林家儒导师组

[重点实验室简介]国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室２０２１年２月获国家药监局认定ꎬ重点实验室以中国药科大学药用辅料及仿创药物研发评价中心为核心ꎬ整合药物化学㊁药剂学㊁药物分析㊁药代动力学等学科优势资源ꎬ联合江苏省食品药品监督检验研究院和江苏省水溶性药用辅料工程技术研究中心共同建设ꎮ学术委员会主任侯惠民院士㊁实验室主任郝海平副校长ꎮ重点实验室拥有实验场地１.２万平方米ꎬ仪器设备原值约２.９亿元ꎮ配套设施完善ꎬ包括ＳＰＦ级药学实验动物中心㊁细胞与分子生物学平台㊁病理与ＰＤＸ药效评价平台㊁分析测试中心等多个公共实验平台ꎮ重点实验室聚焦药用辅料的质量控制与标准提升㊁创新辅料研究㊁药用辅料功能性评价与合理使用㊁药物制剂处方工艺研究㊁药物制剂及辅料分析和评价技术研究㊁靶标的发现/确认与成药性研究等领域ꎮ力争利用３~５年时间ꎬ在上述领域形成多个 国际一流㊁国内领先 的技术平台ꎮ初步建成 以药品制剂为核心ꎬ以药用辅料为抓手ꎬ以体内作用为指标ꎬ以分析评价为支撑 的 全链条㊁贯通式 药物制剂及辅料研究与评价体系ꎮ实验室主任:郝海平ꎬ男ꎬ理学博士ꎬ中国药科大学副校长㊁教授㊁博士生导师ꎮ主要从事药物代谢动力学创新技术ꎬ药物代谢转运分子调控与靶标研究ꎮ美国国家癌症研究所访问学者ꎬ江苏省特聘教授ꎬ首批中组部青年拔尖人才ꎬ江苏省 ３３３高层次人才培养工程 中青年科技领军人才ꎬ教育部新世纪优秀人才支持计划入选者ꎬ第十一届江苏省十大青年科技之星ꎬ国家杰出青年科学基金ꎬ江苏省杰出青年科学基金ꎬ全国百篇优秀博士学位论文奖㊁江苏省青年科技杰出贡献奖㊁江苏省五四青年奖章获得者ꎮ曾担任中国药科大学药学院院长㊁ ２０１１计划 建设办公室主任㊁ 天然药物活性组分与药效 国家重点实验室副主任ꎮ㊀基金项目:国家自然科学基金项目(面上项目㊁重点项目㊁重大项目)(Ｎｏ.８１９７２８９４㊁８１６７３３６４)ꎻ∗同为通信作者㊀作者简介:王雪怡ꎬ女ꎬ研究方向:药剂学ꎬＥ－ｍａｉｌ:６６４５１７２１２＠ｑｑ.ｃｏｍ㊀通信作者:孙春萌ꎬ男ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:药剂学ꎬＴｅｌ:０２５－８３２７１３０５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｓｕｎｃｍｐｈａｒｍ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎꎻ涂家生ꎬ男ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:药剂学ꎬＴｅｌ:０２５－８３２７１３０５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｊｉａｓｈｅｎｇｔｕ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎ氯吡格雷注射剂的研究进展王雪怡ꎬ孙平平ꎬ孙春萌∗ꎬ涂家生∗(中国药科大学药学院药剂系ꎬ国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室ꎬ中国药科大学药用辅料及仿创药物研发评价中心ꎬ江苏南京２１０００９)摘要:急性冠脉综合征(ａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅꎬＡＣＳ)患者通常需接受经皮冠状动脉介入治疗(ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎꎬＰＣＩ)ꎮ手术前一般给予患者氯吡格雷以发挥抗血小板功能ꎬ但由于目前市场中仅存在氯吡格雷片ꎬ而口服起效时间较长ꎬ易于错失临床最佳治疗时机ꎮ因此ꎬ研制氯吡格雷注射剂型具有重要意义ꎬ不仅可以为急性冠脉综合征患者治疗提供一种更灵活㊁有效的用药选择ꎬ还可以提高急诊经皮冠状动脉介入治疗手术的成功率ꎬ降低患者血栓发生率和死亡风险ꎮ本文综述了近年来氯吡格雷注射剂的研发进展ꎬ重点讨论了相关注射剂型的技术特点和应用前景ꎬ为氯吡格雷注射剂的研发提供参考ꎮ关键词:氯吡格雷ꎻ抗血小板ꎻ注射剂ꎻ急性冠脉综合征ꎻ经皮冠状动脉介入治疗中图分类号:Ｒ９４３㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２２)０１－００３７－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２２.０１.００７ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓＷＡＮＧＸｕｅｙｉꎬＳＵＮＰｉｎｇｐｉｎｇꎬＳＵＮＣｈｕｎｍｅｎｇ∗ꎬＴＵＪｉａｓｈｅｎｇ∗(ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｎｄＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓꎬＣｅｎｔｅｒｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓａｎｄＧｅｎｅｒｉｃＤｒｕｇｓꎬＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓꎬＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００９ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｐａｔｉｅｎｔｓｓｕｆｆｅｒｉｎｇａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ(ＡＣＳ)ｕｓｕａｌｌｙｎｅｅｄｔｏｒｅｃｅｉｖｅｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ(ＰＣＩ).Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｉｓｇｅｎｅｒａｌｌｙｇｉｖｅｎｔｏｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅｏｐｅｒａｔｉｏｎｔｏｅｘｅｒｔａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｆｕｎｃｔｉｏｎ.ＨｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｒｅｉｓｏｎｌｙＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌＴａｂｌｅｔｓｉｎｔｈｅｍａｒｋｅｔａｔｐｒｅｓｅｎｔꎬａｎｄｔｈｅｏｎｓｅｔｔｉｍｅｉｓｔｏｏｌｏｎｇｓｏｔｈａｔｉｔｉｓｅａｓｙｔｏｍｉｓｓｔｈｅｏｐｔｉｍｕｍｔｈｅｒａ￣ｐｅｕｔｉｃｔｉｍｅ.Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｉｔｉｓｕｒｇｅｎｔｔｏｄｅｖｅｌｏｐａｎｉｎｊｅｃｔａｂｌｅｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ.ＯｎｃｅｍａｒｋｅｔｅｄꎬｉｔｃａｎｎｏｔｏｎｌｙｐｒｏｖｉｄｅａｍｏｒｅｆｌｅｘｉｂｌｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｏｐｔｉｏｎｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＣＳꎬｂｕｔａｌｓｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｕｃｃｅｓｓｒａｔｅｏｆｅｍｅｒｇｅｎ￣ｃｙＰＣＩａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｄｅａｔｈ.ＩｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗꎬｗｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓꎬｂｒｉｅｆｌｙｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｉｒｔｅｃｈｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓꎬａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｄｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌꎻＡｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔꎻＩｎｊｅｃｔｉｏｎꎻＡＣＳꎻＰＣＩ㊀㊀氯吡格雷(Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌꎬ化合物１ꎬ见图１)是一种噻吩并吡啶类前体药物ꎬ本身无活性ꎮ口服经肠道吸收后ꎬ８５％的药物被肝脏脂酶快速代谢水解成羧酸衍生物(化合物４ꎬ见图１)ꎬ其余的１５％经过两步细胞色素Ｐ４５０(主要是ＣＹＰ３Ａ４㊁ＣＹＰ２Ｃ１９)两步氧化反应ꎬ生成含有巯基的活性代谢物(化合物３ꎬ见图１)发挥抗血小板作用ꎮ含巯基的活性代谢物可特异性㊁不可逆地和血小板Ｐ２Ｙ１２受体结合ꎬ从而阻断二磷酸腺苷(ａｄｅｎｏｓｉｎｅｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬＡＤＰ)和受体的结合ꎬ阻断ＡＤＰ诱导的血小板聚集ꎬ抑制腺苷酸环化酶ꎬ使环磷酸腺苷(ｃｙｃｌｉｃａｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬｃＡＭＰ)浓度下降ꎬ发挥抗血小板作用[１－２]ꎮ作为经典的拮抗Ｐ２Ｙ１２受体的抗血小板药ꎬ它和阿司匹林的双联抗血小板治疗已成为防治心脑血管疾病的药物基石ꎬ被广泛用于预防急性冠脉综合征(ａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅꎬＡＣＳ)患者缺血性事件的复发及经皮冠状动脉介入治疗(ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎꎬＰＣＩ)后支架内血栓的形成ꎮ图１㊀氯吡格雷的代谢途径㊀㊀硫酸氢氯吡格雷片(商品名为Ｐｌａｖｉｘꎬ波立维)是Ｓａｎｏｆｉ和Ｂｒｉｓｔｏｌ－ＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂ联合开发的第二代Ｐ２Ｙ１２受体抑制剂类抗血小板药物ꎬ１９９８年６月首次在美国批准上市ꎬ２００１年在中国批准上市ꎬ规格包括每片７５ｍｇ和３００ｍｇꎮ氯吡格雷的常规剂量是每天７５ｍｇꎬ对于ＡＣＳ患者可采用负荷剂量的方法ꎬ即首剂口服３００ｍｇꎬ此后每天７５ｍｇ维持ꎮ单剂量口服氯吡格雷７５ｍｇ后ꎬ氯吡格雷的半衰期为６ｈꎬ活性代谢产物的半衰期约为３０ｍｉｎꎬ患者口服３~７ｄ内可达到稳态血药浓度[５]ꎮ近年来ꎬ中国开展ＰＣＩ的数量逐年上升ꎬ２０１９年已经超过１００万例[６]ꎬ但对ＡＣＳ患者的急诊处置水平和发达国家仍有不小的差距ꎮ在ＰＣＩ手术前给予负荷剂量的氯吡格雷ꎬ可显著减少心血管事件发生率和明显改善患者ＰＣＩ术后的主要心血管预后ꎬ改善手术后缺血ꎮ而目前临床上可以使用的氯吡格雷剂型仅有片剂ꎬ其口服后起效速度慢ꎬ对急需手术治疗的ＡＣＳ患者常面临错失最佳治疗时机的风险ꎻ此外ꎬ患者需要口服较大剂量氯吡格雷才能达到血液中有效药物水平ꎬ在提高抗血小板速度的同时可能带来出血等风险[１０－１１]ꎮ而解决以上问题的关键在于如何建立快速预防支架内血栓形成和剂量过高造成出血风险之间的平衡[７ꎬ１２]ꎮ与口服剂型相比ꎬ直接静脉注射抗血小板药物不仅可以实现临床治疗时的快速起效ꎬ还可以有效缩短停药后的药物作用时间ꎬ能够在兼顾有效性和安全性的前提下为医生提供更多的临床用药选择ꎮ２０１５年３月和６月ꎬＥＭＡ和ＦＤＡ分别批准了一种Ｐ２Ｙ１２受体可逆性抑制剂抗血小板注射剂坎格瑞洛(Ｃａｎｇｒｅｌｏｒ)上市ꎮ坎格瑞洛是首个静脉使用的抗血小板药物ꎬ其具有起效迅速㊁失效快㊁作用可逆等特点ꎬ具有一定的临床优势ꎮ然而ꎬ由于可能引发临床出血并发症ꎬ坎格瑞洛仅被限制作为二线药物用于之前未接受口服Ｐ２Ｙ１２抑制剂患者的ＰＣＩ手术和口服治疗不便的患者[１５]ꎬ其治疗ＡＣＳ的效果还需要更多的临床研究支持ꎮ而氯吡格雷作为目前应用最广泛的Ｐ２Ｙ１２受体抑制剂ꎬ其注射剂的开发和应用极具临床意义ꎮ近年来ꎬ包括氯吡格雷口服制剂的原研公司Ｓａｎｏｆｉ在内ꎬ有多家公司对氯吡格雷及其盐进行注射剂型的开发(见表１)ꎮ本文将综述国内外氯吡格雷注射剂的研究情况ꎬ介绍其产品特点㊁制剂技术以及临床应用等ꎬ并对此类制剂的药学研究内容进行分析ꎮ表１　氯吡格雷及其盐进行注射剂型的开发序号项目名称活性成分剂型时间公司阶段１/ＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｂｉｓｕｌｆａｔｅＬｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄｐｏｗｄｅｒ１９９６ＳａｎｏｆｉＦａｉｌ２ＭＤＣＯ－１５７ＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｆｒｅｅｂａｓｅＣｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘ２０１１ＣｙＤｅｘＰｈａｓｅＩ３ＡＳＤ－００２ＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｆｒｅｅｂａｓｅＮａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ２０１６ＡｓｃｅｎｄｉａＰｒｅ－Ｃｌｉｎｉｃａｌ４ＪＩＮ－２０１３ＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｂｉｓｕｌｆａｔｅＮａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ２０１３Ｉｎｔａｓ＆ＪｉａＰｈａｓｅＩ１　氯吡格雷注射剂型的研制氯吡格雷游离碱及其硫酸氢盐的溶解性具有高度的ｐＨ依赖性ꎬ其在生理条件(ｐＨ７.４)下的溶解度仅为０.００２ｍｇ ｍＬ－１ꎬ随着ｐＨ降低溶解度不断提升ꎬ当ｐＨ为１时溶解度可达７ｍｇ ｍＬ－１[１６]ꎬ但该ｐＨ已不适合于直接注射ꎻ此外ꎬ氯吡格雷为前药ꎬ给药后需在体内被代谢成化合物３(见图１)才具有抗血小板活性ꎮ因此ꎬ氯吡格雷注射剂型的开发重点和难点均聚焦于解决以上两个问题ꎮ１.１㊀氯吡格雷冻干粉针㊀氯吡格雷及其片剂的原研公司法国Ｓａｎｏｆｉ曾投入研发注射用氯吡格雷粉针剂ꎬ以弥补口服氯吡格雷片在临床急救上的不足ꎮ氯吡格雷及其硫酸氢盐单独冻干时ꎬ容易形成不溶性的聚集物ꎬ黏于玻璃壁上ꎮ根据Ｓａｎｏｆｉ公司的专利ꎬ在制剂中加入泊洛沙姆１８８可阻止氯吡格雷及其硫酸氢盐的聚集[１７]ꎮ将氯吡格雷及其硫酸氢盐和泊洛沙姆１８８的水溶液冻干后ꎬ用特定溶剂(由聚乙二醇硬脂酸酯ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５和磷酸缓冲盐调配而成ꎬｐＨ调至４.０以上)复溶后再注射ꎮ专利中还显示ꎬ在冻干粉中采用甘露醇和丙氨酸可提高药物稳定性[１８]ꎮ但最终ꎬＳａｎｏｆｉ研发团队并没有继续该项目的开发ꎬ原因未知ꎮ１.２㊀氯吡格雷β－环糊精包合物注射剂(ＭＤＣＯ－１５７)㊀ＭＤＣＯ－１５７由ＬｉｇａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ公司的子公司ＣｙＤｅｘＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ开发ꎮ早期该项目由ＰｒｉｓｍＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ公司开发用于治疗心血管疾病ꎮ２０１１年ꎬＬｉｇａｎｄ从ＰｒｉｓｍＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ公司获得开发许可ꎬ并更名为ＭＤＣＯ－１５７[１９]ꎮ同年Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ公司从Ｌｉｇａｎｄ公司获得许可开发用于抗动脉粥样硬化血栓形成ꎬ在美国开始抗血栓治疗的Ｉ期临床试验ꎮＭＤＣＯ－１５７采用了ＣｙＤｅｘＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓＩｎｃ研发的Ｃａｐｔｉｓｏｌ磺基烷基醚环糊精(ＳＡＥ－ＣＤ)与氯吡格雷游离碱形成包合复合物ꎮ药物与ＳＡＥ－ＣＤ的可逆㊁非共价复合可提高其在水溶液中的溶解度和稳定性ꎮ利用ＳＡＥ－ＣＤ可以有效改善氯吡格雷溶解性差的问题ꎬ将氯吡格雷增溶至２０ｍｇ ｍＬ－１ꎬ并且减少溶液中氯吡格雷的化学降解和手性转变[２０]ꎮＭＤＣＯ－１５７的开发旨在其可以与口服氯吡格雷产生相当的抗血小板作用ꎬ从而可以从口服过渡到静脉给药来改善高危ＰＣＩ患者的临床治疗ꎮ然而ꎬ一项２０１２年开展的临床试验(３３位受试者ꎬ氯吡格雷口服制剂作为对照ꎬ随机开放标签交叉试验)结果显示ꎬ虽然健康志愿者的安全性和耐受性良好ꎬ但由于活性代谢物(见图１中化合物３)产生阈值不足ꎬ当静脉给药剂量增加到３００ｍｇ时ꎬ也不能达到足够的血小板抑制作用ꎮＭＤＣＯ－１５７在静脉注射７５㊁１５０和３００ｍｇ剂量组中表现出剂量相关的药效学效应ꎬ但与口服氯吡格雷３００ｍｇ剂量相比ꎬ静脉注射ＭＤＣＯ－１５７显示短暂而轻微的药效学效应ꎬ巯基活性代谢物的Ｃｍａｘ和ＡＵＣ低于口服氯吡格雷３００ｍｇ剂量ꎮ而且注射剂的不良反应非常大ꎬ包括输液疼痛㊁头痛㊁头晕㊁血管穿刺部位血肿等[１９]ꎮ１.３㊀氯吡格雷纳米乳注射剂(ＡＳＤ－００２)㊀ＡＳＤ－００２是Ａｓ￣ｃｅｎｄｉａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ开发的一种氯吡格雷纳米乳注射剂型ꎮ２０１６年１１月ꎬＡｓｃｅｎｄｉａ公司和ＦＤＡ就氯吡格雷纳米乳注射剂的临床申报工作举行了Ｐｒｅ－ＩＮＤ会议ꎮ２０２０年８月ꎬ乐明药业(苏州)宣布与ＡｓｃｅｎｄｉａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ签订合作协议ꎬ获得氯吡格雷纳米乳注射剂(ＡＳＤ－００２)的开发许可ꎮＡＳＤ－００２作为Ａａｓｃｅｎｄｉａ公司的主要管线产品是利用其ＥｍｕｌＳｏｌＴＭ纳米乳技术平台开发的ꎬ实现了经典抗血栓药物氯吡格雷的可注射形式ꎮ利用Ａｓｃｅｎｄｉａ的ＥｍｕｌＳｏｌＴＭ技术可生产稳定的纳米乳ꎬ而无需使用有机溶剂ꎮＥｍｕｌＳｏｌＴＭ采用了传统的高压均质工艺ꎬ通过选择特定的长链甘油三酯和离子型表面活性剂最大限度地减少了助表面活性剂的使用ꎮ纳米乳平均液滴大小约为２００ｎｍꎬ使用大豆油和表面活性剂卵磷脂的专利组合[１６]ꎬ由此产生的水相中的油滴悬浮液在物理上稳定ꎬ并且提高了给药的安全性ꎮ纳米乳剂能够使可溶性差的药物用于多种给药途径ꎬ并且能够潜在地保护活性成分免受化学降解[２１]ꎮ氯吡格雷游离碱为高黏性半固体的油状物ꎬ具有化学不稳定㊁易水解和氧化㊁手性中心的质子不稳定等问题[１６]ꎮ由于手性中心和甲酯基团中存在不稳定的质子ꎬ因此它非常容易发生甲酯基团的外消旋㊁氧化和水解ꎮ根据专利显示ꎬ纳米乳可以有效抑制氯吡格雷从Ｓ对映体(有生物活性)到Ｒ对映体(无任何抗血小板聚集活性)的转化[１６]ꎮ该纳米乳技术将氯吡格雷游离碱分散在油相中制成油/水型乳剂ꎬ即使游离碱在血浆ｐＨ条件下亦很难溶解ꎬ当包含在纳米乳液的油相中ꎬ载药量可达到２０ｍｇ ｍＬ－１以上ꎬ改善了难溶性药物的溶解度低的问题[１６]ꎮ１.４㊀氯吡格雷纳米脂质体混悬剂(ＪＩＮ－２０１３)㊀ＪＩＮ－２０１３是由Ｉｎｔａｓ和Ｊｉｎａ制药公司联合开发的静脉注射氯吡格雷纳米脂质体混悬剂ꎬ活性成分为硫酸氢氯吡格雷ꎬ并采用了Ｊｉｎａ公司专有的ＮａｎｏＡｑｕａｌｉｐ脂质纳米技术进行制备ꎬ该方案能够在不使用有机溶剂静脉注射的情况下制备出具有良好性状的氯吡格雷脂质体制剂[２２－２３]ꎮ据文献报道ꎬ氯吡格雷纳米脂质体混悬液采用全自动高压均质机进行制备ꎬ粒径在２５~１１０ｎｍꎬ辅料包括:大豆磷脂酰胆碱㊁胆甾醇硫酸钠㊁蔗糖㊁缓冲剂[２４]ꎮ２０１５年１０月ꎬ该项目已完成Ⅰ期临床研究(ＬａｍｂｄａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｃ)ꎮ临床前相关药代动力学研究结果显示ꎬ注射氯吡格雷纳米脂质体混悬液的Ｔｍａｘ和Ｃｍａｘ(０.５ｈ和３８.０μｇ ｍＬ－１)ꎬ与口服硫酸氯吡格雷(２ｈ和２０.４μｇ ｍＬ－１)相比具有更短的Ｔｍａｘ和更高的Ｃｍａｘ[２４]ꎬ证实了其在临床急性给药方面的优势ꎮ在一项４８例的健康受试者参与的Ⅰ期临床安全性研究中ꎬ研究者比较了氯吡格雷片剂３００ｍｇ㊁氯吡格雷纳米脂质体混悬液注射剂２５㊁５０和７５ｍｇ剂量的安全性ꎬ结果表明剂量至７５ｍｇ仍安全和耐受[２４]ꎮ在临床研究中发现ꎬ该制剂对口服氯吡格雷无药效的受试者可产生治疗效果[２４]ꎬ与氯吡格雷传统剂型相比ꎬ体现了纳米脂质体混悬剂作为药物递送系统在肠外给药方面具有的一定优势ꎮ２㊀氯吡格雷注射剂开发的探讨近年来ꎬ抗血小板类药物注射剂的开发已经成为行业的研究热点ꎬ而氯吡格雷在临床上迫切需要被开发成一种能快速起效的剂型ꎬ注射剂成为必然首选ꎮ然而由于氯吡格雷自身理化性质及其在体内作用特点的特殊性ꎬ大大提高了将其开发成注射剂型的技术难度[１６]ꎮ首先ꎬ氯吡格雷在中性ｐＨ条件下溶解性极差ꎬ使其与体液接触时易产生沉淀ꎬ从而导致注射痛㊁静脉炎ꎬ甚至可能在给药过程中造成栓塞ꎮ其次ꎬ氯吡格雷游离碱在潮湿和高温的情况下不稳定ꎮ由于氯吡格雷是一种手性分子ꎬ其可以作为Ｒ或Ｓ对映体存在ꎮＳ对映体具有生物活性ꎬ而Ｒ对映体无任何抗聚集活性并且耐受性差[２５]ꎬ在动物体内高剂量引起惊厥ꎮ因手性中心存在不稳定的质子ꎬ氯吡格雷游离碱结构并不稳定ꎬ容易发生外消旋㊁氧化和甲酯基水解[２６]ꎮ化学不稳定性限制了氯吡格雷在处方中水溶液的使用ꎬ使其处方条件局限为含有机溶剂的液体或冷冻干燥固体ꎬ其储存条件限制于低温冷藏或冷冻ꎮ对于难溶药物注射剂的研制ꎬ科研工作者已经给出了多种解决方案[２７]ꎮ目前ꎬ制备处方中含有难溶性碱性药物的静注或口服液体制剂有多种方法ꎬ包括纳米混悬剂㊁通过环糊精及其衍生物制备包合物㊁纳米乳㊁以及在溶液低ｐＨ情况下与强酸形成盐等[２８]ꎬ其中多数已在氯吡格雷注射剂的开发中予以尝试ꎮ然而ꎬ对于纳米混悬液系统ꎬ由于其中纳米级药物颗粒在水中的暴露面积较大ꎬ可能会加速主药的降解[２８]ꎮ此外ꎬ由于水溶液中的游离药物浓度较高ꎬ注射疼痛可能是纳米混悬系统的另一个问题ꎮ对于纳米乳ꎬ其达到稳定需要高浓度的表面活性剂和助表面活性剂并且稳定性受温度和ｐＨ影响[２９]ꎮ环糊精及其衍生物可能引起潜在的肾毒性㊁心动过缓和血压降低ꎬ以及环糊精可能与合用亲脂性药物结合的问题[３０]ꎮ而硫酸氢氯吡格雷等强酸形成的弱碱性盐溶液ｐＨ值较低ꎬ可能导致药物稳定性问题ꎮ当在中性ｐＨ条件下与血液接触时ꎬ药物可能沉淀为游离碱导致注射部位刺激和疼痛ꎮ近年来ꎬ涂家生等[３１]设计开发了采用一种以ｍＰＥＧ－ＰＬＡ为载体的氯吡格雷胶束ꎮ以两亲性嵌段共聚物ｍＰＥＧ－ＰＬＡ和氯吡格雷游离碱通过薄膜分散法制备得到胶束纳米系统ꎬ发挥了胶束高溶解度㊁快速释放㊁药效快等优势ꎮｍＰＥＧ－ＰＬＡ聚合物是目前胶束给药系统中最有潜力的载体材料之一ꎬ不仅可以增加难溶性药物的溶解度ꎬ实现较大的载药量ꎬ而且具有良好的生物相容性以及可生物降解性ꎬ不会在体内积蓄而产生毒副作用ꎬ临床安全性高[３２]ꎮｍＰＥＧ－ＰＬＡ形成的胶束释放药物的速度较快ꎬ并且胶束主要在肝脏进行代谢ꎬ可以将氯吡格雷携带至肝脏ꎬ经肝药酶进行代谢ꎬ产生活性代谢产物ꎬ实现快速的抗血小板聚集的作用ꎬ满足临床急救的需求ꎬ有望为氯吡格雷注射剂的研制提供一种全新方案ꎮ３㊀小结在面临ＡＣＳ的情况时ꎬ对患者给予氯吡格雷治疗的最佳剂量和时机目前尚无定论且备受争议ꎮ通常ꎬ随着氯吡格雷片剂的给药量增大ꎬ达到预期治疗作用的时间会缩短ꎬ但是过高的剂量会增加氯吡格雷的副作用ꎬ因此ꎬ在提高抗血小板效果的同时需要权衡因高剂量带来的出血风险ꎮ对于ＡＣＳ患者ꎬ临床医生需决定其应在ＰＣＩ前开始氯吡格雷负荷剂量的治疗ꎬ还是将治疗推迟到ＰＣＩ术后ꎮ如果较早开始治疗ꎬ潜在缺血事件发生的风险可能会降低ꎬ可以避免患者出现梗死或再狭窄的情况ꎻ但如果血管造影显示需进行冠状动脉搭桥手术ꎬ那么负荷剂量氯吡格雷产生的抗血小板作用会使此手术方案复杂化ꎬ需推迟手术时间ꎮ然而ꎬ对于ＡＣＳꎬ推迟手术可能严重威胁患者的生命安全ꎮ因此ꎬ开发快速起效的氯吡格雷注射剂型ꎬ可以有效填补ＡＣＳ急诊手术用药方面的空白ꎬ其临床价值显而易见ꎬ具有广阔的开发前景ꎮ多年来ꎬ全球范围内对氯吡格雷注射剂的研究十分活跃ꎬ本文所综述的研究为氯吡格雷注射剂型的开发提供了丰富的研究案例ꎮ但是ꎬ目前国内外尚无氯吡格雷注射剂型获准上市ꎬ大部分研究还处于临床前或临床Ⅰ期阶段ꎬ制备稳定性良好和副作用低的氯吡格雷的静脉注射剂仍面临较大挑战ꎮ随着相关研究的继续深入进行ꎬ新技术和新方法的日臻完善ꎬ相信氯吡格雷注射剂的开发会迎来新的突破ꎮ参考文献:[１]㊀ＤＡＮＳＥＴＴＥＰＭꎬＲＯＳＩＪꎬＢＥＲＴＨＯＧꎬｅｔａｌ.ＣｙｔｏｃｈｒｏｍｅｓＰ４５０ｃａｔａｌｙｚｅｂｏｔｈｓｔｅｐｓｏｆｔｈｅｍａｊｏｒｐａｔｈｗａｙｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｂｉｏａｃｔｉｖａ￣ｔｉｏｎꎬｗｈｅｒｅａｓｐａｒａｏｘｏｎａｓｅｃａｔａｌｙｚｅｓｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｍｉｎｏｒｔｈｉｏｌｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｉｓｏｍｅｒ[Ｊ].ＣｈｅｍＲｅｓＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１２ꎬ２５(２):３４８－３５６. [２]ＳＡＶＩＰꎬＰＥＲＥＩＬＬＯＪꎬＵＺＡＢＩＡＧＡＭꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｂｉｏ￣ｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅａｃｔｉｖｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ[Ｊ].ＴｈｒｏｍｂＨａｅｍｏｓｔａｓｉｓꎬ２０００ꎬ８４(５):８９１－８９６.[３]ＰＲＩＣＥＭＪꎬＡＮＧＩＯＬＩＬＬＯＤＪꎬＴＥＩＲＳＴＥＩＮＰＳꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｔｅｌｅｔｒｅａｃ￣ｔｉｖｉｔｙａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒ￣ｖｅｎｔｉｏｎ:ａｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＧａｕｇｉｎｇＲｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｗｉｔｈａＶｅｒｉｆｙＮｏｗＰ２Ｙ１２ａｓｓａｙ:ＩｍｐａｃｔｏｎＴｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｎｄＳａｆｅｔｙ(ＧＲＡＶＩＴＡＳ)ｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１１ꎬ１２４(１０):１１３２－１１３７. [４]胡君茹ꎬ姜华ꎬ刘效栓.阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗的研究进展[Ｊ].中国药房ꎬ２０１３ꎬ２４(８):７５０－７５３.[５]ＦＤＡ.Ａｐｐｒｏｖｅｄｄｒｕｇｐｒｏｄｕｃｔｓ:ＰＬＡＶＩＸ(ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｂｉｓｕｌｆａｔｅｔａｂ￣ｌｅｔｓ)[ＥＢ/ＯＬ].(１９９７－１１－１７)[２０２１－１０－２０].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ａｃｃｅｓｓｄａｔａ.ｆｄａ.ｇｏｖ/ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ＿ｄｏｃｓ/ｎｄａ/ｐｒｅ９６/０２０８３９＿ｓ０００.ｐｄｆ. 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[１０]ＶＯＮＢＥＣＫＥＲＡＴＨＮꎬＴＡＵＢＥＲＴＤꎬＰＯＧＡＴＳＡ－ＭＵＲＲＡＹＧꎬｅｔａｌ.Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎꎬｍｅｔａｂｏｌｉｚａｔｉｏｎꎬａｎｄａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆ３００－ꎬ６００－ꎬａｎｄ９００－ｍｇｌｏａｄｉｎｇｄｏｓｅｓｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ:ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＩＳＡＲ－ＣＨＯＩＣＥ(ＩｎｔｒａｃｏｒｏｎａｒｙＳｔｅｎｔｉｎｇａｎｄＡｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃＲｅｇｉｍｅｎ:ＣｈｏｏｓｅＢｅｔｗｅｅｎ３ＨｉｇｈＯｒａｌＤｏｓｅｓｆｏｒＩｍｍｅｄｉａｔｅＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌＥｆｆｅｃｔ)Ｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２００５ꎬ１１２(１９):２９４６－２９５０.[１１]ＹＵＳＵＦＳꎬＭＥＨＴＡＳＲꎬＺＨＡＯＦꎬｅｔａｌ.Ｅａｒｌｙａｎｄｌａｔｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａ￣ｔｉｏｎꎬ２００３ꎬ１０７(７):９６６－９７２.[１２]ＭＥＨＴＡＳＲꎬＹＵＳＵＦＳꎬＰＥＴＥＲＳＲＪꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌａｎｄａｓｐｉｒｉｎｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ:ｔｈｅＰＣＩ－ＣＵＲＥｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＴｈｅＬａｎｃｅｔꎬ２００１ꎬ３５８(９２８１):５２７－５３３.[１３]ＢＨＡＴＴＤＬꎬＳＴＯＮＥＧＷꎬＭＡＨＡＦＦＥＹＫＷꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｗｉｔｈｃａｎｇｒｅｌｏｒｄｕｒｉｎｇＰＣＩｏｎｉｓｃｈｅｍｉｃｅｖｅｎｔｓ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１３ꎬ３６８(１４):１３０３－１３１３.[１４]ＲＯＬＬＩＮＩＦꎬＦＲＡＮＣＨＩＦꎬＴＥＬＬＯ－ＭＯＮＴＯＬＩＵＡꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｒｍａ￣ｃｏｄｙｎａｍｉｃＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣａｎｇｒｅｌｏｒｏｎＰｌａｔｅｌｅｔＰ２Ｙ１２Ｒｅｃｅｐｔｏｒ–Ｍｅ￣ｄｉａｔｅｄＳｉｇｎａｌｉｎｇｉｎＰｒａｓｕｇｒｅｌ－ＴｒｅａｔｅｄＰａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＡＣＣ:Ｃａｒｄｉｏ￣ｖａｓｃｕｌａｒＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓꎬ２０１４ꎬ７(４):４２６－４３４.[１５]ＳＣＨＮＥＩＤＥＲＤＪꎬＡＧＡＲＷＡＬＺꎬＳＥＥＣＨＥＲＡＮＮꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙ￣ｎａｍｉｃｅｆｆｅｃｔｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃａｎｇｒｅｌｏｒａｎｄｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ[Ｊ].ＪＡＣＣ:ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓꎬ２０１４ꎬ７(４):４３５－４４２.[１６]ＨＵＡＮＧＪＪ.Ｓｔａｂｌｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｆｒｅｅｂａｓｅｆｏｒｏｒａｌａｎｄｐａｒｅｎｔｅｒａｌｄｅｌｉｖｅｒｙ:ＵＳ２０１６１５２７９８４８[Ｐ].２０１８－２－６.[１７]ＡＬＥＭＡＮＣꎬＢＲＥＵＬＴ.Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｂａｓｅｄｏｎａｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙａｃｃｅｐｔａｂｌｅｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｏｒｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｓａｌｔ:ＷＯ００１０５３４Ａ１[Ｐ].２０００－３－２.[１８]ＳＡＮＯＦＩꎬＢＯＵＬＯＵＭＩＥＣꎬＢＲＥＵＬＴꎬｅｔａｌ.Ｓｔａｂｌｅｆｒｅｅｚｅ－ｄｒｉｅｄｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ:ＷＯ１９９６ＦＲ０１７０６[Ｐ].１９９７－０５－１５. [１９]ＣＯＬＬＥＴＪ－ＰꎬＦＵＮＣＫ－ＢＲＥＮＴＡＮＯＣꎬＰＲＡＴＳＪꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ(ＭＤＣＯ－１５７)ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｏｒａｌｃｌｏｐｉ￣ｄｏｇｒｅｌ:ｔｈｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｒｏｓｓ－ｏｖｅｒＡＭＰＨＯＲＥｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｍＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｒｕｇｓꎬ２０１６ꎬ１６(１):４３－５３.[２０]ＭＯＳＨＥＲＧＬꎬＷＥＤＥＬＲＬꎬＪＯＨＮＳＯＮＫＴꎬｅｔａｌ.Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｃｏｎｔａｉ￣ｎｉｎｇｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌａｎｄｓｕｌｆｏａｌｋｙｌｅｔｈｅｒｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄｍｅｔｈｏｄｓｏｆｕｓｅ:ＵＳ２０１５００２５２４３[Ｐ].２０１５－０１－２２.[２１]杨鹏飞ꎬ陈卫东.纳米乳提高难溶性药物生物利用度的研究进展[Ｊ].中国药学杂志ꎬ２０１３ꎬ４８(１５):１２３８－１２４４.[２２]ＡＬＥＭＡＮＣꎬＢＲＥＵＬＴ.Ｐｏｌｙｏｘｙｌ６０ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄｃａｓｔｏｒｏｉｌｆｒｅｅｎａｎｏｓｏｍａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔＴａｃｒｏｌｉｍｕｓ:Ｐｈａｒｍａ￣ｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓꎬｓａｆｅｔｙꎬａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｉｎｒｏｄｅｎｔｓａｎｄｈｕｍａｎｓ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１０ꎬ１０(３):３２５－３３０.[２３]ＳＨＥＩＫＨＳꎬＡＬＩＳＭꎬＡＨＭＡＤＭＵꎬｅｔａｌ.ＮａｎｏｓｏｍａｌＡｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎＢｉｓａｎｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｏＡｍｂｉｓｏｍｅ ｆｏｒｆｕｎｇａｌｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＰｈａｒｍꎬ２０１０ꎬ３９７(１/２):１０３－１０８.[２４]ＡＬＩＳＭꎬＳＨＥＩＫＨＳꎬＡＨＭＡＤＡꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅ－ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＰｈａｓｅＩＣｌｉｎｉｃａｌＳｔｕｄｙｏｆＣｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌＬｉｐｉｄＳｕｓｐｅｎｓｉｏｎ:ＩｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙＩｎ￣ｊｅｃｔｅｄＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎＲｅｓｕｌｔｓｉｎＦａｓｔｅｒＯｎｓｅｔｏｆＡｃｔｉｏｎａｎｄＤｏｓｅ－Ｄｅ￣ｐｅｎｄｅｎｔＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＰｌａｔｅｌｅｔＡｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＣｌｉｎＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１５ꎬ３(１):１０３９.[２５]ＲＥＩＳＴＭꎬＲＯＹ－ＤＥＶＯＳＭꎬＭＯＮＴＳＥＮＹＪ－Ｐꎬｅｔａｌ.Ｖｅｒｙｓｌｏｗｃｈｉｒａｌｉｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｉｎｒａｔｓ:ａｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃｉｎ￣ｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ[Ｊ].ＤｒｕｇＭｅｔａｂＤｉｓｐｏｓꎬ２０００ꎬ２８(１２):１４０５－１４１０.[２６]ＡＧＲＡＷＡＬＨꎬＫＡＵＬＮꎬＰＡＲＡＤＫＡＲＡꎬｅｔａｌ.ＳｔａｂｉｌｉｔｙｉｎｄｉｃａｔｉｎｇＨＰＴＬＣｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｂｉｓｕｌｐｈａｔｅａｓｂｕｌｋｄｒｕｇａｎｄｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｄｏｓａｇｅｆｏｒｍ[Ｊ].Ｔａｌａｎｔａꎬ２００３ꎬ６１(５):５８１－５８９. [２７]ＡＵＧＵＳＴＩＪＮＳＰꎬＢＲＥＷＳＴＥＲＭＥ.Ｓｏｌｖｅｎｔｓｙｓｔｅｍｓａｎｄｔｈｅｉｒｓｅ￣ｌｅｃｔｉｏｎｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓａｎｄｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ[Ｍ/ＯＬ].ＮｅｗＹｏｒｋ:Ｓｐｒｉｎｇｅｒꎬ２００７.[２８]ＭＥＲＩＳＫＯ－ＬＩＶＥＲＳＩＤＧＥＥＭꎬＬＩＶＥＲＳＩＤＧＥＧＧ.Ｄｒｕｇｎａｎｏｐａｒ￣ｔｉｃｌｅｓ:ｆｏｒｍｕｌａｔｉｎｇｐｏｏｒｌｙｗａｔｅｒ－ｓｏｌｕｂｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌＰａｔｈｏｌꎬ２００８ꎬ３６(１):４３－４８.[２９]纪倩ꎬ陈敬华.纳米乳的研究进展及应用[Ｊ].今日药学ꎬ２０１７ꎬ２７(１２):８５９－８６４.[３０]ＪＡＭＢＨＥＫＡＲＳＳꎬＢＲＥＥＮＰ.Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆｏｒ￣ｍｕｌａｔｉｏｎｓＩＩ:ｓｏｌｕｂｉｌｉｚａｔｉｏｎꎬｂｉｎｄｉｎｇｃｏｎｓｔａｎｔꎬａｎｄｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎｅｆ￣ｆｉｃｉｅｎｃｙ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＴｏｄａｙꎬ２０１６ꎬ２１(２):３６３－３６８.[３１]涂家生ꎬ孙春萌ꎬ孙平平.氯吡格雷的注射剂型㊁制备方法及用途:２０１９１０９８５９８２.７[Ｐ].２０２０－０４－２４.[３２]ＳＡＬＡＡＭＬＥꎬＤＥＡＮＤꎬＢＲＡＹＴＬ.Ｉｎｖｉｔｒｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ４－ｓｔａｒｍｉｃｅｌｌｅｓ[Ｊ].Ｐｏｌｙｍｅｒꎬ２００６ꎬ４７(１):３１０－３１８.。

北京邮电大学信息与通信工程学院考研专业目录及考试科目已公布，详情如下：院所、专业、研究方向招生人数招生导师考试科目备注001信息与通信工程学院722其中全日制专业学位招生人数为266人081000信息与通信工程①101思想政治理论②201英语一③301数学一④专业课考试科目如下所列01宽带无线移动通信系统新理论及技术张平、田辉、刘宝玲、陶小峰、冯志勇、张建华、王莹、李立华、崔琪楣、许晓东、邓钢、唐晓晟、胡铮、王强、张治、姜军、张奇勋801通信原理02Web多媒体搜索与挖掘、网络智能信息处理郭军、蔺志青、张洪刚、刘刚、徐蔚然、张闯、陈光、刘瑞芳、张彬、肖波、徐雅静、胡佳妮、邓伟洪、徐前方、高升、马占宇、包秀国801通信原理或804信号与系统03未来移动通信、移动云计算与数据挖掘林家儒、郭莉、牛凯、贺志强、许文俊、别志松、龚萍、林雪红、李永华、徐文波、司中威、王思野、董超801通信原理04宽带无线移动通信、下一代网络及信息处理温向明、武穆清、刘勇、廖青、徐春秀、苗建松、郑伟、陈自清、张成良、张智江、Norman801通信原理院所、专业、研究方向招生人数招生导师考试科目备注Charles Beaulieu05无线移动通信；移动互联网及物联网信息处理曾志民、冯春燕、郭彩丽、张天魁、夏海轮、石晶林、徐强、张同须801通信原理或804信号与系统06未来网络技术与应用、软件定义网络刘韵洁、黄韬、崔鸿雁、孙礼、李莉、姚海鹏、刘江、谢人超801通信原理或804信号与系统075G网络与智能云计算郑侃、赵慧、彭岳星、龙航、王健全、吕召彪、舒磊801通信原理或804信号与系统08大数据处理与传送技术纪越峰、田慧平、孙咏梅、李慧、王宏祥、黄治同、顾仁涛801通信原理09移动互联网与空间通信苏驷希、吴晓非、张琳、刘雨、禹可、顾昕钰801通信原理或804信号与系统10移动通信杨鸿文、常永宇、桑林、王亚峰、张欣、高月红801通信原理11移动互联组网与智能信息挖掘彭木根、纪晓东、靳浩、李勇、孙震强801通信原理或804信号与系统12移动互联信息处理与新型无线网络彭涛、郭文彬、孙卓、孙少凡、李景春801通信原理或804信号与系统13宽带和移动IP网络何刚、周文莉、杨洁、刘芳、刘军801通信原理14移动互联网与物联网；大数据与安全技术纪阳、裘晓峰、朱新宁、詹志强801通信原理15新型无线网络与移动计算王文博、张兴、胡春静、全庆一801通信原理或804信号与系统院所、专业、研究方向招生人数招生导师考试科目备注16多媒体通信、数字电视、图像处理门爱东、王海婴、魏芳、石明军801通信原理或804信号与系统17无线移动通信与互联网纪红、高泽华、孙文生、李曦801通信原理或804信号与系统18移动通信与系统啜钢、李广成、刘辛越801通信原理或804信号与系统19无线通信信号处理、信息应用技术孙松林、刘玮、程新洲801通信原理或804信号与系统20移动计算、大数据分析与未来网络罗涛、李剑峰、郝建军801通信原理21无线通信新技术、嵌入式系统、物联网技术蒋挺、邹卫霞、陈萍801通信原理或804信号与系统22认知无线网络、多协议网络和移动互联网技术张陆勇、黄小军、陈佃军801通信原理或804信号与系统23宽带移动通信与网络融合王晓湘、张鸿涛801通信原理或804信号与系统24通信信号处理、大数据分析及未来网络技术赵成林、许方敏801通信原理或804信号与系统25软件无线电、移动多媒体通信李绍胜、黄孝建801通信原理或804信号与系统26多媒体通信、图像处理与模式识别苏菲、庄伯金801通信原理或804信号与系统27电磁场、图像处理、信息安全景晓军、李佳801通信原理或804信号与系统28下一代无线通信网络及信号处理吕铁军、高晖801通信原理29移动通信、物联网及大数据分析尹长川、刘丹谱801通信原理30下一代接入网与移动互联网寿国础、胡怡红801通信原理或804信号院所、专业、研究方向招生人数招生导师考试科目备注与系统31移动互联网+、大数据与安全技术孙学斌、李屹801通信原理或804信号与系统32无线信号处理吕旌阳801通信原理或804信号与系统33信息论编码与5G移动物联网通信吴湛击801通信原理或804信号与系统34新一代移动互联电视手机终端和测试技术研究楼培德801通信原理35信号处理与模式识别王雷801通信原理或804信号与系统36多媒体信息处理与传输别红霞801通信原理或804信号与系统37计算机视觉与模式识别赵衍运801通信原理或804信号与系统38大数据与云计算技术陆月明801通信原理39数字电视陈磊801通信原理或804信号与系统40无线通信技术、无线Internet 应用苏放801通信原理或804信号与系统41宽带无线通信与移动互联网谢刚801通信原理42无线通信新技术、数据挖掘与分析尹斯星801通信原理或804信号与系统43无线通信、网络电磁空间、大数据分析李书芳801通信原理或804信号与系统44光传输系统与网络乔耀军801通信原理45移动互联网与数据中心（IDC）新技术彭扬801通信原理院所、专业、研究方向招生人数招生导师考试科目备注46移动互联网、智能终端、嵌入式多媒体技术游向东801通信原理或804信号与系统47宽带通信网络与接入技术宁帆801通信原理48宽带通信刘培植801通信原理49宽带无线移动通信系统新理论及技术、物联网康桂霞801通信原理或804信号与系统50图像大数据搜索董远801通信原理或804信号与系统085208电子与通信工程①101思想政治理论②201英语一③301数学一④专业课考试科目如下所列此专业为全日制专业学位01宽带无线移动通信系统新理论及技术张平、田辉、刘宝玲、陶小峰、冯志勇、张建华、王莹、李立华、崔琪楣、许晓东、邓钢、唐晓晟、胡铮、王强、张治、张奇勋801通信原理02Web搜索与挖掘、网络智能信息处理郭军、蔺志青、张洪刚、刘刚、徐蔚然、张闯、陈光、刘瑞芳、张彬、肖波、徐雅静、胡佳妮、邓伟洪、徐前方、董远、马占宇801通信原理或804信号与系统03未来移动通信、移动云计算与数据挖掘林家儒、郭莉、牛凯、贺志强、许文俊、别志松、龚萍、林雪红、李永华、徐文波、司中威、董超801通信原理院所、专业、研究方向招生人数招生导师考试科目备注04宽带无线移动通信、下一代网络及信息处理温向明、武穆清、刘勇、廖青、徐春秀、苗建松、郑伟、郑凤801通信原理05大数据处理与传送技术纪越峰、田慧平、孙咏梅、李慧、王宏祥、黄治同、顾仁涛801通信原理06移动互联网+与空间通信技术苏驷希、吴晓非、张琳、刘雨、禹可、顾昕钰801通信原理或804信号与系统07移动通信杨鸿文、常永宇、桑林、王亚峰、张欣、高月红801通信原理08未来网络技术与应用、软件定义网络刘韵洁、黄韬、崔鸿雁、孙礼、李莉、刘江801通信原理或804信号与系统09无线移动通信技术；移动互联网及物联网技术曾志民、冯春燕、夏海轮、郭彩丽、张天魁801通信原理或804信号与系统10移动互联网技术与创业；大数据与安全技术纪阳、裘晓峰、朱新宁、詹志强801通信原理11移动互联网数据分析与应用王文博、张兴、胡春静、全庆一801通信原理或804信号与系统12面向物联网、互联网的机器学习与智能应用开发郑侃、赵慧、彭岳星、龙航801通信原理或804信号与系统13大数据计算组网和移动业务应用彭木根、纪晓东、靳浩、李勇801通信原理或804信号与系统14无线移动通信与互联网纪红、高泽华、孙文生、李曦801通信原理或804信号与系统15宽带和移动IP网络何刚、周文莉、杨洁、刘芳801通信原理16无线大数据与移动互联安全彭涛、郭文彬、孙卓801通信原理或804信号与系统院所、专业、研究方向招生人数招生导师考试科目备注17多媒体通信、数字电视、图像处理门爱东、王海婴、魏芳801通信原理或804信号与系统18移动计算、大数据分析与未来网络罗涛、李剑峰、郝建军801通信原理19无线通信新技术、嵌入式系统、物联网技术蒋挺、邹卫霞、陈萍801通信原理或804信号与系统20认知无线网络、多协议网络和互联网+及应用张陆勇、黄小军、陈佃军801通信原理或804信号与系统21宽带移动通信与物联网应用王晓湘、张鸿涛801通信原理或804信号与系统22物联网与未来网络技术、大数据分析及应用赵成林、许方敏801通信原理或804信号与系统23软件无线电、移动多媒体通信李绍胜、黄孝建801通信原理或804信号与系统24多媒体通信、图像处理与模式识别苏菲、庄伯金801通信原理或804信号与系统25下一代无线通信网络及信号处理吕铁军、高晖801通信原理26移动通信、物联网及大数据分析尹长川、刘丹谱801通信原理27下一代接入网与移动互联网寿国础、胡怡红801通信原理或804信号与系统28移动互联网+、大数据与安全技术孙学斌、李屹801通信原理或804信号与系统29无线信号处理吕旌阳801通信原理或804信号与系统30信息论编码与5G移动物联网通信吴湛击801通信原理或804信号与系统31移动通信系统与应用技术啜钢801通信原理或804信号院所、专业、研究方向招生人数招生导师考试科目备注与系统32新一代移动互联电视手机终端和测试技术研究楼培德801通信原理33信号处理与模式识别王雷801通信原理或804信号与系统34多媒体信息处理与传输别红霞801通信原理或804信号与系统35计算机视觉与模式识别赵衍运801通信原理或804信号与系统36电磁场、图像处理、信息安全景晓军801通信原理或804信号与系统37大数据与云计算技术陆月明801通信原理38物联网技术、信息应用技术孙松林801通信原理或804信号与系统39移动通信与网络融合苏放801通信原理40数字电视陈磊801通信原理或804信号与系统41宽带无线通信与移动互联网谢刚801通信原理42无线通信、网络电磁空间、大数据分析李书芳801通信原理或804信号与系统43光传输系统与网络乔耀军801通信原理44移动互联网与数据中心（IDC）新技术彭扬801通信原理45移动互联网、智能终端、嵌入式多媒体技术游向东801通信原理或804信号与系统46光通信与宽带网技术宁帆801通信原理47可信无线通信陶小峰801通信原理深圳实验室48宽带通信刘培植801通信原理院所、专业、研究方向招生人数招生导师考试科目备注49宽带无线移动通信系统新理论及技术、物联网康桂霞801通信原理或804信号与系统110503军事通信学①101思想政治理论②201英语一③301数学一④专业课考试科目如下所列01国防通信技术王文博801通信原理或804信号与系统02电磁场、图像处理、信息安全景晓军801通信原理或804信号与系统03无线通信、网络电磁空间、大数据分析李书芳801通信原理或804信号与系统。

学号姓名性别专业导师141027K陈家坤男中医内科学谢胜141029K梁梦月女中医内科学谢胜141030K林武红女中医内科学黄贵华141031K罗莉川女中医内科学纪云西141032K全胜源男中医内科学唐梅文141033K覃俏娜女中医内科学李双蕾141034K杨小徽女中医内科学姚春141035K张扬武男中医内科学罗伟生141036K耿曙光男中医外科学孙平良141037K贺一女中医外科学覃永健141038K徐红鹏女中医外科学覃永健141039K袁代解男中医外科学孙平良141040K曾鸿孟男中医外科学唐乾利141054K张毅贤男中医儿科学王力宁141058K黄云龙男针灸推拿学粟胜勇141064K张文华男针灸推拿学何育风141083K左伟男外科学曾家耀143001Z白雪冰男中医内科学邓碧珠143002Z陈妃女中医内科学黄立武143003Z陈红霞女中医内科学李双蕾143004Z陈花女中医内科学许光兰143005Z陈健女中医内科学刘泰143006Z陈锦凤女中医内科学祝美珍143007Z陈思敏女中医内科学刘毅斌143008Z陈雁女中医内科学纪云西143009Z邓燕女中医内科学吴林143010Z范文轩男中医内科学王三虎143011Z胡启洋男中医内科学周义杰143012Z黄娟女中医内科学吴金玉143013Z黄瑞男中医内科学罗伟生143014Z黄祖美女中医内科学梁雪143015Z蓝艳梅女中医内科学毛德文143016Z黎军宏男中医内科学唐农143017Z李兵男中医内科学陈国忠143018Z李哮天男中医内科学李桂贤143019Z廖辉男中医内科学韦艾凌143020Z廖宇倜女中医内科学许光兰143021Z林金环女中医内科学韦维143022Z凌春萍女中医内科学毛德文143023Z刘丹女中医内科学李桂贤143024Z刘科男中医内科学邓小敏143025Z刘禹舟女中医内科学唐农143026Z楼红玲女中医内科学邓碧珠143027Z陆银艳女中医内科学刘泰143028Z罗刘军男中医内科学祝美珍143029Z梅小平男中医内科学唐爱华143030Z宁碧泉男中医内科学毛德文143031Z农劭阳男中医内科学史伟143032Z彭学钱男中医内科学王三虎143033Z彭志林男中医内科学卢健棋143034Z齐殿伟男中医内科学谢丽萍143035Z覃凤传女中医内科学周晓玲143036Z覃琳女中医内科学黄雪霞143037Z覃信女中医内科学谢胜143038Z谭全肖女中医内科学罗伟生143039Z唐淑艳女中医内科学刘春红143040Z唐孝男中医内科学钱海凌143041Z田惠芳女中医内科学唐梅文143042Z王蝶女中医内科学吴金玉143043Z王嘉俊男中医内科学李双蕾143044Z王雪女中医内科学李桂贤143045Z文佳女中医内科学邓建华143046Z徐学磊男中医内科学林才志143047Z杨惠丹女中医内科学吴林143048Z余静芳女中医内科学周晓玲143049Z曾丽金女中医内科学陈国忠143050Z曾佩佩女中医内科学刘泰143051Z翟阳男中医内科学唐农143052Z张渐轩男中医内科学纪云西143053Z张林英女中医内科学林才志143054Z张前团男中医内科学史伟143056Z章孺锦男中医内科学黄贵华143057Z朱文波男中医内科学王三虎143058Z蔡华男中医外科学钟江143059Z邓敏女中医外科学李晶143060Z郭满女中医外科学唐乾利143061Z刘炼男中医外科学杨伟143062Z刘明男中医外科学唐乾利143063Z欧阳琳女中医外科学张力143064Z徐秋月女中医外科学卓睿143066Z曹玉举男中医骨伤科学许建文143067Z陈华明男中医骨伤科学钟远鸣143068Z罗满男中医骨伤科学钟远鸣143069Z唐成男中医骨伤科学钟远鸣143070Z杨开男中医骨伤科学曾平143071Z易生辉男中医骨伤科学黄肖华143072Z赵舟益男中医骨伤科学段戡143073Z郑海军男中医骨伤科学段戡143074Z钟世荣男中医骨伤科学刘武143075Z邓普元男中医儿科学王力宁143076Z李梦瑶女中医儿科学李伟伟143077Z廖秋丽女中医儿科学覃耀真143078Z彭悠悠女中医儿科学农志飞143079Z邹敏男中医儿科学农志飞144001Z林娴女影像医学与核医学刘雪玲144002Z张世婧女影像医学与核医学刘雪玲144003Z何帆男外科学曾家耀144004Z李彬男外科学赫军144005Z李丹男外科学曾家耀144006Z谢江平男外科学李峰144007Z徐燕苗女妇产科学谢桂珍144009Z李馥芊女耳鼻咽喉科学桂雄斌144010Z崔琳琳女中医妇科学陈秀芳144011Z傅源女中医妇科学陈秀芳144012Z郭佩女中医妇科学汤莉144013Z何剑豪男中医妇科学林寒梅144015Z黄玉凤女中医妇科学汤莉144016Z李清梅女中医妇科学林寒梅144017Z银景艳女中医妇科学汤莉144018Z吴含青女中医五官科学郝小波144019Z陈树燕女针灸推拿学赵利华144022Z何孟泽男针灸推拿学黄锦军144023Z黄艳燕女针灸推拿学庞勇144025Z李羚女针灸推拿学黄月莲144026Z练湛雄男针灸推拿学何育风144029Z刘春男针灸推拿学庞勇144030Z刘婧女针灸推拿学易光强144031Z马丹丹女针灸推拿学黄月莲144032Z麦威女针灸推拿学赵利华144035Z邱菊女针灸推拿学粟胜勇144036Z石佳女针灸推拿学庞勇144051Z陈海峰男中西医结合临床胡跃强144052Z陈子文女中西医结合临床古联144053Z甘业贤女中西医结合临床胡跃强144054Z候亚林女中西医结合临床欧柏生144055Z胡芳齐女中西医结合临床卢杰夫144056Z黄连梅女中西医结合临床向彩春144057Z赖春凤女中西医结合临床程纬民144059Z梁慧荟女中西医结合临床胡玉英144060Z刘小雄男中西医结合临床胡玉英144061Z毛丹凤女中西医结合临床胡跃强144062Z莫海珍女中西医结合临床胡玉英144063Z莫荔荔女中西医结合临床彭卓嵛144064Z莫晓丽女中西医结合临床陈闯144065Z孙亚如女中西医结合临床欧柏生144066Z覃晓雾女中西医结合临床卢杰夫144067Z温智稀女中西医结合临床王振常144068Z吴艳丽女中西医结合临床古联144069Z吴泽铃女中西医结合临床彭卓嵛144070Z熊明鹏男中西医结合临床王振常144071Z杨俊威男中西医结合临床古联144072Z赵宁博女中西医结合临床钟建144073Z郑亿濠男中西医结合临床卢杰夫144074Z周宇桢女中西医结合临床卢健棋144075Z诸佳瑜女中西医结合临床陈闯145007Z黄素珍女中医五官科学郝小波145017Z闭雪瑶女中西医结合临床荣震145021Z陈羽娜女中西医结合临床荣震145026Z甘芷川女中西医结合临床荣震143065Z张雄风男中医外科学张力151012K谢博文男中医内科学纪云西151013K蒋欢女中医内科学荣震151014K李蓓蕾女中医内科学纪云西151015K陈薇宇女中医内科学李双蕾151016K樊泽锋男中医内科学吴金玉151017K杜少鹏男中医内科学谢丽萍151019K王婷女中医内科学唐梅文151030K陈望龙男针灸推拿学赵利华151033K陈章文男中西医结合临床欧柏生151034K冯甜女中西医结合临床许光兰151050K韦懿宸男影像医学与核医学邓德茂151051K宋述程男中医内科学（专业学位）刘泰153001Z陆秋静女中医内科学（专业学位）黄贵华153002Z王鹏男中医内科学（专业学位）梁雪153003Z牟丽环女中医内科学（专业学位）黄贵华153004Z向长玉男中医内科学（专业学位）史伟153005Z谢卓恩男中医内科学（专业学位）陈国忠153006Z黄丽萍女中医内科学（专业学位）陈国忠153007Z陈广文男中医内科学（专业学位）谢胜153008Z莫超男中医内科学（专业学位）史伟153009Z王夏青女中医内科学（专业学位）史伟153010Z刘祖露女中医内科学（专业学位）谢胜153011Z王婷女中医内科学（专业学位）唐梅文153012Z林泯儒男中医内科学（专业学位）刘泰153013Z赵天君女中医内科学（专业学位）张青萍153014Z张夏女中医内科学（专业学位）罗伟生153015Z唐芬女中医内科学（专业学位）张青萍153016Z苏洪佳男中医内科学（专业学位）陈国忠153017Z王挺帅女中医内科学（专业学位）毛德文153018Z朱健敏女中医内科学（专业学位）黄贵华153019Z黄庆嘉男中医内科学（专业学位）吴林153020Z李蕾女中医内科学（专业学位）谢胜153021Z韦德锋男中医内科学（专业学位）韦维153022Z郑盼女中医内科学（专业学位）唐农153023Z韩丹女中医内科学（专业学位）林才志153024Z胡朋言男中医内科学（专业学位）纪云西153025Z肖恒女中医内科学（专业学位）胡振斌153026Z王仕衍男中医内科学（专业学位）罗伟生153027Z唐寒英女中医内科学（专业学位）荣震153028Z禤传凤女中医内科学（专业学位）罗伟生153029Z莫秋兰女中医内科学（专业学位）唐农153030Z陆玉薇女中医内科学（专业学位）李成林153031Z陀鹏男中医内科学（专业学位）李成林153032Z蒋军艳女中医内科学（专业学位）吴金玉153033Z何发娟女中医内科学（专业学位）毛德文153034Z王伟男中医内科学（专业学位）梁雪153035Z肖榕女中医内科学（专业学位）吴林153036Z邱元权男中医内科学（专业学位）韩景波153037Z潘攀女中医内科学（专业学位）黄古叶153038Z谢婧女中医内科学（专业学位）李双蕾153039Z张因彪男中医内科学（专业学位）荣震153040Z覃绿星男中医内科学（专业学位）唐农153041Z裴燕燕女中医内科学（专业学位）毛德文153042Z霍芸女中医内科学（专业学位）吴林153043Z胡乃强男中医内科学（专业学位）林才志153044Z赵志幸女中医内科学（专业学位）韩景波153045Z王文卢男中医内科学（专业学位）张青萍153046Z张为女中医内科学（专业学位）唐梅文153047Z李欣玲女中医内科学（专业学位）吴金玉153048Z刘少会女中医内科学（专业学位）谢丽萍153049Z邵文慧女中医内科学（专业学位）林才志153050Z苏朝东男中医内科学（专业学位）谢丽萍153051Z谢君艳女中医内科学（专业学位）邓小敏153052Z徐发飞男中医内科学（专业学位）韩景波153053Z龙艺方女中医内科学（专业学位）黄古叶153054Z单亮亮男中医内科学（专业学位）邓小敏153056Z许传芳男中医内科学（专业学位）胡振斌153057Z滕彩虹女中医内科学（专业学位）刘春红153058Z朱冬玲女中医内科学（专业学位）梁雪153059Z王昭凤女中医内科学（专业学位）周义杰* 153060Z顾桥男中医内科学（专业学位）黄古叶153061Z黎红丹女中医内科学（专业学位）刘泰153062Z叶仕晟男中医内科学（专业学位）李成林153063Z陈永洪男中医内科学（专业学位）胡振斌153064Z尹家宁女中医内科学（专业学位）刘春红153065Z韦日娜女中医外科学（专业学位）孙平良153066Z钟元帅男中医外科学（专业学位）孙平良153067Z邓蕴儿女中医外科学（专业学位）刘春强153068Z陈菊花女中医外科学（专业学位）李晶153069Z王悦良男中医外科学（专业学位）王权胜153070Z卢山明女中医外科学（专业学位）钟江153071Z关会娟女中医外科学（专业学位）刘春强153072Z蓝思棋女中医外科学（专业学位）覃永健153073Z赵曦女中医外科学（专业学位）唐乾利* 153074Z苏婷女中医外科学（专业学位）钟江153075Z曾维霞女中医妇科学（专业学位）李善霞153076Z张艳红女中医妇科学（专业学位）李善霞153077Z何东云女中医妇科学（专业学位）李善霞153078Z李微依女中医妇科学（专业学位）汤莉* 153079Z宋诗思女中医妇科学（专业学位）林寒梅153080Z许晓露女中医妇科学（专业学位）陈秀芳* 153081Z王艺帆女中医妇科学（专业学位）林寒梅153082Z杨开兰女中医妇科学（专业学位）林寒梅153083Z雍亚云女中医儿科学（专业学位）李伟伟153084Z陆海棉女中医儿科学（专业学位）吴曙粤* 153085Z王妃女中医儿科学（专业学位）李伟伟153086Z叶渊渊女中医儿科学（专业学位）农志飞153087Z邓运正男中医儿科学（专业学位）张晓春153088Z杨显冬女中医儿科学（专业学位）张晓春153089Z孙小雨男中医外科学（专业学位）钟江154001Z梁梓扬男中医骨伤科学（专业学位）钟远鸣154002Z许伟男中医骨伤科学（专业学位）钟远鸣154003Z桂裕昌男中医骨伤科学（专业学位）许建文154004Z莫日养男中医骨伤科学（专业学位）钟远鸣154005Z李泽军男中医骨伤科学（专业学位）靳嘉昌* 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北邮本科毕业论文范文北邮本科生都要进行毕业论文答辩首先肯定地说，每个人都要答辩。

具体答辩流程简单阐述如下：1、自我介绍，包括姓名、学号、专业。

介绍时要举止大方、态度从容、面带微笑，礼貌得体，争取给答辩小组一个良好的印象。

2.答辩人陈述，自述的主要内容归纳如下：（1）论文标题。

（2）简要介绍课题背景、选题原因及课题现阶段的发展情况。

（3）详细描述有关课题的具体内容，其中包括答辩人所持的观点看法、研究过程、实验数据、结果。

（4）重点讲述答辩人在此课题中的研究模块、承担的具体工作、解决方案、研究结果。

（5）侧重创新的部分。

这部分要作为重中之重，这是答辩教师比较感兴趣的地方。

（6）结论、价值和展望。

对研究结果进行分析，得出结论；新成果的理论价值、实用价值和经济价值；展望本课题的发展前景。

（7）自我评价，答辩人对自己的研究工作进行评价，要求客观，实事求是，态度谦虚。

3、提问与答辩，答辩教师的提问安排在答辩人自述之后，是答辩中相对灵活的环节，有问有答，是一个相互交流的过程。

4、答辩人最后纵观答辩全过程，做总结陈述，包括两方面的总结：毕业设计和论文写作的体会；参加答辩的收获。

答辩教师也会对答辩人的表现做出点评：成绩、不足、建议。

总结答辩教师也会对答辩人的表现做出点评：成绩、不足、建议。

5、致谢，感谢在毕业设计论文方面给予帮助的人们并且要礼貌地感谢答辩教师。

在第一和第二例之间，有“另一个故事”“还有个例子”进行过渡。

这些过渡句，使文章浑然一体。

三个部分分别回答了三个问题：引论部分解答“是什么”的问题；本论部分解答“为什么（有骨气）”的问题；结论部分回答“我们怎么办”的问题。

三个事例都是概括叙述的，每个事例的后面都有几句简短的议论。

这些议论阐明了事件所包含的意义，把事例紧紧地扣在论点上，是论点和论据联系的纽带，否则就就事论事，论点和论据脱节了。

议论文是以议论为主要表达方式的一种文体。

它通过列举事实材料和运用逻辑推理，来阐发，对事物的理解和认识，表明对问题的观点和态度。

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