2020三阳性乳腺癌内分泌治疗+HER2靶向治疗研究进展(强烈推荐)

化疗联合曲妥珠单抗治疗16例三阳性乳腺癌的临床观察【摘要】目的：为探讨抗her2单克隆抗体曲妥珠单抗在三阳性乳腺癌（er/pr/her2均为阳性）的疗效。

方法：分析16例接受曲妥珠单抗联合化疗治疗三阳性乳腺癌的近期疗效和毒副反应。

结果：16例中7例为辅助化疗，至观察结束时均为无病生存状态；9例转移性乳腺癌中，完全缓解（cr）2例，部分缓解（pr）5例，稳定（sd）2例，进展（pd）0例，有效率（cr+pr） 77.78%，且未发现有任何与曲妥珠单抗有关的严重毒副反应出现。

结论：辅助化疗中联合曲妥珠单抗治疗的患者无病生存期较长，转移或复发的乳腺癌一线化疗中联合曲妥珠单抗治疗者的近期有效率较高，所有患者获益明显。

【关键词】乳腺肿瘤；人表皮生长因子受体2；受体，雌激素；受体，孕激素；靶向治疗【中图分类号】r737.9 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）06-0305-02随着乳腺癌研究的不断深入，人们注意到同一期别乳腺癌患者预后存在差异，其原因可能是肿瘤的生物学特性存在差异。

根据基因分析的结果可以将乳腺癌分为basal-like型、her-2型和luminal 型不同分子亚型，不同亚型乳腺癌对治疗的反应和预后存在显著差异（1-2）。

随着对乳腺癌基因表型认识的深入，将管腔型乳腺癌可以进一步分为a型、b型和c型3个亚型，其中b型和c型中部分是三阳表型或者类似的表达。

临床将免疫组化染色er、pr及her2均为阳性的，简称为三阳性乳腺癌。

三阳性乳腺癌患者即使接受术后辅助化疗和内分泌治疗后，比er阳性、her2阴性乳腺癌预后差，且一些研究（tandem试验）显示三阳性乳腺癌对tam（三苯氧胺）、ai（芳香化酶抑制剂）耐药，在临床中亦可观察到其预后很差。

这种特殊的临床表现引起了学术界的特别关注。

郑州市中医院及河南省肿瘤医院自2008年4月到2012年4月，对16例三阳乳腺癌患者给予曲妥珠单抗（herceptin）联合化疗及内分泌治疗，并进行了疗效观察。

PHENIX研究：为更多HER2阳性转移性乳腺癌患者提供生存获益大约20%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达或HER2基因扩增的情况，HER2阳性乳腺癌侵袭性强，预后较差。

但幸运的是，抗HER2靶向药物的研发上市为此类患者提供了更长的生存期。

近几年陆续有靶向HER2的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)上市用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、来那替尼、吡咯替尼等。

吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体TKI，靶向作用于HER1、HER2和HER4。

I期研究证实吡咯替尼单药或联合卡培他滨在既往未接受治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者中应用耐受性良好。

PHENIX研究是由中国人民解放军总医院江泽飞教授领导开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究，评估吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性局部复发或转移性乳腺癌的疗效和安全性。

研究结果已在2019 ASCO上进行口头报告，并于2020年发表于Translational Breast Cancer Research。

PHENIX研究纳入既往经曲妥珠单抗和紫衫类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，随机2：1分为吡咯替尼+卡培他滨组或安慰剂+卡培他滨组。

由研究者决定安慰剂组在出现进展时是否继续接受吡咯替尼单药治疗。

主要研究终点为独立审查委员会(IRC)评估的PFS。

吡咯替尼+卡培他滨较安慰剂+卡培他滨显著改善生存获益PHENIX研究共筛选357例患者，其中279例接受随机分组。

研究结果显示，IRC评估的吡咯替尼+卡培他滨组中位PFS较安慰剂+卡培他滨组延长7个月(11.1个月vs 4.1个月, P<0.001)，疾病进展或死亡风险降低82%(HR, 0.18 95% CI,0.13−0.26，P<0.001)。

研究者评估的吡咯替尼+卡培他滨组中位PFS为10.9个月，安慰剂+卡培他滨组为4.1个月(P<0.001)；研究者评估与IRC评估相差不大。

系统梳理HER-2阳性乳腺癌的治疗乳腺癌是我国女性发病率第1位的恶性肿瘤，HER2阳性（即HER2扩增或过表达）乳腺癌约占侵袭性乳腺癌的20%～30%，具有浸润性强、进展快速、复发风险高和预后差等临床特点。

早在1987年，Slamon等发现，HER2蛋白质过表达和（或）基因扩增患者的无瘤生存率远低于HER2表达正常的患者。

抗HER2靶向治疗明显改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。

目前乳腺癌抗HER2治疗药物主要分为两类：抗体药物（以曲妥珠单抗为代表的帕妥珠单抗、T-DM1）和小分子酪氨酸激酶抑制剂（包括吡咯替尼、拉帕替尼和来那替尼等）。

但是除了蛋白过表达和基因扩增以外，部分HER2基因体细胞突变也能激活HER2，今天小编就给大家梳理下针对HER2阳性乳腺癌的新辅助，辅助治疗，以及晚期HER2+乳腺癌的一线，二线以及后线治疗策略。

HER-2阳性状态是抗HER2治疗的绝对必要条件，因此，正确评价HER-2状态显得至关重要。

目前国内外相关指南推荐HER2检测的主要方法包括免疫组织化学法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH），推荐的主要流程为：一般可先经IHC检测；IHC 3+为HER2阳性，IHC 0和1+为HER2阴性；IHC 2+为HER2不确定病例，需进一步行HER2基因扩增的FISH检测。

复发或转移的HER2+乳腺癌患者的一线治疗曲妥珠单抗，商品名Herceptin/赫赛汀是罗氏（基因泰克）研发的全球首个靶向HER2 抗体，主要用于治疗HER2 过表达的乳腺癌、转移性胃癌或胃食管交界腺癌。

根据2005年的三项主要研究结果，曲妥珠单抗（trastuzumab）获得FDA批准用于乳腺癌治疗。

曲妥珠单抗国外两项关键性临床试验(H0649g和H0648g)及曲妥珠单抗单药治疗作为一线治疗方案的临床试验(H0650g)均证明，越早应用此药，患者获益越大。

M77001Ⅱ期研究表明，单药组的ORR为36%，而曲妥珠单抗联合多西他赛组的ORR高达61% (p=0.001);单药组中位缓解期为4.2个月，联合组为8.3个月;两组的PFS也有统计学差异：单药组6.1个月，联合治疗组为10.6个月(p=0.0001)。

综　述内分泌联合靶向用药在激素受体阳性晚期乳腺癌中的研究进展龚　攀,赵德重,刘若冰,王子男,郑　斌　(昆明医科大学附属延安医院乳腺外科,云南　昆明　650051)[关键词]　内分泌治疗;靶向治疗;激素受体;晚期乳腺癌基金项目:昆明市卫生科研课题项目[项目编号:2019-04-13-002]通讯作者:郑　斌 激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌是所有乳腺癌患者中的一个重要部分,它与其他乳腺癌一样,严重地威胁着女性患者的生命㊂目前,内分泌仍然是HR+晚期乳腺癌的主要治疗选择㊂但最近几年,随着CDK4/6及其他相关的内分泌耐药靶点的研究,让一些内分泌类药物可以联合各种靶向药物用于临床治疗,使得HR+晚期乳腺癌患者的疗效比内分泌单用大大提高,为乳腺癌患者的治疗提供了更多的选择㊂本文从HR +晚期乳腺癌内分泌联合靶向药物的治疗研究方面的最新进展进行综述㊂激素受体阳性乳腺癌是指存在雌激素和/或孕激素受体且占所有乳腺癌患者中的大部分[1]㊂内分泌药物治疗仍然是这类型乳腺癌患者的标准治疗方法,降低了乳腺癌患者的复发和死亡风险[2]㊂而随着内分泌的长期治疗,仍有30%左右的乳腺癌患者由于内分泌抗性而复发从而进展成转移性或晚期乳腺癌[3]㊂因此,晚期乳腺癌患者的肿瘤复发㊁转移和药物耐药问题一直备受关注,如一些内分泌药物耐药主要与PI3K /AKT /mTOR 信号通路相关[4],此外还有几种细胞内信号通路的改变,包括与细胞周期失调有关(CDK4/6)的信号通路与内分泌药物耐药性有关[5]㊂近年来,已有许多研究和临床试验结果表明内分泌药物联合CDK4/6抑制剂或其他靶向药物,可显著提高HR+晚期乳腺癌患者的无疾病进展生存期(progress free survival,PFS)及改善预后㊂这些联合治疗方案被各大治疗指南推荐,并逐渐运用于临床上治疗㊂在这里,我们针对HR+晚期乳腺癌患者当前最新的内分泌联合靶向治疗方法进行综述㊂1　内分泌治疗现状 当前的内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂(他莫昔芬等),芳香酶抑制剂(AI 类阿那曲唑㊁来曲唑㊁依西美坦)和选择性雌激素受体下调剂(SERD,氟维司群)[6]㊂近年来,内分泌治疗仍然是HR+晚期乳腺癌患者的治疗选择㊂然而,随着各种内分泌药物的耐药和晚期乳腺癌患者的复发㊁转移的问题逐渐出现,内分泌药物的单用方案越来越不能解决相关问题㊂2　内分泌联合靶向治疗进展2.1　内分泌联合CDK4/6抑制剂:细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)是HR+乳腺癌中肿瘤生长的主要促进剂,与雌激素受体途径的激活密切相关,而细胞周期失调跟癌细胞增殖有密切的关系[7]㊂已经确定,CDK4/6在驱动细胞从细胞周期的G1期发展到DNA 合成(S)期方面起着至关重要的作用,而CDK 抑制剂可抑制上述细胞发展过程,从而调节细胞周期,抑制肿瘤细胞增殖[8]㊂目前,主要的CDK 4/6抑制剂有三种帕博西尼(palbociclib)㊁瑞博西尼(ribociclib)㊁玻玛西尼(abemaciclib),在乳腺癌患者中进行了许多研究和临床试验㊂已经证明,与单独的内分泌治疗相比,在内分泌治疗中添加CDK 4/6抑制剂可显著改善患者的PFS 及预后[9]㊂在PALO⁃MA-1实验中的结果显示,在HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中使用帕博西尼联合来曲唑对比来曲唑单独使用,后期实验随访发现联合用药患者的无疾病进展生存期明显延长[10]㊂另外的PALOMA-2实验中也得到证实,帕博西尼联合来曲唑可明显改善患者的PFS [11]㊂而MONALEESA-2实验是比较了瑞博西尼联合来曲唑与安慰剂联合来曲唑,结果显示瑞博西尼联合来曲唑的中位PFS 有明显增高,并且在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌的妇女中耐受性良好[12]㊂MON⁃ARCH-3试验则评估了玻玛西尼联合非甾体芳香化酶抑制剂(AI)作为晚期乳腺癌的一线初始治疗有效,显著改善了疾病的无进展生存期和客观缓解率,并证实患者的安全性可耐受[13]㊂在一项有关的乳腺癌三期试验中,比较了帕博西尼联合氟维司群与氟维司群单用的组合,发现可明显改善患者的PFS(9.5vs4.6个月)[14]㊂一项三期试验评估了ribociclib 与内分泌疗法(包括来曲唑,阿那曲唑,他莫昔芬和氟维司群)的组合,研究结果发现二药联合后可显著改变PFS,而药物联合后的毒性可耐受[15]㊂在MONARCH 2III 期临床试验(NCT02107703)中,与激素受体阳性(HR+),HER2阴性晚期乳腺癌患者相比,玻玛西尼加氟维司群与安慰剂加氟维司群相比显著改善了无进展生存期(PFS)㊂这项研究结果显示与安慰剂加氟维司群相比,玻玛西尼加氟维司群显着延迟了疼痛和其他患者反馈的症状(包括疲劳㊁恶心㊁呕吐)以及与健康相关的预后[16]㊂与其他两种抑制剂相比,玻玛西尼在结构上是最不相似的,还对其他CDK激酶表现出更广泛的选择性,除了诱导G1细胞周期停滞外,还可以通过其他作用机制发挥作用,而且玻玛西尼联合用药对女性患者治疗更有独到效果[17]㊂这些研究证据都预示了内分泌联合CDK4/6抑制剂比内分泌单独治疗更有益处,CDK4/6抑制剂联合用药,逐渐成为晚期HR+乳腺癌患者的新治疗选择㊂2.2　内分泌联合mTOR抑制剂:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,可以调节各种基本细胞过程,包括蛋白质合成㊁生长㊁代谢㊁衰老㊁增值㊁自噬等,位于PI3K/Akt/mTOR信号通路下游[18]㊂目前主要的mTOR抑制剂有依维莫司和西罗莫司,其次还有mTOR复合体型抑制剂vistusertib㊂在HR+/HER2-患者中,已经或正在研究依维莫司基于其他内分泌治疗的组合,包括与来曲唑㊁氟维司群㊁他莫昔芬;在一项BOLERO-2研究中显示,使用依西美坦联合依维莫司与单独使用依西美坦相比较,结果显示明显延长了药物联合使用组的PFS[19]㊂此外,在一项MANTA2期随机临床试验研究中,比较了氟维司群加上vistusertib与氟维司群加上依维莫司与单独使用氟维司群用于激素受体阳性乳腺癌的患者中,其结果显示氟维司群加上依维莫司比氟维司群加上vis⁃tusertib或氟维司群单用的中位PFS明显更长(12.3vs8.0vs 7.6个月),而未能证明氟维司群加上vistusertib有明显的益处[20]㊂所以对于晚期HR+乳腺癌患者来说,内分泌联合mTOR抑制剂可能较内分泌单药治疗更有效果㊂2.3　内分泌联合PI3K抑制剂:PI3K是PI3K/Akt/mTOR信号通路中的一个信号靶点,PI3K途径的异常激活与肿瘤细胞不受控制的增殖和耐药性密切相关[21]㊂在HR+乳腺癌中, PIK3CA癌基因突变很常见,其突变率几乎达到了45%左右,而且与内分泌药物耐药性有密切关系[22]㊂目前的PI3K抑制剂主要有(pictilisib㊁buparlisib㊁alpelisib㊁taselisib)㊂FERGⅠ试验是研究关于氟维司群联合pictilisib与氟维司群联合安慰剂治疗AI耐药的HR+的乳腺癌患者,结果显示两组的PFS无明显差异(6.6vs5.1个月),即使是否考虑到PIK3CA突变的影响㊂另外亚组结果分析表明,如果ER+和PR+患者同时接受pictilisib联合氟维司群,他们的疾病进展可能性降低了56%[23]㊂而Baselga J则研究比较了buparlisib联用氟维司群与氟维司群加安慰剂的疗效,结果显示buparlisib联用氟维司群具有明显的益处[24]㊂另一实验结果也表明buparlisib可以联用来曲唑用于在HR+晚期乳腺癌患者中,并体现出不错的治疗效果,特别是那些晚期出现内分泌耐药的患者[25]㊂此外,其他的关于PI3K抑制剂的实验研究(如NCT02088684, NCT02684032等)正在进行中,相信后续的实验会未研究提供更多的具有说服力的证据㊂2.4　内分泌联合AKT抑制剂:AKT是一种丝氨酸苏氨酸激酶,也称为蛋白激酶B(PKB),是PI3K信号通路中的关键生长调节剂,但PI3K途径的异常激活会启动促增殖的AKT信号传导,从而导致细胞增殖,AKT过度活化是常见现象,并与ER+乳腺癌的内分泌抵抗有关[26]㊂所以,抑制AKT信号也成为HR+乳腺癌治疗的新的选择㊂目前,AKT抑制剂联合内分泌治疗的实验较少㊂在Ⅰ期临床实验中,AKT抑制剂(MK-2206)联合内分泌治疗表现出适度的临床活性[27]㊂随后的Ⅱ期临床实验是在PIK3CA突变的ER+乳腺癌中向阿那曲唑中添加MK-2206,但实验结果显示MK-2206没有增加阿那曲唑对PIK3CA突变的ER+乳腺癌的疗效[28]㊂最近在NCI-MATCH试验中,观察到AKT抑制剂(Capivasertib)单用在ER +乳腺癌中具有令人鼓舞的临床疗效,且允许继续加入内分泌治疗[29]㊂目前,AKT抑制剂联合内分泌治疗的其他实验正在进行,相信在不久之后,会有更多的令人满意的结果出现㊂3　其他治疗 联合其他信号通路抑制剂:现在还有一些关于联合抑制血管内皮生长因子信号通路㊁抑制IGF/IGFR㊁MAPK信号通路(FGFR抑制剂)的研究㊂来自GBG51和CALGB40503实验汇总分析,内分泌治疗中添加贝伐单抗可增加整体的PFS和内分泌敏感性患者的PFS,但也会增加其他药物毒性[30]㊂在一些Ⅰ/Ⅱ期临床研究中发现,FGFR抑制剂联合芳香化酶抑制剂似乎有更好的临床获益[31]㊂目前,这些内分泌联合靶向的实验正在进行当中,相信会有更好的结果出现㊂4　未来展望 随着越来越多的新型的靶向药物被开发出来,并被证实和批准上市进入临床应用,如CDK4/6抑制剂,mTOR抑制剂等,各大治疗指南(NCCN㊁CSCO等)都推荐把内分泌联合CDK4/6抑制剂㊁内分泌联合mTOR抑制(依维莫司)作为HR +晚期乳腺癌患者的新型治疗选择㊂另外针对ESR1㊁PIK3CA 和Akt1等基因突变的靶向治疗也正在试验研究中,但HR+晚期乳腺癌患者的治疗方案仍旧面临许多难题,如何选择最佳的联合治疗方案,如何选择联合药物的前后使用顺序以及联合用药出现的药物毒性和患者是否能够耐受㊂在联合治疗的基础上,通过对已知的特定靶点的抑制提高了乳腺癌晚期患者的疗效,改善了患者的预后,将成为HR+晚期乳腺癌的肿瘤精准治疗的新模式㊂5　参考文献[1]　Samuel CA,Turner k,Donovan HAS,et al.Provider perspec-tives on barriers and facilitators to adjuvant endocrine therapy-related symptom management[J].Support Care Cancer, 2017,25(12):3723-3731.[2]　Gao Pin,You Lili,Wu Di,et al.Adherence to endocrine therapy among Chinese patients with breast cancer:current status and recommendations for improvement[J].Patient Prefer Adher⁃ence,2018,12(1):887-897.[3]　Reinert Tomas,Barrios Carlos H.Optimal 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最新乳腺癌新药进展及最新疗法乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(简称IARe)发布的《2020年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达226万,已超越肺癌成为"全球第一大癌症"。

据《202 0中国肿瘤登记年报》数据显示,我国2020年乳腺癌新发病例41.6万例, 占全球乳腺癌新增人数的18.4% ,乳腺癌防治工作仍面临巨大挑战。

《2020年全球最新癌症负担》目前，我国乳腺癌的主要治疗方式有手术治疗、化学药物治疗、放射线治疗、内分泌治疗、靶向治疗等，而新药的研发与上市对于提高乳腺癌患者生存期，改变乳腺癌治疗格局具有深远意义。

下面请让我们一起来盘点2021年度乳腺癌药品新进展：阿贝西利(AbemaCiClib)——对抗激素受体阳性乳腺癌的抗癌新星激素受体阳性(HR+浮L腺癌患者约占总人数的70%~80% ,因HR+ 患者群体肿瘤生长最慢、复发转移率最低，内分泌治疗是其主流的治疗方式。

在内分泌治疗联合分子靶向治疗开展背景下，CDK4/6抑制剂便是其中一个重头戏。

因为在细胞周期发展中，细胞周期蛋白(CyClin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6被鉴定为细胞生长和分裂的关键调节因子。

当CDK4/6过度表达时，细胞将会出现失控增殖。

CDK4/6是雌激素受体(ER)等多条信号通路的共同下游靶点，在激素受体(ER)阳性乳腺癌中，ER -CyClin-CDK4/6信号通路活跃增加，因此细胞便出现异常生长。

如果抑制CDK4/6激酶的活性，就能通过信号通路的下游来抑制细胞增殖。

当CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合应用于激素受体阳性乳腺癌治疗上，就相当于双重抑制信号通路，效果更佳。

阿贝西利(AbemaCiClib)作为年初刚在国内上市流通的CDK4/6抑制剂，由礼来公司开发，通过MONARCH系列临床验证，为无数乳腺癌患者带来更优的生存质量，改变了乳腺癌的治疗格局。

徐兵河教授：2020年度乳腺癌治疗新进展年终回顾与展望新年伊始，《NEJM医学前沿》邀请国家癌症中⼼徐兵河教授团队对2020年乳腺癌领域的热点研究进⾏了梳理。

NEJM医学前沿由嘉会医学研究和教育集团（JMRE）与《新英格兰医学杂志》（NEJM）联⼿打造。

与过去两年⼀样，我们将陆续推出各重要疾病领域临床研究盘点。

岁末年初，⼜到了回顾与展望的季节。

在不平凡的2020年，新冠疫情席卷全球，对世界格局产⽣深远影响，但这并没有阻⽌医学发展的脚步，在乳腺癌治疗领域更是佳⾳频传，突破性进展层出不穷。

尽管⽬前乳腺癌仍是威胁世界⼥性健康的重⼤疾病，但伴随乳腺癌整体防治⽔平逐年提⾼，包括晚期转移性乳腺癌在内的患者5年⽣存率都有显著进步，远超其他癌种。

乳腺癌的全⾝治疗已初步形成包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在内的成熟体系。

在精准治疗的时代背景下，基于乳腺癌分⼦分型诊疗模式的多种创新治疗决策正在不断改善乳腺癌患者预后并提升患者⽣活质量。

2020年的乳腺癌治疗领域，研究结果异彩纷呈。

阳性结果令⼈欣喜，阴性结果发⼈深思。

本⽂将从化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗及基因检测等⽅⾯回顾2020年乳腺癌治疗领域的重⼤进展，并对未来研究⽅向进⾏展望，助⼒临床精准诊疗规范化决策。

王佳妮，徐兵河*国家癌症中⼼；国家肿瘤临床医学研究中⼼；中国医学科学院肿瘤医院内科*通讯作者HER2阳性乳腺癌治疗新进展2020年在HER2阳性乳腺癌治疗领域，APHINITY等研究进⼀步稳固了“妥妥”双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）在早期HER2阳性乳腺癌升阶梯治疗中的核⼼地位[1,2]。

随着单抗类、⼩分⼦酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体耦联剂（ADC）等多种药物获批，HER2阳性早期乳腺癌靶向治疗也正从单⼀模式，逐渐向临床多点决策、多靶向药物联合治疗的模式演变[3]。

晚期HER2阳性乳腺癌治疗领域，⽬前形成了⼀线双妥，⼆线曲妥珠单抗-美坦新（T-DM1）及TKI，三线及多线治疗ADC、⼩分⼦TKI药物治疗的决策格局。

三阳性乳腺癌Ki67表达水平在新辅助化疗前后的变化与新辅助化疗疗效关系摘要]目的：探讨三阳性乳腺癌在新辅助化疗（NAC）前后Ki67表达变化与NAC 疗效的关系。

方法：采用免疫组化法检测我院98例乳腺癌NAC前后Ki67表达水平的变化，分析Ki67表达水平变化对新辅助化疗疗效的影响。

结果：经NAC后有效率（PP）为78.57%，NAC后Ki67高表达率（36.73）明显低于NAC前Ki67的高表达率（73.47%）。

在NAC前Ki67高表达组中NAC有效率（62.24%）高于NAC前Ki67低表达组中NAC有效率（16.33%）。

但在NAC后Ki67高表达组中NAC有效率（20.40%）却低于NAC后Ki67低表达组的NAC有效率（58.17%）。

结论：三阳性乳腺癌在经过NAC后，Ki67表达水平不同程度的降低，NAC前Ki67高表达组NAC有效率更高，Ki67高表达能够预测NAC疗效，NAC有效性可能与NAC降低了Ki67表达水平有关。

关键词：乳腺癌；新辅助化疗；细胞增殖核抗原Ki67；新辅助化疗疗效2017年《中国肿瘤现状和趋势》数据显示，乳腺癌位居女性恶性肿瘤发病首位，而且其发病率一直在呈现上升趋势。

新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）能降低患者的癌症分期，同时可以将已经转移的微小病灶消除，缩小手术的范围，提高患者的保乳率、生存率及改善预后情况，是目前研究的热点[1]。

三阳性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体2（Her2）均为阳性，但Ki67表达水平差异较大[2]。

经NAC后部分三阳性乳腺癌可以达到PCR，并带来良好的预后，如何在NAC前寻NAC疗效的预测指标具有重要的意义[3,4]。

Ki67指数越高也表明乳腺恶性肿瘤细胞增殖性强，预后越差。

Ki67高表达已经被证实是乳腺癌患者预后的不良因素之一[5,6]。

三阳性乳腺癌中Ki67在NAC前后的变化还没明确的答案，因此研究三阳性乳腺癌在NAC前后Ki67表达变化，并探索Ki67表达变化与NAC疗效的关系具有重要的意义。