D_半乳糖致衰老小鼠模型的实验研究_鞠文博

d-半乳糖致细胞衰老及其机理的研究
半乳糖是一种简单的糖分子，由半乳糖和葡萄糖组成。

在食物中广泛存在，如乳制品和一些蔬果。

过多的摄入半乳糖会对人体健康产生不利影响，包括导致细胞衰老。

本文将探讨半乳糖致细胞衰老的机理。

机理：
研究表明，半乳糖可抑制人体细胞中的酶，如SIRT1和FOXO3a等，这些酶可以延缓人体细胞的衰老进程。

半乳糖的作用机理主要包括下述几点：
1. 引起氧化应激
半乳糖引起氧化应激，进而促进细胞衰老和凋亡。

氧化应激可以导致细胞DNA 和膜的氧化损伤，从而影响细胞的正常生存和代谢过程。

2. 损伤细胞膜
在人体细胞膜中，半乳糖会与脂质分子相互作用，导致膜结构的变化。

这种结构的改变会使细胞膜变得不稳定，从而引起细胞损伤和衰老。

3. 激活炎症反应
炎症反应是人体维持健康的重要机制，但过度的炎症反应会对人体产生不良影响。

半乳糖可以诱发细胞的炎症反应，进而影响细胞的正常运行和生命杂志过程。

4. 抑制NAD+的生成
NAD+ 是一种重要的辅酶，参与细胞代谢过程和DNA修复等生命杂志过程。

半乳糖可以抑制NAD+ 的生成，从而影响细胞正常的代谢和生命杂志过程。

结论：
半乳糖的过度摄入会对人体细胞产生不利影响，包括导致细胞衰老。

其致衰老的机理主要包括引起氧化应激、损伤细胞膜、激活炎症反应、抑制NAD+ 的生成等。

为了维持健康，我们应当适量摄入半乳糖，控制其摄入量。

西归为伞形科凹乳芹属植物西藏凹乳芹Vicatia thibetica de Boiss.的根，又名独脚当归、野当归等，主要分布于云南、四川、西藏等地。

其性温，味甘、微苦，具有补气、补血、调经等功效。

在云南大理的鹤庆、剑川及永平县有人工栽培，并常将其与猪脚、鸡肉等炖煮作为滋补菜肴食用[1-3]。

目前研究发现，西归具有抗痛经、抗疲劳、抗氧化、增强免疫、促智等药理作用，但未见其抗衰老作用的研究报道[4]。

笔者等通过探究其对D-半乳糖致衰老模型小鼠的抗氧化作用及免疫器官指数的影响，初步评价抗衰老作用，为下一步开发研究提供参考。

1 材料与方法1.1 仪器IKA RV 10 数显型旋转蒸发仪（德国IKA 集团）；SQP 型电子天平（赛多利斯科学仪器股份有限公司）；1730 台式高速冷冻离心机（丹麦Labogene 公司）；Agilent cary 60 紫外可见分光光度计（安捷伦科技（中国）有限公司）。

1.2 药品与试剂西归（购于云南省大理州鹤庆县马厂乡，经保山中医药高等专科学校中药教研室杨发建老师鉴定为伞形科凹乳芹属植物西藏凹乳芹的根）；维生素E 注射液（上海通用药业股份有限公司，批号20150419）；D-半乳糖（上海国药集团化学试剂有限公司，批号20150814）；羧甲基纤维素钠（CMC -Na，上海国药集团化学试剂有限公司，批号20150513）；超氧化物歧化酶（SOD，批号20160905）、丙二醛（MDA，批号20160926）试剂盒均购于南京建成生物技术研究所。

1.3 动物昆明种小鼠，雄性，体质量18～22 g，由昆明医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK（滇）2011-0004。

1.4 方法1.4.1 西归浸膏的提取取干燥西归粗粉996.42 g，用95%乙醇回流提取3 次，合并滤液，经减压浓缩，得浸膏160.03 g，其提取效率为16.06%，即1 g 浸膏相当于6.23 g 的生药。

基于D-半乳糖致衰老鼠模型的抗衰老药物研究进展
曾立;向荣
【期刊名称】《邵阳学院学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2018(015)006
【摘要】随着人口老龄化以及日益增长的社会竞争带来的压力,与机体功能衰退相关的衰老性疾病越来越严重地影响人们的生活质量.D-半乳糖致衰老鼠模型的生化指标和生理指标均与自然衰老相似,在国内外抗衰老研究中的使用频率逐渐增加.文中介绍了D-半乳糖致老鼠衰老的机制,总结了基于该模型的相关抗衰老药物研究成果,展望了抗衰老研究的发展方向,为防治衰老,实现全民健康衰老提供参考.
【总页数】9页(P108-116)
【作者】曾立;向荣
【作者单位】邵阳学院药学院,湖南邵阳,422000;邵阳学院附属第二医院放射科,湖南邵阳,422000
【正文语种】中文
【中图分类】R285;TS202.3
【相关文献】
1.马齿苋水提液对D-半乳糖致衰模型小鼠心肌线粒体的保护作用 [J], 王丹;魏晓东;欧芹;杨晶;白大芳
2.神健胶囊对D-半乳糖致衰模型小鼠的作用 [J], 刘汇波;李斌;丰艳
3.左归饮中总多糖对D-半乳糖致衰模型小鼠体内自由基代谢的影响 [J], 杨书彬; 裴晨晨; 周寅; 祁煊
4.益智合剂对D-半乳糖致衰模型大鼠学习记忆作用实验研究 [J], 邱南;朱振铎;田梅;崔云竹;许会彬;于丽华;赵书平
5.山茱萸提取部位对D-半乳糖致衰模型小鼠骨髓细胞脱氧核糖核酸的影响 [J], 王明艳;江励华;董菊;许冬青;杜逸芳;俞晓忆;杜伟锋;蔡宝昌
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2024年注射D―半乳糖致大鼠衰老效应的评价D-半乳糖是一种广泛应用于动物衰老研究的试剂，通过注射D-半乳糖可以诱导实验动物产生类似自然衰老的生理和生化变化。

在本研究中，我们采用了连续注射D-半乳糖的方法，以制造大鼠衰老模型。

具体方法如下：首先，选择健康成年大鼠作为实验对象，并将其随机分为实验组和对照组。

实验组大鼠每天接受一定量的D-半乳糖溶液注射，而对照组则注射等量的生理盐水。

注射时间持续数周至数月不等，以便充分诱导衰老效应。

在注射过程中，我们严格控制了注射剂量和频率，以确保实验结果的可靠性和可重复性。

同时，我们还密切观察了大鼠的生长状况、体重变化以及行为表现，以便及时发现并处理可能出现的异常情况。

二、大鼠衰老指标评估为了评估D-半乳糖注射对大鼠衰老的影响，我们选取了一系列衰老指标进行测定。

这些指标包括体重、毛发状况、皮肤弹性、肌肉力量、运动能力、记忆力和学习能力等。

通过定期测量大鼠的体重，我们发现实验组大鼠的体重增长速度明显减缓，甚至出现了体重下降的情况。

此外，实验组大鼠的毛发变得稀疏、干燥且失去光泽，皮肤弹性也显著下降。

这些外观上的变化表明D-半乳糖注射对大鼠的衰老产生了明显的影响。

在评估肌肉力量和运动能力方面，我们采用了抓握力测试和跑步机测试等方法。

结果显示，实验组大鼠的抓握力和运动能力均较对照组明显降低，表明其肌肉力量和运动能力受到了损害。

在记忆力和学习能力方面，我们使用了迷宫测试和条件性反射等方法进行测定。

实验组大鼠在迷宫测试中的表现较差，需要更长的时间才能完成任务；而在条件性反射测试中，实验组大鼠的反应速度和准确性也低于对照组。

这些结果表明D-半乳糖注射对大鼠的神经系统功能产生了负面影响。

三、组织病理学检查为了更深入地了解D-半乳糖注射对大鼠衰老的影响，我们进行了组织病理学检查。

通过采集大鼠的肝脏、肾脏、心脏和脑组织等样本，我们观察了这些器官的组织结构和细胞形态变化。

结果显示，实验组大鼠的肝脏和肾脏出现了明显的病理变化，如肝细胞脂肪变性、肾小球硬化等。

D-半乳糖致衰老小鼠模型的实验研究鞠文博1，于春艳1，陈建光2【摘要】摘要：目的探讨应用D-半乳糖制作小鼠衰老模型，并进行指标检测.方法D-半乳糖连续皮下注射42 d制作小鼠衰老模型，同时进行体质量变化测量、行为学测试和形态学衰老指标的测定.结果与正常对照组相比，造模4周后，D-半乳糖致衰老小鼠体质量显著降低(P<0.01)；D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力减弱，水迷宫探索路径长度、搜台潜伏期均显著延长(P<0.01)；形态学观察显示各器官组织结构出现衰老改变.结论D-半乳糖可以成功制作小鼠衰老模型.【期刊名称】北华大学学报（自然科学版）【年(卷),期】2015(000)002【总页数】4【关键词】D-半乳糖；衰老；行为学检测；形态学检测老龄人口的增多促使人们更加关注衰老的研究，脑衰老是人衰老的最明显表现.脑衰老是一个非常复杂的过程，导致脑结构与功能的改变，是由多种因素引起的，学习和记忆能力的减退是其最重要的表现之一[1].D-半乳糖是一种机体内正常的营养成分，能够在正常机体代谢中转变为葡萄糖，从而参与葡萄糖代谢，如果摄入过量则会导致代谢紊乱.在半乳糖氧化酶作用下，D-半乳糖转化成醛糖和过氧化氢，从而产生大量的超氧化阴离子自由基，使多种生物大分子氧化损伤，对基因的表达和调节系统产生影响，导致细胞转录水平降低而引起衰老改变[2].研究显示：连续在大鼠和小鼠等哺乳动物身上注射D-半乳糖(D-gal)1个月即可造成动物体内糖代谢发生紊乱，导致多种组织细胞出现类似衰老的变化[3-4].因此，应用D-半乳糖建立动物的衰老模型可广泛地应用在衰老机制的研究和抗衰老药物的筛选中.本课题组应用D-半乳糖连续给药6周，造成小鼠衰老模型，通过小鼠体质量的变化、行为学的观测以及组织形态学改变等方面来系统地研究D-半乳糖衰老模型，从而为科学、合理地使用动物衰老模型进行药物抗衰老实验提供依据.1 材料与方法昆明小鼠购自吉林大学实验动物中心，许可证号：SCXK-(吉)2008-005.小鼠适应性饲养1周，按体质量随机分为两组：D-半乳糖模型组和正常对照组，每组12只，雌雄各半，按6只/笼饲养，自由饮食.D-半乳糖模型组小鼠应用5%的D-半乳糖100 mg/(kg·d)从小鼠颈背部皮下注射；正常对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水，给药1次/d，共给药6周.2 观察指标2.1 体质量变化测量实验开始、实验中和实验结束前分别称量每只小鼠的体质量，观察实验小鼠体质量的变化及小鼠外观的变化.2.2 行为学测试第6周造模结束后对各组小鼠进行行为学测试[6-8]，包括Morris水迷宫法记忆能力测试和穿梭箱法学习记忆能力测试.2.2.1 水迷宫法测试小鼠的学习记忆能力实验第6周进行记忆能力测试[9-10]，水迷宫水池高60 cm，直径110 cm，站台直径8.0 cm，将水迷宫等分成4个分区，每个分区壁上标有东、南、西、北四个入水点.迷宫上方有一摄像机，与计算机相连接，可利用计算机软件对实验小鼠活动进行全程跟踪摄录，能够显示整个活动轨迹，记录小鼠找到站台所需的时间表示小鼠的学习记忆能力.每日将动物头朝池壁按东、南、西、北4个入水点分别放入水池，将站台置于某一分区的中央，实验过程站台位置保持不变.电脑系统自动记录小鼠从入水点到达站台所需时间和摄录在这段时间内的游泳路程，以小鼠找到平台所需时间作为学习和记忆成绩.若在设定时间内小鼠未找到站台，计算机停止跟踪，每次实验以120 s为限.训练中如果小鼠在极限时间120 s内找到站台，允许小鼠在站台上停留20 s，若小鼠未找到站台，实验人员将小鼠放在站台上停留20 s.20 s后将其从平台上拿下，休息1 min后再次开始训练.一般正常动物经5～6个训练日可学会以最快、最佳的轨迹找到平台的正确位置.实验在隔音安静的房间内进行，水温控制在(22±0.5)℃.2.2.2 穿梭箱法测试小鼠的学习记忆能力BA-200避暗仪是利用鼠类的嗜暗习性而设计的，以光、电击的联合刺激使实验动物产生由被动回避转为主动回避的条件反射[11].记录此条件反射建立过程中的主动回避反应指标，从而反映实验小鼠的学习能力、记忆时间的变化.实验第42天开始，每天练习1次，共连续练习3 d，在第4天进行正式测试，记录数据包括小鼠遭受电击次数，遭受电击的总时间和逃避潜伏时间.系统参数设为20次为一个循环次数，间隔时间5 s，电击时间10 s，暗示时间5 s.2.3 病理切片观察在完成MT-200水迷宫和穿梭箱法学习记忆能力测试后，应用2%戊巴比妥钠溶液40 mg/kg腹腔注射麻醉小鼠后，取脑组织、肝脏等重要器官，10%甲醛固定，常规脱水包埋，制作石蜡切片，HE染色.3 结果3.1 体质量变化与正常对照组比，D-半乳糖致衰老小鼠体质量在造模4周后显著降低(P<0.01)，并随着造模时间的推移体质量进一步减少(P<0.01).小鼠外观特征为毛色枯黄、行动迟缓、精神萎靡等.见表1.表1 造模前后小鼠体质量的变化Tab.1 Changes in body weight of mice before and after model establishment*：和空白对照组比较，P<0.01.3.2 行为学测试与正常对照组比较，水迷宫实验和穿梭箱法学习记忆能力测试显示：模型组衰老小鼠水迷宫探索路径长度和搜台潜伏期时间均显著延长(P<0.01).见表2.表2 水迷宫实验和穿梭箱法小鼠学习记忆时间Tab.2 The time of learning and memory of mice in water maze and shuttle box experiment#：和空白对照组比较，P<0.01，##：和空白对照组比较，P<0.01.3.3 病理切片观察肝脏组织切片显示：衰老模型组小鼠肝小叶不规整，可见点状或灶性坏死，肝细胞排列紊乱，脂肪样变性较广泛，胞质可见明显疏松、肿胀，门管区紊乱，结缔组织增多，可见炎性细胞浸润.正常组肝小叶结构完整、规则，呈多边形肝细胞排列整齐，胞质丰富，清亮透明，核大，核仁明显，门管区无炎性细胞浸润[12].见图1，2.光镜下可见：模型组轮廓模糊，神经元细胞减少，颜色较浅，模型组可见大量肿胀变性的神经元细胞，分支明显减少，核仁浓缩变小，分叶不清，部分断离，细胞间排列松散，界限模糊[13].正常组小鼠脑组织轮廓清晰，神经元细胞密集，颜色深染，核仁分叶清晰，细胞间排列整齐，界限清楚.见图3，4.4 讨论衰老是一种正常的生理现象，机体发育成熟后，组织器官也逐步发生退行性改变，主要表现为机体功能的下降和紊乱、免疫功能下降、糖脂代谢紊乱和肝肾功能的异常，尤以记忆力减退为主[14].本课题组利用D-半乳糖诱导了亚急性衰老动物模型，模型组小鼠较正常对照组小鼠体质量减轻较多，毛色枯黄，行动迟缓，精神萎靡；光镜下显示多个器官结构均有不同程度的病理损伤变化.本实验研究的结果发现：D-半乳糖诱导衰老小鼠模型表现为小鼠活动次数明显减少，学习记忆力显著下降，体力和耐力等能力降低，并随着时间的推移衰老症状逐渐加重，与人类的自然衰老症状和衰老进程比较类似，这个实验结果可为人类衰老机制研究以及抗衰老药物的筛选提供参考[15-19].参考文献：[1] Finkel T，Holbrook N J.Oxidants，oxidative stress and the biology of ageing[J].Nature，2000，408：239-247.[2] Cui X，Zuo P，Zhang Q，et al.Chronic systemic D-galactose exposure induces memory loss，neurodegeneration，and oxidative damage in mice：protective effects of R-alpha-lipoic acid [J].J Neurosci Res，2006，83：1584-1590.[3] 张熙，李文彬，张炳烈.D-半乳糖亚急性中毒大鼠拟衰老生化改变[J].中国药理学与毒理学杂志，1990，4(4)：309-310.[4] 梁纪伟，田庆伟，王永明，等.大豆异黄酮对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗氧化系统作用的实验研究[J].中国老年学杂志，2004，24(1)：42-43.[5] Song X，Bao M，Li D，et al.Advanced glycation in D-galactose induced mouse aging model [J].Mech Ageing Dev，1999，108：239-251.[6] Li Y，Qin H Q，Chen Q S，et al.Neurochemical and behavioral effects of the intrahippocampal coinjection of betaamyloid protein 1-40 and ibotenic acid in rats[J].Life Sci，2005，76：1189-1197.[7] Hua X，Lei M，Zhang Y，et al.Long-term D-galactose injection combined with ovariectomy serves as a new rodent model for Alzheimer’s disease [J].Life Sci，2007，80：1897-1905.[8] Lei H，Wang B，Li W P，et al.Anti-aging effect of astragalosides and its mechanism of action[J].Acta Pharmacol Sin，2003，24：230-234. [9] 邹飞，罗炳德，蔡绍曦，等.NGF改善老年大鼠Morris水迷宫的学习记忆行为[J].中国应用生理学杂志，1998，14(2)：184-187.[10] Morris R.Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat[J].Neuro Sci Methods，1984，11(1)：47-60. 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第６期刘克明，等．Ｄ一半乳糖模型鼠与自然衰老鼠的比较研究６８７２结果２．１细胞免疫功能迟发型变态反应（足趾增厚法）显示，虽然自然衰老组［（Ｏ．５０４±ｏ．０４）ｒａｍ］和Ｄ．半乳糖模型组［（０．５０２±ｏ．０６）ｒａｍ］小鼠攻击前后足趾厚度差值与其对照组［（Ｏ．５４４±ｏ．０８）衄］相比有所降低，但差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。

２．２体液免疫功能２．２．１小鼠半数溶血值（ＨＣ。

）结果由表１可见，自然衰老组小鼠半数溶血值（ＨＣ。

）低于正常对照组（Ｐ＜Ｏ．０５），Ｄ＿半乳糖模型组与正常对照组相比差异无显著性。

２．２．２小鼠抗体生成细胞试验结果由表１可见，虽然自然衰老小鼠和Ｄ一半乳糖模型小鼠抗体生成细胞数低于正常对照组，但经统计学分析各组间差异均无显著性（Ｐ＞ｏ．０５）。

表１不同衰老小鼠半数溶血值（ＨＣｓｅ）和抗体生成细胞结果ＴａＭｅ１Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｈａｌｆｈｅｍｏｌｙｓｉｓｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｎｄｐｌａｑｕｅｆｏｒｍｉｎｇｃｅｌｌｔｅｓｔｉｎｔｈｒｅｅｍｏｕｓｅａｇｉｎｇｍｏｄｅｌｓ（ｎ＝１０。

王±ｓ）注：与正常对照组比较（１）Ｐ＜０．０５２．３不同衰老小鼠ＮＫ细胞活性结果自然衰老组和Ｄ－半乳糖模型组ＮＫ细胞活性［分别为（２３．１±４．１）％和（２６．２±３．９）％］与正常对照组［（２５．９±３．９）％］相比，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。

免疫试验结果显示，自然衰老组体液免疫功能ＨＣ。

低于正常对照组（Ｐ＜０．０５）。

Ｄ一半乳糖模型组小鼠体液免疫功能较正常对照组降低不明显，提示由年轻鼠给予Ｄ一半乳糖造成的衰老模型免疫功能方面与自然衰老可能存在差异。

２．４小鼠肝组织ＳＯＤ活性和ＭＤＡ含量由表２可见，自然衰老组和Ｄ一半乳糖模型组ＳＯＤ活性均低于对照组（Ｐ＜０．０１）。

自然衰老组和Ｄ一半乳糖模型组ＭＤＡ含量均高于其对照组（Ｐ＜０．０５）。

泰山黄精对D-半乳糖所致衰老小鼠的抗衰老作用研究(1)作者：齐冰，丁涛，常正尧，郭淼，刘京昇，李文雍【摘要】目的探讨泰山四大名药之一的黄精对实验性衰老小鼠的抗衰老作用及机制。

方法以D-半乳糖致亚急性衰老小鼠为模型，同时给予不同浓度泰山黄精和药房购买黄精煎剂治疗，6周后，分别测定小鼠脾脏指数和胸腺指数，以超氧化物歧化酶、谷氨酸的含量来研究黄精延缓衰老作用。

结果与正常对照组相比，模型小鼠的胸腺和脾脏指数以及SOD含量明显降低，而谷氨酸含量明显的升高。

黄精治疗组和衰老模型组相比，高剂量的泰山黄精处理后，胸腺和脾脏指数以及SOD含量均显著的升高，而谷氨酸含量显著降低。

结论泰山黄精能显著延缓衰老。

其作用机理可能与其清除自由基，提高免疫功能以及增强神经免疫网络有关。

【关键词】黄精; D—半乳糖衰老模型; 抗氧化作用; 胸腺指数; 脾脏指数黄精Polygonatum sibiricum 属百合科，黄精属。

其根块入药[1] 。

中医临床上主要用黄精来治疗糖尿病、冠心病、高脂血症、肺结核、淋巴结核、白细胞减少、腹泻、便秘、失眠等多种病症[2] 。

泰山黄精为鸡头黄精，是泰山四大名药之一，多生于阴坡的石壁、杂草丛中和树下，有滋阴润肺、补脾益气、止喘消咳等功效。

近年来对黄精的抗衰老作用有所研究，本实验采用D-半乳糖致亚急性小鼠衰老模型，观察研究泰山黄精的抗衰老作用及其机制。

1 材料与仪器动物昆明种雄性小鼠80只，体质量为g，雌雄各半，购自泰山医学院实验动物中心。

试剂 D-半乳糖购自上海试剂二厂。

SOD、谷氨酸含量测定试剂盒为南京建成生物工程研究所产品。

泰山黄精采自泰山，对照黄精购自泰山医学院附属医院中药房。

其它常用试剂为国产分析纯。

2 方法黄精水煎剂的制备晚秋后采挖泰山黄精的根状茎，去掉茎叶，抖尽泥沙，削去须根和烂根，用清水洗净，放在蒸笼内蒸20 min,边晒边揉至全干为止。

两种黄精各500 g加蒸馏水2 500 ml煎煮30 min ,4层纱布过滤,药渣用2 000 ml 蒸馏水煎煮30 min过滤,合并滤液,浓缩至2 kg/L,120℃高压灭菌,4℃冰箱保存备用[3] 。

银杏外种皮内酯拮抗D-半乳糖致衰老小鼠作用的实验研究费文勇;王爱萍;江雷;史明仪
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2004(24)10
【摘要】目的检测银杏外种皮内酯拮抗D-半乳糖致衰老小鼠的作用.方法给小鼠腹腔注射D-半乳糖建立衰老模型,同时以银杏外种皮内酯作为抗衰老实验药物灌服.6 w以后,与对照小鼠比较在行为、记忆及脑组织内丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的差异.结果银杏外种皮内酯可增强小鼠脑内SOD、GSH-Px的活性,减少MDA的含量,提高小鼠的记忆学习能力.结论银杏外种皮内酯具有一定的抗脑衰老作用.
【总页数】2页(P926-927)
【作者】费文勇;王爱萍;江雷;史明仪
【作者单位】扬州大学医学院,江苏,扬州,225001;扬州大学医学院,江苏,扬
州,225001;扬州大学医学院,江苏,扬州,225001;扬州大学医学院,江苏,扬州,225001【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.银杏外种皮内酯对D-半乳糖致脑衰老小鼠的作用 [J], 王爱萍;史明仪;费文勇;江雷
2.恩施硒茶、锌对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化作用的实验研究 [J], 许建安
3.火棘对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化作用的实验研究 [J], 覃红斌;魏蕾
4.银杏外种皮内脂对抗D-半乳糖衰老小鼠的作用 [J], 吴一丁;陈琦;肖洁;李忻;史明仪
5.银杏外种皮多糖拮抗D-半乳糖致小鼠衰老作用的实验研究 [J], 费文勇;彭爱军;王爱萍;史明仪
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D-半乳糖致小鼠老年痴呆模型及药物干预作用观察的开题报告一、选题背景与意义老年痴呆是一种常见的神经系统疾病，其发病率随着人口老龄化逐渐增加。

半乳糖是一种存在于食物中的巧克力、乳制品和水果中的天然化合物，具有多种生理活性。

已有研究发现，半乳糖可以对老年痴呆模型小鼠的认知功能和神经元损伤产生积极的影响，但它的干预机制还不清楚。

因此，本研究旨在探讨半乳糖对小鼠老年痴呆模型的影响及其作用机制，为老年痴呆的预防和治疗提供理论基础。

二、研究内容与方法2.1 研究内容1）建立小鼠老年痴呆模型并验证；2）观察不同剂量半乳糖对模型小鼠认知功能和神经元损伤的影响；3）在模型小鼠海马组织中检测突触蛋白表达、氧化应激和神经炎症因子的水平；4）探讨半乳糖对相关信号通路的调节作用。

2.2 研究方法1）建立小鼠老年痴呆模型：采用D-galactose（D-半乳糖）和铝处理建立小鼠老年痴呆模型，并通过Morris水迷宫测试和新物体识别实验验证模型；2）给予不同剂量半乳糖：将半乳糖溶解在生理盐水中，按不同剂量灌胃给予模型小鼠，观察其对认知功能和神经元损伤的影响；3）测定突触蛋白、氧化应激和神经炎症因子表达：用免疫荧光法或Western blot检测模型小鼠海马组织中突触蛋白（synapsin I和PSD-95）、氧化应激相关指标（SOD、CAT、ROS和MDA）和神经炎症因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）的表达水平；4）检测相关信号通路的活性：用Western blot法检测相关信号通路（如PI3K/Akt、CREB和NF-κB）的蛋白表达及其磷酸化水平。

三、预期结果和意义预计通过本研究，可以深入探讨半乳糖对老年痴呆模型小鼠的干预机制，证实半乳糖在保护神经元、改善认知功能等方面具有积极作用，并揭示其作用可能通过多方面的信号通路实现。

这将为老年痴呆的治疗和预防提供新的思路和方向。

D-半乳糖衰老模型建立及模型小鼠认知功能障碍的研究的开题报告一、选题背景随着人类寿命的延长，老年痴呆症（Alzheimer's disease, AD）这种神经退行性疾病的发病率越来越高。

据统计，全球老年痴呆症患者已经超过5千万人，预计到2050年将达到1.35亿。

因此，老年痴呆症已成为世界各国面临的重大公共卫生问题。

老年痴呆症的病因和病理机制目前尚不十分清楚，但许多研究表明，糖代谢异常与老年痴呆症发病有密切关系。

半乳糖（galactose）是一种血液糖代谢产物，也是脑细胞膜中的重要成分。

半乳糖代谢异常会增加脑内氧化应激和炎症反应，导致神经元凋亡和认知功能障碍。

因此，使用半乳糖衰老模型研究老年痴呆症具有重要的实验和临床意义。

二、研究目的本研究旨在建立半乳糖衰老模型小鼠，并探究其认知功能障碍的发生机制。

三、研究内容和方法1. 建立半乳糖衰老模型小鼠。

将雄性C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组，实验组给予0.5%半乳糖添加的饮用水，对照组给予普通饮用水。

每天记录小鼠摄水量和体重变化，监测血糖水平、胰岛素敏感性等指标。

持续6个月后，对两组小鼠进行认知功能测试和病理学检查。

2. 分析半乳糖引起的认知功能障碍和神经炎症反应。

使用Y型迷宫和Morris水迷宫测试实验组和对照组小鼠的空间记忆能力和学习能力。

同时，采用免疫荧光和Western blot技术检测小鼠脑组织中炎症因子IL-6、TNF-α、NF-κB等的表达水平。

四、预期结果本研究预计可以成功建立半乳糖衰老模型小鼠，并通过行为学和分子生物学实验揭示其认知功能障碍和神经炎症反应的机制。

这将有助于深入了解糖代谢异常与老年痴呆症的关系，为老年痴呆症的预防和治疗提供新的思路和方法。

五、研究创新点本研究是继续深入研究老年痴呆症发病机制的探索之一，其创新点在于使用半乳糖衰老模型研究老年痴呆症，从糖代谢异常、神经炎症反应等角度探究认知功能障碍的发生机制。

2021年半乳糖致衰老小鼠学习记忆论文【摘要目的观察枸杞对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆的影响。

方法建立D-半乳糖致衰老小鼠模型，跳台实验检测其学习记忆能力，同时测定其大脑乙酰胆碱酯酶(AchE)活性，用黄嘌呤氧化酶法测定大脑超氧化物歧化酶(SOD)活性，硫代巴比妥法测定大脑丙二醛(MDA)含量，观察小鼠服用枸杞汁后上述指标变化。

结果和D-半乳糖模型组比较，各实验组均可提高小鼠的学习记忆能力(P＜0.05或P＜0.01)，显著增加D-半乳糖所致衰老小鼠大脑SOD活性、降低MDA含量(P ＜0.05或P＜0.01)，可显著升高大脑AchE活性(P＜0.05，或P＜0.01)。

结论枸杞能改善D-半乳糖所致衰老小鼠的学习记忆功能，其机制可能和枸杞的抗氧化自由基功能有关。

【枸杞阿尔茨海默病(AD)是一种渐进性神经退行性疾病，其发病有增加的趋向〔1〕。

枸杞(Fructuslycii)是我国传统的药材，它含有丰富的营养成分和药理活性成分。

现代医学已证实，枸杞可调节免疫、延缓衰老和清除自由基等功能。

本实验采用D半乳糖所致衰老小鼠模型，探究AD小鼠学习记忆能力、脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的变化及枸杞对这些指标的影响，并分析其功能机制，为临床应用提供理论依据。

1材料和方法11试验动物及分组昆明小鼠雄性75只，体重(24g±2)g(包头医学院动物室)。

随机分为5组，每组15只，即对照组，D-半乳糖模型组，低、中、高3个枸杞汁剂量组。

饲养过程中对照组和模型组各死亡3只，枸杞汁剂量组各死亡2只。

12药物和仪器枸杞(包头市奇力康医药公司)。

D-半乳糖(上海源聚生物科技有限公司，批号030406)。

AchE试剂盒、SOD试剂盒、MDA试剂盒(南京建成生物工程探究所)。

752C紫外-可见分光光度计、721型分光光度计(上海第三分析仪器厂)。

STT-2型跳台仪(中国医科院药研所)；德国来卡2135型切片机、加样器(上海伟业有限公司)。

.综述.D-半乳糖致衰老动物模型及其机制研究进展刘建亚\冯文静\王仁萍2*，毛拥军“(青岛大学附属医院:1老年医学科,2体检中心，青岛266003)【摘要】衰老是一种正常的生理现象，年龄相关性疾病与之有密切关系，目前关于衰老机制及抗衰老药物的探索已成为该 领域研究热点。

衰老模型制作多样复杂，耗资巨大，因此建立一个合适的衰老模型具有尤其重要的意义。

D-半乳糖诱导的 亚急性衰老动物模型以其成本低廉、简便易行、结果稳定可靠等优点，已被国内外学者广泛应用。

本文拟对D -半乳糖所致各 种衰老动物模型及其可能机制进行简要综述。

【关键词】衰老;模型,动物;D-半乳糖;机制【中图分类号】R339.3 +8【文献标志码】 A 【D0I】10.11915/j. issn. 1671-5403.2018.03.049 Research progress in D-galactose-induced agii^ animal model and its mechanisms LIU Jian-Ya1, FENG Wen-Jing1, WANG Ren-Ping2*, MAO Yong-Jun1*(departm en t of Geriatrics, 2Health Examination Center, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, China)【Abstract】Aging is a normal physiological phenomenon, which is closely related to age-related diseases. In recent years, the mechanisms of aging and the development of anti-aging drugs have become the hotspot in scientific research. However, Establishing a suitable aging animal is complex and costly, so it is of great significance to make a suitable animal model. D-galactose-induced sub­acute aging animal model has been widely used by domestic and foreign scholars because of its advantages of low cost, simple and con­venient operations, and stable and reliable results. In this review, we summarized the D-galactose-induced aging animal model and its possible mechanisms.【Keywords】aging; model, animal; D-galactose; mechanismThis work was supported by the National Natural Science Foundation o f China(31571829, 31640050 ) and the Natural Science Founda­tion o f Shandong Province(Z R2016H R23).Corresponding author：WANG Ren-Ping9E-m ail：wangrenpingqd@；MAO Yong-Junf E-m ail：m m cl68@目前，世界老年人口增长迅速，据世界卫生组织 报道，到2050年世界>60岁老年人口将达22%[1]。

双歧杆菌对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用
王挺;李弋
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2007(27)1
【摘要】目的观察双歧杆菌对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠血液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量的影响.方法小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖建立亚急性老年模型,用双歧杆菌液拌少量小鼠饲料喂饲小鼠,实验前后取血检测血中S0D、GSH-Px及MDA值进行比较.结果双歧杆菌明显提高小鼠全血SOD含量(P＜0.01)和GSH-Px含量(P＜0.05),明显降低小鼠全血GSH-Px含量.结论双歧杆菌具有明显的抗衰老作用.
【总页数】2页(P47-48)
【作者】王挺;李弋
【作者单位】南阳医学高等专科学校微生物教研室,河南,南阳,473058;南阳医学高等专科学校微生物教研室,河南,南阳,473058
【正文语种】中文
【中图分类】R339.38
【相关文献】
1.猕猴桃对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用研究 [J], 郑长慧;罗洁;陆清园;吴福畅;韦春燕;黄彦峰;黄俊杰
2.夏黑葡萄花青素在D-半乳糖致衰老小鼠大脑、肾脏和脾脏组织中的抗衰老作用
[J], 杨琛擘;连秀仪;申培红;王兵亚;刘文涛;李倩
3.山茶油对D-半乳糖致衰老小鼠皮肤抗衰老功效的代谢组学研究 [J], 吴亚妮;唐寅;王姝畅;王莹;吕晓帆
4.杜仲粕对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用研究 [J], 袁带秀;袁志忠;李中正
5.双歧杆菌脂磷壁酸对D-半乳糖致衰老小鼠表型的影响 [J], 张宏娟;王跃;刘明方;陈淑惠
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D-半乳糖致衰老模型小鼠皮肤衰老的观察关键词：皮肤衰老半乳糖2008-07-14 00:00 来源：丁香园点击次数：1741[摘要]目的观察D-半乳糖连续皮下注射对小鼠皮肤衰老指标的影响。

方法 3月龄KM雌性小鼠60只,随机分为空白对照组(注射生理盐水)、D-半乳糖低剂量组(80mg/kg)和D-半乳糖高剂量组(1000mg/kg),连续每日背部皮下注射42天后,观察小鼠皮肤中与衰老相关的生化指标及组织病理学变化,并用计算机图像分析系统定量分析。

结果高剂量组小鼠真皮厚度〔(624.5±48.5)μm〕较对照组〔(839.3±58.4)μm〕显著变薄(P<0.05),胶原纤维减少,排列疏松,弹力纤维总面积亦显著减少(P<0.05);高剂量组皮肤中超氧化物歧化酶(SOD)活性〔(131.2±11.5) U/ml〕、羟脯氨酸含量〔(0.57±0.13)μg/mg〕显著低于对照组的〔(178.1±20.7) U/ml、(0.74±0.17)μg /mg,P<0.05〕,丙二醛(MDA)含量增加〔(9.4±1.5)nmol/g和(6.8±1.5)nmol/g,P<0.05〕;而低剂量组上述改变则不显著。

结论每日1000mg/kg D-半乳糖连续皮下注射42天,可导致小鼠皮肤的明显衰老,为抗皮肤衰老研究提供一个简便、稳定的实验模型。

衰老是生物体在生命周期中随年龄增长而发生的全身组织、器官功能减退和稳态下降的过程。

随着世界人口加速老龄化,抗衰老研究已成为迅速崛起的一门应用科学。

若在人体上进行这一漫长衰老过程的研究及对抗衰老药物进行疗效观察是不易做到的,因此,人们根据衰老的机制建立了许多动物衰老模型。

目前,应用最多的是D-半乳糖所致的亚急性衰老模型,它可引起心、肝、肾、脑等重要器官的代谢异常,类似人类自然衰老时的表现[1]。