伏立康唑准化治疗——侵袭性真菌感染

伏立康唑和卡泊芬净治疗侵袭性肺曲霉病的回顾性分析

背景：随着近年来侵袭性真菌感染(invasive fungal infections, IFI)的发生率的逐年提高,其诊断和治疗成为临床上普遍关注的问题。侵袭性肺曲霉菌病(invasive pulmonary aspergillosis, IPA)是比较常见的侵袭性真菌病,目前该病的诊断、指征虽基本统一标准,但目前药物治疗情况比较混乱。

伏立康唑和卡泊芬净是应用广泛的治疗IPA的药物,在临床使用中普遍存在使用时机偏晚、疗程偏短、疗效不理想等问题。因此对这两种药物的疗效和安全性及不同治疗策略的效果进行分析评价,可以帮助指导在临床工作中选择治疗IPA选择的药物和方法,从而提高治疗真菌感染的效率目的：评价比较伏立康唑和卡泊芬净治疗IPA的疗效和安全性,比较两种药物不同诊断级别、年龄、疗程和危险分层的疗效差别。

方法：统计山东大学齐鲁医院2009年1月至2011年1月参照《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)》、《血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第三次修订)》、《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南(2007)》诊为IPA的患者81例,其中伏立康唑治疗组51例,卡泊芬净组30例,分别计算其治疗有效率和不良反应发生率,评价疗效与安全性。将两组患者治疗开始时的诊断层次分为目标治疗(确诊)、抢先治疗(临床诊断)和经验治疗(拟诊),分别计算其治疗有效率并作比较。

统计比较两种药物治疗65以上和65岁以下患者的有效率,并比较同一年龄组两种药物有效率的差别。统计比较两种药物疗程在11天以上和10天以下患者的有效率。

参照弗吉尼亚大学医学院的多种疾病风险评估方案(Multi-disease Risk Assessment Program, MDRA)对病例进行计分和危险分级,并计算不同分级的治疗有效率和死亡率。结果：两组病例在基本资料、诊断情况、治疗情况上具有可比性。

【作者简介】：*田芳（1983—），女，主管药师【联系电话】：13523354052E-mail:freeblue18@DOI：10.13493/j.issn.1672-7878.2020.01-036伏立康唑与氟康唑对肺部侵袭性真菌感染患者的临床疗效与安全性比较田芳*中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院药剂科，河南焦作454000【摘要】目的：比较伏立康唑与氟康唑对肺部侵袭性真菌感染患者的临床疗效与安全性。方法：选取2018年1月—2019年3月期间收治的肺部侵袭性真菌感染患者68例资料，按治疗方法不同将其分为氟康唑组和伏立康唑组，每组34例；氟康唑组患者给予氟康唑治疗，伏立康唑组患者给予伏立康唑治疗，比较两组患者治疗后的总有效率和不良反应发生率的差异。结果：伏立康唑患者治疗后的总有效率（94.12%）显著高于氟康唑组（76.47%）（P＜0.05）；两组患者用药期间不良反应发生率经组间比较其差异无统计学意义（P＞0.05），但伏立康唑组患者不良反应中ALT异常发生率（14.71%）高于氟康唑组（0.00%）（P＜0.05）。结论：采用伏立康唑治疗肺部侵袭性真菌感染患者的疗效显著优于氟康唑，但ALT异常发生率较高，临床用药时应引起高度重视。【关键词】肺部侵袭性真菌感染；伏立康唑；氟康唑；临床疗效；安全性【中图分类号】R969.3【文献标志码】A【文章编号】1672-7878（2020）01-109-003肺部侵袭性真菌感染（invasivepulmonaryfun-galinfections，以下简称IPFI）主要是由于患者肺部、气管和支气管受病原菌侵袭，导致肺部发生炎症肉芽肿，气道黏膜出现不同程度的炎症，病情严重时易威胁着患者的生命安全[1]。尽早采用抗真菌药物治疗IPFI患者，以期及早控制其病情发展，提组织分布范围较广，在细胞内液中可达到较高浓度且半衰期较长，在酸性环境下较稳定，具有抗菌谱广的优点，不仅可杀灭革兰阳性菌、厌氧菌，而且对革兰阴性菌具有抗菌作用[6-8]。总之，对于AECOPD患者，采用阿奇霉素与头孢唑肟联用治疗具有显著的优势，且阿奇霉素能改善AECOPD患者的肺组织形态，调节相关信号通路，通过非特异性免疫功能，影响生物膜的形成，二者起到了协同作用，有效改善了其肺功能，提高了临床疗效。参考文献[1]贺筱彬，林小华，刘舜莉，等.抗菌药物药物利用指数与AECOPD患者抗感染治疗效果的相关性分析[J].中国药房，2017，28(20)：2757-2759.[2]石磊，石炎，罗琳.降钙素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治疗中临床应用[J].临床军医杂志，2017，45(2)：165-168.[3]李晓宁，周超，魏丽，等.监测降钙素原水平指导AE-COPD患者抗感染治疗的临床研究[J].西南国防医药，2016，26(3)：282-284.[4]胡克增，陈汉才，陈辉，等.阿奇霉素联合头孢类药物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治疗中的疗效[J].中华医院感染学杂志，2018，28(3)：360-363.[5]李建华，戴路明，张力燕，等.社区获得性肺炎当地耐药谱抗菌药物与国外指南推荐方案抗菌疗效观察[J].昆明医科大学学报，2016，37(5)：75-80.[6]张弘，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床研究进展[J].中国呼吸与危重监护杂志，2016，15(2)：198-202.[7]石卫霞，林英翔，朱建国，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者继发真菌感染的危险因素分析[J].中国医药，2016，11(1)：34-37.[8]李金琴，童瑾.阿奇霉素的抗菌外效应用研究及临床进展[J].基础医学与临床，2015，35(8)：1126-1129.（收稿日期：2019-12-09责任编辑：董雁/丁龙其）抗感染药学AntiInfectPharm2020January;17(01)田芳.伏立康唑与氟康唑对肺部侵袭性真菌感染患者的临床疗效与安全性比较··109高其临床疗效、减少死亡病例的数量和改善患者的生活质量[2]。当前，临床用于治疗真菌感染性疾病的药物较多，其用于治疗IPFI虽有一定疗效但却有局限性。为探索其有效治疗IPFI患者，笔者采用伏立康唑与氟康唑分别治疗IPFI患者，评价了二者的临床疗效与安全性。1资料与方法1.1一般资料选取2018年1月—2019年3月期间收治的IPFI患者68例资料，按治疗方法不同将其分为氟康唑组和伏立康唑组，每组34例。伏立康唑组患者年龄为51~74岁不等，平均年龄为（62.6±2.3）岁；其疾病类型为COPD16例、支气管哮喘10例、重症肺炎6例和肺结核2例。氟康唑组患者年龄为53~71岁不等，平均年龄为（62.8±2.1）岁；其疾病类型为COPD15例、支气管哮喘12例、重症肺炎4例和肺结核3例。两组患者的一般数据资料经组间比较其差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入病例标准，其诊断均符合（1）《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)》和《感染性疾病诊疗指南（第3版）》中的相关标准要求，并经实验室检查结果被确诊为IPFI者；（2）对所用药物无过敏者。排除病例标准，剔除伴有（1）严重肝、肾功能异常者；（2）精神疾病和认知障碍者；（3）心、脑功能异常的患者。1.2治疗方法氟康唑组患者给予氟康唑氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，规格为200mg/100mL）100mL，q24h，静脉滴注[3]，治疗2周为1疗程。伏立康唑组患者给予注射用伏立康唑（辉瑞制药有限公司，规格为200mg/支），第1天给予其400mg，加入0.9%氯化钠注射液100mL中，q12h，静脉滴注；第2天给予其200mg，加入0.9%氯化钠注射液100mL中，q12h，静脉滴注，治疗15~30d。密切关注患者治疗期间临床症状的变化，若组别伏立康唑组氟康唑组χ2值P值例数3434治愈例数19（55.88）10（29.41）好转例数13（38.24）16（47.06）稳定例数2（5.88）6（17.65）恶化例数0（0.00）2（5.88）总有效率32（94.12）*26（76.47）4.221＜0.05表1两组肺部侵袭性真菌感染患者治疗后的总有效率比较（n，%）

・７４・　中国中医药咨讯　Ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　２０１０年２月第２卷第２期　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１０　Ｖｏ１．２　Ｎｏ．２　伏立康唑治疗恶性血液肿瘤患者合并真菌感染　蒋磊　（吴江市第一人民医院肿瘤血液科，苏州，２１５２００）　【摘要】　目的：探讨伏立康唑治疗恶性血液病及肿瘤患者合并侵袭性真菌感染（ＩＦＩ）的疗效及不良反应。方法：选择本　院血液、肿瘤科２００７年７月一２００９年１１月收治的恶性血液病合并Ｉｎ患者２６例，采用常规剂量的伏立康唑序贯治疗。　结果：２０例患者总治愈率和有效率分别为６１．１％和８３．３％。结论：恶性肿瘤血液病患者合并侵袭性真菌感染者应用伏立康　唑治疗疗效可，副作用小，安全性高。　【关键词】侵袭性真菌感染；６ｔ立康唑；恶性血液病；肿瘤　恶性肿瘤及恶性血液病患者因放化疗后白细胞减少以及　广谱抗生素使用、长期糖皮质激素、免疫抑制剂以及部分血液　病患者行造血干细胞移植等因素，其免疫功能受到损害，致使　侵袭性真菌感染逐渐增多，成为危及这些患者生命的重要危　险因素之一。伏立康唑是新一代的三唑类药物，具有抗菌谱　广、抗菌效力强的特点。我科室至２００７年７月至２００９年１１　月采用伏立康唑治疗２６例恶性病患者合并侵袭性真菌感染　患者，疗效较好，现报告如下。　１　资料与方法　１．１　对象参照中华内科杂志编委制定的“血液病恶性肿　瘤患者侵袭性真菌感染诊断标准”…２５例患者中确诊ＩＦＩ４　例，临床诊断１６例，拟诊６例。其中男性ｌ７例，女性９例，年　龄３１—７２岁，急性白血病患者５例，骨髓增生异常综合症３　例，淋巴瘤４例，肺癌６例，鼻咽癌３例，结肠癌２例，软组织　肉瘤２例，食道癌术后１例。　１．２　相关治疗及感染部位２６例患者中有１７例发生在多　次化疗后骨髓抑制期间发生ＩＦＩ；５例发生于放疗后；２例发生　在实体瘤进展期，２例使用３周以上糖皮质激素。上述患者　都出现发热并接受两联广谱抗生素使用。感染部位：口腔８　例，肺部１３例，血液２例，肺部合并泌尿道２例。２６例患者中　６例口腔感染部位涂片（咽拭子）找见大量真菌菌丝，多为白　色念珠菌，２例血液培养见白色念珠菌，５例痰培养见白色念　珠菌，３例为克柔念珠菌，６例胸部ＣＴ提示曲霉菌感染可能　大，４例痰涂片以及尿液中同时找见真菌。受本院实验室水　平限制，不能进一步行相关真菌培养及分类检测，所有标本均　不能行药敏试验。　１．２　治疗方法静脉使用伏立康唑（辉瑞公司生产）第一天　足量使用６ｒａｇ／Ｋｇ，每日两次；第二天起３ｍｇ／Ｋｇ，每日两次，一　周后改口服，至体温正常两周或病灶稳定或消失后３周停药。　治疗７天无效者换药。治疗期间监测血常规、肝肾功能电解　质以及复查相关感染灶变化。全组静脉用药时间为５天（３—　１１天），静脉滴注及序贯口服给药中位时间为１４天。　１．３　疗效按卫生部１９９３年颁发的抗菌药物临床研究指　导原则进行评估。痊愈及显效为有效病例，微效及无效按无　效统计。　２　结果　２．１　疗效２６例ＩＦＩ患者中例因血小板低下发生脑出血死　亡，２例因本身放疗以及化疗后肺部基础疾病严重死亡，其余　可评价病例中有效率达１７／２６（６８．１％），总治愈率为８／２６　（３０．３％）。　２．２　副反应２６例患者中出现视物模糊、眼痛；３例出现轻　至中度头痛，共约８例合并轻度肝功能异常，经停药以及加用　保肝药物后好转。１例出现颜面部浮肿；另有１例口服伏立　康唑期间发生心绞痛。所有应用该药物患者未发现有腹痛、　腹泻等不良反应。　３　讨论　恶性肿瘤、血液病患者因老年患者增多、本身免疫力低　下、大剂量化疗、放疗后长时间骨髓抑制、广谱抗生素应用、侵　入性操作增多以及肾上腺皮质激素应用等均增加了真菌感染　的风险。感染真菌者以念珠菌占绝对优势，其中白色念珠菌　感染最常见。随着氟康唑在临床上的大量应用，对它的耐药　性问题也日益突出，已证实两种念珠菌一克柔念珠菌和光滑　念珠菌对氟康唑天然耐药。近年来有调查显示曲霉菌和非白　色念珠菌感染发生率明显上升，而白色念珠菌感染则有所下　降，而且耐药菌株在真菌感染中所占的比例逐渐上升　Ｊ。而　本科室所能检测到的病原学病例中仍以白色念珠菌为主，临　床用药显示部分白念珠菌感染患者对氟康唑天然耐药，并有　部分患者培养结果为耐氟康唑的克柔念珠菌。目前临床常用　于治疗侵袭性真菌感染的药物有两性霉素Ｂ、伊曲康唑、氟康　唑、伏立康唑、卡泊芬净等。通常经验性以及预防性应用使用　氟康唑以及伊曲康唑，而两性霉素Ｂ则不宜应用于预防。临　床诊断的患者中两性霉素Ｂ是ＩＦＩ推荐的标准治疗，但其具　有严重的肾毒性以及严重输液反应多见限制了其临床应用，　而两性霉素Ｂ脂质体制剂则应其昂贵的价格亦限制其广泛　应用于临床。氟康唑则主要针对白色念珠菌感染，对曲霉菌　感染则无效。伏立康唑是一种新合成的三唑类药物．为第二　代合成的氟康唑衍生物．作为一种新型的抗真菌药，其具有抗　菌谱广．抗菌效力强的特点．主要用于抑制或杀死隐球菌属．　曲霉菌属及念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，近平滑　念珠菌等　。有研究表明．伏立康唑作为新合成的化合物比　起其他抗真菌药对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，　光滑念珠菌和白色念珠菌耐药株）具有更强的抗菌作用，对　所有检测的曲霉属真菌有杀菌作用．其疗效优于氟康唑和伊　曲康唑　Ｊ，反应相对较案例报道小．安全性高。另有一项大　样本、随机试验研究表明伏立康唑治疗侵袭性曲霉菌比两性　霉素Ｂ更有效。我科目前所检测到真菌感染以白色念珠菌　为主，其中有四例曾使用氟康唑并有两例使用过伊曲康唑无　效，我们选择了伏立康唑治疗真菌感染，

中华医院感染学杂志２０１５年第２５卷第２２期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｔ　Ｖｏ１．２５　Ｎｏ．２２　２０１５　

ｄｏｉ：１０．１１８１６／ｃｎ．ｎｉ．２０１５－１５０３８５　・论　著・　

伏立康唑治疗重症侵袭性肺曲霉菌感染的临床分析　

潘小东　，孙来芳　，胡雪珍　，汤鲁明　，应斌宇　，程碧环　，龚裕强。　

（１．温州医科大学附属第二医院急诊科２．重症医学科，浙江温州３２５０００）　

摘要：目的观察伏立康唑治疗重症侵袭性肺曲霉菌感染的临床疗效及安全性，以期提高临床治疗水平。方法　回顾性分析医院急诊重症监护病房及重症医学科２００９年１月一２０１３年１月收住的重症侵袭性肺曲霉菌感染患　者４２例，所有患者均先给予伏立康唑针剂静脉滴注治疗，后序贯伏立康唑片口服，根据临床表现及不良反应，综　合评价药物的疗效和安全性。结果４２例患者痊愈１５例、显效１Ｏ例、总有效２５例，分别占３５．７２　、２３．８１　、　５９．５２　，进步１１例、无效６例（均死亡）分别占２６．１９　、１４．２８　；伏立康唑治疗过程中８例发生轻微不良反应，　不良反应发生率１９．Ｏ５　。结论伏立康唑有很好的抗真菌活性，可作为重症侵袭性肺曲霉菌感染的一线用药，高　

效而安全。　关键词：伏立康唑；重症侵袭性肺曲霉菌感染；治疗效果　中图分类号：Ｒ９７８．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００５—４５２９（２０１５）２２—５１６０—０３　

Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ　

ＰＡＮ　Ｘｉａｏ—ｄｏｎｇ，ＳＵＮ　Ｌａｉ—ｆａｎｇ，ＨＵ　Ｘｕｅ—ｚｈｅｎ，ＴＡＮＧ　Ｌｕ—ｍｉｎｇ，　

ＹＩＮＧ　Ｂｉｎ－ｙｕ，ＣＨＥＮＧ　Ｂｉ—ｈｕａｎ，ＧＯＮＧ　Ｙｕ—ｑｉａｎｇ　

（　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａ所ｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｅｎｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｅｎｚｈｏｕ，　ｅｊｉａｎｇ　３２５０００，Ｃｈｉｎａ）