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降脂药物的分类.应用及副作用目前在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。
一、三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类)这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即HMG-CoA还原酶的抑制剂, 是目前临床上应用最广泛的一类调脂药, 由于这类药物的英文名称均含有"statin", 故常简称为他汀类。
自1987年第一个他汀药物即洛伐他汀(lovastatin) 被批准用于治疗高脂血症以来, 现已有5种他汀类药物可供临床选用。
他汀类降脂作用的机制目前认为是由于该类能抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶, 造成细胞内游离胆固醇减少, 并通过反馈性上调细胞表面LDL受体的表达, 因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强, 加速了循环血液中VLDL残粒(或IDL)和LDL的清除医学教育网搜集整理。
资料来源:医学教育网（一）洛伐他汀(lovastatin)商品名有美降之、罗华宁、洛特、洛之特, 此外血脂康的主要成份也是洛伐他汀。
常用剂量为10～80mg/d, 每晚顿服。
对于II型高脂蛋白血症患者, 洛伐他汀20 mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低17％、24％和10％，升高HDL-C 6.6％；洛伐他汀40mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低22％、30％和14％，升高HDL-C 7.2％；洛伐他汀80mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低29％、40％和19％，升高HDL-C 9.5％。
该药副作用很少见, 偶有腹痛、腹泻、便秘、肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹和视力模糊等。
可有肝功能异常, CK升高。
偶可出现肌病临床表现并伴显著的CK升高(超过正常值上限10倍)。
（二）辛伐他汀(simvastatin)商品名为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可。
5～80mg; 每晚顿服。
辛伐他汀自1988年问世以来, 在临床上应用已有10余年, 许多研究和临床观察都证实该药长期应用具有良好的安全性。
降脂药物的临床应用降脂药物的临床应用1、Introduction1.1 背景介绍1.2 问题陈述2、降脂药物分类2.1 硝酸盐类2.2 类脂物质调节剂2.3 纤维酸类2.4 钙通道阻滞剂2.5 受体拮抗剂2.6 其他类别3、降脂药物的治疗机制3.1 不同类别的降脂药物的作用机制3.2 降脂药物的药效评估方法4、降脂药物的临床应用指南4.1 降脂药物的适应症4.2 剂量和给药方案4.3 特定患者群体的应用考虑4.4 不良反应和禁忌症5、降脂药物的安全性与有效性评估 5.1 临床试验设计与结果5.2 长期使用的安全性评估5.3 其他相关研究6、降脂药物的临床应用实践6.1 临床应用案例分享6.2 治疗效果评估6.3 治疗策略优化7、降脂药物的未来发展7.1 新药物研发动态7.2 组合用药的前景7.3 个体化治疗的前景8、结论附件：附件1：降脂药物的常见剂型和规格附件2：常用降脂药物的禁忌症与不良反应法律名词及注释：1、降脂药物：指用于治疗高血脂症的药物，常见的降脂药物包括硝酸盐类、类脂物质调节剂等。
2、适应症：指某种药物或治疗方法适合应用于某种特定的疾病或病情的情况。
3、禁忌症：指某种药物或治疗方法在某种特定的疾病或病情下，具有明确的禁止应用的情况。
4、不良反应：指使用药物或治疗方法后，对患者产生的不良的生理或心理的反应。
5、安全性评估：指对药物或治疗方法使用后的潜在风险进行评估，以确定其安全性。
6、有效性评估：指对药物或治疗方法的治疗效果进行评估，以确定其是否具有预期的治疗效果。
降脂药的分类及其临床应用·269·降脂药的分类及其临床应用山东省青岛市崂山区社区卫生服务中心（266101）山东省青岛市第八人民医院高脂血症是指携带胆固醇或甘油三酯的血脂蛋白浓度超过随机健康人群的水平，伴有脂代谢紊乱，与心脑血管疾病的发生有着密切的关系，是动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化型心脏病（冠心病）及其他心脑血管疾病的重要危险因素，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症。
近年来国内外医学界对降血脂健康教育不断加强的影响下，全面推动了调血脂药的快速发展。
1常用降血脂药1.1他汀类：三羟基三甲基戊二酰—辅酶A （HMG-CoA ）还原酶抑制剂（他汀类）药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀。
他汀类是目前调血脂类药物中发展最快同时也是临床使用最多的药物。
这是一个在胆固醇体内合成过程早期的限速步骤，造成细胞内游离胆固醇减少，导致该酶活性增从而胆固醇体内合成加速。
当细胞内胆固醇量增多时，该加，酶活性下降，胆固醇体内合成减慢。
有研究证实，除纯合子家族性高胆固醇血症外的任何类型高胆固醇血症，都是HMG-CoA 还原酶抑制剂的主要适应证；以血清总胆固醇水平升高为主的混合型高脂血症患者服用HMG-CoA 还原酶抑制，也能收到良好的效果。
辛伐他汀、普伐他汀与洛伐他汀的药代动力学基本相似，稍有不同的是，辛伐他汀与洛伐他汀为脂溶性，以无活性的内酯形式服用，吸收后在肝脏转变成有活性的开放酸形式，肝脏内含量明显高于其他组织；普伐他汀为水溶性，以开放酸形式服用，吸收后在肝脏及小肠内的含量较多于其他组织。
氟伐他汀与其他的HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，不是由真菌代谢产物衍生而而是完全由人工化学合成。
它像普伐他汀一样，以开放酸来，的形式服用。
在体外，对HMG-CoA 还原酶的抑制作用，氟伐他汀比美伐他汀大146倍，比洛伐他汀大52倍。
据国外报2]道[1，，与其他HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，氟伐他汀能明显詹凌青王琳酸（nicotiuric acid ）、N-甲基烟酰胺及2-吡啶酮衍生物。
比较降脂药他汀类和贝特类的选择随着现代生活方式的改变和不健康饮食结构的普及，高胆固醇和高血脂的问题也逐渐增加。
为了有效地降低胆固醇水平和控制血脂，降脂药物成为了一种常见的治疗选择。
在降脂药物中，他汀类和贝特类是两种被广泛使用的药物。
本文将比较他汀类和贝特类的优点和适应症，以帮助读者更好地选择适合自己的降脂药物。
一、他汀类药物他汀类药物是一类用于降低胆固醇的药物，通过抑制胆固醇的合成，在体内减少胆固醇的产生，从而达到降低胆固醇的效果。
常见的他汀类药物包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等。
优点：1. 显著的降脂效果：他汀类药物是目前降脂效果最明显的药物之一，能够显著地降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。
2. 安全性较高：研究显示，他汀类药物在正常使用剂量下，不会对肝功能、肌肉和肾脏产生明显不良影响。
3. 与其他药物联用效果好：他汀类药物与其他降脂药物如贝特类、胆酸树脂和福泽肽等联合使用，可以获得更好的降脂效果。
适应症：他汀类药物适用于以下人群：1. 高胆固醇和高血脂患者：他汀类药物对于患有高胆固醇和高血脂的患者效果显著，尤其是那些伴有冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病的患者。
2. 二型糖尿病患者：他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还可以改善胰岛细胞的功能，对于二型糖尿病患者来说，是一种比较理想的降脂药物选择。
二、贝特类药物贝特类药物是一类可选择性地阻断小肠内乳脂肪的药物，通过降低脂肪的吸收，达到降低血脂的效果。
常见的贝特类药物包括贝特卡心平、欣然达等。
优点：1. 适应范围广：贝特类药物适用于不同程度的高血脂患者，无论是轻度高血脂还是重度高血脂患者，都可以通过调整剂量来达到控制血脂的目的。
2. 改善血脂谱：贝特类药物在降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的同时，还能提高高密度脂蛋白胆固醇的水平，改善血脂谱。
适应症：贝特类药物适用于以下人群：1. 高胆固醇和高血脂患者：贝特类药物适用于那些不适合使用他汀类药物或对他汀类药物不耐受的患者，以及那些需要同时降低胆固醇和甘油三酯水平的患者。
降脂药物的合理应用血浆胆固醇水平和冠心病危险之间的可预测的相关性已被大量流行病学研究和前瞻性随机临床试验的结果证实。
合理使用降脂药物对动脉粥样硬化防治具有重大意义。
一、循证医学的丰硕成果在他汀类药物问世之前，应用其他降脂药物(如贝特类、胆酸类等)的临床试验显示，在一定程度上降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆同醇(LDL-C)，并降低冠心病事件或死亡。
但未能证实总病死率下降，从而提示非冠心病死亡危险增加之可能性。
1995年以来发表的4S、CARE、LIPID、WOSCOPS、AFCAPS／Tex CAPS、HPS、LIPS，Post-CABG、MIRACL、PROSPER等大规模临床试验以令人信服的证据表明：(1)他汀类药物(辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀类和阿托伐他汀)不但可明显降低TC和LDL-C。
而且对于冠心病的一、二级预防有明显作用，可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡，对经皮冠状动脉(冠脉)介入治疗(PCI)与冠脉旁路移植术(CABG)以及脑卒中可降低总病死率。
(2)对于用药前基线TC／LDL-C水平明显升高或处于平均水平的患者均有效。
(3)与PCI或CABG合用，可明显减少干预后的重要心血管事件或减缓动脉粥样硬化病变的进展，并减少再次PCI或CABG的需要。
(4)急性冠脉综合征早期用药安全有益。
(5)糖尿病、高龄(>70岁)、有外周动脉粥样硬化的患者均可从他汀类干预中获益。
长期以来，人们认为动脉粥样硬化是进展性不可逆转的疾病。
上一世纪80年代以来，以冠脉造影和颈动脉超声为评价手段的斑块消退试验显示，他汀类降脂的强化干预能够减慢，甚至逆转动脉粥样硬化斑块的进展；他汀类干预导致的冠脉狭窄程度减轻的程度相对较小，但对冠心病事件的减少十分显著。
二、美国胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组第三次指南(ATPⅢ)——循证医学的典范。
全球影响最大的血脂干预指南与1993年前一版NCEP的ATPⅡ相比较，ATPⅢ坚持认为，LDL-C水平增高为冠心病的主要危险因素，在降脂干预中，首要目标是降低LDL-C水平，同时在新的指南中首次提出下述要点：1．根据冠心病的危险程度分级(高、中、低)，强化危险因素控制，采用Framingham 危险积分系统估算lO年冠心病危险，而不是泛指一、二级预防。
降血脂药物临床应用情况及合理用药分析高血脂作为循环系统病变、心肌疾病、血管病变的高危因素，而高血脂一般都会包括到胆固醇偏高、TG偏高、复合偏高型三种。
关于降低胆固醇的评定标准，在临床上一般为血浆中TC、TG、LDL-C水平，但降低胆固醇用药一般能够有效减少血浆中一个或多个指标，即TC、TG、LDL-C，以作用机制的不同为基础可把降低胆固醇用药分为很多种形式，如促进LDL分解药、复合调节剂、TC吸入剂/TC综合抑制药、促进TG水解药等[1]。
临床中，降胆甾醇药属于常规药剂一种，可以使血浆中的胆固醇和甘油三酯减少，对胆固醇转换有作用，而且对细胞膜上的LDL受体表现也有作用，因而可以使脂蛋白代谢酶活化，对甘油三酯产生水解过程，因而起到了减低高脂的目的[2]。
降血脂药分为许多类型，但怎样选用合理且安全的药品成为人们关心的重点。
虽然临床上存在许多降血脂药物，但由于个体差异，也有很多患者由高脂血症引发的疾病并没有得到非常好的治疗与控制[3]。
在此背景下，本文将对降低胆固醇药物药物的临床使用状况和合理用药情况加以分析，并试图通过剖析降低胆固醇药物临床使用状况，以促进降低胆固醇药物的合理应用，为当前临床应用的药物和防止不良反应发生率提供了依据。
血脂蛋白血症，俗称为高血脂症(Hyperlipoidemia，HLP)是指因脂类新陈代谢或运作反常致使血清脂蛋白(下列俗称"血脂")水准偏高，从而引起一连串的如冠心病，脑中风以至心肌梗塞等的重大结果[4]。
同样，高血脂症还会引起高血糖、脂肪肝和肝硬化等慢性病。
降血脂药物指能明显降低人体血浆中TC、TG水平的药品，其多以树脂工艺类药物、烟酸类、贝特类药物、他汀类等西药和中药的复方居多[11]。
现代科学研究已经表明从药用植物中提取的生物活性化合物，在人体慢性病预防与治疗上具有很大意义。
文献资料中指出，在近些年，人们通过大量动物实验和临床试验已经证实了天然药物提取物的保健品和功能性食物，在调节血脂方面所具有的潜在功效。
2012~2013学年期末论文降脂药的种类及合理选择系部药学系专业药学班级279学生姓名黄超学号12指导教师成亮二〇一二年十二月降脂药的种类及合理选择黄超摘要：脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。
高脂血症是动脉粥硬化和冠心病的主要危险因素，而冠状动脉粥硬化引起的冠心病，由于心肌局部供血不足，常可并发心绞痛及心肌梗死。
（1）如何合理应用降脂药物,防治高脂血症,是人们关注的问题,以下就临床常用降脂药分类与合理应用逐一简介。
关键字：降脂药种类合理选择1降脂药的种类降脂药是能降低血浆甘油三酯或降低血浆胆固醇的药物。
降血脂药种类较多，分类也较困难。
就其主要降血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇四大类。
概括讲它能阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出。
抑制胆固醇的体内合成，或促进胆固醇的转化促进细胞膜上LDL受体表达，加速脂蛋白分解。
激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯的水解。
阻止其他脂质的体内合成，或促进其他脂质的代谢。
1.1 胆酸整合剂这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。
这类药有树脂类、新霉素类、谷固醇及活性炭等。
新霉素类及谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想，实际上已被淘汰。
活性炭近年来曾试用于临床，其确切疗效与安全性尚待进一步证实。
文献报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。
本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH）以外的任何类型的高胆固醇血症。
对任何类型的高甘油三酯血症无效。
对血清总胆固（TC）与甘油三酯（TG）都升高的混合型高脂血症，须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。
（2）主要的胆酸整合剂有考来烯胺(ChoIestyramine）又名消胆胺，该药是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂，通常用其氯化物，分子量超过100万，不溶于水。
；考来替泊（CoIestipol）又名降胆宁，该药是一种阴离子交换树脂；地维烯胺(Divistyramine），这是一种具有药理作用的阴离子交换树脂，都是树脂类。
降脂药的分类及其临床应用山东省青岛市崂山区社区卫生服务中心（266101）詹凌青山东省青岛市第八人民医院王琳高脂血症是指携带胆固醇或甘油三酯的血脂蛋白浓度超过随机健康人群的水平，伴有脂代谢紊乱，与心脑血管疾病的发生有着密切的关系，是动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化型心脏病（冠心病）及其他心脑血管疾病的重要危险因素，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症。
近年来国内外医学界对降血脂健康教育不断加强的影响下，全面推动了调血脂药的快速发展。
1常用降血脂药1.1他汀类：三羟基三甲基戊二酰—辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀。
他汀类是目前调血脂类药物中发展最快同时也是临床使用最多的药物。
这是一个在胆固醇体内合成过程早期的限速步骤，造成细胞内游离胆固醇减少，导致该酶活性增加，从而胆固醇体内合成加速。
当细胞内胆固醇量增多时，该酶活性下降，胆固醇体内合成减慢。
有研究证实，除纯合子家族性高胆固醇血症外的任何类型高胆固醇血症，都是HMG-CoA还原酶抑制剂的主要适应证；以血清总胆固醇水平升高为主的混合型高脂血症患者服用HMG-CoA还原酶抑制，也能收到良好的效果。
辛伐他汀、普伐他汀与洛伐他汀的药代动力学基本相似，稍有不同的是，辛伐他汀与洛伐他汀为脂溶性，以无活性的内酯形式服用，吸收后在肝脏转变成有活性的开放酸形式，肝脏内含量明显高于其他组织；普伐他汀为水溶性，以开放酸形式服用，吸收后在肝脏及小肠内的含量较多于其他组织。
氟伐他汀与其他的HMG-CoA还原酶抑制剂不同，不是由真菌代谢产物衍生而来，而是完全由人工化学合成。
它像普伐他汀一样，以开放酸的形式服用。
在体外，对HMG-CoA还原酶的抑制作用，氟伐他汀比美伐他汀大146倍，比洛伐他汀大52倍。
据国外报道[1，2]，与其他HMG-CoA还原酶抑制剂不同，氟伐他汀能明显降低血清脂蛋白（a）［Lp（a）］。
降脂药的原理和应用1. 降脂药的介绍降脂药是一类用于降低血液中脂质水平的药物，主要包括降血脂药和降胆固醇药。
它们通过调节脂质生成、运输和代谢等过程，帮助降低血液中的脂质含量，预防和治疗相关疾病，如高血脂、高胆固醇等。
2. 降脂药的原理降脂药通过多种机制发挥作用来降低血脂水平。
以下是一些常见的原理：•抑制胆固醇合成：降脂药可以通过抑制胆固醇合成的酶活性，阻断胆固醇的合成过程，从而降低血液中的胆固醇水平。
•促进胆固醇排泄：某些降脂药可以通过增加肝脏中胆汁酸的合成和分泌，促进胆固醇的排泄，减少胆固醇在体内的积累。
•抑制脂肪吸收：降脂药可以通过抑制肠道中的脂肪酶活性，减少脂肪的吸收和消化，从而降低血脂水平。
•增加脂肪酸氧化：某些降脂药可以刺激脂肪酸在体内的氧化代谢，增加脂肪酸的消耗，减少脂肪的积累。
3. 降脂药的应用降脂药主要用于以下情况：3.1 高胆固醇降脂药可以帮助控制血液中的胆固醇水平，降低高胆固醇引起的心血管疾病的风险。
常见的高胆固醇患者适用的降脂药包括：•他汀类药物：通过抑制胆固醇合成酶来降低胆固醇水平，如辛伐他汀、氟伐他汀等。
•胆酸制剂：通过增加胆汁酸的排泄来降低胆固醇水平，如胆酸树脂。
3.2 高甘油三酯降脂药也可以用于控制血液中甘油三酯的水平，降低高甘油三酯引起的胰腺炎、心血管疾病等风险。
常见的降甘油三酯药物包括：•脂肪酸合成抑制剂：通过抑制脂肪酸的合成来降低甘油三酯水平，如非诺贝特、法舒酮等。
•阿司匹林：虽然阿司匹林主要是用于抗血小板聚集和预防心血管事件，但它也有降低甘油三酯水平的作用。
3.3 其他应用降脂药还可以用于治疗其他相关疾病或情况，如：•高血脂症相关合并症：降脂药可用于预防和治疗高血脂症引起的其他合并症，如动脉粥样硬化、心血管疾病等。
•家族性高胆固醇血症：家族性高胆固醇血症是一种遗传性疾病，降脂药可以用于控制胆固醇的积累，减少相关疾病的风险。
4. 使用注意事项在使用降脂药时，需要注意以下事项：•遵医嘱用药：使用降脂药的剂量和使用方法应遵循医生的指导。
参 考 文 献
1王祖承 精神科综合征 上海:上海医科大学出版社,1999 24~33
2王东林,吴彩云,吴爱勤 躯体化障碍与抑郁症的生物学特征及心理社会因素比较 临床精神医学杂志,2000,10(2):68
3颜文伟 心理问题与精神疾病 上海精神医学杂志,1998,10
(2):64
4孟凡强,崔玉华,沈渔村等 综合医院躯体形式障碍临床特点的初步研究 中国心理卫生杂志,1999,13(2):67
5范肖冬,汪向东,于 欣等 ICD 10精神与行为障碍分类 北京:人民卫生出版社,1993 130
(编校:程国洲 收稿:2000-11-16)
降脂药的分类与合理应用100073 北京 八一电影制片厂门诊部 向 坤 唐义清
高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素,而冠状动脉粥样硬化引起的冠心病,由于心肌局部供血不足,常可并发心绞痛及心肌梗死[1]。
如何合理应用降脂药物,防治高脂血症,是人们关注的问题,作者就临床常用降脂药分类与合理应用作一简介。
1 降脂药的分类
1 1 烟酸衍生物及其类似物 此类药物临床应用早,疗效确切。
主要有烟酸、烟酸肌酯、戊四烯酯、维生素E、烟酸脂素(威氏克)等[2],适用于各类高脂血症,但不良反应较多,如皮肤潮红、皮疹、瘙痒及恶心,胃部烧灼感、腹胀、腹泻等胃肠道反应,并可加重消化道溃疡症状,多不能长期服用。
烟酸为B族维生素和扩血管药,日用量2~6g时具有调血脂作用,若用量较大,不良反应多,如易引起头痛等。
烟酸肌酯为1分子肌醇和6分子烟酸结合而成,口服后经酶水解成肌醇和烟酸,作用缓和而持久,除用于高血脂症和冠心病外,也用作各种末梢血管障碍性疾病的辅助治疗。
1 2 不饱和脂肪酸类 此类药物临床常用,如益寿宁、血酯平、脉通、心脉乐及亚麻脂、多烯康(鱼油), Qm ega 3(w 3)脂肪酸和月见油(w 6)等[3]。
不饱和脂肪酸的作用与不饱和双键数目有关,亚油酸类仅含2个双键,亚麻酯含3个双键,花生四烯酸含4个双键,因而后者作用增强,临床常合用维生素B6,促使其在体内向花生四烯酸转化而增强疗效。
1 3 苯氧芳酸衍生物 包括氯贝丁酯(安妥明)、吉非贝齐(诺衡)、苯扎贝特(必降脂)、非诺贝特(力平脂)、益多脂(特调脂)等。
此类药物主要降低三酰甘油(甘油三酯)。
氯贝丁酯临床用于 、、!型高酯血症,对部分∀b型也有效。
本品可减少非致命性心肌梗死和首次严重冠心病意外的发生率,但致命性心脏意外发生率未见减少,而非缺血性心脏病病死率反而增加,同时还可增加胃肠道肿瘤、胆石症和胰腺炎的发生率。
吉非贝齐(诺衡)能显著降低总胆固醇、总三酰甘油、低密度和极低密度脂蛋白,持久而显著升高高密度脂蛋白和载脂蛋白E的水平,后者是有别于氯贝特的特性之一,较前者引起胆固醇结石的危险性为低。
此外,本品还有降低血浆纤维蛋白原的含量和血小板粘性的作用,因而有利于防止血栓的形成。
益多脂为安妥明的衍生物,既能降低三酰甘油,又能降低胆固醇,明显优于安妥明,本品能升高高密度脂蛋白,对肝脏的毒性比其他安妥明衍生物轻,属强效降脂药,其降脂用量仅为安妥明的1/4,同时还能降低血尿酸,并有较强的抗微血栓作用。
氯贝特类药物对孕妇及肝肾功能不全者禁用,合用抗凝药可增强抗凝作用及毒性。
1 4 胆酸螯合物(阴离子交换树脂) 包括考莱替泊(降胆宁)、考莱烯胺(消胆胺和降脂树脂 号)。
此类药物口服后胃肠道不吸收,在肠道以氯离子与胆酸交换,形成不被吸收的多价螯合物随大便排出,阻断胆汁酸的肝肠循环,使胆汁酸不能反复吸收利用,从而使胆固酸向胆汁酸转化,主要用于降低血浆中胆固醇水平。
考莱烯胺为一种阴离子交换树脂,又名降脂树脂#号,常用量每日12~24g,分1~4次服用,本品味道难闻,有一定的刺激性,可用调味剂伴服,同时本品能引起胃肠道反应,长期服用可致脂溶性维生素缺乏,与抗凝药、洋地黄毒甙、甲状腺素、苯巴比妥、保太松、氢氯噻嗪等合用可影响吸收。
考莱替泊宁(降脂树脂∀号)为二乙基五胺环氧氯丙烷的缩合物,属弱碱性阴离子交换树脂,常用量每次4~5g,每日3~4次,药理作用与考莱烯胺相似,但价格便宜,无异味,不影响华法林的吸收。
1 5 羟甲基戊二酰辅酶A还原剂 常用的是他汀类药物,包括洛伐他汀(美降之)、血脂康(脂必妥)、普伐他汀(普拉固)、氟伐他汀、阿托他汀、西伐他汀等,此为新一类降脂药,属竞争性3 羟 3 甲戊二酰辅酶A(HM G CoA)还原酶抑制剂,减少甲羟戊酸合成而使内源性胆固醇合成减少,干扰蛋白质的合成,从而降低低密度脂蛋白,又能降低血三酰甘油水平,而且还可中度增强高密度脂蛋白水平,减轻和延缓冠状动脉粥样硬化,减少心血管病的发生。
此类药物适用于原发高血脂症、肾病综合征、糖尿病引起的继发性高脂血症和 型高脂血症。
但严重的肝病患者禁用,与免疫抑制剂环孢素合用或同时合用降脂药,特别是大剂量时,肌痛的发生率增高,与抗凝剂合用时,可能使凝血酶原时间延长。
辛伐他汀只有中等降低三酰甘油作用,因此不适合于治疗以三酰甘油升高为主的#、、!型高脂血症。
普伐他汀在同类药中降胆固醇作用最显著。
1 6 其他 甾体类谷甾醇、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、激素类羟甲烯龙、氧雄龙、丙丁酚类普罗布考及泛硫乙胺等也都有一定降脂作用。
2 降脂药物的合理应用
2 1 高血脂症的治疗首先是合理饮食 提倡多吃不饱和脂肪酸类食品,限制热量,控制体重,多食蔬菜和鱼类。
膳食治疗原则:脂肪摄入量应在总热量的30%以内,饱和与不饱和的脂肪比例为1%1,1%2更好。
胆固醇摄入量300mg/d。
在饮食调整和改善生活方式3~6个月后,血脂代谢紊乱的纠正仍不理想时,应考虑消除恶化因素,如戒烟,控制高血压,运动锻炼,增强体力活动,糖尿病者要控制血糖。
最后选择适当的血脂调整药或降血脂药[4]。
2 2 降脂药一般都需要长期服用 应选择疗效肯定、价格合理和易于耐受的药物。
2 3 降脂药对肝、肾功能有不良影响 降脂药物对肝肾功能多有不良的作用,用药中应加强临床监护,不主张单一药物大剂量使用,以免产生不良反应,可以联合用药,但&他汀∋类药一般不与氯贝特类药合用。
2 4 调脂药的应用 当膳食治疗不足以调整高血脂时,应考虑应用调脂药物。
调血脂药种类很多,但迄今为止没有一种药物对所有脂值紊乱均有效,而且都有一定的不良反应。
根据药物的作用将降脂药分为以下几类:(1)以降胆固醇为主的调脂药,如胆汁酸螯合剂,普罗布考,特别是HM G CoA还原酶抑制剂(他汀类)等,适用于高胆固醇血症(∀a型);
(2)以降三酰甘油(VLDL)为主者,如非诺贝特等苯氧芳酸酮类,烟酸类,多烯脂肪酸(包括鱼油)制剂类[5],适用于高三酰甘油血症(型);(3)在降TG 为主的药物具有中等度降胆固醇作用,如非贝特,苯扎贝特,吉非贝特,益多脂,烟酸类,泛流乙胺等,可用于混合型高脂蛋白血症(∀b、 、!型)。
2 5 联合用药 对显著增高的脂蛋白血症,如家族性杂合型高胆固醇血症患者,单用一种调脂药可能不理想,现倾向于2种或3种不同作用机制的药物联合应用。
如胆汁酸螯合剂加HM G CoA还原酶抑制剂;烟酸加H MG CoA还原酶抑制剂。
合用时,各药剂量可减少,而降LDL 胆固醇的幅度增大(>60%)。
也有报道,普罗布考与树脂或烟酸合用,也增加降LDL 胆固醇效果。
但对有些联合应用须十分小心,如苯氧酸类(吉非贝特)与HM G CoA还原酶抑制剂合用,可能产生严重肌炎,HM G CoA还原酶抑制剂与环孢霉素合用(肾移植时),也可能产生类似不良反应。
参 考 文 献
1周自永,王世祥 新编常用药物手册 第2版.北京:金盾出版社,1993.116
2Prihoda JS,Illingw orth DR Drug treatment of hyperli pide m i a Curr Probl Cardiol,1992,17:566
3The Cipid Research Clinics Coronary primanry prevention triaid re sults#,∀ JAM A,1984,251:351
4中华心血管病杂志编委会血脂异常防治对策专题组 血脂异常防治建议 中华心血管病杂志,1997,25(3):169
5Grundy SM Stadi n trials and goal s of cholesterol Circulation,1998, 97(15):1436
(编校:程国洲 收稿:2000-09-07)。
