_1_5_苯并硫氮杂_类化合物的研究进展

364
杭州师范大学学报 (自然科学版)
2008 年
20 世纪 60 年代 , Ried Walter 和 Stahlhofen paul[324] 比较系统地研究了此类化合物的合成. 后来 , Stenp hens[5] 用邻氨基硫酚和查尔酮反应得到了 2 ,42二苯基22 ,32二氢2[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 (见图 2) .
1998 年 ,许嘉喜 、金声[13] 等通过 42苯基222(22溴苯基) 22 ,32二氢 [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 与苯基腈亚胺的 [ 2 + 3 ]环加成反应制备了 1 , 3 , 3a2三苯基252(22溴苯基) 23a ,4 ,5 ,112四氢23 H21 , 2 , 42三唑并[ 4 ,32d ] [ 1 , 5 ]苯并硫氮杂 化合物 , 用 X 射线单晶衍射仪测定了其晶体结构 (见图 7) .
epines[J ] . Indian J . Chem. ,1987 ,26B :9472950. [ 9 ] Pant U C , Chug M. Synt heses of 1 , 52benzot hiazepines : Part Ⅵ synt hesis of 42( p2anisyl ) 222carboxy22 , 32dihydro282substit uted21 , 52
参考文献 : [ 1 ] Ekeley J B ,Wells J R. Mit t heilungen[J ] . Ber . ,1905 ,38 :225922264. [ 2 ] Thiele J , Stimming G. Ober siebengliedrige ringe ausβ2diketonen undα2diaminen[J ] . Ber . ,1907 ,40 :9552957. [ 3 ] Ried W , St hofen P. Synt hese von 22amino2dihydroesorcin[J ] . Chem. Ber . 1957 ,90 :85287. [ 4 ] Ried W , Marx W. Synt hesen kondensierter 72gliedriger heterocyclen mit (stickstoff2und_schwefelatom[J ] . Chem. Ber. ,1957 ,90 :268322867. [ 5 ] Stenp hens W D , Field L . A seven2membered heterocycle f ro m o2aminobenzenet hiol and chalcone[J ] . J . Org. Chem. ,1959 ,224 :1576. [ 6 ] Hidhe K , Hankovszky O. Benzaepines , preparation and reactions of 2 ,32di [ 1 ,5 ] bezot hiazepines [J ] . Acta Chim. Acad. Sci. Hung. ,
关键词 : [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 ;合成 ;研究进展 中图分类号 : O626. 5 文献标志码 : A
1 [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 的简介
苯并硫氮杂 及其衍生物是一类具有重要的药理活性和生理活性的七元杂环化合物 ,可用于治疗血 液凝结 、局部缺血 、动脉粥样硬化 、高血压和抑郁等 ,还有抗真菌和细菌等作用.
第 5 期
周英雷 ,等 : [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 类化合物的研究进展
365
2002 年 ,张萍[16217] 等人用甘氨酸和邻苯二甲酸酐反应 ,首先得到邻苯二甲酰基保护的甘氨酰氯 ,继而和 [1 ,5 ]苯并硫氮杂 在三乙胺的存在பைடு நூலகம்作用 , 得到 6 个[1 ,5 ]苯并硫氮杂 2α2氨基2β2内酰胺衍生物 (图 10) .
第 7 卷第 5 期 2008 年 9 月
杭州师范大学学报 (自然科学版)
Journal of Hangzhou Normal University (Natural Science Edition)
文章编号 :1674 - 232X(2008) 05 - 0363 - 05
Vol . 7 No . 5 Sep . 2008
2001 年 ,巴俊杰[14] 等合成 22(42甲氧苯基)2[ 1 ,5 ]2(苯并硫氮杂 ) 23 ,42(2 H ,5 H) 2二酮 ( MBD) 的 研究 ,改进了原有的实验方法 ,使收率在 90 %左右 (见图 8) .
2002 年 ,刘方明 、王宝雷[15] 等用αβ, 2不饱和酮与邻氨基苯硫酚反应 ,得到含 22苯基21 , 2 , 32三唑基 1 , 52苯并硫氮杂 ,然后以此化合物为原料同 1 , 32偶极子氧化腈“现场”发生 1 , 32偶极环加成 ,合成出一系 列含 22苯基21 ,2 , 32三唑基的 1 , 2 , 42噁二唑并合的 1 , 52苯并硫氮杂 衍生物 (见图 9) .
2 ,32二氢21 ,52苯并硫氮杂24 (5 H)2酮等苯并硫氮杂 类衍生物更具有舒张血管和抗心律失常的作用 , 而如地尔硫 和尼克硫 等已经在市场上成为治疗高血压的一线药物 ,这类化合物在医药中得到了巨大 应用. 因此对于苯并硫氮杂 的合成及其性质的研究 ,一直受到人们的关注.
2 [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 的研究进展
图 12 反应式十二
第 5 期
周英雷 ,等 : [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 类化合物的研究进展
367
3 总 结
综上所述 ,[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 类化合物具有着广泛的生理和药理活性 ,成为了开发新药的一个研究 热点. 随着对此类化合物的研究 ,人们对于其活性作用机理的认识也将不断深入 ,这使[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 类药物中间体的合成有着巨大的前景.
366
杭州师范大学学报 (自然科学版)
2008 年
图 10 反应式十
2005 年 , 阎琴 ,邵玲[18] 等人在三乙胺与含 22苯基21 ,2 ,32三唑基的 Schiff 碱的苯溶液中逐滴加入邻苯 二甲酰亚氨基乙酰氯或丙酰氯的苯溶液 ,加热回流 , 通过环加成反应得到含有 22苯基21 ,2 ,32三唑基和邻 苯二甲酰亚胺基的单环β2内酰胺类化合物 ,产物均为反式构型 (见图 11) .
[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 类化合物的研究进展
周英雷 ,刘方明 3 ,杨德保 ,叶嘉炜 ,沈松伟 ,费婷虹
(杭州师范大学 材料与化学化工学院 ,浙江 杭州 310036)
摘 要 : 苯并硫氮杂 类化合物在医药中有着巨大的应用 ,其包含 1 ,32、1 ,42、1 ,52等几类 ,其中 [ 1 ,5 ]苯并 硫氮杂 有着最为广泛的生物活性 ,文章对[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 类化合物合成的研究进展进行了综述.
[J ] . Heterocycle. ,2003 ,60 (3) :5632569. [ 12 ] Kart hikeyan , Subramanian Vedhanarayanan. A facile tandem p rotocol for t he regio selective synt hesis of novel t hienobenzot hiazepines
2. 1 国外进展 早在 1905 年 Ekely J B 和 Well s R J [1] 利用邻苯二胺与αβ, 2不饱和酮反应合成了 2 ,2 ,42三甲基22 ,32
二氢2l H2[ 1 ,5 ]苯并二氮杂 ,但其产物的结构式并不正确. 1907 年 , Thiele[2] 采用邻苯二胺与乙酰丙酮在 乙酸条件下反应 ,成功地合成出了第一个苯并二氮杂 (见图 1) .
图 11 反应式十一
2007 年 ,樊波 、李家林[19] 等人以豆腐果苷为原料 , 与 42取代苯乙酮发生 Claisen2Schimidt 反应 , 得到 一系列 E242β2D2吡喃阿洛糖苷2苯乙烯基242取代苯酮衍生物 1a～1e , 再将 1a～1e 与邻氨基苯硫酚发生 Michael 加成反应 , 得到 22(42β2D2吡喃阿洛糖苷2苯基)242芳基22 ,32二氢2[ 1 ,5 ]2苯并硫氮杂 衍生物 2a ～2e ,部分化合物有良好的镇静活性 (见图 12) .
图 4 反应式四
2003 年 ,A nshu Dandia[11] 等用 32取代的邻氨基硫酚和 22苄叉基23 ,42二氢212萘酮在甲苯或乙醇作为 溶剂的情况下 ,以酸为催化剂 ,微波方法合成一系列[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 (见图 5) .
图 5 反应式五
2007 年 ,Subramanian 和 Vedhanarayanan[12] 等人在醋酸溶液中 ,由 52芳基22 ,42二 (芳亚甲基) 氢232噻 吩酮和邻氨基硫酚区域选择性的合成一系列新型的 32苄基21 ,102二芳基24 H ,10 H2噻吩并[ 3 ,42c ] [ 1 ,5 ]苯 并硫氮杂 ,推出这个反应发生经由 Micheal 加成反应2缩合反应2异构化的次序 (见图 6) . 2. 2 国内进展
图 1 反应式一
收稿日期 :2008206203 作者简介 :周英雷 (1982 —) ,男 ,河北承德人 ,应用化学专业硕士研究生 ,主要从事有机合成研究. 3 通讯作者 :刘方明 (1966 —) ,男 ,山东崂山人 ,教授 ,博士 ,主要从事杂环化学研究. E2mail : f mliu859 @so hu. co m
1968 ,56 (4) :4052411. [ 8 ] Pant U C , Gaur B A , Chug M. Synt heses of 1 ,52benzot hiazepines : Part Ⅱ synt hesis of 42aryl222carboxy22 ,32dihydro21 ,52benzot hiaz2
hydro21 ,52benzot hiazepines[J ] . Indian J . Chem. ,1994 ,33B :8852887. [ 11 ] Dandia A , Sati M , Arya K , et al . A. one2pot dry media synt hesis of new tet racyclic[ 1 ,5 ] benzot hiazepines under microwave activation