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老年医学与保健2020年第26卷第6期Geriatr Health Care,2020,Vol.26.No.6·1106·中医药治疗颈动脉粥样硬化研究进展俞倩，顾耘，潘露茜上海中医药大学附属龙华医院老年科，上海200032动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS ）是一种常见的全身性疾病，其发病率与病死率在我国逐年上升[1]。
颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis,CAS ）的病变程度能反映重要血管的受损情况，其发病位置较为浅表，易被监测。
研究显示，目前我国40岁以上人群中CAS 总体患病率为36.2%[2]。
颈动脉不稳定斑块破裂、脱落是引起脑卒中或急性心肌梗死等心脑血管事件的重要因素。
及时采取有效措施防治CAS ，对防止心脑血管事件的发生具有重大意义。
目前现代医学对CAS 的临床治疗主要包括调节血脂和抗血栓，但他汀类降脂药物和阿司匹林等均存在一定的不良反应。
中医以整体观念为指导，具有多途径、多环节、多靶点全方位综合起效等优势。
本文就中医对CAS 的认识及治疗做一综述。
传统医学对的认识传统医学并无与CAS 完全对应之病名。
脉为气血运行的通道，因此从发病部位而言，CAS 与中医之“脉痹”相似。
根据其发病机制，CAS 多涉及“痰浊”、“瘀血”、“热毒”等范畴。
此外，CAS 临床可出现头痛、眩晕及健忘等症状，可归属于中医“头痛”、“眩晕”、“痴呆”等范畴。
目前传统医学对CAS 病因的认识多趋向于年老体虚、禀赋不足、饮食失调、情志失度或外邪侵袭等因素相互作用的结果。
其病机多属本虚标实，本虚以肾虚为关键，标实主要为痰浊、瘀血和热毒。
肾精亏虚《素问·阴阳应象大论》云“年四十而阴气自半也，起居衰矣”，明确指出肾虚与衰老息息相关。
肾藏精，肾中精气是机体阳气生发之源。
气为血之帅，肾气虚衰，不能推动血脉运行继而为瘀。
肾主水，肾虚无以制水，则水湿内停，形成痰饮。
冠状动脉粥样硬化性心脏病的中西医研究进展冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种常见的心血管疾病，它是由于冠状动脉内皮细胞受损、脂质代谢紊乱和炎症反应等多种因素引起的。
近年来，中西医结合研究取得了一些重要进展，为该疾病的治疗提供了新的思路和方法。
本文将从中西医结合的角度，对冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究进展进行综述，探讨其临床应用和未来发展方向。
（一）中医药防治冠心病疗效明显中医药在治疗冠心病方面具有独特的优势，传统药物如丹参、川芎、天麻等对冠心病有很好的防治作用。
丹参是一种有益于心血管系统的中草药，其有效成分丹参酮对冠心病有显著的抗缺血、抗心肌梗死作用，可降低心肌的氧耗量，增加心肌对缺血的耐受性。
川芎具有活血通络，舒筋活血的功效，对冠心病合并症和病因的调理作用显著。
天麻对冠心病伴有心绞痛、狭窄性心绞痛有一定疗效。
针灸作为中医传统疗法，被广泛应用于冠心病的治疗中。
针刺穴位可以改善心脏供血和心脏功能，降低血压和血脂，减少冠心病发作的次数和减轻症状。
针灸治疗冠心病的机制主要是通过调节自主神经、改善心肌供血、减轻心脏负荷等途径发挥作用。
临床研究表明，针灸治疗冠心病的有效率较高，受到患者的广泛认可。
中医药在冠心病的预防方面也具有重要作用。
中医强调“治未病”，提倡“调理阴阳”，通过药膳调养心脏，增强体质，改善冠心病的易感因素，起到预防作用。
中医治疗也强调“因病施治”，提倡根据个体体质和病情特点，个性化地选取药物治疗，达到个体化预防冠心病的目的。
随着生物技术的发展，科学家们对冠状动脉粥样硬化性心脏病的分子机制有了更深入的认识。
其发病机制涉及多种信号通路和分子因子的参与，如炎症因子、氧化应激、细胞凋亡等。
这些研究为治疗冠心病提供了新的靶点和策略，为疾病的治疗提供了新的思路。
（二）介入治疗技术不断进步冠状动脉粥样硬化性心脏病的介入治疗技术包括冠状动脉支架植入术（PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）等，取得了长足的进步。
气血并治方治疗动脉粥样硬化相关疾病的研究进展袁蓉;信琪琪;施伟丽;王燕;丛伟红;陈可冀【摘要】动脉粥样硬化是心脑血管病的主要危险因素和病理基础,动脉粥样硬化相关疾病的发病率和死亡率一直居高不下.近两千余年的临床经验表明,中医药治疗动脉粥样硬化相关疾病有较好的疗效.近年来,研究者借助中西医互补的优势,不断探究中医药治疗动脉粥样硬化相关疾病的疗效和机制,获得显著成就.以活血化瘀经典复方血府逐瘀汤为基础精简化裁的气血并治方具有活血化瘀、理气止痛的功效,临床对颈动脉粥样硬化、心脑血管动脉硬化等疾病均有较好的疗效.对气血并治方治疗动脉粥样硬化相关疾病的药理作用机制及临床应用进行综述,以期为动脉粥样硬化相关疾病的治疗提供新的策略和靶点,为抗动脉粥样硬化药物的研发提供新的思路.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2019(017)007【总页数】3页(P1023-1025)【关键词】动脉粥样硬化;心脑血管病;气血并治方;高脂血症;活血化瘀【作者】袁蓉;信琪琪;施伟丽;王燕;丛伟红;陈可冀【作者单位】中国中医科学院西苑医院北京 100091;北京中医药大学;中国中医科学院西苑医院北京 100091;中国中医科学院西苑医院北京 100091;中国中医科学院西苑医院北京 100091;中国中医科学院西苑医院北京 100091;中国中医科学院西苑医院北京 100091【正文语种】中文【中图分类】R54;R255动脉粥样硬化是血管性疾病的重要病理基础，动脉粥样硬化相关疾病临床上主要表现为缺血性心脏病、缺血性中风和外周动脉疾病，严重危害人类健康，一直是人类疾病死亡的主要原因之一[1]。
目前现代医学运用药物治疗和血运重建能部分改善动脉粥样硬化相关疾病的病理和功能状态，但仍存在若干血运重建后慢血流或无复流、药物治疗的副反应以及生活质量差等问题。
中西医结合优势互补的临床实践和研究提示，中医药以整体观念和辨证论治的治疗措施有可能改善这种结局。
Traditional Chinese Medicine 中医学, 2023, 12(8), 2350-2355 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/tcm https:///10.12677/tcm.2023.128352浅论动脉粥样硬化的中医病机理论机制及中药治疗研究进展刘 晓1，祁正亮1,2*1湖北中医药大学中医临床学院，湖北 武汉 2湖北中医药大学附属湖北省中医院老年病科，湖北 武汉收稿日期：2023年7月7日；录用日期：2023年8月12日；发布日期：2023年8月24日摘 要动脉粥样硬化是导致冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因，其病因及发病机制极为复杂，目前尚不完全清楚。
动脉粥样硬化有着较高的致死率和致残率，中医治疗具有一定的特色和优势，对其防治有着重要意义。
本文将从中医痰、瘀、虚、毒的角度，分析动脉粥样硬化最常见的病因理论机制，讨论其治疗的研究进展。
关键词动脉粥样硬化，中医，发病机制，治疗A Brief Discussion on the TCM Pathogenesis and Mechanisms of Atherosclerosis and Research Progress in Traditional Chinese Medicine TreatmentXiao Liu 1, Zhengliang Qi 1,2*1Clinical College of Traditional Chinese Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan Hubei 2Department of Geriatrics, Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan HubeiReceived: Jul. 7th , 2023; accepted: Aug. 12th , 2023; published: Aug. 24th , 2023*通讯作者。
动脉粥样硬化中药治疗机制的研究进展动脉粥样硬化是一种常见的动脉粥样硬化性心血管疾病，是严重危害人类健康的一种慢性疾病。
在过去的几十年中，动脉粥样硬化的发病率一直呈上升趋势，已经成为危害世界各国人民健康的主要疾病之一。
而传统中药治疗动脉粥样硬化的情况也备受关注。
本文将探讨近年来动脉粥样硬化中药治疗的研究进展。
一、动脉粥样硬化的病因动脉粥样硬化是一种慢性进行性疾病，其发病过程主要包括内皮细胞损伤、炎症反应、血管内皮细胞增殖、凝血作用促进、平滑肌细胞迁移和增殖、胆固醇沉积和氧化、细胞凋亡等一系列复杂的病理生理过程。
研究表明，动脉粥样硬化的发病与多种因素有关，包括遗传、高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟、肥胖等。
二、传统中药治疗动脉粥样硬化的机制中药治疗动脉粥样硬化的机制主要包括以下几个方面：1. 清热解毒、化瘀软坚动脉粥样硬化的病理过程与炎症反应密切相关，中药治疗可以通过清热解毒的作用减轻炎症反应，化瘀软坚的作用降低血管内的斑块形成，改善动脉粥样硬化的病理过程。
2. 调和气血、活血化瘀中药治疗可以通过调和气血、活血化瘀的作用改善动脉粥样硬化患者的血液循环，促进血管内的斑块溶解，减少血管内的病理改变。
3. 益气养血、健脾和胃中药治疗可以通过益气养血、健脾和胃的作用改善动脉粥样硬化患者的整体健康状况，提高免疫功能，减少心血管事件的发生。
三、动脉粥样硬化中药治疗的研究进展近年来，国内外学者对动脉粥样硬化中药治疗的研究进行了大量的探索，取得了一系列重要的研究成果。
1. 中药对动脉粥样硬化病理过程的影响一些研究表明，中药可以通过改善血脂代谢、抑制炎症反应、调节内皮细胞功能、降低血小板聚集等多种途径影响动脉粥样硬化的病理过程，从而减缓病情的进展，降低心血管事件的发生率。
2. 中药对动脉粥样硬化患者的临床疗效一些临床研究表明，中药治疗对于缓解动脉粥样硬化患者的症状、改善血压、血脂、血糖等生化指标、减轻动脉硬化斑块负荷、提高患者的生活质量等方面具有一定的临床疗效。
丹参酮ⅡＡ抗动脉粥样硬化作用的研究进展＊郑晓蕾 卢德赵浙江中医药大学生命科学学院 浙江杭州３１００５３摘要 丹参酮ⅡＡ在中药丹参中含量较高，有较强的生理活性，也是药用机理研究最为集中的成分。
丹参酮ⅡＡ能通过降低动脉粥样硬化（ＡＳ）血清ＴＧ浓度，升高ＮＯ浓度，而抑制ＡＳ斑块的形成，具有明确的抗ＡＳ的作用。
丹参酮ⅡＡ的药理作用涉及到ＡＳ发生发展的各个机制，主要有抗氧化作用、抗炎作用、抑制平滑肌细胞迁移、血管舒张作用、钙拮抗作用。
作者对近１０年来丹参酮ⅡＡ抗ＡＳ作用机制的主要研究进展做了综述。
＊ 基金项目：浙江省大学生科技创新活动计划（新苗人才计划）项目丹参酮ⅡＡ抑制泡沫细胞形成的分子机制研究，编号：２０１０Ｒ４１００２１关键词 丹参酮ⅡＡ 抗动脉粥样硬化 文献综述 动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是心脑血管疾病的重要病理基础。
ＡＳ的发生发展是一个由多种因素诱导的复杂过程，参与既有来自动脉壁局部的炎症作用，也有通过血液循环系统而发生作用的脂质代谢异常［１］。
目前对ＡＳ的防治，虽然有许多方法，但多数还不够理想，西药作用单一、不良反应大。
冠状动脉成形术（ＰＴＣＡ）虽然能缓解ＡＳ所致心肌缺血症状，但容易发生术后再狭窄。
因此，从中草药中寻找防治ＡＳ的有效药物，一直是人们关注的焦点。
丹参是唇形科鼠尾草属植物，其根入药，具祛瘀止痛、活血通经、养心除烦、凉血消痈的功效，是治疗心脑血管病的常用中药。
其活性成分主要包括脂溶性和水溶性两大类，这两类成分在ＡＳ发生的各个阶段均具一定作用［２－３］。
丹参的脂溶性成分主要为二萜醌类化合物，主要包括丹参酮ⅠＡ、丹参酮ⅡＡ、丹参酮ⅡＢ、隐丹参酮、丹参酸甲酯、次甲基丹参醌等２０余种，其中活性较强的是丹参酮ⅡＡ，也是药用机理研究最为集中的成分。
大量的研究证明，丹参酮ⅡＡ具有降血脂抗ＡＳ作用。
笔者现对近１０年来关于丹参酮ⅡＡ抗ＡＳ作用机制研究的文献综述如下。
１ 抗氧化作用在ＡＳ发生的早期阶段，主要的病理变化是低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的氧化，巨噬细胞对于氧化型ＬＤＬ的摄取及向内皮下的迁移最终导致了泡沫细胞和早期脂质条纹的产生。
动脉粥样硬化中药治疗机制的研究进展动脉粥样硬化是一种慢性、进行性、复杂的动脉疾病，是当今世界上最主要的心血管病之一。
中药治疗动脉粥样硬化的机制主要包括抗炎、抗氧化、抗血小板凝聚和调节血脂等方面。
目前，对中药治疗动脉粥样硬化的研究进展如下：一、抗炎作用中药对动脉粥样硬化的治疗作用主要通过抑制炎症反应来实现。
许多中药具有抑制炎症细胞活化和炎症介质释放的作用，如黄芪、川芎、红参等。
实验研究表明，这些中药可以通过抑制一系列炎症相关分子的表达和信号通路的激活来减轻动脉粥样硬化的发展。
中药还可以通过调节免疫功能，增强机体抗炎能力，从而减轻动脉粥样硬化的炎症反应。
二、抗氧化作用动脉粥样硬化的发生和发展与氧化应激有关，中药中的许多活性成分具有抗氧化作用，可以减少自由基的生成和清除，从而抑制氧化应激反应。
山楂、红花、丹参等中药多酚类化合物可通过清除自由基、抑制氧化酶活性和增强抗氧化酶活性等方式发挥抗氧化作用，减轻动脉粥样硬化的氧化应激。
三、抗血小板凝聚作用血小板的异常激活和凝聚是动脉粥样硬化发生和发展的重要环节。
中药中的一些成分具有抗血小板凝聚作用，可以抑制血小板的聚集和粘附，从而减少动脉粥样硬化的风险。
当归、川芎、三七等中药含有的活性成分可以通过抑制血小板激活和凝聚相关的信号通路来发挥抗血小板凝聚作用。
而且，这些中药还可以通过调节血液纤溶系统的功能，改善血液流变学特性，进一步减少动脉粥样硬化的风险。
四、调节血脂作用血脂异常是动脉粥样硬化的重要危险因素，中药中的一些成分具有调节血脂的作用，如降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯等脂质物质的水平。
葛根、决明子、山楂等中药中的活性成分可通过抑制胆固醇的合成和吸收、增强胆固醇的代谢和排泄等方式来调节血脂的水平，从而减轻动脉粥样硬化的风险。
中药治疗动脉粥样硬化具有多种机制，包括抗炎、抗氧化、抗血小板凝聚和调节血脂等。
尽管中药治疗动脉粥样硬化的研究还存在很多争议和不足，但是中药的多成分、多靶点的特性以及其整体调节机制，使其具有很大的潜力成为动脉粥样硬化综合治疗中不可缺少的组成部分。
中药在预防心脑血管疾病方面的研究进展随着人们生活水平的提高和健康意识的增强，预防心脑血管疾病的重要性越来越受到人们的关注。
中药作为一种传统的药物疗法，其在预防心脑血管疾病方面的研究也取得了一定的进展。
本文将介绍中药在这一领域的研究进展，并讨论其在预防心脑血管疾病方面的应用前景。
一、中药的药理作用中药中含有大量的生物活性成分，这些成分可以通过不同的途径对心脑血管系统产生药理作用。
例如，一些中药可以通过扩张血管、降低血液粘稠度以及抑制血小板聚集等方式，改善心脑血管的血液流动，从而预防动脉粥样硬化和血栓形成。
此外，中药还可以通过抗氧化、抗炎和抗衰老等作用，降低心脑血管疾病的发生概率。
二、中药的研究进展在预防心脑血管疾病方面，中药的研究主要集中于以下几个方面。
1. 中药的药物组合研究由于中药多为复方制剂，其中包含多种不同药物成分。
因此，研究人员通过对中药药物组合的研究，探索出一些具有协同作用的中药组合，用于预防心脑血管疾病。
例如，某些中药组合可以通过降低血脂、抑制血小板聚集等途径，减少动脉粥样硬化的发生。
2. 中药的活性成分研究为了深入了解中药的药理作用，许多研究人员将注意力集中在中药的活性成分上。
通过鉴定活性成分，并进一步研究其药理作用和机制，可以为中药在预防心脑血管疾病方面的应用提供更加科学的依据。
例如，研究发现某些中药中的黄酮类化合物具有降血压、降血脂的作用，可以作为心脑血管疾病的药物治疗候选物。
3. 中药的临床研究除了基础研究外，中药在预防心脑血管疾病方面的临床研究也日益增多。
通过开展大规模的临床试验，研究人员可以评估中药的疗效和安全性，并对其临床应用提供权威的证据。
目前，已有一些中药制剂被纳入了心脑血管疾病的治疗指南，用于辅助预防和治疗。
三、中药的应用前景中药在预防心脑血管疾病方面的研究虽然取得了一定的进展，但还存在一些问题和挑战。
例如，中药的药效与剂型、药物组合的选择等相关因素仍需深入研究。
㊀基金项目:国家自然科学基金青年基金(Ｎｏ.８２１０４７７０)ꎻ广东省自然科学基金面上项目(Ｎｏ.２０２２Ａ１５１５０１１４５６)ꎻ深圳医疗卫生三名工程(Ｎｏ.ＳＺＳＭ２０１６１２０４９)作者简介:陈利捷ꎬ女ꎬ硕士生ꎬ研究方向:中西医结合内科疾病的防治研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:１２０８６０５６０６＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:张淼ꎬ女ꎬ博士ꎬ主治医师ꎬ研究方向:中西医结合ꎬＴｅｌ:０７５５－８３３６６３８８ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｓｈｕｉｘｉ.ａｎ＠１６３.ｃｏｍ芎芍胶囊治疗动脉粥样硬化作用机制的研究进展陈利捷１ꎬ２ꎬ金宇２ꎬ陈启庭２ꎬ许贵鹏２ꎬ张淼２(１.广西中医药大学ꎬ广西南宁５３０００１ꎻ２.深圳市第二人民医院ꎬ广东深圳５１８０００)摘要:动脉粥样硬化(ＡＳ)是心脑血管疾病主要的病理基础ꎬ近年来ＡＳ的发病机制研究逐步深入ꎬ诊治手段也不断更迭ꎮ活血消瘀制剂芎芍胶囊是陈可冀院士根据复方血府逐瘀汤精简制成ꎬ主要由川芎与赤芍组成ꎬ对ＡＳ㊁血脂异常㊁ＰＣＩ术后再狭窄及冠心病等疗效显著ꎬ安全性高ꎬ但其具体机制目前仍不明朗ꎮ本文对芎芍胶囊治疗ＡＳ的基础与临床研究进展进行综述ꎬ以期为临床治疗ＡＳ的合理用药提供科学依据ꎮ关键词:芎芍胶囊ꎻ动脉粥样硬化ꎻ冠心病ꎻ活血化瘀中图分类号:Ｒ５４３.５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０９－０７０８－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０９.０１２ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＸｉｏｎｇｓｈａｏＣａｐｓｕｌｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＣＨＥＮＬｉｊｉｅ１ꎬ２ꎬＪＩＮＹｕ２ꎬＣＨＥＮＱｉｔｉｎｇ２ꎬＸＵＧｕｉｐｅｎｇ２ꎬＺＨＡＮＧＭｉａｏ２(１.ＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＮａｎｎｉｎｇ５３０００１ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＳｈｅｎｚｈｅｎＳｅｃｏｎｄＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｈｅｎｚｈｅｎ５１８０００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ(ＡＳ)ｉｓｔｈｅｍａｉｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ.ＩｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＡＳｈａｓｂｅｅｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｙｒｅｓｅａｒｃｈｅｄａｎｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔｏｏｌｓｈａｖｅｂｅｅｎｃｏｎｓｔａｎｔｌｙｃｈａｎｇｅｄ.ＸｉｏｎｇｓｈａｏＣａｐｓｕｌｅｓꎬａｂｌｏｏｄａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎬｉｓｍａｄｅｂｙＡｃａｄｅｍｉｃｉａｎＣｈｅｎＫｅｊｉｂａｓｅｄｏｎｔｈｅＣｏｍｐｏｕｎｄＸｕｅｆｕＺｈｕｙｕＤｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄｉｓｍａｉｎｌｙｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆＣｈｕａｎｘｉｏｎｇａｎｄＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅ.ＩｔｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｈｉｇｈｓａｆｅｔｙｉｎｔｒｅａｔｉｎｇＡＳꎬｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａꎬｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓａｆｔｅｒＰＣＩꎬａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅꎬｂｕｔｉｔｓｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｓｓｔｉｌｌｕｎｃｌｅａｒ.ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＸｉｏｎｇｓｈａｏＣａｐｓｕｌｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＳꎬｗｉｔｈａｖｉｅｗｔｏｐｒｏｖｉｄｉｎｇｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅｏｆｄｒｕｇｓｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＳ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＸｉｏｎｇｓｈａｏＣａｐｓｕｌｅｓꎻＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎻＣｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅꎻＰｒｏｍｏｔｅｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｎｄｒｅｍｏｖｅｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ㊀㊀动脉粥样硬化(ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎬＡＳ)是指血液成分如脂质在动脉内膜沉积㊁胶原纤维的增加和平滑肌细胞的增生ꎬ造成动脉粥样硬化坏死病变和血管壁硬化ꎬ为外周血管疾病㊁冠心病的主要病理因素ꎬ发病主要与炎症反应㊁血管内皮损伤㊁脂质过氧化反应㊁血脂异常等有关[１]ꎮ临床治疗ＡＳ主要使用氯吡格雷等药物抗血小板聚集ꎬ他汀类药物稳定血脂斑块ꎬβ２受体阻滞剂等扩张血管ꎬ严重者需外科手术或介入治疗ꎮ然而长期服用此类药物易造成肝功能损伤㊁消化道出血等副作用ꎬ手术及介入治疗的长期疗效较为局限ꎬ对患者形成极大负担ꎮ祖国医学认为ＡＳ属于本虚标实㊁气虚血瘀之证ꎬ因此常用活血化瘀药物来治疗ꎬ基本治疗原则之一是活血化瘀法[２]ꎮ清代«医林改错»记载的５种逐瘀汤中４种皆使用川芎－赤芍药对ꎬ川芎性辛温ꎬ活血化瘀ꎬ同时行血行气ꎻ赤芍性味苦寒ꎬ有凉血止痛散瘀之效ꎬ与川芎配伍可增强活血化瘀之功ꎬ使血行滞破㊁散瘀止痛的功效更优[３]ꎮ芎芍胶囊主要由川芎㊁赤芍的有效成分川芎总酚㊁赤芍总苷制成ꎬ是国医大师陈可冀院士从活血化瘀经典方血府逐瘀汤中不断提炼㊁精简优化而成ꎮ临床用于治疗ＡＳ㊁冠心病心绞痛ꎬ预防经皮冠状动脉介入(ＰＣＩ)术后再狭窄等[４]ꎮ有研究表明ꎬＰＣＩ术后使用西医常规药物加芍药胶囊干预治疗ꎬ能有效预防再狭窄形成ꎬ降低冠心病心绞痛复发频次ꎬ无明显副作用ꎬ临床治疗安全有效[５]ꎮ１㊀功效与理论基础芎芍胶囊来源于清代著名医家王清任的血府逐瘀汤ꎬ可活血散瘀㊁顾护血脉ꎬ治疗ＡＳ等心血管病变ꎮ川芎的主要有效成分为川芎嗪和川芎总酚ꎬ含有生物碱㊁有机酚酸及苯酞类等ꎬ是血中之气药ꎬ可行气活血ꎬ即对应现代临床医学抑制血小板在体内外聚集㊁改善血液流畅性ꎬ川芎可有效抑制血管平滑肌细胞的收缩并扩张冠状动脉改善心肌缺血ꎮ赤芍的主要有效成分为芍药总苷ꎬ包含芍药苷㊁芍药内酯苷及生物碱等成分ꎮ研究发现芍药能抑制颈动脉损伤后新生平滑肌细胞的增殖保护血管ꎬ其芍药总苷可抑制血小板凝集㊁提高红细胞的可塑变形性ꎬ从而加强血液流动性并且降低血液的黏稠度ꎬ以此减少血管中血栓形成及钙质沉着ꎬ避免动脉壁增厚变硬和血管腔狭窄ꎬ可用于抗ＡＳ治疗ꎮ川芎和赤芍虽然性味归经有别ꎬ但均有活血行血消瘀之功ꎬ合用能起中药配伍中的相须作用ꎬ即协同增效作用ꎬ令机体血运有常ꎬ生化营卫有度ꎮ２㊀基础研究网络药理学探究发现组方药物芎芍胶囊有多个靶标与ＡＳ相关ꎬ其有效组分川芎嗪㊁芍药苷㊁芍药内酯苷㊁儿茶素及阿魏酸等协同作用于炎症反应㊁脂质降解及代谢等多个过程[６]ꎮ基础研究验证ꎬ川芎㊁赤芍的活性成分具有降脂㊁抗血小板㊁抗炎㊁抗氧化㊁保护细胞等作用ꎮ２.１㊀降脂㊀血脂异常是ＡＳ发病的重要危险因素ꎬ胆固醇外排受限使细胞内脂质累积从而形成泡沫细胞ꎬ加快ＡＳ的进展ꎻ细胞在泡沫化时会分泌肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ－α)㊁白细胞介素１β(ＩＬ－１β)等抑制外排胆固醇ꎬ而芎芍胶囊可通过降低ＴＮＦ－α和ＩＬ－１β水平促使胆固醇外流ꎬ达到降脂作用[７]ꎮ芍药苷能在一定程度上抑制巨噬细胞泡沫化ꎬ减少细胞质内沉积脂类物质ꎬ且能下调甘油三酯(ＴＧ)㊁低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ－Ｃ)㊁总胆固醇(ＴＣ)等指标[８]ꎮ芎芍胶囊可降低ＡＳ兔的血清中骨髓过氧化物酶(ＭＰＯ)㊁主动脉细胞中的ＴＣ及游离胆固醇(ＦＣ)水平ꎬ维持正常脂质ＭＰＯ水平和脂质转运功能ꎻ与降脂药物辛伐他汀相比ꎬ大剂量芎芍胶囊更能减少细胞内脂质的沉积ꎬ这表明它能促进细胞内胆固醇的外流降脂以保持脂质平衡ꎬ达到抗ＡＳ的效果[９]ꎮ吴东方等[１０]使用ＡＳ模型小鼠研究证实芍药苷可显著减少脂质斑块沉积ꎬ并下调血清ＴＧ及ＴＣ指标ꎬ缓解小鼠ＡＳꎮ另有研究证明川芎嗪也有降低ＬＤＬ－Ｃ㊁ＴＣ㊁ＴＧ指标的作用ꎬ还可提高高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬ－Ｃ)ꎬ减小动脉血管斑块的面积[１１]ꎮ徐浩等[１２]使用芎芍胶囊干预载脂蛋白Ｅ基因缺陷(ＡｐｏＥ－/－)小鼠ＡＳ模型的脂质代谢ꎬ证实芎芍胶囊可降低ＴＣ㊁ＴＧ及ＡＳ指数(ＴＣ/ＨＤＬ－Ｃ)ꎬ能提高ＨＤＬ－Ｃ水平减轻炎症反应ꎮ川芎和芍药单用均有降脂效果ꎬ二者配伍相辅相成㊁相得益彰ꎬ芎芍胶囊正是按照一定比例将两药合理配伍制成ꎬ协同增效充分发挥降脂作用ꎬ减少血管内斑块的增生并稳定斑块ꎬ起抗ＡＳ的作用[８]ꎮ２.２㊀抗血小板㊀血小板的激活和聚集在ＡＳ血栓形成的过程中起着关键作用ꎮ川芎中分离出来的天然生物碱四甲基吡嗪(ＴＭＰ)可有效改善大鼠血栓前表型ꎬ抑制血管炎因子和黏附分子的表达ꎬ起抗血小板的作用[１３]ꎮ刘剑刚等[１４]研究发现川芎可降低大鼠内皮素－１㊁血管紧张素Ⅱ的水平以及血小板聚集率ꎬ明显减少血栓形成ꎮ凝血酶(ＴＨＲ)和Ｘａ因子(ＦＸａ)是血液凝固过程中的关键酶ꎬ研究显示川芎能够抑制ＴＨＲ及ＦＸａｄ活性ꎬ补充了川芎的抗凝血机制ꎬ也为芎芍胶囊可抗血小板提供了新的依据[１５]ꎮ川芎和赤芍无论单用或配伍使用均可抑制血小板过度活化和汇聚ꎬ降低红细胞聚集指数及血液黏稠度ꎬ提高血液流动性ꎬ大剂量使用芎芍胶囊抗血小板效果更佳[１６]ꎮ芎芍胶囊可有效去除血管平滑肌痉挛ꎬ扩张冠状动脉增加血流量提高心肌供氧量ꎬ调节机体微循环ꎬ延长凝血酶原时间ꎬ抑制血小板聚集防止血栓形成ꎮ２.３㊀抗炎㊀炎症反应与ＡＳ的发作息息相关ꎬ经实验证明芎芍胶囊有抗炎㊁抑制炎症因子的效果[１７]ꎮＡＳ初期随着血管内皮受损及泡沫细胞形成ꎬＴＮＦ－α㊁ＩＬ－１β等细胞因子表达水平明显提高ꎬ逐渐形成ＡＳ斑块[１８]ꎮ梅俊等[１９]通过实验证明芎芍胶囊可减少泡沫细胞分泌ＴＮＦ－α和ＩＬ－１β改善炎症反应ꎬ具备一定的抗炎作用ꎮ核因子κＢ(ＮＦ－κＢ)能调控多种免疫反应和炎症反应ꎬＮＦ－κＢ指数与斑块不稳定性成正比关系[２０]ꎮ芍药可通过抑制促炎症细胞因子和上调抗炎症细胞因子来调节ＮＦ－κＢ等信号传导途径减少炎症介质的产生ꎬ具有广泛的抗炎作用[２１]ꎮＴＭＰ可保护内皮细胞ꎬ抑制ＡＫＴ－ｍＴＯＲ途径以调节自噬介导的炎症ꎬ通过介导炎症细胞因子ꎬ减少促炎症细胞因子的产物改善炎症ꎬ延缓ＡＳ的发展[２２]ꎮ此外ꎬ有实验证实川芎可下调ＡｐｏＥ敲除小鼠中ＮＦ－κＢ的表达ꎬ从而控制炎症ꎬ减少形成斑块ꎬ提高斑块稳定性[２３]ꎮ芎芍胶囊可抑制ＮＦ－κＢ蛋白活性降低表达量ꎬ减少ＩＬ－６㊁ＴＮＦ－α等炎症因子表达从而发挥抗炎作用[２４]ꎮ此外ꎬ研究表明芎芍胶囊能够降低超敏Ｃ反应蛋白(ｈｓＣＲＰ)的表达水平ꎬ减少巨噬细胞浸润ꎬ抑制炎症反应稳定ＡＳ斑块的效果可与辛伐他汀比拟[１１ꎬ２５]ꎮ这些研究表明ꎬ芎芍胶囊对炎症反应有抑制作用ꎬ是一种有前景的抗炎药物ꎬ也是良好的抗ＡＳ药物ꎮ２.４㊀抗氧化㊀氧化应激可诱发炎症反应ꎬ脂质过氧化反应对细胞造成损伤会加快ＡＳ的发展ꎬ因此在治疗ＡＳ的过程中不可忽视抗氧化的作用ꎮ芍药苷可提高超氧化物歧化酶㊁谷胱甘肽过氧化物酶等的活性减少体内累积活性氧ꎬ改善细胞线粒体的氧化功能ꎬ清除自由基达到抗氧化的效果[２６]ꎮ川芎可清除活性氧抑制ＮＦ－κＢ来避免氧化应激ꎬ抑制泡沫细胞聚集减缓血管内膜增厚ꎬ调节脂质代谢保护血管内皮细胞和心肌细胞达到治疗ＡＳ的效果[２７]ꎬ故临床治疗上常用川芎治疗ＡＳ㊁冠心病及心绞痛等疾病[２８]ꎮ川芎总酚的抗氧化活性能力强ꎬ可清除机体内的自由基ꎬ有研究显示赤芍与川芎两药合用较单药使用的抗氧化效果更胜一筹ꎬ其中赤芍总苷组分与川芎总酚酸有效组分比例为８ʒ２时效果最佳ꎬ充分提高超氧化物歧化酶的活力ꎬ清除机体的氧自由基保持氧平衡[２９]ꎮ可见川芎与芍药具有协同效用ꎬ芎芍胶囊能更好地发挥抗氧化效果稳定ＡＳꎮ２.５㊀保护作用㊀冠心病与心肌细胞凋亡关系密切ꎬ而赤芍既减少促凋亡蛋白的表达ꎬ又提高抗凋亡蛋白的表达ꎬ有保护心肌细胞的作用ꎬ能缓解冠心病[３０]ꎮ川芎及赤芍皆能提高机体抗氧化水平ꎬ二者配伍起协同作用能更好地保护内皮细胞ꎬ减少血管内皮细胞膜氧化损伤ꎬ增强抗缺氧能力[３１]ꎮ在动物实验研究中ꎬ川芎与赤芍合用可以提高神经元细胞抗氧化能力ꎬ抑制神经元凋亡修复神经ꎬ加快血管新生改善微循环从而保护脑组织[３２]ꎮ氧化型低密度脂蛋白(ｏｘｉｄｉｚｅｄｈｕｍａｎｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎꎬｏｘ－ＬＤＬ)会损害血管内皮细胞ꎬ是形成ＡＳ的重要因素ꎮ研究显示芎芍胶囊对ｏｘ－ＬＤＬ损害的内皮细胞炎性反应有抑制作用ꎬ可减少ｏｘ－ＬＤＬ诱导的细胞释放炎性因子及黏附分子ꎬ保护细胞活性减少受损ꎬ进而防治ＡＳ[３３]ꎮ此外ꎬ芎芍胶囊可以降低ＡＳ兔血清ＭＰＯ水平及主动脉细胞中的ＴＣ和ＦＣ水平ꎬ保护高密度脂蛋白的抗炎功能ꎬ维持正常的脂质转运功能ꎬ发挥抗ＡＳ的作用[９]ꎮ祖国医学常用川芎㊁赤芍来治疗各种心脑血管疾病ꎬ现代科学研究表明二者配伍使用有更显著的保护作用ꎬ而芎芍胶囊正是将两者科学配伍ꎬ充分发挥抗氧化及抗炎等作用来保护血管㊁心肌细胞和神经ꎬ改善ＡＳ等心血管系统疾病ꎮ３㊀临床应用临床上芎芍胶囊已广泛使用于ＡＳ及其相关疾病如ＰＣＩ术后再狭窄㊁血脂异常㊁冠心病等的治疗中ꎮ３.１㊀抗动脉粥样硬化㊀中医学认为血瘀是ＡＳ的重要病因病机ꎬ在治疗ＡＳ的遣方用药上多以川芎赤芍等活血化瘀药为主ꎮ研究表明川芎能显著抑制血管细胞黏附分子表达ꎬ减少动脉壁上黏附聚集单核巨噬细胞ꎬ控制炎症反应达到抗ＡＳ的效果[３４]ꎮ芎芍胶囊具有抗血小板聚集的作用ꎬ作用于血管平滑肌和血管内皮细胞代谢ꎬ减轻全血高切黏度ꎬ改变血流动力学指标ꎬ进而影响血管重构[３５]ꎮ临床研究中ꎬＡＳ患者经芎芍胶囊治疗后颈动脉血流参数和血管重构变化得到改善ꎬ颈动脉内中膜厚度下降㊁斑块面积减少ꎬ表明芎芍胶囊可减少血管斑块㊁改善血管重构抗ＡＳ[３６]ꎮ３.２㊀ＰＣＩ术后再狭窄㊀ＰＣＩ术后再狭窄患者体内存在ＡＳ病变ꎬ芎芍胶囊对ＰＣＩ术后再狭窄有防治作用ꎮ有临床研究以ＰＣＩ术后再狭窄率(ＲＳ)为主要疗效指标ꎬ对多名患者使用芎芍胶囊治疗后进行６个月的随访调查ꎬ依据冠状动脉造影结果显示患者ＲＳ率明显下降ꎬ病变血管管腔直径增加ꎬ狭窄程度得到明显的改善[３７]ꎮ此外ꎬ有研究指出ＰＣＩ术后的患者在使用芎芍胶囊治疗后ꎬ心绞痛㊁急性心肌梗死等临床终点事件的复发率下降ꎬ血瘀综合征评分得到改善ꎬ治疗安全有效[３８]ꎮ血瘀证的轻重程度是影响ＰＣＩ术后再狭窄的重要因素ꎬ口服西药加芎芍胶囊治疗可明显降低血瘀证计分及ＲＳꎬ提示很可能是中药发挥活血化瘀作用改善了血瘀状态[３９]ꎮ由此可见在常规西药治疗的基础上配合使用芎芍胶囊ꎬ能有效降低ＰＣＩ术后ＲＳꎬ防止复发性心绞痛等严重心血管不良反应的发生ꎬ但这方面的作用机制仍需要更多临床研究深入验证分析ꎮ３.３㊀血脂异常㊀血脂异常是导致ＡＳ的重要病理过程ꎮ临床研究观察芎芍胶囊对ＡＳ患者的血脂影响ꎬ确切可见芎芍胶囊能够降低血清ＴＣ㊁ＴＧ和ＬＤＬ－Ｃꎬ与调血脂药普罗布考的作用效果相似ꎬ此外还能够提高ＨＤＬ－Ｃ水平ꎬ降低ＴＣ/ＨＤＬ－Ｃꎬ而普罗布考对此并无明显作用[３４]ꎮ临床数据显示高密度脂蛋白与ＡＳ疾病的发病率呈负相关ꎬ芎芍胶囊可通过调节血脂水平降低ＡＳ的发生[４０]ꎮ可见芎芍胶囊在调血脂异常方面更安全有效ꎮ３.４㊀冠心病㊀冠心病多由ＡＳ治疗不当进展所致ꎬ用芎芍胶囊干预冠心病心绞痛心血瘀阻型患者的治疗ꎬ可缩短心绞痛的时间ꎬ减轻心绞痛程度ꎬ改善心电图及临床症状ꎬ治疗安全ꎬ效果明确[４１]ꎮ另有研究显示芎芍胶囊能有效降低冠心病心绞痛患者的ｈｓ－ＣＲＰ水平ꎬ抑制炎症反应稳定冠心病ꎬ治疗作用显著[４２]ꎮ芎芍胶囊能够保护血管内皮细胞减缓血管内膜增厚ꎬ降低血液黏度ꎬ配合西医标准化治疗冠心病ꎬ不仅能降低血清ｈｓ－ＣＲＰ水平ꎬ还可以降低心绞痛㊁血瘀证及中医主症计分ꎬ治疗前后的三大常规和肝肾功能等指标均无明显变化ꎬ无明显副作用[４３]ꎮ王学玲[４４]研究指出给冠心病患者使用了４周芎芍胶囊治疗后ꎬ检测发现患者血清一氧化氮浓度升高㊁内皮素水平降低ꎬ血管内皮依赖性舒张功能有效增强ꎬ表明芎芍胶囊可有效改善血管内皮功能治疗冠心病ꎮ这些临床研究皆表明芎芍胶囊在冠心病治疗中安全有效ꎬ具有一定的优势ꎮ４㊀小结与展望川芎－赤芍药对从古至今都是活血化瘀的常用药对ꎬ在各种活血化瘀的方剂中配伍使用起到相须作用协同增效ꎬ较单味药使用疗效更佳ꎬ两药都有多糖类㊁挥发油及生物碱等组分ꎬ在现代药理中有降脂㊁抗血小板㊁抗炎㊁抗氧化及保护血管等作用ꎮ芎芍胶囊可能通过Ｎｏｔｃｈ㊁ＮＦ－κＢ㊁ＮＯ㊁ＴＮＦ－α等通路发挥作用ꎬ能够多靶点㊁多途径㊁多层次有效治疗ＡＳꎮ临床上芎芍胶囊已广泛使用于ＡＳ及其相关疾病的治疗ꎬ疗效显著ꎬ不良反应少ꎬ与单纯使用西药治疗相比具有一定的优势ꎮ川芎和赤芍均有抗血小板调节机体微循环的效果ꎬ但无论是单味药还是芎芍胶囊ꎬ都较少从改善血液流变性状态㊁降脂效果㊁调节微循环等多角度抗ＡＳ的模型实验研究ꎬ仍具有一定的局限性ꎮ芎芍胶囊的有效组分相互间是否有影响ꎬ有无新的有效物质产生尚未明确ꎬ缺乏协同增效的其他机制研究ꎮ川芎－赤芍药对有效组分的配伍也不尽相同ꎬ虽然芎芍胶囊运用现代技术和大量的实验研究筛选了两药有效组分的最佳疗效配比ꎬ能够经得起实际临床的考验ꎬ但其作用及机制仍需要大量的药理㊁临床研究进一步探索证实ꎮ临床上还缺乏对于芎芍胶囊除心血管疾病外的其他疾病中是否有应用价值的研究ꎬ多中心深入挖掘芎芍胶囊的作用机制ꎬ增加临床应用范围ꎬ不仅对改善患者的生存质量有非凡意义ꎬ还能为解析中药复方结构㊁作用机制等提供方法途径ꎮ参考文献:[１]㊀ＦＡＮＪꎬＷＡＴＡＮＡＢＥＴ.Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ:Ｋｎｏｗｎａｎｄｕｎ￣ｋｎｏｗｎ[Ｊ].ＰａｔｈｏｌＩｎｔꎬ２０２２ꎬ７２(３):１５１－１６０. 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[３６]ＫＡＲＩＭＩＳꎬＮＡＭＡＺＩＨ.Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｆｏｌｉｃａｃｉｄ－ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｇｌｙｃｏｄｅｎｄｒｉｍｅｒｗｉｔｈｍａｇｎｅｔｉｃβ－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｃｏｒｅａｓａｐＨ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｓｙｓｔｅｍｆｏｒｔｕｍｏｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄｃｕｒｃｕｍｉｎ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄｓＳｕｒｆＡＰｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍＥｎｇＡｓｐꎬ２０２１(６２７):１２７２０５.[３７]ＮＩＵＧꎬＹＯＵＳＥＦＩＢꎬＱＵＪＥＱＤꎬｅｔａｌ.Ｍｅｌａｔｏｎｉｎａｎｄｄｏｘｏ￣ｒｕｂｉｃｉｎｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｅｄｖｉａａｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄｇｒａｐｈｅｎｅ－ｄｅｎ￣ｄｒｉｍｅｒｉｃｓｙｓｔｅｍｅｎｈａｎｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＭａｔｅｒＳｃｉＥｎｇＣＭａｔｅｒＢｉｏｌＡｐｐｌꎬ２０２１(１１９):１１１５５４.[３８]ＧＨＡＦＡＲＹＳＭꎬＲＡＨＩＭＪＡＺＩＥꎬＨＡＭＺＥＨＩＬＨꎬｅｔａｌ.Ｄｅｓｉｇｎａｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆａｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｔｉｃｌｅｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ:Ｐｅｐｔｉｄｅ－ｂａｓｅｄｃｏｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ/ｃｕｒｃｕｍｉｎａｎｄｇｒａｐｈｅｎｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ[Ｊ].Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０２２(４２):１０２５４４.[３９]ＫＯＮＲꎬＶＡＮＳＹꎬＨＯＮＧＳＨꎬｅｔａｌ.ＤｕａｌｐＨ－ａｎｄＧＳＨ－ＲｅｓｐｏｎｓｉｖｅＤｅｇｒａｄａｂｌｅＰＥＧｙｌａｔｅｄＧｒａｐｈｅｎｅＱｕａｎｔｕｍＤｏｔ－ＢａｓｅｄＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒＥｎｈａｎｃｅｄＨＥＲ２－ＰｏｓｉｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｎａｎｏｍａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２０ꎬ１０(１):９１.(收稿日期:２０２３－０３－３１)。
