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５一羟色胺能基因与ＳＳＲＩ类药物疗效的遗传药理学研究进展王海龙徐秀英张联众高振萍【摘要】本文就５一ＨＴ系统的基因多态性与ｓｓＲＩ类抗抑郁药物的疗效之间的关系作一综述。
【关键词】５一羟色胺能（５一ＨＴ）基因遗传药理【中图分类号】Ｒ９７ｌ＋．４【文献标识码】Ａ【文章编号】１００９—７２０ｌ（２００９）一０６一０４６８一０３抑郁症是一种常见的重性精神疾病，主要表现为情绪低落、兴趣减退、愉快感缺乏等，是严重危害人类身心健康的疾病之一。
选择性５一ＨＴ再摄取抑制剂（ＳＳＲＩ）作为新一代的抗抑郁药，其作用机制是阻断５一ＨＴ的再摄取，使神经突触间隙中可供生物利用的５一ＨＴ增多，增强５一ＨＴ能神经传递而发挥抗抑郁作用。
但临床上经常看到，不同个体对同一药物的治疗会有不同的反应，其中只有３０一４０％的抑郁症病人对初次选用的抗抑郁药物疗效欠佳甚至无效，但这一结论往往要在经过至少６周的治疗后才能够得知¨工Ｊ。
究其原因是多方面的，遗传因素可能在其中起着重要的作用，采用遗传药理的方法可望发现影响药物疗效的遗传基因。
１中枢５一ＨＴ系统概述中枢５一羟色胺（５一ＨＴ）是一种重要的神经递质，在脑内参与情绪调控、睡眠、进食、性行为等多种生理功能的调节；中枢神经递质５一ＨＴ与包括抑郁症、精神分裂症、焦虑症、强迫症、摄食障碍及物质滥用在内的一系列精神障碍有关。
中枢内的５一ＨＴ能神经元主要集中于中缝核附近。
Ｌ一色氨酸经过一系列的酶促反应后合成５一ＨＴ，其中色氨酸羟化酶（ＴＰＨ）是５一ＨＴ合成的限速酶，合成后有转运囊泡转运至突触前膜，跨细胞释放后与５一ＨＴ各受体亚型结合而产生效应。
突触间隙的５一ＨＴ部分与５一ＨＴ结合蛋白（５一Ｈ，丌＇）结合后被突触前膜再摄取。
ＳＳＲＩ类抗抑郁药物将５一ＨＴ系统作为主要靶点。
通过阻断５一ＨＴ的再摄取而发挥了较好的抗抑郁作用。
尽管有众多的基因多态性会影响到抗抑郁药物的反应，但目前编码色作者单位：７３０９１３甘肃省白银市精神卫生中心通讯作者：王海龙Ｅ眦ｉｌ：５９７７９５６＠１６３．ｃｏｍ４６８氨酸羟化酶、５一ＨＴ转运蛋白、５一ＨＴ受体的基因被认为是ＳＳＲＩ类药物遗传药理学研究的主要候选基因。
・综述・心境障碍与52HT受体基因多态性关联研究的进展刘晓华 江开达 李 飞 传统遗传学研究已证实遗传因素在心境障碍的发病中起重要作用,随着分子遗传学的发展,遗传学研究开始着重于探索精神疾病的致病基因或易感基因。
近年来,较多证据均支持52HT系统与心境障碍的发病有关,目前已知人类至少存在7种52HT受体,即52HT1、52HT2、52HT3、52HT4、52 HT5、52HT6和52HT7受体,每种受体又进一步分成若干亚型,且大多数受体已被克隆[1]。
于是较多学者以52HT受体基因作为心境障碍的候选基因进行研究,其中,与52HT1A、52 HT2A、52HT2C、52HT6及52HT7受体基因多态性的关联研究较多,而与52HT3、52HT4及52HT5受体基因的关联研究尚未见报道。
1 52HT1A受体52HT1A受体主要分布于额叶皮层、海马、外侧隔、中缝背核等部位,遗传基因位于第5号染色体q11.22q13区域[1]。
最近新发现5′2端未编码区存在五个突变位点,即251T→C,2 152C→G,2321G→C,2480delA和2581C→A,在已报道的Pro16Leu,294G→A和549V→T变异位点又发现一处错义变异G ly272Asp[2]。
此外,Erdmann等(1995)发现52HT1A受体蛋白28和22位发生氨基酸替换Ile→Val及G ly→Ser,而且这两个多态性改变了52HT1A受体的细胞外氨基末端区域,从而改变了受体蛋白的组成结构。
有证据表明,52HT1A 受体与双相障碍有关[1]。
但迄今为止仅有的两项有关其基因多态性与心境障碍的关联研究(Erdmann等,1995;Xie等, 1995)均为阴性结果。
2 52HT2A受体人类52HT2A受体在嗅球、海马、额叶皮质、梨状内嗅皮质等脑区中密集分布,其基因定位于第13号染色体长臂14221区域(13q14221),含20kb,有3个外显子和2个内含子。
5—羟色胺1A／2A受体基因多态性与SSRIs抗抑郁疗效的相关性研究目的：研究患者5-羟色胺1A/2A（5-HTR1A/2A）基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类药物（SSRIs）抗抑郁疗效的相关性，为SSRIs的合理使用提供参考。
方法：采用前瞻性研究方法，选取2016年10月-2017年10月内蒙古自治区人民医院精神专科符合入组标准的85例抑郁症住院患者，随机口服SSRIs帕罗西汀或舍曲林或艾司西酞普兰中的任意一种进行治疗，治疗周期为8周。
以汉密尔顿焦虑量表（HAMD）评分计算所得患者治疗后的HAMD减分率为标准，分为有效组（HAMD减分率≥50%）和无效组（HAMD减分率0.05）。
两组患者5-HTR1A（rs6295）等位基因G、C的分布频率差异有统计学意义（χ2=13.75，P＜0.001），基因型分布差异无统计学意义（χ2=4.72，P=0.09）；5-HTR2A（rs6313）等位基因G、A和5-HTR2A（rs6311）等位基因C、T的分布频率差异均有统计学意义（χ2=15.20、15.20，P＜0.001），基因型分布差异也均有统计学意义（χ2=23.68、23.68，P＜0.001）。
5-HTR2A（rs6313）G/A、G/G、A/A 3种基因型患者间HAMD减分率差异无统计学意义（P>0.05）。
5-HTR2A （rs6311）T/T与C/C、T/T与C/T基因型患者间HAMD减分率差异无统计学意义（P>0.05），仅C/C基因型患者HAMD减分率明显高于C/T基因型患者（P=0.02）。
结论：5-HTR2A（rs6313、rs6311）基因多态性可能与SSRIs治疗抑郁症的临床疗效有关，其中5-HTR2A（rs6311）C/C基因型有希望作为SSRIs治疗抑郁症时判别疗效的预测因子。
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the association of 5-HTR1A/2A receptor gene polymorphism with antidepressant efficacy of selective 5-serotonin reuptake inhibitors （SSRIs），and to provide reference for rational use of SSRIs. METHODS：In perspective study，85 depressive inpatients met inclusion criteria were selected from Inner Mongolia Autonomous Region People’s Hospital during Oct. 2016-Oct. 2017. They were randomly given one kind of SSRIs as paroxetine，sertraline or escitalopram oxalate，for 8 weeks. They were divided into valid group （HAMD reduction rate≥50%）and invalid group （HAMD reduction rate0.05）. There was statistical significance in the distribution frequency of 5-HTR1A（rs6295）allele G and C between 2 groups （χ2=13.75，P＜0.001）；there was no statistical significance in genotype distribution （χ2=4.72，P=0.09）. There was statistical significance in the distribution frequency of 5-HTR2A（rs6313）allele G and A with 5-HTR2A（rs6311）allele C and T （χ2=15.20，15.20，P＜0.001）. There was statistical significance in difference of genotype distribution （χ2=23.68，23.68，P＜0.001）. There was no statistical significance in HAMD reduction rate among 5-HTR2A（rs6313）G/A，G/G，A/A genotypes （P>0.05）. There was no statistical significance in HAMD reduction rate between 5-HTR2A（rs6311）T/T genotype and C/C genotype，between 5-HTR2A（rs6311）T/T genotype and C/T genotype （P>0.05）. HAMD reduction rate of C/C genotype was significantly higher than that of C/T genotype （P=0.02）. CONCLUSIONS：5-HTR2A （rs6313，rs6311）gene polymorphism may beassociated with clinical efficacy of SSRIs for depression. 5-HTR2A（rs6311）C/C genotype is hopeful as a efficacy predictor of SSRIs in the treatment of depression.KEYWORDS Depression；Selective 5-serotonin reuptake inhibitor；5-HTR1A receptor；5-HTR2A receptor；Gene polymorphism抑郁症（Major depressive disorder，MDD）是常以抑郁为主要症状的一种心境障碍或情感性疾病，发病率较高。
慢性主观性头晕论文：5-HTT基因多态性与慢性主观性眩晕的相关性分析及帕罗西汀疗效的评价【中文摘要】导致头晕的原因复杂，其中焦虑、抑郁等情绪障碍在其中占有重要的地位。
经过多年研究之后发现，焦虑症、抑郁症的发病与中枢5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）系统功能异常密切相关，5-羟色胺转运体（5-hydroxytryptamine transporter，5-HTT）在5-HT重摄取的过程中发挥着非常重要的作用，同时它也是选择性5-HT再摄取抑制剂（Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）发挥作用的部位。
所以对5-HTT的合成进行编码控制的基因成为研究焦虑症和抑郁症的重要候选基因，其中的一个热点就是5-羟色胺转运体启动子区（Serotonin transporter gene linked polymorphic region，5-HTTLPR）。
该基因多态性被认为在调控人类5-HTT基因的转录过程中扮演着重要的角色。
那么与情绪有着密切联系的5-HTTLPR是否与慢性主观性头晕(Chronic subjectivedizziness，CSD)的发病是否具有相关性；帕罗西汀（选择性5-HT再摄取抑制剂，SSRIs）治疗慢性主观性头晕的疗效如何，相关文献报道较少。
因此本次研究，将从以下两部分进行探讨。
第一部分5-HTTLPR多态性与慢性主观性头晕的相关性研究探讨5-HTTLPR 多态性与慢性主观性头晕是否存在相关性。
方法：采用病例-对照研究的方法，运用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术，对60例慢性主观性头晕患者和无任何血缘关系的40例正常人对照进行5-HTTLPR多态性进行统计分析。
结果：1.共检出2种等位片段，分别为375bp的S等位基因和419bp的L等位基因，对应3种基因型：分别为SS型，LS型和LL型。
2.患者组的SS基因型明显高于对照组（48.3%:22.5%，x2=6.947，P=0.039），LL基因型明显低于对照组（16.7%:30.0%）。
ssris名词解释
SSRIs是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors）的缩写，是一类常用于治疗抑郁症、焦虑症和其他精神障碍的药物。
其主要作用机制是阻止神经元中5-羟色胺再摄取，从而增加5-羟色胺在神经元突触前端的浓度，调节大脑内5-羟色胺水平，并改善患者的情绪和心理状态。
与传统的抗抑郁药物相比，SSRIs具有更好的安全性和耐受
性，不会引起过多的副作用，也不会对身体产生重大的影响。
但需要注意的是，SSRIs并非万能药，其使用应遵循医生的建议和处
方，不能自行调整用量和停药时间。
同时，SSRIs也存在一些副作用，如头痛、口干、失眠、恶心等，严重的可能会导致血压降低、出血、心理失调等问题，因此需要密切监测治疗效果和患者的身体反应。
总之，SSRIs是一种常用于治疗抑郁症和其他精神障碍的药
物，其作用机制是增加5-羟色胺在神经元突触前端的浓度，调节大脑内5-羟色胺水平，并改善患者的情绪和心理状态。
在使用过程中需要注意医生的建议和处方，并严格控制剂量和用药时间，以免引起不良反应和副作用。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(8), 13356-13361 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1381866五羟色胺与心理障碍性疾病的研究进展邹江龙1*，苟思敏1，贾鲲鹏1#，刘军艳21延安大学附属医院儿科，陕西 延安 2延安市第四人民医院儿科，陕西 延安收稿日期：2023年7月21日；录用日期：2023年8月14日；发布日期：2023年8月21日摘要 近年来全球儿童青少年心理障碍性疾病的发病呈不断递增趋势，已成为公共健康问题之一。
儿童青少年时期是行为、性格、智力快速发展的重要时期，与个人、家庭及社会发展息息相关。
五羟色胺是一种来源于色氨酸的神经递质，具有调节机体各种行为、认知的功能，在心理障碍性疾病的发病中起着至关重要的作用。
目前已有大量研究表明，心理障碍性疾病与五羟色胺关系密切。
故本文将两者之间的关系作一综述。
关键词儿童，青少年，心理障碍，五羟色胺Research Progress of Serotonin and Mental DisordersJianglong Zou 1*, Simin Gou 1, Kunpeng Jia 1#, Junyan Liu 21Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an Shaanxi 2Department of Pediatrics, Yan’an Fourth People’s Hospital, Yan’an Shaanxi Received: Jul. 21st , 2023; accepted: Aug. 14th , 2023; published: Aug. 21st , 2023AbstractIn recent years, the global incidence of children and adolescents with mental disorders is increas-ing, has become one of the public health problems. Childhood and adolescence is an important pe-riod of rapid development of behavior, character and intelligence, which is closely related to per-*第一作者。
