医学综述２Ｏ０７年５月第１３卷第９期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｃａｖｉｔｕ］ａｔｅ，Ｍａｙ ２００７一，Ｖｏｌ １…３，Ｎｏ ９
正推向市场的高效产品并不多。对信号肽的大量研究表明，
如果选用高促进作用的信号序列、改变信号肽的疏水性以及
增加分泌作用的增强子均可以提高分泌作用，促进外源蛋白
在酵母中大量分泌，有望解决以上问题。此外，利用一些特定
的信号序列，使某些蛋白质分泌或正确定位，可为一些以特定
细胞器为靶点的新药研制提供新途径，在一定水平上将使细
胞有序的成为基因治疗的人手点。
参考文献：
［１］ＳｉａｓＢ，Ｆｅｒｒａｔｏ Ｆ，Ｇｒａｎｄｖａｌ Ｐ，ｅｔ ａ／．Ｈｕｍａｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｌｉｐａｓｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ２ ｉｓ ａ ｇａｈｅｔｅｌｌｐａｓｅ【Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２ＯＯ４，４３（３１）：１０１３８—
１０１４８． ［２］ ＡｌｏｎｌｏｎＡ，Ｇｒａｎｄｖａｌ Ｐ，Ｄｅ Ｃａｗ Ｊ， ａ／．Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆｈｕ一 Ⅱｍｎ ｐａｎｃｒｅａｔｌｃ ｌｉｐａｓｅ．ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｌｎ １ ｉｎ Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｌｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ Ｐｕｒｉｆ，２０Ｏ６，４７（２）：４１５－－４２１． ［３］Ｏｕ ｅ Ｍ，Ｂａｎｅ Ｌ，Ｎｅｔｔｅｒ Ｐ，ｅｔ ａ／．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅⅨＩｒｌ ｔｅｒｍｉｎａｌ ｓｔｏｐ ｔＩａｎ 矗８￣］ｌｌｅｎｃｅ ｏｆ ＵＧＴ１Ａ６ ｍｅｍｂｒｏｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ＥＲ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ａｎｄ ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｐｓｔｒｅａｍ ｌｕｍｅｎａｌ ｄｏｍａｉｎ［Ｊ］．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ，２ＯＯ６，５８０ （８）：１９５３—１９５８．
［４Ｊ Ｃ￣ｈｉｎｏ ＪＬ， ｅ甓ＪＭ．Ｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｎｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅｍｅｔｈｙｌ— ｏｔｒｏｐｈ／ｃ ｙｅａｓｔ Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｆｉｓ【ＪＪ．ＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｌｏｌ Ｒｅｖ，２Ｏ０Ｏ，２４（１）： ４５－６６． ［５］Ｓｅｂｂａｎ Ｋｒｅｕｚｅｒ Ｃ，Ｄｅｐｒｅ￣－Ｂｅａｕｃｌａｉｒ Ｐ，Ｂｅｒｔｏｎ Ａ，ｅｔ ａ／．Ｈｉｇｈ １ｅｖｅ１ ． ｐｒｅｓｓｉ￣ｎ ｏｆｎｏｎｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ ｈｕｍａｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｌｉｐａｓｅ－ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ２ｉｎ Ｐｉｃｈｌａ ｐａｓｔｏｒｉｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ Ｐｕｒｉｆ，２００６，４９（２）：２８４－２９１． １６ Ｊ Ｆｅｒｒａｒｅ￣ｅ Ｌ，Ｔｒａｉｎｏｕｉ Ｌ，Ｇａｔｔｏｌｉｎ Ｓ， ａ／．Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ
1 肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义（RAAS）肾素——血管紧张素-—醛固酮系统（RAAS）是由一系列激素及相应的酶组成，通过对血容量和外周阻力的控制，调节人体血压、水和电解质平衡,来维持机体内环境恒定。另外，它与一些肾脏疾病及与肾脏有关的一些疾病有密切的关系.目前检测血浆中肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AⅡ）和醛固酮(ALD）已成为原发性和继发性高血压分型诊断、治疗及研究的重要指标。对一些有关肾脏疾病的诊断、治疗以及发病机理的探讨有着重要意义。一、临床意义1、肾素活性（PRA）和血管紧张素Ⅱ（AⅡ）肾素是由肾脏近球体分泌分子量为40000的一种羧基蛋白水解酶，它作用于血管紧张素原产生血管紧张素Ⅰ（AⅠ），AⅠ在转化酶的作用下形成AⅡ。检测血浆中PRA和AⅡ浓度已成为肾性高血压、内分泌型高血压的诊断所必需,也是高肾素低血容量型高血压、低肾素高血容量型高血压、正常肾素正常血容量型高血压分类的依据.●肾性高血压和原发性醛固酮增多症的鉴别诊断.前者基础值增高,对立位、低钠和速尿的激发反应正常， 后者基础值常低下,特别是激发反应低下。●肾血管性高血压测定分肾静脉血浆肾素活性,有助于确定是否宜于手术治疗。当侧枝循环建立,患侧／健侧的比值正常或仅轻度增高，手术效果不会好。只有比值明显增高才提示手术可以获得明显降压效果.节段导管取血测定，可了解小范围的缺血。●分泌肾素的肿瘤如近球小体瘤等，外周血浆肾素活增高，同时单侧肾静脉血肾素活性明显增高，但肾动脉不见狭窄。●急性肾功衰病人血浆肾素活性明显升高，血液透析后随病情改善而恢复正常。●慢性肾功衰2 伴高血压时,测定血浆肾素活性有助于区分可治性(血容量高，肾素活性不高）和顽固性（肾素活性增高)高血压，前者透析疗法有效,后者则透析效果不佳，切除肾脏才可望血压下降.2、醛固酮测定临床意义醛固酮(ALD)是肾上腺皮质球状带合成和分泌的类固醇激素,分子量360。4,它是一个非常强的电解质排泄的调节因子，临床上与很多疾病有关.增高见于:●生理情况下：低盐饮食、大量钠离子丢失、钾摄入过多可致醛固酮分泌增加;妇女月经的黄体期，妊娠后期可见醛固酮增高；体位改变,立位时升高，卧位时降低，故测定醛固酮时要固定采血方式。●原发性醛固酮增多症，如肾上腺醛固酮瘤，双侧肾上腺皮质增生,分泌醛固酮的异位肿瘤等患者。由于醛固酮分泌增加，导致水、钠潴留，血容量增加，临床表现为高血压和低血钾综合征。●继发性醛固酮增多症,见于充血性心力衰竭、肾病综合征、腹水性肝硬化、Bartter综合征、肾血管性高血压、肾素瘤和利尿剂使用等。其特点是血浆肾素活性升高，血管紧张素和醛固酮分泌增多,临床表现为浮肿，高血压和低血钾等。●长期口服避孕药，雌激素类药物,可促进醛固酮分泌。降低见于：●肾上腺皮质机能减退，如阿狄森病.●服用某些药物，如心得安、甲基多巴、利血平、可乐宁、甘草和肝素等以及过多输入盐水等情况可抑制醛固酮分泌。●选择性醛固酮减少症、先天性原发性醛固酮减少症。二、实验室检查
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肾素—血管紧张素—醛固酮系统与妊娠高血压病的关系
作者：杨昱 钟群英 陈瑞坚
来源：《中国医药科学》2016年第08期
[摘要]目的 探讨肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）与妊娠高血压疾病（HDCP）的关系。方法 选取2014年2月～2015年8月在我院住院分娩的孕产妇92例，其中合并HDCP 38例，设为妊高症组，正常孕产妇54例，设为对照组。比较两组孕产妇产前、产后血浆活性肾素（PRA）水平、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（ALD）水平的差异。结果 与对照组比较，妊高症组孕产妇产前血浆PRA、Ang Ⅱ水平均明显降低（P0.05）；与对照组比较，妊高症组孕产妇产后Ang Ⅱ水平明显升高（P0.05）；妊高症组孕产妇胎盘组织中AT1受体表达明显强于对照组（P0.05）。结论 HDCP的发病与胎盘组织局部肾素-血管紧张素系统相关，其机制可能与胎盘组织中AT1受体表现显著增多，通过多种途径影响胎盘血流灌注，使胎盘发生缺血缺氧有关。
[关键词]妊高症；肾素；血管紧张素Ⅱ；醛固酮
[中图分类号]R544.1 [文献标识码]A [文章编号]2095—0616（2016）08—20—04
妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，其在我国的发病率高达9.4%。HDCP主要表现为，高血压，伴或不伴有蛋白尿，严重者可伴全身脏器损害，是导致孕产妇死亡的主要原因之一。目前，HDCP的病因和发病机制仍未完全阐明，研究显示肾素-血管紧张素-醛固酮系统（PAAS）在介导HDCP的病理发展过程中参与重要角色。本研究通过比较HDCP孕产妇与正常妊娠孕产妇血浆活性肾素（PRA）水平、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮（ALD）水平，以探索RAAS在HDCP发病中的作用，以期为该疾病的防治提供科学实验依据。现报道如下。
中华临床医师杂志ｆ电子版）２０１５年２月第９卷第４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｆｅｂｒｕａｒｙ １５，２０１５．Ｖｏ１．９．Ｎｏ．４ 。１‘
・专题笔谈・
肾素．血管紧张素．醛固酮系统与糖尿病肾病
潘道延沈洁
【摘要】 糖尿病肾病作为糖尿病的一种慢性并发症，近年来其发病率随着糖尿病的发病率不 断上升也呈现逐年上升的趋势。肾素一血管紧张素．醛固酮系统（ＲＡＡＳ）的激活在糖尿病。肾病的发生 发展中有着极其重要的地位，使用ＲＡＡＳ抑制剂可以明显地控制血压、减少尿蛋白、减轻肾小球高 滤过、延缓肾间质纤维化。一些大型的临床试验已经证实抑制ＲＡＡＳ的治疗可以明显减轻糖尿病肾 病患者微量白蛋白尿及大量白蛋白尿的产生及发展，延缓糖尿病肾病的进展，减少终末期肾病的发 病率。但目前关于联合应用ＲＡＡＳ阻滞剂因其不良事件的明显增加还需要我们进一步探索解决。 【关键词】 肾素 血管紧张素系统； 糖尿病肾病； 治疗
Ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ Ｐａｎ Ｄａｏｙａｎ， Ｓｈｅｎ Ｊｉｅ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＳｏｕｔｈｅｒｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０６３０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｓｈｅｎ Ｊｔｅ．Ｅｍａｉｌ：ｓｈｅｎｊｉｅｄｒ＠１６３．ｃｏｒｎ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ａｓ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｉｔｓ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｌｓｏ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｔｒｅｎｄ ｏｆ ｒｉｓｉｎｇ ｙｅａｒ．Ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｈａｓ ｔｈｅ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｓｔａｔｕｓ，ｒｉｓｅ ｏｆ ＲＡＡＳ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｈＪｌｇｈ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｒｅｄｕｃｅ ｕｒｉｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ，ｒｅｄｕｃｅ ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｄｅｌａｙ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｓｏｍｅ ｌａｒｇｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｈａｖｅ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｔｈａｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｒｅｎｉｎ—ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅ ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ ａｎｄ ｍａｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ｄｅｌａｙ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｅｎｄ—ｓｔａｇｅ ｒｅｎａｌ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｂｕｔ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｕｓｅ ｏｆ ＲＡＡＳ ｂｌｏｃｋｅｒ ｄｕｅ ｔｏ ｉｔｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ａｌｓｏ ｎｅｅｄｓ ｏｕｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ Ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｙｓｔｅｍ；Ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
