医疗器械生物学评价标准解读 ppt课件
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医疗器械生物学评价标准解读
医疗器械生物学评价标准是对医 疗器械在正常使用或接触过程中 可能产生的生物因素危害进行评 价、检测和管理的准则。
目的
确保医疗器械在使用过程中对人 类和环境的安全与健康，降低潜 在的生物危害风险。
评价标准的发展历程
初步探索阶段
国际化标准制定阶段
医疗器械生物学评价标准在20世纪初 开始受到关注，但早期发展较为缓慢 。
上市后监管
医疗器械上市后，需接受国家药品监督管理部门的监管，包括对生产、经营和使用环节的检查、抽检 和不良事件监测等。如发现存在安全隐患，监管部门将采取相应的措施进行处理。
04
CATALOGUE
医疗器械生物学评价标准的挑战与展望着医学技术的不断进步，医疗器械的种类和功能日益丰富，需 要不断更新和完善生物学评价标准，以适应新的挑战。
案例一：心脏起搏器的生物学评价
总结词
严格且全面
VS
详细描述
心脏起搏器的生物学评价涉及到多个方面 ，包括材料安全性、电性能、生物相容性 等。评价过程中需要遵循一系列严格的标 准和程序，确保起搏器的安全性和有效性 。
案例二：人工关节的生物学评价
总结词
重点关注材料和植入过程
详细描述
人工关节的生物学评价主要关注材料的生物 相容性和植入过程的安全性。评价过程中需 要对材料的物理和化学性质、植入手术过程 以及术后恢复情况进行全面评估。
评价原则
遵循科学性、客观性、系统性、可追 溯性等原则，确保评价结果准确可靠 。
评价方法与流程
评价方法
根据不同医疗器械的特点，选择合适的生物学评价方法，如细胞毒性试验、致敏 试验、植入试验等。
评价流程
按照规定的流程进行生物学评价，包括样品准备、试验设计、试验实施、结果分 析等步骤。
医疗器械生物学评价ppt课件
4 生物学试验方法
4.9亚急/亚慢/慢性毒性试验 取 ，与试验动物（大鼠）的接触剂量、接触方式和接触周期 为 ，按照GB/T16886.11-2011中规定的试验方法，对样品进行亚 急/亚慢/慢性毒性评价。 4.10 眼刺激 取 ，按照GB/T16886.10-2005规定试验方法进行。 4.11 口腔刺激 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃， （24±2）h制备浸提液，浸提介质：生理盐水。取浸提液按照 GB/T16886.10-2005中规定试验方法进行。 4.12 阴道刺激 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃， （24±2）h制备浸提液，浸提介质：生理盐水。取浸提液按照 GB/T16886.10-2005中规定试验方法进行。
2组成部分
组成《医疗器械生物学评价》的标准序列内容主要有
• • • • • • • •
•
第1部分：风险管理过程中的评价与试验 第2部分：动物福利要求 第3部分：遗传毒性、致癌性喝生殖毒性 试验 第4部分：与血液相互作用试验选择 第5部分：体外细胞毒性试验 第6部分：植入后局部反应试验 第7部分：环氧乙烷残留量 第9部分：潜在降解产物的定性与定量框 架 第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验
要考虑的评价试验（表1）
3生物学评价试验的选择
要考要考虑的评价试验（续表）
3生物学评价试验的选择
要考虑的评价试验（续表）
4 生物学试验方法
4.1细胞毒性 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（37±1）℃， （24±2）h制备浸提液，浸提介质：含血清MEM培养基，取浸提液 按照GB/T16886.5-2003中规定试验方法进行。 4.2皮内反应 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃， （24±2）h制备浸提液，浸提介质：生理盐水和植物油。取浸提液按 照GB/T16886.10-2005中规定试验方法进行。 4.3 皮肤刺激 若样品不能直接用于试验，则需取 ，按 /mL(具体参见表1)浸 提介质的比例，（70±2）℃，（24±2）h制备浸提液，浸提介质： 生理盐水和植物油。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中规定试验方 法进行
医疗器械生物学评价PPT课件
9
医疗器械生物学评价标准
GB/T16886
（ISO10993）
10
生物学评价试验原则: 选择和评价任何用于人体的
材料和器械，都需要有一套评价 程序，对直接或间接与人体接触 的医疗器械，在设计程序中应包 括生物学评价。
11
GB/T16886涉及到医疗器械 和材料的使用安全性。作为器械 和材料总体评价与开发的一部分， 用以评价器械和材料的生物学反 应，用于确定器械和材料在常规 应用中对组织的影响。
（体内）”
5
1989年:英国发布了“生物材料 和医疗器械的生物学评 价标准”
1990年:西德发布了“生物材料 的生物学评价标准”。
1992年:日本完成了“生物材料 和医疗器械的生物学评价 指南”。
6
ISO在1989年:制定“生物材料 和医疗器械生物学评价标准”。
7
17个有关标准：
10993－1（1997）生物学评价和试验；
器械、材料和／或其浸提液造 成的细胞溶解（细胞死亡）以 及对细胞生长的抑制和其他影 响。
26
2、 致敏 采用一种适宜的模型测定器械、
1099传毒性、致癌性和生殖毒性试验；
10993－4（1992）和血液相互作用试验；
10993—5（1998）细胞毒性试验（体外）；
10993－6（1999）植人后局部反应试验；
10993—7（1995）环氧乙烷灭菌残留量；
10993－8（1998）生物学试验的参照材料选择和确定指南；
二、产品重新进行生物学评价： a）制造产品所用材料来源或技术条
件改变时； b）产品配方、工艺、初级包装或灭
菌改变时； C）贮存期内最终产品中的任何变化； d）产品用途改变时； e）有迹象表明产品用于人体时会产
医疗器械生物学评价标准
GB/T16886
（ISO10993）
10
生物学评价试验原则: 选择和评价任何用于人体的
材料和器械，都需要有一套评价 程序，对直接或间接与人体接触 的医疗器械，在设计程序中应包 括生物学评价。
11
GB/T16886涉及到医疗器械 和材料的使用安全性。作为器械 和材料总体评价与开发的一部分， 用以评价器械和材料的生物学反 应，用于确定器械和材料在常规 应用中对组织的影响。
（体内）”
5
1989年:英国发布了“生物材料 和医疗器械的生物学评 价标准”
1990年:西德发布了“生物材料 的生物学评价标准”。
1992年:日本完成了“生物材料 和医疗器械的生物学评价 指南”。
6
ISO在1989年:制定“生物材料 和医疗器械生物学评价标准”。
7
17个有关标准：
10993－1（1997）生物学评价和试验；
器械、材料和／或其浸提液造 成的细胞溶解（细胞死亡）以 及对细胞生长的抑制和其他影 响。
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2、 致敏 采用一种适宜的模型测定器械、
1099传毒性、致癌性和生殖毒性试验；
10993－4（1992）和血液相互作用试验；
10993—5（1998）细胞毒性试验（体外）；
10993－6（1999）植人后局部反应试验；
10993—7（1995）环氧乙烷灭菌残留量；
10993－8（1998）生物学试验的参照材料选择和确定指南；
二、产品重新进行生物学评价： a）制造产品所用材料来源或技术条
件改变时； b）产品配方、工艺、初级包装或灭
菌改变时； C）贮存期内最终产品中的任何变化； d）产品用途改变时； e）有迹象表明产品用于人体时会产
医疗器械生物学评价标准解读
实例二：人工关节的生物学评价
总结词 材料生物相容性
植入过程 术后康复
人工关节是一种用于替换病变关节的医疗设备，其生物学评价 主要包括材料生物相容性、植入过程、术后康复等方面的评估
。
人工关节的材料应具有良好的生物相容性，与人体组织相容性 好，不易引起免疫排斥反应。
在植入过程中，应确保人工关节的位置和固定方式正确，以减 少并发症的风险。同时，植入手术应遵循无菌原则，防止感染
未来发展的方向与建议
01
建立针对新型医疗器械的评价标准
针对新型医疗器械的特点和潜在风险，制定相应的生物学评价标准和规
范。
02
强化人体临床试验
在确保伦理和安全的前提下，加强人体临床试验在生物学评价中的地位
，以更真实地反映医疗器械与人体之间的相互作用。
03
完善长期影响评价
建立针对医疗器械长期使用的生物学评价机制，以更好地保障患者的安
测试范围
涵盖了医疗器械与人体接触的所有材 料和组件，以及医疗器械的预期用途 。
标准的应用范围
医疗器械类型
适用于所有与人体接触的医疗器 械，包括但不限于植入物、介入 性诊断和治疗设备、体外诊断试 剂等。
应用阶段
从医疗器械的设计、开发、注册 到上市后的监管，均需遵循此标 准进行生物学评价。
与其他标准的关联
植入过程
在植入过程中，应确保血管支架的位置和释放方式正确， 以减少并发症的风险。同时，植入手术应遵循无菌原则， 防止感染。
术后反应
植入后，应密切观察患者的反应，包括局部炎症、血栓形 成等，及时处理并记录。同时，患者需要定期进行复查， 以监测血管支架的性能和安全性。
06 结论与展望
当前标准的局限与不足
医疗器械生物学评价
引言：医疗器械的生物学评价是确保器械在人体内安全、有效使用的重要过程。
它涉及对器械材料的生物相容性、毒性、致敏性等因素进行全面评估和测试。
本文将以医疗器械生物学评价为主题，通过分析其定义、重要性和现有的评价方法，以及应注意的问题，探讨如何确保医疗器械的安全性和可靠性。
概述：医疗器械生物学评价是指通过实验评估医疗器械与生物体接触时产生的生物学效应，并评估其对人体健康的安全性。
生物学评价主要包括生物相容性、毒性和致敏性等方面的测试和评估。
确保医疗器械的生物学安全性是保证患者安全的重要环节，也是获得政府监管机构批准的必备条件。
正文：1.生物相容性的评价1.1组织相容性评价1.1.1组织刺激性测试1.1.1.1皮肤刺激性测试1.1.1.2眼刺激性测试1.1.1.3黏膜刺激性测试1.1.2组织损伤性测试1.1.2.1细胞相对增殖率测定1.1.2.2组织病理学评估1.2免疫相容性评价1.2.1细胞毒性测试1.2.2免疫原性测试1.2.3淋巴细胞激活测试2.毒性的评价2.1急性毒性评价2.1.1均匀化学品分类系统测试2.1.2眼损伤性测试2.1.3皮肤腐蚀性测试2.2亚慢性毒性评价2.2.128天剂量反应曲线测试2.2.2主要器官系统功能检测2.2.3组织病理学评估2.3慢性毒性评价2.3.1长期毒性研究测试2.3.2长期肿瘤研究测试2.3.3遗传毒性检测3.致敏性评价3.1皮肤致敏性测试3.1.1封闭斑贴试验3.1.2白化试验3.1.3高敏感斑贴试验3.2呼吸系统敏感性测试3.2.1吸入过敏源测试3.2.2湿式室内环境敏感性测试3.2.3尘螨过敏性测试4.评价方法的选择和实施4.1标准测试方法4.1.1ISO标准4.1.2FDA指南4.1.3CDRH要求4.2非标准测试方法4.2.1新技术的应用4.2.2客观指标的探索4.2.3动物模型的改进4.3临床试验的重要性4.3.1早期临床试验的必要性4.3.2中期和后期临床试验的应用4.3.3临床试验的监测与管理5.注意事项和挑战5.1合理选择测试方法5.2减少动物使用5.3数据分析与解释5.4多中心研究的挑战5.5器械更新和评价的问题总结：医疗器械的生物学评价是确保其在人体内安全有效使用的关键过程。
医疗器械的生物学评价 ppt课件
ppt课件 5
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念 二.医疗器械生物学评价的基本概念p243 为更好的学习理解本章内容，先介绍几个概念 ⑴材料 任何用于医疗器械及其部件的合成或天然的聚 合物、金属、合金、陶瓷或其他无生命活性的物 质，包括经处理的无生命活性的组织。 ⑵最终产品 处于“使用”状态的医疗器械。
ppt课件 6
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
二.医疗器械生物学评价的基本概念p243 ⑶生物相容性 是指器械在宿主的特定环境和部位，与宿主直接或间接接触时所 产生相互反应的能力。也可以被理解为是器械在生物体内处于静态 或动态变化过程中，能耐受宿主各系统作用而保持相对稳定，不被 排斥和破坏的生物学性能，有时人们也称为“生物适应性”或“生 物 可接受性”。生物相容性包括组织相容性、血液相容性以及免疫相 容性。 ⑷血液／器械相互作用 血液或血液成分与器械间的相互作用对血液、器官、组织、器械 的影响。这些影响或许有/或无临床意义或不希望产生的后果。
ppt课件 24
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系
⑴材料的物理变化 ⑵材料的化学变化 ⑶材料的力学性能变化
ppt课件
25
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系 综上所述： 医疗器械在与生物体相接触过程中，有可能产 生一系列与应用目的所不相符的生物反应和器械 （或材料）反应，这些反应的结果即可能对使用 者的健康带来危害，又可能影响器械正常功能的 发挥，因此，医疗器械在临床应用前，有必要进 行系统的生物学评价。
ppt课件 4
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
一.医疗器械生物学评价的意义p242 生物学评价的意义在于预测医疗器械在与人体接触使 用过程中的潜在危害性，试图去提供医疗器械在人体应用 时的安全信息，更确切地说，生物学评价是根据目前现有 的科学技术能力和认知水平，将不安全的风险性减少到最 低程度，这也就是目前国外一些发达国家所提出的达到一 种“可接受”的水平。总而言之，医疗器械的生物学评价 是 促进医疗器械市场繁荣以及医疗健康事业发展的重要前 提。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念 二.医疗器械生物学评价的基本概念p243 为更好的学习理解本章内容，先介绍几个概念 ⑴材料 任何用于医疗器械及其部件的合成或天然的聚 合物、金属、合金、陶瓷或其他无生命活性的物 质，包括经处理的无生命活性的组织。 ⑵最终产品 处于“使用”状态的医疗器械。
ppt课件 6
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
二.医疗器械生物学评价的基本概念p243 ⑶生物相容性 是指器械在宿主的特定环境和部位，与宿主直接或间接接触时所 产生相互反应的能力。也可以被理解为是器械在生物体内处于静态 或动态变化过程中，能耐受宿主各系统作用而保持相对稳定，不被 排斥和破坏的生物学性能，有时人们也称为“生物适应性”或“生 物 可接受性”。生物相容性包括组织相容性、血液相容性以及免疫相 容性。 ⑷血液／器械相互作用 血液或血液成分与器械间的相互作用对血液、器官、组织、器械 的影响。这些影响或许有/或无临床意义或不希望产生的后果。
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第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系
⑴材料的物理变化 ⑵材料的化学变化 ⑶材料的力学性能变化
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25
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系 综上所述： 医疗器械在与生物体相接触过程中，有可能产 生一系列与应用目的所不相符的生物反应和器械 （或材料）反应，这些反应的结果即可能对使用 者的健康带来危害，又可能影响器械正常功能的 发挥，因此，医疗器械在临床应用前，有必要进 行系统的生物学评价。
ppt课件 4
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
一.医疗器械生物学评价的意义p242 生物学评价的意义在于预测医疗器械在与人体接触使 用过程中的潜在危害性，试图去提供医疗器械在人体应用 时的安全信息，更确切地说，生物学评价是根据目前现有 的科学技术能力和认知水平，将不安全的风险性减少到最 低程度，这也就是目前国外一些发达国家所提出的达到一 种“可接受”的水平。总而言之，医疗器械的生物学评价 是 促进医疗器械市场繁荣以及医疗健康事业发展的重要前 提。
医械生物学评价实验ppt课件
山东省医疗器械产品质量检验中心
注：
在多数情况下为产品使用适宜的加严条件。 对于细胞毒性试验，含血清的细胞培养介质可在
(37±1)℃，（24±2）h条件下浸提。 采用高温浸提时应注意： 可能会导致聚合物的交联和/或聚合作用增强；
可能会引起材料明显出现降解。 可降解材料浸提时要用适当的介质、时间、温度
山东省医疗器械产品质量检验中心
医疗器械生物学评价相关规章
国家食品药品监督管理总局2014年第43号 《关于公布医疗器械注册申报资料要求和
批准证明文件格式的公告》
山东省医疗器械产品质量检验中心
医疗器械生物相容性评价研究
应对成品中与患者和使用者直接或间接接 触的材料的生物相容性进行评价。
山东省医疗器械产品质量检验中心
材料，即使基质材料没有和组织接触。 （3）与病人接触的器械部件在制造过程中如使用了粘结
剂、射频密封或溶剂密封，试验样品则应包括粘接和/或 密封处有代表性的部分。 （4）复合材料应作为最终材料进行试验。 （5）当一个器械由不同的材料组成，在选择试验样品时， 应考虑其潜在的协同作用和相互作用。 （6）选择的试验样品应能使器械组件最大限度地与试验 系统接触，以了解潜在的生物学。
材料和/或其浸提液造成的细胞溶解(细胞死 亡)、以及对细胞生长的抑制和其他影响。 意义：该试验属体外试验，能在短期内检 出供试品对细胞新陈代谢功能的影响，对 毒性物质具有较高的敏感性，从而能快速 筛选材料。因此，细胞毒性试验为生物学 试验中首选试验项目。
山东省医疗器械产品质量检验中心
（一）评价类型简介
刺激试验具有较高的敏感性，是医疗器械 三项基本生物学评价项目之一。
山东省医疗器械产品质量检验中心
刺激试验类型
皮肤刺激 皮内反应 特殊的刺激试验：眼、口腔、阴茎、直肠
注：
在多数情况下为产品使用适宜的加严条件。 对于细胞毒性试验，含血清的细胞培养介质可在
(37±1)℃，（24±2）h条件下浸提。 采用高温浸提时应注意： 可能会导致聚合物的交联和/或聚合作用增强；
可能会引起材料明显出现降解。 可降解材料浸提时要用适当的介质、时间、温度
山东省医疗器械产品质量检验中心
医疗器械生物学评价相关规章
国家食品药品监督管理总局2014年第43号 《关于公布医疗器械注册申报资料要求和
批准证明文件格式的公告》
山东省医疗器械产品质量检验中心
医疗器械生物相容性评价研究
应对成品中与患者和使用者直接或间接接 触的材料的生物相容性进行评价。
山东省医疗器械产品质量检验中心
材料，即使基质材料没有和组织接触。 （3）与病人接触的器械部件在制造过程中如使用了粘结
剂、射频密封或溶剂密封，试验样品则应包括粘接和/或 密封处有代表性的部分。 （4）复合材料应作为最终材料进行试验。 （5）当一个器械由不同的材料组成，在选择试验样品时， 应考虑其潜在的协同作用和相互作用。 （6）选择的试验样品应能使器械组件最大限度地与试验 系统接触，以了解潜在的生物学。
材料和/或其浸提液造成的细胞溶解(细胞死 亡)、以及对细胞生长的抑制和其他影响。 意义：该试验属体外试验，能在短期内检 出供试品对细胞新陈代谢功能的影响，对 毒性物质具有较高的敏感性，从而能快速 筛选材料。因此，细胞毒性试验为生物学 试验中首选试验项目。
山东省医疗器械产品质量检验中心
（一）评价类型简介
刺激试验具有较高的敏感性，是医疗器械 三项基本生物学评价项目之一。
山东省医疗器械产品质量检验中心
刺激试验类型
皮肤刺激 皮内反应 特殊的刺激试验：眼、口腔、阴茎、直肠
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EPIN
GB/T 16886.12
➢ 浸提液的制备： 浸提比例：面积、质量
1. 样品制备方法选择
计划完成：56％
EPIN
GB/T 16886.12
➢ 浸提液的制备： 浸提介质的选择
1. 样品制备方法选择
➢ 浸提液的制备： 其他，包括是否搅拌、使用时间、pH、过滤、离心、加严浸提、材料是否分解
变化等。
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.5 植入试验
GB/T 16886.6 医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部反应试验
部位
皮下植入 肌肉植入
骨植入
外科手术
术后评价
无痛处死
组织学观察
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.5 植入试验
➢ 皮下植入试验
片状材料—直径10~12mm、厚度0.3~1mm； 块状材料—直径1.5mm、长5mm两端为球面； 带槽样品—直径4mm、长7mm； 非固体材料—装入直径1.5mm、长5mm的管内。
EPIN
1. 样品制备方法选择
GB/T 16886.12
➢ 试验样品与参照样品制备： 处理试验样品与参照样品时，应防止污染； 无菌器械应无菌操作； 使用前需灭菌的非无菌状态器械； 考虑灭菌方式对最终产品的影响； 有新出现的暴露面出现的情况。
➢ 浸提液的制备： 浸提容器—洁净、化学惰性的封闭容器 浸提条件—温度、时间
EPIN
医疗器械生物学评价标准解读
EPIN
Part 2 医疗器械常用评价标准介绍
EPIN
目录
1 样品制备方法选择
2 具体试验方法的标准介绍
3
检验中常见的问题解析
4
苏州熠品生物实验室
EPIN
具 体 实 验 参 考 标 准
1.样品制备方法选择
评价指南
具 体 评 价 实 验 方 法
EPIN
1. 样品制备方法选择
皮肤刺激
皮内反应试验
途径
眼刺激试验 口腔刺激试验 阴茎刺激试验
直肠刺激试验
阴道刺激试验
EPIN
2.2 刺激
2.数：640万
EPIN
2.2 刺激
2. 具体实验方法的标准介绍
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.3 致敏
GB/T 16886.10 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与致敏试验
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.5 植入试验
➢ 骨植入试验
试验动物与植入物尺寸： a）家兔—直径2mm，长6mm的柱状植入物； b）狗、绵羊和山羊—直径4mm，长12mm的柱状植入物； c）家兔、狗、绵羊、山羊和猪—2~4.5mm矫形外科骨内螺纹式植入物。
植入部位的数目要求： a）家兔每只最多6个植入部位：3个试验样品和3个对照样品； b）狗、绵羊、山羊或猪每只最多12个植入部位：6个试验样品和6个对照样 品。
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.1 细胞毒性
浸提液试验
定量 细胞活性>50%
试验方法
直接接触试验 间接接触试验
琼脂扩散试验 滤膜扩散试验
定性 细胞毒性≤2级 定性 细胞毒性≤2级 定性 细胞毒性≤2级
参考GB/T 14233.2-2005：医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物试验方法
体内微核试验
细胞 细胞
OECD 476 OECD 473
任选其一
动物 OECD 474 依体外结果选择
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.6 基因毒性-Ames试验
➢ 原理
鼠伤寒沙门氏组氨酸营养缺陷型菌株不能合成组氨酸，故 在缺乏组氨酸的培养基上，仅少数自发回复突变的细菌生长。 假如有致突变物存在，则营养缺陷型的细菌回复突变成原养 型，因而能生长形成菌落，据此判断受试物是否为致突变物。
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.1 细胞毒性
Day 1 种细胞
Day 2 染毒
注意事项： 1. 整个实验过程保持无菌操作； 2. 选择适当的细胞接种密度；
Day 5 加试剂、测OD值
参考GB/T 14233.2
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.2 刺激
GB/T 16886.10 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与致敏试验
试验动物：大鼠、小鼠、豚鼠、家兔，至少3只动物植入10个样品。
植入部位：背部皮下组织植入、颈部皮下组织植入。
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.5 植入试验
➢ 肌肉植入试验 植入物要求：宽1~3mm、长约10mm，圆形边缘，两端为光滑球面。 试验动物：家兔，至少3只动物，植入8个试验样品和8个对照样品。 植入部位：家兔脊柱旁肌为首先植入部位，也可选大鼠臀肌或家兔大腿肌。
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.1 细胞毒性
GB/T 16886.5医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验
实验前准备： ➢ 对照材料：阴性-HDPE，阳性-ZDEC、ZDBC ➢ 浸提介质：含血清培养寄、不含血清培养基、生理盐水溶液、其他适宜的溶剂。 ➢ 浸提条件：
➢ 细胞系和培养基：L929 细胞，MEM培养基
GB/T 16886.12
➢ 萃取/浸提—可沥滤物质
➢ 试验材料的选择 成品、有代表性的部分； 多材料组成的器械不能整体试验的，每种材料需按比例试验； 表面有涂层的器械； 使用了粘合剂、密封剂的器械； 复合材料应作为最终材料测试； 原位固化材料； 材料的比例可能有例外（植入、几何形状、相互作用等）。
EPIN
2.5 植入试验
2. 具体实验方法的标准介绍
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.6 基因毒性
GB/T 16886.3 医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖 毒性试验
鼠伤寒沙门氏菌突变回复实验Ames试验
微生物 OECD 471
首选
遗传毒性
体外哺乳动物基因突变试验 体外哺乳动物染色体畸变试验
例与弗氏完全佐剂与溶剂（50%）配制成的乳化剂混合后进行皮 内注射；对照组动物注射空白液体与佐剂配制成的乳化剂
EPIN
2.3 致敏
2. 具体实验方法的标准介绍
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.4 全身毒性试验 GB/T 16886.11 医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验
实验动物： 小鼠、大鼠
试验方法
最大剂量试验 斑贴法
实验动物：豚鼠
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.3 致敏
皮下诱导 阶段
局部诱导 阶段
激发给药 阶段
激发后 观察
部位A：弗氏安全佐剂与选定的溶剂以50：50（V/V）比例混合
的稳定性乳化剂。
部位B：注射试验样品（未经稀释的浸提液）；对照组动物仅
注射相应溶剂。 部位C：试验样品（部位B中采用的浓度），以50：50的体积比