宋金春碳青霉烯类抗生素的临床应用

碳青霉烯类抗生素的临床应用俞云松单位：浙江大学医学院附属一院传染科碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的β-内酰胺抗生素，国内已经上市的品种有亚胺培南、美洛培南、帕尼培南，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一，现就其主要特点及临床应用概述如下：一．抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。

亚胺培南在浓度8mg•L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。

美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。

帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。

二．对β-内酰胺酶的稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（Extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度稳定性。

但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。

三．与青霉素结合蛋白PBPs的作用PBP是细菌细胞膜上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP结合紧密而显示出很强的杀菌活性。

亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。

美洛培南迅速渗透到靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。

帕尼培南与铜绿假单胞菌的PBP的亲和性依次为PBP2，PBP1A，PBP3，PBP1B，PBP4。

四．与内毒素的关系抗菌药物能诱导产生内毒素，不少抗生素是内毒素诱导剂，快速杀菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂，β-内酰胺类抗生素与PBPS作用点相关，亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放，美洛培南与帕尼培南则作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平则高于亚胺培南。

碳青霉烯类抗生素的药动学药效学与临床应用发表时间：2018-08-24T15:19:16.160Z 来源：《健康世界》2018年第13期作者：徐丽丽陈仕礼[导读] 碳青霉烯类抗生素属广谱β-内酰胺类抗生素，其特点包括抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低、不宜耐药等，且在与多种β-内酰胺酶结合时效果较为稳定，因此，临床常用于治疗多种重症感染病症，尤其是对于多重耐药菌群引发的感染，治疗效果较为理想临朐县海浮山医院山东潍坊 262605摘要：碳青霉烯类抗生素属广谱β-内酰胺类抗生素，其特点包括抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低、不宜耐药等，且在与多种β-内酰胺酶结合时效果较为稳定，因此，临床常用于治疗多种重症感染病症，尤其是对于多重耐药菌群引发的感染，治疗效果较为理想。

目前我国上市的碳青霉烯类抗生素包括：美洛培南、亚胺培南、帕尼培南等。

本文阐述了碳青霉烯类抗生素的药动力学，并对药效学加以概述分析，目的是为临床抗生素合理用药提供参考。

关键词：碳青霉烯类抗生素；感染；药效学；药动力学；临床应用碳青霉烯类抗生素于20世纪70年代后期研发，属于在沙纳霉素（也称硫霉素）基础上开发的一种新型β-内酰胺类抗生素，经过研究发现，碳青霉烯类抗生素的作用机制与青霉素类、头孢菌素类等其他类型的同属于β-内酰胺类的药物，具有一定的类似性，该抗生素应用过程中通过与细菌青霉素结合蛋白相互作用，从而使细菌细胞壁合成受阻，达到了杀菌作用[1]。

大多数情况下，碳青霉烯类抗生素均耐受性良好，且用药不良反应发生率低，属于安全、强效、广谱的抗生素。

近年来，耐药性细菌的增加给临床治疗增加了难度，尤其是耐碳青霉烯类抗生素的报道，更是给临床抗感染治疗提出了挑战。

现就碳青霉烯类抗生素的药动学药效学与临床应用加以探讨。

1、碳青霉烯类抗生素的药学动力学和药效学分析碳青霉烯类抗生素具有以下特征，包括：第一、抗菌谱广：此类抗生素在抗革兰阳性菌及革兰阴性菌方面均具有良好效果，但在抗真菌方面无作用。

碳青霉烯类抗菌药药理作用及临床应用效果分析【摘要】目的：研究碳青霉烯类抗菌药的临床治疗效果以及药理作用。

方法：选择我院于2019年5月—2020年5月间收治的74例重症肺部感染患者，经随机数字表法将患者平均分组后，对照组患者接受常规治疗，实验组则接受“常规治疗＋碳青霉烯类抗菌药治疗”，根据患者的炎症指标变化以及临床总有效率来总结碳青霉烯类抗菌药的临床应用价值。

结果：患者的治疗总有效率以及相关炎症指标显示，实验组显著优于对照组（P＜0.05）。

结论：碳青霉烯类抗菌药满足重症肺部感染患者的治疗要求，是进一步提高临床疗效的有效方法，值得推广。

关键词：碳青霉烯类抗菌药；肺部感染；治疗效果；药理作用前言：碳青霉烯类抗菌药在临床上具有广阔的应用前景，被认为是治疗严重感染类疾病的常见药物。

从当前临床经验来看，碳青霉烯类抗菌药主要可以分为美罗培南、帕尼培南、亚胺培南等几种，上述药物均具有满意的抗菌效果，且安全性得到保障[1]。

现为深入分析碳青霉烯类抗菌药的临床治疗效果及其药理作用，本文以74例肺部感染患者为研究对象，资料如下。

1.资料与方法1.1一般资料选择我院于2019年5月—2020年5月间收治的74例重症肺部感染患者，使用随机数字表法对患者平均分组，其中实验组患者37例，男21例，女16例，年龄42-67岁，平均年龄（55.93±4.73）岁。

对照组患者37例，男20例，女17例，年龄41-69岁，平均年龄（55.91±4.70）岁。

两组患者一般资料差异不显著（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）经X射线检查发现肺斑片状阴影，痰培养发现致病菌；（2）患者对治疗方案依从性良好；（3）得到医院伦理委员会的支持。

排除标准：（1）患者参与本次研究前的14天内接受过其他抗感染治疗；（2）对药物已知成分过敏；（3）伴有重要器官功能障碍。

1.2方法两组重症肺部感染患者在入院后接受常规干预，包括雾化吸入、给氧、营养支持等。

碳青霉烯类抗生素临床应用与评价贡联兵【摘要】目的:评价碳青霉烯类抗生素临床应用概况.方法:收集国内外相关文献,从碳青霉烯类抗生素应用状况、有效性、安全性等方面进行分析评价.结果及结论:碳青霉烯类抗生素目前已普遍应用于临床.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2010(010)003【总页数】2页(P197-198)【关键词】碳青霉烯类抗生素;临床应用;评价【作者】贡联兵【作者单位】解放军第305医院,北京市,100017【正文语种】中文【中图分类】R978.11 概述碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β－内酰胺类抗生素，因其具有对β－内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。

1.1 碳青霉烯类抗生素特点碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类新型β－内酰胺类抗生素，问世于20世纪80年代。

其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键;另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。

研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β－内酰胺酶高度的稳定性。

对头孢菌素耐药菌仍可发挥优良抗菌作用。

细菌对该类药物不存在交叉耐药性，因而对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌都有强大的抗菌活性。

1.2 碳青霉烯类抗生素作用机制碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁黏肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs)，从而阻碍细胞壁黏肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。

哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。

近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是此药的作用靶位，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量(pH5.5～8.5)的影响。

附件1碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，局部细菌对其耐药性呈明显上升趋势。

经相关领域专家屡次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。

一、碳青霉烯类抗菌药物在医治感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶〔ESBL〕肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。

该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌医治中发挥着重要作用。

目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。

厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。

亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。

二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题〔一〕碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。

全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，自2022年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来，我国住院患者抗菌药物使用率由2022年的59.4%降至2022年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7 DDDs/100人·天。

多数类别抗菌药物包含第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28 DDDs/100人·天。

在局部地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。

碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患者增多。

近年来，全球范围内临床别离细菌对抗菌药物的耐药性总体呈上升趋势，因而选择该类药物的几率增加。

碳青霉烯类抗菌药物在临床的合理运用分析【摘要】目的：研究碳青霉烯类抗菌药物在临床运用效果。

方法：选择2021年在本院接受碳青霉烯类抗菌药物治疗1534例患者，出现不良反应患者为100例，占比为6.52%，分析碳青霉烯类抗菌药物不合理用药原因与占比。

结果：用药不合理因素前三位是：联合用药不适宜、用法用量不适宜、重复用药。

结论：碳青霉烯类抗菌药物治疗中依旧存在不良反应，所以需进一步的强化对药物合理运用管理力度，使得用药安全性全面提升。

【关键词】碳青霉烯类抗菌药物；临床用药；合理性；用药类型碳青霉烯类抗生素药物作为现阶段临床中运用频率比较高的一种广谱类抗菌药物，因为大部分β-内酰胺酶都存在强抗菌活性，所以对于危重细菌感染患者和常用抗生素药物的患者来讲，其疗效较高[1]。

但此药物高频率运用会使得患者发生严重多重耐药性，使得细菌感染治疗备受威胁和挑战。

所以，需积极的分析药物不合理用药类型，探析药物合理运用的策略，以期提升用药安全性[2]。

1资料与方法1.1一般资料选择2021年在本院接受碳青霉烯类抗菌药物治疗1534例患者，出现不良反应患者为100例，其中男性患者60例，女性患者40例，患者年龄范围为11-78岁，平均年龄（52.16±4.28）岁。

1.2方法依照药物说明书和各种抗菌药物条目的要求，对患者基础资料收集，对患者实施生化检验，评估药物不合理运用的因素，构成比物合理用药等。

1.3观察指标及评价标准分析碳青霉烯类抗菌药物不合理用药原因与占比，不合理用药类型包含：联合用药不适宜、用法用量不适宜、重复用药、无适应症用药、越权使用药物、无用药记录。

2.结果2.1分析碳青霉烯类抗菌药物不合理用药原因与占比在1534例碳青霉烯类抗菌药物用药患者中，出现不良反应患者100例，其中用药不合理因素前三位是：联合用药不适宜、用法用量不适宜、重复用药，详情见表1。

表1碳青霉烯类抗菌药物不合理用药原因与占比（n/%）不合理用药类型例数占比（%）联合用药不适宜4444（44.00%）用法用量不适宜2121（21.00%）重复用药1717（17.00%）无适应症用药1212（12.00%）越权使用药物44（4.00%）无用药记录22（2.00%）合计100100（100.00%）3.讨论接受碳青霉烯类抗菌药物治疗1534例患者，出现不良反应患者为100例，占比为6.52%。

碳青霉烯类抗生素的临床应用和耐药现状_李丹[8]BEGER H G,ISEN M ANN R.D i agn os i s,ob jective ass ess m en t of sev-erity,and m anage m ent of acu te p ancreatiti s.Santori n i Con sens u sCon ference[J].Int J P an creatol,1999,26(1):1-2.[9]I SENMANN R,R UNZI M,KRON M,e t al.Prophylactic an tib i oti ctreat m en t i n patients w it h pred i cted severe acute pan creatitis:Ap l acebo-con trolled,double-b li nd tri al[J].G ast roen t erol ogy,2004,126(4):997-1004.[10]SHAR M A V K,HO W DEN C W.Prophy l acti c anti b i otic adm i n i s-tration redu ces seps i s and m ortality i n acu te necroti z i ng pan creatitis:a m eta-analys i s[J].Pancre a s,2001,22(1):28-31.[11]BA I Y,GAO J,ZOU D W,et al.Prophy l acti c anti b i oti cs cann'tredu ce i n f ect ed pan creatic n ecros i s and m ortality i n acu t e necroti z i ngpan creatitis:evi den ce fro m a m eta-anal ysis of rando m ized con trolledtri als[J].Am J Ga stroe n terol,2008,103(1):104-110.[12]PO W ELL J J,CAM PBELL E,J O HNSON C D,e t a l.Su rvey ofan ti b i oti c p rophylaxis i n acute pan creatitis i n t h e UK and Ireland[J].Br J Su rg,1999,86(3):320-323.[13]DE W AELE J J,VOGELAERS D,HOSTE E,et a l.Em ergence ofanti b i otic res i stance i n i n fected pan creatic necrosis[J].A rch Surg,2004,139(12):1371-1375.[14]DE W.A rol e f or prophy l acti c an ti b iotics i n necrotizi ng pancreati ti s?W hy w em ay never kno w the an s w er Jan J De w aele[J].C rit Care,2008,12(6):195-200.碳青霉烯类抗生素的临床应用和耐药现状李丹(湖北省妇幼保健院药剂科,武汉430070)[摘要]概述碳青霉烯类抗生素在重症感染中的临床应用,阐述细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药现状,以促使该类抗生素的临床合理应用。

呼吸内科碳青霉烯类抗生素的应用情况及用药合理性分析梁艳粉【摘要】目的调查呼吸内科碳青霉烯类抗生素的应用情况,为合理性用药提供指导依据.方法在医院信息系统(hospital information system,HIS)平台辅助下回顾性研究呼吸内科住院部2012~2016年采用碳青霉烯类抗生素的513份病例资料,汇总分析销售金额、总消耗量、限定日剂量数(defined daily doses,DDDs)、销售金额排序(B)/DDDs排序(A)比值、限定日费用(defined daily dose cost,DDDc)与用药合理性.结果美罗培南的销售金额、总消耗量与DDDs值最高,而厄他培南的销售金额、总消耗量与DDDs值最低,提示临床对美罗培南的选择倾向性最大,药物应用最为广泛;而临床对厄他培南的选择倾向性最小,药物应用频度最低.美罗培南、亚胺培南/西司他丁、法罗培南与厄他培南均等于1.00,提示各种碳青霉烯类抗生素销售金额与DDDs值同步性较佳,遵循合理用药原则.法罗培南的DDDc值最低,而比阿培南的DDDc值最高.碳青霉烯类抗生素选择不合理、联合用药不合理、用量用法不合理是主要的用药不合理现象,分别出现7、5、4例.结论呼吸内科碳青霉烯类抗生素的应用期间对美罗培南的选择倾向性最大,药物应用最为广泛,具有良好的社会经济效益,但目前尚存在用药不合理问题,开展碳青霉烯类抗生素的药物监管工作有助于为用药合理性提供指导依据.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2017(039)021【总页数】4页(P3336-3339)【关键词】呼吸内科;碳青霉烯类;抗生素;合理用药【作者】梁艳粉【作者单位】727000 陕西省铜川市人民医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R969.3碳青霉烯类抗生素属于β-内酰胺类抗菌药物，由于抗菌谱广、抗菌作用强、药物不良反应作用低与药物稳定性较高等特征，成为感染性疾病或初始抗生素治疗无效的复杂感染性疾病患者的常用抗生素[1]。

碳青霉烯类抗生素临床应用与评价
贡联兵
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2010(010)003
【摘要】目的:评价碳青霉烯类抗生素临床应用概况.方法:收集国内外相关文献,从碳青霉烯类抗生素应用状况、有效性、安全性等方面进行分析评价.结果及结论:碳青霉烯类抗生素目前已普遍应用于临床.
【总页数】2页(P197-198)
【作者】贡联兵
【作者单位】解放军第305医院,北京市,100017
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.严峻耐药形势下碳青霉烯类抗生素的临床应用 [J], 佘丹阳
2.碳青霉烯类抗生素临床应用及耐药性概况 [J], 叶仕远;王志强;黄学荪
3.4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价 [J], 莫海玲
4.碳青霉烯类抗生素的临床应用和耐药现状探析 [J], 欧阳艳簪
5.4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价 [J], 师帅;吴春;陆萍;齐志勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

碳青霉烯类抗生素的开发与临床应用
杨继章;杨树民
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2004(25)3
【摘要】目的:促进对碳青霉烯类抗生素在临床的合理应用.方法:分3类对碳青霉烯类抗生素的开发史、药理与药效、临床评价、药物相互作用及用法等进行阐述,结合临床应用情况,分析比较了5个品种之间的不同特点.结果:本组抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强和对β-内酰胺酶高度稳定的特性,经临床验证其抗感染疗效确切.结论:对混合性严重感染及时合理地选择碳青霉烯类抗生素是十分有效的.
【总页数】3页(P109-111)
【作者】杨继章;杨树民
【作者单位】河北医科大学第一医院,石家庄,050031;河北医科大学第一医院,石家庄,050031
【正文语种】中文
【中图分类】R978.11
【相关文献】
1.浅谈碳青霉烯类抗生素的临床应用及合理用药 [J], 罗艳华
2.严峻耐药形势下碳青霉烯类抗生素的临床应用 [J], 佘丹阳
3.碳青霉烯类抗生素临床应用及耐药性概况 [J], 叶仕远;王志强;黄学荪
4.碳青霉烯类抗生素的临床应用和耐药现状探析 [J], 欧阳艳簪
5.4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价 [J], 师帅;吴春;陆萍;齐志勇
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碳青霉烯类抗生素在儿科的临床应用
仲兆金
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2009(030)002
【摘要】FDA已经批准了几种碳青霉烯类抗生素在儿科中使用.几项针对儿童的临床试验结果表明,碳青霉烯类抗生素在治疗儿童感染性疾病如脑膜炎,下呼吸道感染、尿路感染、败血症、皮肤/皮肤软组织感染以及腹腔内感染时,疗效与对照药相似或更优于对照药.使用碳青霉烯类能引起细菌耐药,对碳青霉烯类抗生素耐药的革兰阴
性杆菌通常也对其他临床使用的抗生素耐药,因此临床上应慎重使用.美罗培南在疗
效和安全性方面优干其他同类药物,且不易导致耐药性的发生,临床考虑首选这种药物.亚胺培南-西司他丁是目前唯一获得FDA批准的适用于各个年龄段的碳青霉烯
类抗生素.
【总页数】6页(P76-81)
【作者】仲兆金
【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京,100050【正文语种】中文
【中图分类】R978.1+1
【相关文献】
1.严峻耐药形势下碳青霉烯类抗生素的临床应用 [J], 佘丹阳
2.碳青霉烯类抗生素临床应用及耐药性概况 [J], 叶仕远;王志强;黄学荪
3.碳青霉烯类抗生素的临床应用和耐药现状探析 [J], 欧阳艳簪
4.4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价 [J], 师帅;吴春;陆萍;齐志勇
5.福建医科大学附属泉州第一医院儿科患者碳青霉烯类抗生素临床合理用药分析[J], 吴娜梅; 林志航; 林志强; 蔡莉莉; 蔡艺峰; 傅新阳
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