第二十二章肾素-血管紧张素-醛固酮系统药理肾素-血管-PPT精选文档

2、在肾素活性增高的大鼠，氯沙坦增加 肾血流量与肾小球滤过率，并减少近 曲小管对水分与 NaCl 的重吸收。
3、氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能 不全患者也有保护作用。
4、大剂量降低血浆尿酸水平，该作用是 氯沙坦独有的。
〔应用〕治疗各型高血压
• 缬沙坦（代文）
•
对 AT1 受体的亲和力比其对 AT2 受
• 苯那普利(洛汀新)
• 苯那普利为前药，在肝脏中水解为苯 那普利酸起效。口服吸收快，1h 起效， 约 4h 作用达高峰。
• 苯那普利作用强，持效时间长，日服一 次即可。
第三节 AT1受体阻断药
• 本 类 药 有 氯 沙 坦 (losartan) 、 缬 沙 坦 (valsartan) 、 伊 贝 沙 坦 （ erbesartan) 、 坎替沙坦（candesantan）
体的亲和力强 24000 倍。原发性高血压
患者口服缬沙坦 80mg ，在给药后 4 ～
6h 获最大降压效果，降压作用可持续
24h，缬沙坦长期给药也能逆转左室肥
厚和血管壁增厚。
• 伊贝沙坦
•
是一强效、长效的 AT1 受体拮抗药。
对 AT1 受体的选择性比 AT2 受体高
8500～10000 倍。
• 1.试述血管紧张素转化酶抑制药药理作 用和应用。
8、含 -SH 化学结构的 ACE 抑制药 的不良反应：
含有 -SH 基团的卡托普利可产生味觉 障碍、皮疹与白细胞缺乏等与其他含 SH 的药物(如青霉胺)相似的反应。
常用ACE抑制药的特点
卡托普利 captopril
[药理作用] 1.降压作用 快速30min、持续时间10h 2.靶器官保护作用 自由基清除作用
5.长期或大量使用时可出现低血压、心动 过速、头痛、头晕等。

生理学
盐的平衡说
第八章尿的生成和排出
肾素-血管紧张素-醛固酮系统
肾素（renin ） 血管紧张素原 （angiotensinogen ） 血管紧张素Ⅰ
angiotensin Ⅰ，Ang Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ
血管紧张素Ⅲ
angiotensin Ⅲ，Ang Ⅲ 血管紧张素转换酶 （angiotensin-converting
enzyme ，ACE ） 肝脏合成和分泌 肾脏球旁细胞合成分泌
肺循环血管内皮表面
肾上腺皮质球状带
醛固酮
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)
1. 肾素分泌的调节
循环血量↓动脉血压↓牵张感受器兴奋致密斑感受器激活交感神经兴奋
{}球旁细胞
肾素
2. 血管紧张素Ⅱ对尿生成的调节
AngⅡ肾上腺皮质
球状带醛固酮
尿量减少近端小管Na+重吸收↑
神经垂体释放抗利尿激素↑
远曲小管和集合
管对Na+重吸收↑
3.醛固酮对尿生成的调节
（1）作用：
促进远曲小管和集合管主细胞对Na+、水的重吸收及K+的分泌。

（2）醛固酮分泌的调节：
肾素-血管紧张素-醛固酮系统
血K+浓度升高和血Na+ 浓度降低
（3）主要作用：
保钠保水排钾，增加细胞外液容量，尿量减少。

小结
肾素↑
循环血量↓
动脉血压↓ RAAS↑
肾小管重吸收Na +↑ 循环血量↑
动脉血压↑
生理学在线课程。

第二十二章肾素-血管紧张素系统药物【内容提示及教材重点】了解肾素－血管紧张素系统的功能，尤其是对血管、血压、心脏功能的影响。

血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的主要药理作用：⑴降压作用及特点；⑵对血流动力学的影响：包括对血管阻力、血容量、正常和异常心脏心率、心输出量、冠脉血流量、脑血流量、肾血流量的影响；⑶抑制和逆转心血管重构；⑷保护血管硬化时血管内皮细胞，恢复依赖内皮的血管扩张功能；⑸对肾脏的保护作用：主要通过降低肾小球毛细胞血管压力、抑制肾小球血管间质增生及基质蛋白积聚，尤其是糖尿病性肾病时；⑹抗动脉粥样硬化作用：抑制低密度脂蛋白的氧化及血管平滑肌细胞增生和巨噬细胞功能。

血管紧张素转化酶抑制药作用机制：⑴抑制循环及局部组织中的血管紧张素转化酶（ACE）；⑵减少缓激肽的降解；⑶抑制交感神经递质的释放；⑷自由基清除作用。

血管紧张素转化酶抑制药临床应用：⑴高血压（注意ACEI降压作用特点）；⑵慢性心功能不全；⑶心肌梗塞；⑷进行性肾功能损害(特别适用于糖尿病性肾病)。

血管紧张素转化酶抑制药不良反应：⑴低血压；⑵刺激性干咳；⑶高血钾；⑷其他：血管神经性水肿、肾功能受损；皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌)；偶见中性白细胞减少、糖尿、肝毒性等。

禁忌症：孕妇、肾动脉狭窄。

ACEI常用药：卡托普利、依那普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利、赖诺普利等，注意各药结构上锌配基的不同及是否为前药的区别。

血管紧张素受体（AT1）阻断药主要有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦，此类药物可选择性阻断AT1受体，抑制ATⅡ使血管收缩和促醛固酮分泌的效应，降低血压，其还能逆转肥大的心肌细胞。

与ACEI相比，其作用选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解；对ATⅡ效应的拮抗作用更完全，因为体内除ACE外，还存在着其他亦可产生的ATⅡ非ACE酶类。

重点掌握AT1阻断药与ACEI的作用异同点。

【作业测试题】一、选择题(一)A型题1.血管紧张素转换酶抑制剂降压作用特点错误的是：A.降压时伴反射性心率增快B.对脂质和糖代谢无不良影响C.改善血管重构，防止动脉粥样硬化D.降压无耐受性E.对心脏、肾脏有保护作用2.血管紧张素转换酶抑制剂不良反应发生率较高的是：A.肝炎B.低血钾C.粒细胞缺乏症D.刺激性干咳E.味觉缺失3.ACEI抗慢性充血性心力衰竭的药理作用错误的是A.降低血管紧张素II的生成B.降低血管阻力C.抑制心肌肥厚D.增加缓激肽的降解E.降低室壁肌张力和舒张末期压力4.关于ACEI与AT1受体拮抗药用于慢性充血性心力衰竭(CHF)正确的是A.ACEI比AT1受体拮抗药更彻底阻断了血管紧张素II的作用B.ACEI长期用于CHF比AT1受体拮抗药疗效好C.两者都可引起咳嗽的不良反应D.两者不可以合用E.ACEI出现严重不良反应时，不能用AT1受体拮抗药替代5.76岁女性患者，有8年充血性心力衰竭病史，用地高辛和呋噻米有效控制了心衰的发展。

(2)对高血压肾病、肾小球肾病和间质性肾炎 等有一定疗效。可保护肾脏，减轻蛋白尿。
机制：ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽, 保护肾小球；对双侧肾血管病变无效,对多囊 肾无效。
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五、ACEI的不良反应
1.一般反应：消化道反应和中枢反应。 2.首剂低血压:多见。
常因一次用药,剂量过大，如卡托普利3.3%的患者首次服用5mg后平均动 脉压降低30%以上，而赖诺普利此反应少。
（2）ACEI能降低心肌梗死并发心衰的病死率， 能改 善血流动力学和器官灌流。
机制：血管扩张,使心脏前、后负荷减轻；抗心 肌缺 血与保护心肌；逆转心室和血管肥厚，明 显 减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。
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3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:
(1)防止糖尿病患者的肾功能恶化，对Ⅰ型或 Ⅱ型糖尿病均有此作用。
卡托普利 -
激活缓激肽B2受 体和NO合酶
3.收缩肾出球小动脉和入球小动脉 肾素-血管紧张素系统的构成及其生理作用
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二、肾素（renin)
影响肾素合成与释放的因素： （1）交感神经张力：交感神经兴奋，激动β1受体，肾
素 （2）肾内压力感受器：肾动脉压力<85mmHg或NO释放
增加 时，肾素
11.长期用药会反射性的引起肾素活性增加; 12.血钾增高(醛固酮↓,排钾↓) 。
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四、ACEI的临床应用
1.治疗高血压
(1)适用于各种类型高血压,原发性及肾性
高血压。
(2)对轻、中度患者ACEI可单独作为一线药 物,
也可以与其他药物合用,与利尿药合用对
95%
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增强机体对胰岛素的敏 感性,降低血脂、血糖