透析患者血浆Ghrelin水平与心血管功能及预后的关系

维持性血液透析患者血浆NTproBNP水平与心功能评价的相关性研究摘要：目的探讨维持性血液透析（MHD）患者血浆N末端脑钠肽前体（NTproBNP）水平的变化与左心室结构和功能的相关性分析，评估NTproBNP在MHD患者心功能评价中的临床价值。

方法选择在北京朝阳医院京西院区血液净化中心透析龄超过3个月的MHD患者30例，病情稳定，已排除急性心血管事件，30名健康志愿者为健康对照组。

电化学法检测患者透析前NTproBNP水平，超声心动图检测患者左心房内径（LAD）、左心室舒张末内径（LVDd）、左心室收缩末内径（LVDs）、室间隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室射血分数（LVEF）等，计算左心室心肌重量指数（LVMI），探讨NTproBNP与MHD 患者左心功能的关系。

结果MHD患者透析前血清NTproBNP水平显著高于健康对照组，二者差异有统计学意义（P134 g/m2、女性>110 g/m2诊断为左心室肥厚（LVH）；LVEF0.05）。

详见表1。

3讨论1988年日本学者Sudoh等[2]首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，命名为BNP。

BNP和NTproBNP主要由心室细胞合成，BNP分泌与心室负荷以及室壁张力密切相关[3]，心肌壁张力增加可刺激BNP的释放。

当心肌组织合成的BNP原（proBNP）释放入血浆时，被内肽酶加工而形成含N端76个氨基酸的NTproBNP。

BNP半衰期短（22 min），体外稳定性差，而NTproBNP半衰期较长（120 min），体外稳定性强，在心衰患者中的浓度较BNP高。

近些年的研究表明，血NTproBNP对左心室功能不全的评价、心衰及急性冠脉综合征（ACS）的危险分层很有价值[4]。

Sun等[5]对217例血透患者为期2年观察认为，BNP与NTproBNP对血透患者心血管事件的发生均具有一定的预测作用，相比较而言，NTproBNP更具有优势。

血液透析患者的液体和血液动力学管理血液透析患者的容量和血液动力学管理是透析充分性的重要组成部分。

干体重就是透析患者体内水盐平衡的良好状态，尽管控制干体重已被证实与改善心血管预后相关，但现在受到最近研究的挑战，研究显示间歇性透析期间清除液体的强度或积极性与心血管压力和潜在的器官损害有关。

间歇性肾脏替代疗法使透析患者处于连续和反复的血流动力学压力状态。

从本质上讲，这是由于治疗的间歇性，使患者的液体体积变化增加（透析间期）和下降（透析中），导致两种不同的应激状态：首先，慢性血液动力学应激阶段反映了细胞外液的蓄积，通常叠加在某种状态下。

透析期间慢性体液扩张的情况；其次，是急性血液动力学应激阶段，反映了透析期（超滤和钠去除）诱导的血管内液体消耗，其特征是严重的血容量不足，最终导致高血压发作和器官灌注受损。

反复的正液不平衡可能会导致透析患者随着时间的流逝而发生钠和水的蓄积，这是慢性细胞外液超负荷的原因，细胞外液超负荷和液体管理不善是血液透析患者心血管并发症的基本基础。

通过中度或高超滤率或高血浆超标率管理钠和体液过多以恢复体液稳态。

透析液中的钠浓度梯度可能会导致严重的血容量不足，同时也增加了死亡的风险。

这些特征的结合会显着增加每个因素对患者预后的负面影响。

在这种情况下，透析患者的盐和液体管理对临床医生构成了重大挑战。

血液透析患者的液体和血液动力学管理：已确定的可改变的心血管危险因素体液状态评估和监测临床评估评估与肺水肿相关的呼吸急促（呼吸困难），以确定何时需要增加积液清除。

另外，在HD之前可以很容易地评估周围水肿，以指导超滤。

指导HD工作人员减少或减慢体液清除的症状更加微妙，包括：心动过速，胸痛，头昏眼花，出汗（尤其是在HD治疗的最后几个小时）以及肌肉痉挛以及透析后疲劳等。

这些症状通常会在透析治疗即将结束时发展，并且通常表明有过多的液体排出。

非侵入性仪器工具（例如生物阻抗，血容量监测）超滤过程可能伴随血压的变化，但超滤量往往与血压的变化不呈现简单线性关系，相反，大量研究显示，透析内血压的变化与透析间期体重增加或透析中体重减少无关。

112ghrelin 是一种胃肠多肽，可刺激生长激素(growth hormone, GH)释放，参与糖和脂肪代谢，能够增强食欲，增加体重，从而诱导肥胖。

另外，ghrelin 还具有改善心脏功能和能量代谢、调节自主神经兴奋、舒张血管、对抗炎症反应和氧化应激、保护血管内皮细胞等多种生物学效应[1]，并可能广泛参与机体心血管功能的调节。

文章就近年来ghrelin 在心血管系统稳态中的调节作用进行综述。

1 ghrelin及其受体1999年，日本学者Kojima 等从大鼠的胃黏膜细胞及下丘脑弓状核中分离出ghrelin 。

ghrelin 是一种可以与生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor, GHSR)结合的内源性配体，是由28个氨基酸残基组成的多肽，其中第3位丝氨酸N 端被ghrelin 酰基转移酶(ghrelin-o-acyltransferase, GOAT)酰基化是与受体结合产生生物学效应的前提[1-2]。

Ghrelin 在体内分布广泛，主要表达于胃底泌酸部位X/A 样细胞，另外在小肠、下丘脑、垂体、心脏、肺、肾、血管以及免疫细胞等多种器官和组织细胞也有分布。

在人体内，ghrelin 主要存在非酰基化和经GOAT 催化形成的酰基化两种形式，前者是血浆中ghrelin 主要存在形式。

血浆中ghrelin 水平受多种因素影响，如禁食、饥饿、低蛋白饮食等能量的负平衡状态可导致血浆ghrelin 浓度升高，而肥胖、饱食、体重增加则可使血浆ghrelin 水平降低[3-4]。

ghrelin 的受体主要包括功能性的GHSR1a 和非功能性的GHSR1b ，其中ghrelin 的生理作用大多是由GHSR1a 介导的[2, 4]。

ghrelin 受体主要在下丘脑与垂体表达，也广泛存在于心血管系统，并对心血管系统发挥重要的调节作用。

与大脑ghrelin 受体不同，心脏ghrelin 受体与酰基化*国家自然科学基金项目(81600210)†通信作者，研究方向：小分子活性多肽的生物学效应、心血管疾病的发病机制及防治。

血液透析患者血脂水平及超敏Ｃ反应蛋白对心室结构的影响【摘要】目的观察血液透析患者血脂及超敏C反应蛋白(hs-CRP) 水平与心室结构的改变及其相互关系。

方法测定78例血液透析患者和46例正常对照组的血浆胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)、B(ApoB)及Hs-CRP水平,并用超声心动图测定患者心脏的左室内径(LVD)、左房内径(LAD)、左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)等。

结果血液透析患者CHO、TG、LDL、ApoB、hs-CRP水平较对照组明显增加(P＜0．05)，HDL和ApoA1水平明显降低(P＜0．05)；血液透析患者LVD、LAD、IVST和LVPWT高于正常对照组(P＜0．05)。

CHO、TG、LDL、hs-CRP水平与LVD、LAD、LVPWT、IVST等呈正相关，HDL，ApoA1水平与LVD、LAD、LVPWT、IVST呈负相关。

结论血液透析患者血脂水平及hs-CRP 是影响心脏结构的重要因素。

【关键词】血液透析；超敏C反应蛋白；脂质；载脂蛋白；心脏维持性血液透析患者心血管疾病的发生率和死亡率都明显高于普通人群，引起的可能原因有脂代谢紊乱，贫血，营养不良等。

本文中分析对我院血液透析患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂水平与心室结构的相关关系。

1 对象与方法1．1 对象选择2001～2006年在我院血液透析患者78例，其中男43例，女35例；年龄24～68岁，平均（41．6±16．2）岁，透析龄13～53个月，平均（30．6±19．5）个月，可排除近期感染。

78例中慢性肾小球肾炎45例,糖尿病肾病9例,高血压肾小动脉硬化5例，肾盂肾炎4例,狼疮性肾炎4例，多囊肾3例，紫癜性肾炎4例,乙肝相关性肾小球肾炎4例。

正常对照组46例，其中男28例，女18例；年龄25～65岁，平均(40．8±11．2)岁。