促甲状腺激素讲解65页PPT

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抗甲状腺药 — [硫脲类：临床应用]
临床应用
甲亢内科治疗：轻症、不适合手术及131I 者，T3抑制试验或TRH兴奋性试验监测。
甲状腺手术前准备：反馈性致TRH分泌增 加，须术前两周加服大剂量碘剂。
甲状腺危象的治疗：丙硫氧嘧啶配合大剂 量碘剂、以阻止甲状腺激素合成与释放。
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抑制谷胱甘肽还原酶，影响TG 水解及甲状腺激素释放。
1～2天起效、10～15天达最大效应，腺泡细胞内 碘达到一定浓度使摄取率降低、一般不单独用于 甲亢内科治疗。
用于甲亢术前准备及甲亢危象。
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碘剂作用示意图
大量I-
血 液 中 碘泵 碘 化 物
T4易受肠内容物影响、严 重粘液水肿须肠外给药， 作用弱且慢、t1/25天 。
T3游离量为T4的10倍，作 用快、强、短，t1/22天。
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体内过程
肝、肾线粒体 内脱碘后与葡 萄糖醛酸或硫 酸结合随尿排 出，可通过胎 盘和乳汁。
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甲状腺激素 — [生理和药理作用]
维持正常生 长发育促进
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抗甲状腺药 —[硫脲类：不良反应]
不良反应
过敏和消化道反应：罕见黄疸型肝炎。
粒细胞缺乏症：最为严重、一般发生于用 药后2～3月，应注意与甲亢本身的白细胞 偏低相区别，罕见血小板减少症 。
甲状腺肿及甲状腺功能减退：前者源自反 馈性TSH分泌增加，孕妇、哺乳妇禁用。
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抗甲状腺药 — [硫脲类：药物相互作用]
T3抑制试验：使摄碘率下降50%以上为单 纯性甲状腺肿大、小于50%为甲亢。
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粘 液 性 水 肿

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甲状腺球蛋白 (TG)
•
TG是由甲状腺滤泡上皮细胞合成的大分子蛋白质，是甲状腺滤泡内 胶质的主要成分。在正常情况下，TG只在甲状腺腔内循环，并不溢漏 到血液中，只有在甲状腺病变或物理损伤时，TG才进入血循环。早在 六十年代末期，国外学者就提出了将TG作为甲状腺癌的肿瘤标志物， 至七十年代中期TG已广泛受到临床医生的重视。在某些良性甲状腺疾 病时（如HT、甲状腺腺瘤和少数GD患者等）也可见到血清TG升高，因 此认为TG测定对甲状腺疾病的诊断是非特异性的。目前仅用于甲状腺 滤泡状腺癌的疗效观察和复发监测，若手术后或RAI治疗后血TG升高， 则提示肿瘤复发或转移，若降低到无法测出，则提示预后良好。与降 钙素(CT)同时检测则意义更大。在甲状腺髓样癌中，其血清TG水平降 低。专家提示：TG的检测应在TGAb阴性的情况下才有意义，因为， TGAb的存在将会严重干扰TG的检测结果。
甲状腺功能解读
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甲状腺疾病的检查
• 实验室检查 • 辅助检查
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实验室检查
• • • • • • • • • • 血清甲状腺激素测定（TT4、TT3、FT4、FT3） 血清促甲状腺激素（TSH）测定 甲状腺自身抗体测定 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） 甲状腺球蛋白抗体（TgAb） TSH(促甲状腺激素释放激素 )受体抗体（TRAb） 甲状腺球蛋白（Tg）测定 降钙素（calcitonin, CT）测定 尿碘（UI）测定 TRH刺激试验
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甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)
• TPOAb是以前甲状腺微粒体抗体（TMAb）的主要成分，是 一种补体结合性IgG。主要用于诊断自身免疫性甲状腺疾 病。TPOAb对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用，引起甲状 腺功能低下。 • 临床应用 ：1）诊断自身免疫性甲状腺疾病，2）阳性是 干扰素a、白介素2或锂治疗期间出现甲减的危险因素；3） 阳性是胺碘酮治疗期间出现甲功异常的危险因素；4）阳 性是妊娠期间甲功异常或产后甲状腺炎的危险因素，5） 阳性是Down综合症患者出现甲减的危险因素，6）阳性是 流产和体外受惊失败的危险因素。 • 在大多数AITD的诊断中，TPOAb比TGAb具有更高的临床价 值。

➢ 以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主 要表现
一般表现
➢ 易疲劳、怕冷、体重增加、记忆力减退、反 应迟钝、嗜睡、精神抑郁、便秘、月经不调
➢ 体检可见表情淡漠，面色苍白，皮肤干燥发 凉、粗糙脱屑，颜面、眼睑和手皮肤水肿， 声音嘶哑，毛发稀疏、眉毛外1/3脱落，手 脚皮肤呈姜黄色
➢ 肌肉与关节：肌肉乏力，暂时性肌强直、 痉挛、疼痛，进行性肌萎缩，跟腱反射减 退
患病率
➢ 普通人群 约1.0% （女性较男性多见） ➢ 随年龄增加而上升
分类
根据病变部位分类
➢ 原发性甲减（甲状腺本身病变） 占全部甲减的95％以上
常见原因：自身免疫、甲状腺手术和甲亢放 射性碘治疗后
➢ 中枢性甲减（下丘脑或垂体病变） TRH或TSH分泌减少所致
➢ 甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺激素在外周组织发挥作用缺陷所致
➢ 青少年甲减表现性发育延迟 ➢ 重症病人可以发生黏液性水肿昏迷
黏液性水肿昏迷
➢ 见于病情严重的患者，多在冬季寒冷时发病 ➢ 诱因：严重的全身疾病、甲状腺激素替代治
疗中断、寒冷、手术、麻醉和使用镇静药 ➢ 临床表现：嗜睡，低体温＜35℃、呼吸缓慢、
心动过缓、血压下降、四肢肌肉松弛、反射 减弱或消失，甚至昏迷、休克、肾功能不全
剂量
取决于患者的年龄、体重、病情和个体差异
➢ 成年患者 L-T4替代剂量 1.6-1.8µg/kg/天 ➢ 儿童需要较高的剂量，大约 2.0µg/kg/天 ➢ 老年患者需要较低剂量，大约 1.0µg/kg/天
➢ 妊娠时的替代剂量需要增加 30-50% ➢ 甲状腺癌术后患者需要大剂量替代2.2µg/kg/天
诊 断
➢ 甲减的症状和体征 ➢ TSH增高，T4、T3降低，考虑原发性甲减 ➢ TSH降低或正常，T4、T3降低，考虑中枢

的转录因子缺陷
甲状腺等）
TRH分泌缺陷
甲状腺激素合成障碍
TRH抵抗（TRH受
（甲状腺过氧化物酶、
体突变）
甲状腺球蛋白、碘钠泵、 碘化酪氨酸脱碘酶）
分
类
外周性
暂时性
甲状腺激素抵抗、甲 状腺激素转运缺陷
母亲抗甲状腺药物治 疗、母源性TSH受体 阻断抗体、缺碘或碘 过量
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新生儿期
（二）先天性甲低
婴幼儿期及儿童期
➢ 诊断亚临床甲状腺疾病
➢ 监测原发性甲减L-T4替代治疗
TSH靶值
0.2~2.0 mIU/L
0.5~3.0 mIU/L （老年人）
➢ 监测分化型甲状腺癌（DTC）L-T4抑制治疗
TSH靶值 低危患者 0.1~0.5 mIU/L
高危患者
<0.1 mIU/L
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甲状腺功能减退症
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目录
1 概述 2 先天性甲状腺功能减退症 3 治疗及随访
参考范围：0.35-5.50 uIU/ml（成人）
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TSH
促甲状腺激素
降低
正常
升高
FT3、FT4
甲状腺功能正常 不排除继发性甲减
FT3、FT4
降低 正常 升高
升高 正常或降低
继 甲状 甲
发 腺自 亢性 主调Leabharlann 甲 节功减能
垂
原
体
发
性
性
甲
甲
亢
减
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（三）临床应用
促甲状腺激素
➢ 甲状腺疾病的筛选：TSH-first strategy
T4 NMOL/L 57.27-182.25
65.17159.3

甲状腺激素类药及抗甲状腺药
第一节 甲状腺激素
• 甲状腺激素:是维持机体正常代谢，促进生长发育所
必需的重要激素，分泌过多或过少均 可引起疾病。 • 包 括: T3 T4
【甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节】
碘的摄取: 甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正常时比血浆 高25倍，甲亢时高250倍。
小剂量：治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用
为什么？
碘及碘化物 (大剂量)
一 作用机制
1.抑制蛋白水解酶, 从而抑制T3,T4释放 2.抑制过氧化物酶，从而抑制T3,T4合成
But
so
二、临床应用
1. 外科术前准备 ：常单用碘剂或与硫脲类合用
意义：1）减少甲状腺组织的血流量，使 腺体充 血减少
弱而短
【不良反应】
• 过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻,失 眠等.
• 老年人和心脏病人慎用
• 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用
第二节 抗甲状腺药
甲亢是怎么回事？
甲状腺功能增强， T3 T4 分泌过多：高代谢症群
眼征： 突眼 凝视
睑列增宽
甲状腺肿
甲亢的治疗
抗甲状腺药物及辅助药物治疗 放射性同位素治疗 手术治疗
8.血T3,T4升高
处理原则
1.抑制T3、T4合成，抑制T4转化为T3 2.抑制T3、T4释放：复方碘溶液 3.降低周围组织对交感神经系统 的反应 4. 拮抗应激 5. 对症治疗：降温、吸氧、监护心、
肾功能，防止感染及各种并发症
甲亢治疗方法评价
抗甲状腺 131I治疗 手术治疗
药物
可靠性
很好
达到正常功能时 4-8周 间
费用
一般
治愈率 复发率

甲减
低T3T4
↓
↓
↓
↓
-
-
综合征
TBG减
↓
-
↓
-
-
-
少
-
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常见甲状腺功能异常激素变化情
况
临床情况
TT3
FT3
TT4
FT4
TSH
抗体
服药 服T4过
↑
↑
↑
↑
↑/-
+/-
多
服T3过
↑
↑
-
-
↑/-
+/-
多
甲状腺 急性
-
-
-
-
-
-
炎
亚急性 ↑
↓↑
↓↑
↓↑
↓ ↑ /-
+/-
（早期/
晚期）
慢性 ↑
↓↑
↓↑
↓↑
C．检测FT3、FT4 可排除TBG（甲状腺结合球蛋白）带来的 干扰，特别是TBG↓而引起TT3↓TT4↓造成的漏诊。 （2）亚临床甲亢：除TSH↓及FT3 正常（FT4 正常），还可 增加TRH兴奋试验，若反应性低于正常则更有助于诊断（垂 体抑制状态）。 （3）TT3、TT4 增高，FT3、FT4 正常不能确诊为甲亢；
增高：甲亢，急性甲状腺炎，亚急 性甲状腺炎，急性肝炎，肥胖症， 应用甲状腺激素时，进食富含甲状 腺激素的甲状腺组织等。
降低：甲减，全垂体功能减退症， 下丘脑病变，剧烈活动等。
-
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七、抗促甲状腺素受体抗体（TRAb
）
介绍：促甲状腺素受体抗体(TRAb)又称甲状腺 刺激性抗体(TSAb)或甲状腺刺激性免疫球蛋白 (TSI)。TRAb是一种甲状腺的自身抗体，根据 生理学作用不同也分为：甲状腺刺激性抗体 (TSAb)和甲状腺阻断性抗体(TBAb)，是在毒性 弥漫性甲状腺肿自身免疫过程中产生的，可以 刺激甲状腺产生甲状腺激素，测定TRAb有利 于对弥漫性毒性甲状腺肿发病机制的研究。抗 促甲状腺素受体抗体测定多用ELISA法测定。

甲状腺



（1）人体内最大的内分泌腺。 H型、蝶型，重20～30g，主要 由甲状腺泡构成， （2） 甲状腺在人体胚胎第3 周就出现了，胎儿甲状腺在第 11～12周就有浓集碘的功能。 （3）甲状腺在发育的过程中， 从舌根部沿着中线往下到达颈 前气管环前。在下降过程中， 甲状腺残留组织残体可能停留 在下降途中的任何位置，则成 为异位甲状腺。 （4）血供丰富。
T4的测定 T3的测定 FT3、FT4的测定 TSH的测定 自身抗体的测定
• • • • •
测定方法 放射免疫法（RIA） 免疫放射法（IRMA） 酶免疫荧光法（EIFA） 化学发光法（CLIA） 电化学发光法（ECL）

T4的测定



血清T4测定值主要受两种因素影响：即甲状腺分泌的T4 量和血清蛋白结合T4的容量。因为血清中T4的99.97％ 是与血清蛋白结合，任何影响结合容量的因素都可以影响 血清T4的测定值。 例如一个24岁的年轻女性因心悸和焦虑就诊，她正在服避 孕药，心率95次/分，甲状腺不肿大，血清T4测定值升高。 这很可能是由于患者口服避药，刺激了肝脏产生更多的甲 状腺结合球蛋白，使血清总T4升高，但游离T4水平正常。 相反，一个肾病综合征患者，由于大量血浆蛋白从肾脏漏 出，血浆蛋白浓度低，血浆蛋白与甲状腺素结合容量下降， 测定T4结果是低的，但游离T4正常，甲状腺功能是正常的。



四、老年人甲状腺功能
一般FT4在正常范围内，TSH稍低，T3水平下降，T3/T4趋 于降低。
五、甲状腺激素的性质 结合蛋白 血循环中状态 含量
T4 75％与 TBG相结 合 90％与 TBG和血 浆ALB结 合 受TBG影 响较大 血循环中99.97％ 为结合状态

自主神经对活动的影响: 交感神经 → T3、T4↑ 胆碱能神经 → T3、T4↓
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甲状腺的解剖生理概要 甲状腺功能的调节 甲状腺激素的生理作用 甲状腺的临床意义
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甲状腺功能生理改变
一、妊娠期的甲状腺功能 二、胎儿的甲状腺功能 三、新生儿的甲状腺功能 四、老年人的甲状腺功能
FT3≈0.3％TT3; FT4≈0.03％TT4
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甲状腺激素的代谢
T4：T3=20：1 甲状腺是内源性T4的唯一来源。
甲状腺分泌T3的两仅占全部T3的20%，其余 80%则在外周组织中经脱碘酶的作用，由T4 转化而来。
Ⅲ型脱碘酶将T4转化为无活性的反T3,将T3灭火 为3,3-二碘甲状腺原氨酸。
2）自身免疫： 3）代谢异常：女性患者甲低时，血TRH、TSH水平过高，
TRH可促进垂体PRL分泌过多，从而抑制卵巢功能引起闭 经、泌乳及无排卵， 4）影响子宫发育：动物实验研究了甲状腺机能低下的大鼠 子宫结构，发现子宫内膜减少，肌层变薄、宫角体积减少。
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与妊娠
甲亢患者妊娠,很容易发生流产、死胎、早产现象。 流产率高达26%，早产率为15%。
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甲状腺的解剖
甲状腺位于气管前,环状软骨和胸骨上切迹 之间,由左右两叶及峡部组成.
甲状腺侧叶后面有甲状旁腺,通常4枚.
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甲状腺激素的合成和分泌
一、碘化物的摄取
二、甲状腺激素的合成
甲状腺过氧化物酶
碘化物
活性碘
甲状腺球蛋白 MIT、DIT
DIT DIT
T4
MIT DIT
T3
三、甲状腺激素的储存和释放
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甲状腺激素的生理作用
一、产热作用 甲亢患者多怕热、甲减患者多怕冷