银杏的开发利用

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吉 林 农 业 科 技 学 院

选 修 课 论 文

中药资源开发与利用

论文题目: 银杏的开发研究

学生姓名: 赵愉快

专业年级: 08国贸一班

2008年 5 月 28 日

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银杏的开发研究

学生：赵愉快

专业：国际经济与贸易

学号：0804602132

摘要：银杏提取物具有独特的药理作用和治疗价值,银杏相关产品开发研究的关键是如何提高银杏提取物的质量,文中综述了近年来国内外关于银杏提取物的研究情况,着重从银杏提取物的有效成分的分析方法、药理作用及发展概况等方面作了概述,并对其进行了展望。

关键词：银杏 提取物 内酯 血小板 哮喘

随着“老龄化社会” 的提前到来，老年性疾病已成为医疗上的常见病与多发病。阿尔茨海默病即为其中之一。虽无明确统计数字，估计全球患阿尔茨海默病的病人约有数千万之众。

利用植物(提取物)制剂治疗阿尔茨海默病由来已久，提高或改善病人的认知能力是国内外药物学家长期从事研究的一大课题。迄今为止，已有若干种植物提取物(其中包括：睡茄科的“南非醉茄”提取物、鼠尾草提取物、欧州“雪花莲”提取物、千层塔提取物、筒箭毒碱和银杏叶提取物等等)被用于改善阿尔茨海默病试验。但欧洲药理学家认为：中国银杏提取物最有希望成为改善病人认知能力的新型治疗剂。

银杏叶的活性成分主要是黄酮甙与萜内酯，此外还有花青素与白果酸等物质。白果酸是一种强致敏物质，故加工银杏制剂过程中应将白果酸尽量除去(德国银杏制剂标准规定：白果酸含量不得超过5ppm)。从1997年开始，欧洲已陆续进行过多次银杏叶标准提取物(主要是“EGB761” “L11370”)用于改善阿尔茨海默病病人认知能力的临床试验。参加试验的病人病情为轻度—中度。典型症状包括：注意力严重不集中，记忆力较差，思维混乱，经常心不在焉，懒散，抑郁以及头痛与耳鸣等等。以上试验均已取得肯定的结果。阿尔茨海默病病人每人每日口服 120毫克银杏标准提取物可显著改善其记忆力与认知能力(与对照组病人相比)。这一结果提示，银杏标准提取物可望成为常用阿尔茨海默病治疗药。但也有一些欧洲医学专家指出：银杏标准提取物对多发性脑梗死引起的血管性痴呆并无明显改善作用。此外，它对高龄(80岁以上)老人的记忆力衰退亦无明显改善作用。

很多人非常关心这一问题：银杏叶提取物对于普通人(非阿尔茨海默病患者)是否也有提高认知能力(即增智)作用?据了解欧洲已有医院做过这类试验。健康志愿受试者（分年轻人组与老年人组两组)同时口服“EGB761”或安慰剂，剂量为50-100毫克，试验期为6周。服药期间定期测其认知能力、记忆力和其他一些精神生理指标。结论是：服用EGB761无论对年轻人或老年人均有一定改善认知能力的作用，但在某些人身上效果并不明显。

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参加临床试验的欧洲医学专家一致认为，银杏标准提取物对中枢神经的作用可以界定为：

1，抑止老年引起的(脑)蕈毒胆碱受体数量减少，增加下丘脑胆碱摄入。

2.具有杭脑缺血作用，改善大脑血液循环。

3.促进神经元再生(这在脑损伤动物模型上已得到验证)

4.具有自由基捕集作用和抗氧化作用，能保护脑神经元抵抗化学物质引起的氧化损伤。

综上所述，银杏标准提取物可推荐为改善认知能力的药物。但它对老年痴呆症患者的效果明显优于对普诵人的作用

Sunkyong公司从银杏中得到一系列银杏内酯Ｂ的衍生物。这些衍生物都具有抗血小板活化因子（PAF）的活性。它们可以治疗由PAF引起的疾病和变应原引起的疾病，包括哮喘、脓毒性休克、银屑病、肠坏死、成人呼吸窘迫综合征、移植排异、心肌病、肺气肿、过敏性疾病和风湿性关节炎等。

日本Ipsen-Beaufonr公司对血小板活化因子拮抗剂银杏苦内酯Ｂ气雾剂进行了临床试验。发现在使用血小板活化因子诱导时，７名稳定型哮喘患儿（８至15岁）中６例发生支气管收缩，７名对照的同龄非哮喘儿童中出现支气管收缩者１名；先用银杏苦内酯Ｂ气雾剂预防，然后用血小板活化因子诱导，６名哮喘患儿都产生了预防支气管收缩作用；哮喘患儿吸入血小板活化因子后５分钟，白细胞、中性白细胞和嗜酸性细胞计数减少，10分钟后恢复到基值水平。本研究表明，银杏苦内酯Ｂ可以预防血小板活化因子和变应原诱导的哮喘患儿的支气管收缩。

据《Scrip》最近报道，美国的研究人员对银杏浸膏进行了首次随机有安慰剂对照的试验。结果显示该浸膏对痴呆症确实有些益处。银杏可在许多欧洲国家作为非处方药买到，用于治疗大脑供血不足及耳鸣。有些制剂在德国销售用于治疗痴呆症，在法国用于“智力缺陷”，不过直到目前都很少有采用标准方法的随机对照试验作为过硬的科学证据来支持这种用途。在这项６个中心、309例病人为期一年的研究中，病人患有阿尔茨海默氏病（AD）或多梗塞性痴呆症。用药组在AD评估量表认知亚量表（ADAS-Cog）和用Relative的评估仪器的老年病评估（GERRI）中显示比安慰剂有显著的改善。然而，在临床改变全面印象量表（CGIC）上没有见到差异。据研究人员之一，纽约大学医学中心的Itil说，所显示的改善可理解为可延缓病程进展６个月。目前该制剂的作用机理尚未完全明了，但一般认为是通过扩张动脉及增加毛细血管脑血流量预防细胞损伤的。它也含有能消除自由基的化合物。有些人认为，这些自由基是AD病中观察到的介质。为了避免希望落空，美国AD协会立即强调，把银杏浸膏推荐为特效药还“不成熟”，尚需作“更为严格的研究”。它指出该研究的退出率较高，可能影响结果，且银杏浸膏降低血液凝固的能力也可能产生副作用。Itil同意这种看法，并提醒说美国保健食品店广泛销售的产品并非单含银杏成分。但他认为重要的是使医务人员注意到银杏是有经济价值的草药，副作用很少，且能改善（虽说是适度的改

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善）痴呆症患者的认知力及社会性行为。Itil目前正在计划进行银杏浸膏的第二项25个国家的研究。该研究是世界卫生组织（WHO）、美国替代药物局及国立衰老研究院资助的。它主要研究预防AD病人的记忆障碍。AD通常在出现记忆障碍等第一批症状后５至20年内发生，但不是每一个有记忆障碍症状的人都会发展成为AD。

另据近期《美国医学会杂志》报道，银杏提取物（胶囊）可以改善老年痴呆症（阿尔茨海默氏症）的症状，提高病人的认知能力和记忆能力。此外，银杏胶囊还有助于脑梗塞引起的中风患者的脑功能改善，故银杏胶囊被美国学者誉为“增智药物”。纽约医学研究所对市售银杏胶囊（主要成分是银杏黄酮及内酯）进行了临床双盲试验。结果表明，服药两个月后，老年痴呆症患者的认知能力要比安慰剂组高１倍。医学研究人员推测，银杏黄酮作为一种出色的植物抗氧剂可以消除大脑中因疾病（如中风或其它原因）而产生的游离基，从而保护脑细胞免受后者的伤害。至今尚未发现银杏提取物有严重副作用，因此，医学研究人员建议：中风患者（缺血性中风）以及老年痴呆症患者不妨坚持服用一段时间的银杏胶囊以利于恢复大脑的认知能力和记忆能力。

银杏叶有较高的药用价值。银杏在我国分布很广，占全世界银杏资源的70%。近年欧美国家特别推崇银杏叶制品作为治疗和预防心脑血管疾病的天然药物。国内外对其研究报道较多。其药理作用不断被认识，临床应用范围逐步扩大。现就银杏叶的药化，药理及临床研究作一综述。

1、银杏叶的化学成份

银杏叶的有效成份主要有黄酮类和二萜内酯两类。银杏叶黄酮类主要有槲皮素甙、山奈酚甙及双黄酮类化合物，银杏叶中的双黄酮成份为银杏双黄酮、异银杏双黄酮及7-去甲基银杏酮。到目前为止，从银杏叶中共提得6个萜化合物：银杏萜内酯A、B、C、M、J和银杏新内酯，它们都具有二萜或半萜结构，银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和6个5元环，包括一个螺（44）壬烷，一个四氢呋喃环和3个内酯环，常见代号BN52020、BN52021、BN52022、BN52023、Bn5024，分别代表银杏内酯A、B、C、M、J其中BN52021在银杏中的含量为0.2%，它的抗PAF（由血小板和多种炎症细胞产生和分泌的一种内源性磷脂）选择性和活动性最强。 部分黄酮类及6种萜内酯生化物质是全球生物体内唯独银杏叶内特有的，是数亿年前特殊自然生态环境下的产生物。

2 、银杏叶的药理作用

2.1 对血小板聚集和止血作用

给兔灌注人血出现超急性排斥，加入了BN52021，灌注前后均不出现聚集。离体和活体实验表明，N52021能完全阻止PAF引起的兔、鼠、猪等的血小板聚集作用，但不能干扰肾上腺素引起的聚集。

2.2 对心肌功能及心肌梗塞的作用

BN52021能阻止静注丁呱卡因引起的雄鼠心肌衰退，抑制缺氧引起的人和猪冠状动脉收缩及消除PAF引起的狗心脏心律不全。实验证明麻醉兔经冠状动脉闭塞

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90min和再充血180min后导致心肌组织严重损伤，给予BN52021后能明显地抑制心室纤维化作用和养活梗塞程度。

2.3 对血管的作用

豚鼠动脉内注射银杏叶提取的黄酮叮能舒张后肢血管，对心脏注射作用更强。后经实验证明槲皮素、山奈酚及异鼠李素三个化合物具有扩张血管和解除痉挛作用。此外能扩张冠脉血管增加冠脉流量。

2.4 对大脑的保护作用

法国学者报道银杏标准提取物对三乙基锡中毒的大氧有恢复大脑清醒的作用。它也能促进成年雄性大鼠穿透性大脑损伤的恢复。也有报道，银杏提取物对大脑及血脑屏障有保护作用，并对脑代谢和神经递质有一定影响。

2.5 对耳、眼的作用

银杏内酯BN52021能阻止PAF引起的内耳电位（尤其内淋巴位）的变化，抑制速尿灵导致的耳蜗变化。PAF能引起兔眼内压的增加，而银杏内酯能消除其过高压力，同时也降低眼房水中因激光照射虹膜而增加的PGE2和蛋白含量。对兔眼角膜损伤的炎症研究发现，BN52021对免疫综合角膜炎和角膜水肿有潜在治疗作用。

2.6 抗炎作用

预选给予0.45BN52021软膏，可拮抗1、8、9葱三酚诱导的刺激性皮炎，显著抑制1、8、9-葱三酚引起的毛细血管阻力降低，皮肤温度升高及皮肤皱褶的增厚，一次注射5mg/kb-IBN52021可明显改善蛙皮缩胆囊肽诱导的大鼠体内急性胰腺炎，缓解炎症反应的症状。

2.7 抗过敏作用

静注BN52021可抑制PAF和卵清白蛋白诱导的鼠支气管收缩和反应性，阻止抗原引起的支气管收，但对丙醇，消炎痛引起的支气管高反应无作用，对正常人的支气管收缩有部分保护作用。银杏内酯对各种气道高敏具有保护作用。

2.8 抗休克作用

休克是一个多因素与的复杂病理过程，应用PAF特异性受体拮抗剂BN52021可较好地逆转多种休克状态，提高存活率

2.9 抗肿瘤作用

银杏内酯A、B、C或单独用 银杏内酯B可以应用于转移癌的治疗。它能提高抗癌化疗剂的效果，养活不良反应，使得耐细胞毒药物的癌细胞对化疗剂更为敏感有效。日本报告从银杏叶中分离的4-1烷基儿茶酚对S180和P388淋巴细胞白血病有抑制作用。