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药物合成反应缩合反应优秀课件

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药物合成反应 第五章 缩合反应

药物合成反应 第五章 缩合反应
NaOH
(CH3)2CHCH2 CH C COCH3 H
含α -活 泼氢的醛、 酮的交错缩合
H2O 30
(CH3)2CHCH2 CH
C COCH3 H
甲醛与含α -活泼氢 的醛、酮交错缩合
(CH3)2C CHO + H C H H
O
K2CO3 14 ~ 20
(CH3)2C
CHO (50%)
CH2OH
COOR
Na
+ X
NaX
第四节 其他缩合 达参反应
1．催化剂
2．α -卤代酸酯的结构 3．羰基化合物的结构
第四节 其他缩合 达参反应
i C4H9
CH3COCl/AlCl3 20 ,3~3.5h
CH3 i C4H9 C O
(95%)
CH3 i C4H9 C O C H COOCH(CH3)2 NaOH/H2O i C4H9
O
H + C2H5O
CH3 C
OC6H5+ H
H (2) HCl O (1)NaNH2 CH3 C C COOC2H5
(2)H
C
OC2H5 (1) EtONa, COOC2H5 回流10h 85 ~ 90 C O C6 H5CH C O H
OC2H5 C O
O C COOC2H5 + C6H5OH
C6H5
反应机 理
O H OO H H RCH2 C C COOC2H5 + C2H5O (1)C H ONa RCH2 C C COOC2H5 + C2H5OH 2 5 RCH2 C OC2H RCH2 C RC COOC2H5+C2H5OH R5 + H C COOC2H5

药物合成反应 第四章 缩合反应

药物合成反应 第四章 缩合反应

例如:
O CHO + Br Zn CH2 COOC2H5 THF 00C O CH CH2 COOC2H5 OH (50%)
CH3 CHO + Br CH2 COOC2H5
Zn / (CH3O)3B / THF r. t.
OH CH3CH CH2 COOC2H5 (95%)
加入(CH3O)3B/THF可提高收率(如上)
δ CH2
O C CH3 + H δ+
δO C H
δ +
O H C CH2 H
O C CH3 + H2O
OH H H C CH H
O C CH3 + OH
O OH H2C CH C CH3 + H2O
2
芳醛的 α -羟烷基化反应(安息 香缩合)
NaCN / EtOH / H2O 2 C6H5 CHO PH 7-8 △ C6H5 C O CH C6H5 OH
H2O
R' CH OH R R' C R' OH
仲醇
R'COR'
R' C R'
OMgX
H2O
叔醇
注:
A 无水操作，对R-CH=CH-X或 R C 的格氏试剂不能制备 B 改进(Normant改进)
CH2
O R C R' + CH2 CH Mg X
C
X
CH
Br + Mg
THF 40-500C
O MgX R C CH R'
RCH2C R' + RCH2 C R' O
碱催化机理:
RCH2 C R' + B O

药物合成第四章缩合反应_图文

药物合成第四章缩合反应_图文
二、 β-羰烷基化反应1、Michael（迈克尔）加成
α ，β-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进
行共轭加成，称为Micheal加成
电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、 硝基烷类、砜类等 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝 基化合物以及易于消除的曼尼希碱 催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
三 α-氨烷基化反应（Mannich反应）
机理
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
三 α-氨烷基化反应（Mannich反应）
影响因素:
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
三 α-氨烷基化反应（Mannich反应）
例:
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
3 芳醛的α -羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化
钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮
机理（关键：如何来制造一个碳负离子）
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
当R为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称的α -羟基 酮, 能与苯甲醛反应生成不对称的α -羟基酮.如：
①
酸性很强-活泼
例：
第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化
1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）
② 例：
活性稍弱于①
第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化
1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）
③ 例：
用醇钠强碱作催化剂
第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化

药物合成反应(全) PPT

药物合成反应(全) PPT

H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl
二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成
➢ 具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、 心肌梗死等症。
➢ 本品化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡
啶-3,5-二羧酸二乙酯
NO2
➢ 化学结构式为：
CH 3CH 2OOC
COOCH 2CH 3
药物合成反应(全) PPT
药物合成反应教学内容
绪论 第1章 卤化反应 第2章 烃化反应 第3章 缩合反应 第4章 氧化反应 第5章 还原反应 第6章 重排反应 第7章 官能团保护反应 第8章 药物合成反应路线设计
Chapter 1 概论
水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成
➢ 水杨酸类解热镇痛药 ➢ 用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症 ➢ 作用较阿司匹林强，副作用小 ➢ 化学名为邻羟基苯甲酰苯胺 ➢ 化学结构式为：
巴比妥（Barbital）的合成
➢ 巴比妥为长时间作用的催眠药。 ➢ 主要用于神经过度兴奋、狂躁或忧虑引起的失眠。 ➢ 学名为5，5-二乙基巴比妥酸，化学结构式为：
O
C2H 5 C2H 5
O
NH O
NH
合成路线如下
H2C
COOC2H5
COOC2H5+C2H5Br
C2H5ONa
C2H5 C2H5
C
CONH
OH
合成路线如下：
OH
OH
COOH
+
PCl3
OH COO
OH COO
NH2
+
CONH OH
苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成

药物合成反应第四章 缩合反应

药物合成反应第四章 缩合反应
2 2 2 2
CH2
HC
CH2Leabharlann CH2CH2 [4+2]环加成反应 1,3-偶极环加成反应
20
1. [4+2]环加成反应 共轭二烯烃与烯烃、炔烃进行环加成，生成 环己烯衍生物的反应属[4+2]环加成反应，该反应 称为Diels-Alder反应，也称“双烯加成”。 最简单的[4+2]环化加成是1，3-丁二烯与乙 烯加成反应，假定丁二烯分子与乙烯分子面对面 互相接近，丁二烯的最高占有轨道与乙烯的最低 空轨道或丁二烯的最低空轨道与乙烯的最高占有 轨道都可以重叠成键，因此，[4+2]环加成是对称 允许反应。
CH2CH3
31
催化剂的影响: 醛或酮的自身缩合反应常用碱作催化剂，酸催化剂 应用较少。
32
④应用特点 制备长链醛（醇）
例：2-乙基己醇（异辛醇）的生产 2 CH3CH2CH2CHO
CH3CH2CH2CH2-CHCHO OH CH2CH3
CH3CH2CH2CH2=CCHO CH2CH3
33
CH3CH2CH2CH2-CHCH2OH CH2CH3
性条件下可以离解，生成烯醇负离子，从而成为亲核试 剂，进攻羰基碳或卤代烃，发生亲核加成反应、亲核取 代反应。
O C C H
B
C
O C
C
O C
烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定 烯醇负离子
4
烯醇中的C=C双键接受亲电试剂进攻，发生α-卤代 反应，醛酮、羧酸和酰卤可以发生该反应。 烯醇负离子作为亲核试剂，进攻卤代烃的缺电子 碳，则发生亲核取代反应；进攻羰基碳则发生亲核 加成反应。
R' +
R
HC
C OH

药物合成反应讲义缩合反应课件

药物合成反应讲义缩合反应课件
13
(a) 烯醇盐法 立体化学 i. 动力学控制
14
ii. 热力学控制
15
16
17
(b) 烯醇硅醚法（Mukaiyama羟醛缩合）
Lewis acids: TiCl4, BF3, 四烃基铵氟化物等 反应机理：
18
19
(C) 亚胺法
特点（1）避免了醛的自身缩合； （2）亚胺锂盐具有较大的亲核性，有利于进行缩合反应。
酮的反应活性较 醛低，因此，某 些酮的自身缩合 需用特殊方法， 如索氏抽提器。
6
碱催化的不对称酮的缩合，反应主要发生在羰 基-位上取代基较少的碳原子上。
7
(2)芳醛与含有α-活性氢的醛酮之间的缩合 (Claisen-Schimidt 反应) 芳醛和脂肪族醛、酮在碱催化下缩合而成α,β-不饱和醛、 酮的反应称为Claisen-Schimidt反应。
甲醛或 其它醛
仲胺或 伯胺
-氨基酮衍生物
（Mannich碱）
51
Mechanism：
52
53
Notes (1). 活性氢化合物有醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、 酚及某些杂环化合物。
54
(2). 所用的胺可以是伯胺、仲胺或氨，芳香胺也可发生 该反应。
(3). 当使用胺或伯胺时，若活性氢化合物与甲醛过量，所 有氨上的氢均可参与缩合反应。同理，当反应物具有 两个或两个以上活性氢时，则在甲醛、胺过量的情况 下生成多氨甲基化产物。
33
NaCN剧毒，可用噻唑鎓盐、咪唑鎓盐等代替
34
Mechanism
35
4. 有机金属化合物的-羟烷基化反应
(1) Reformatsky反应 定义：醛或酮与α-卤代酸酯在金属锌粉作用下缩合，

药物合成反应-第五章-缩合反应

药物合成反应-第五章-缩合反应

OCC2HRC5
+CHOOCC2H5
C+OCO2CH25HO5
(1)C2H5ONa (2)HCl
RCH2
RCH2
C
C
C
RC
COCOOOCC2H2H5 5++CC22HH55OOHH
R
R
O RCH2 C C COOC2H5 + H
R
O RCH2 C
H C COOC2H5 R
影响因
素
第三节 酯缩合反应
R' H + HCHO + R2NH
H
R' CH2NR2 + H2O
第四节 其他缩合 曼尼希反应
R2NH2
R2NH + H
R2NH + HCHO
R2NCH2OH H R2NCH2OH2 H2O R2NCH2
R2NCH2 + R' H
R2NCH2 R + H
第四节 其他缩合 曼尼希反应
1．含活泼氢化合物的结构 2．胺的结构 3．醛的结构 4．催化剂 5．溶剂
（二）主要影响因素
（三）应用实例
第四节 其他缩合 柏琴反应
（一）定义与通式 （二）反应机理 （三）主要影响因素 （四）应用
第四节 其他缩合 迈克尔加成及其它反应
（一）定义与通式 （二）反应机理 （三）影响因素 （四）应用
第四节 其他缩合 成环缩合反应
（一）概念
成环缩合反应又称环合反应。凡两个以上的有 机化合物分子之间相互反应或单个分子内反应而形 成环状结构化合物的反应均称为环合反应。
Cl
Cl OCH2COOH (54%)
第四节 其他缩合 达参反应

《药物合成反应》课件

《药物合成反应》课件

智能化合成
通过自动化和智能化技术 ，实现药物合成的连续化 、高效化和安全化。
组合合成
利用组合化学的方法，快 速发现和优化具有生物活 性的小分子药物。
生物合成
利用生物系统进行药物合 成，降低生产成本，提高 生产效率。
对药物合成反应的期许与展望
创新药物的研发
期待通过药物合成反应的创新， 开发出更多具有自主知识产权的
安全防护措施
根据实验可能产生的危险和污染，准备相应的防护用品，如化学防护 眼镜、实验服、化学防护手套等，确保实验操作人员的安全。
实验操作步骤
实验操作流程
实验数据记录
按照实验步骤逐步进行实验操作，注意控 制反应温度、压力、时间等参数，确保实 验条件的一致性和准确性。
在实验过程中及时记录实验数据，如反应 温度、压力、物料投加量、产物产量等， 以便后续数据处理和分析。
应急措施
实验人员应了解可能发生的意外情况 ，并掌握相应的应急处理措施，如火 灾、化学品泄漏等。
环保要求
减少废物产生
通过优化实验设计和采 用更环保的试剂来减少
废物的产生。
废液分类处理
将废液按照性质进行分 类，并采取相应的处理 措施，如回收、焚烧或
安全填埋。
节能减排
合理利用能源和资源， 减少实验过程中的能源
醚化反应实例
总结词
醚化反应是醇与卤代烷在酸催化下生成醚和卤化物的反应， 也是药物合成中常用的反应类型之一。
详细描述
醚化反应实例包括乙醇与溴乙烷在硫酸催化下生成乙基溴化 镁和溴化物，以及甲醇与氯甲烷在硫酸催化下生成甲基氯化 镁和氯化物。这些醚化反应在药物合成中常用于制备醚类化 合物，如局部麻醉药和抗肿瘤药等。
反应条件

药物合成反应-缩合反应PPT课件

药物合成反应-缩合反应PPT课件
用
在抗生素药物合成中的应用
总结词：广泛使用
详细描述：缩合反应在抗生素药物合成中应用广泛，例如通过酯化、胺化等缩合 反应合成大环内酯类、四环素类抗生素。这些反应能够将不同官能团结合在一起 ，形成具有生物活性的复杂结构。
在生物碱类药物合成中的应用
总结词：关键步骤
详细描述：生物碱是一类天然产物，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等生物活性。在生物碱类药物合成中，缩合反应常常是关键 步骤，用于将不同的碳架结构连接起来，形成目标分子。
02
在药物合成中，缩合反应是一种 常见的反应类型，用于构建复杂 的有机分子结构。
缩合反应的类型
醛酮缩合反应
醛和酮在催化剂的作用 下，通过加成反应形成 新的碳-碳键，生成β-羟
基酮或烯醇。
酯化反应
酸和醇通过酯化反应生 成酯，同时失去一分子
水。
羟醛缩合反应
醛和醇在弱碱的作用下， 发生羟醛缩合反应，生
成β-羟基醛或酮。
酯的醇解反应
在酸或碱催化下，酯与醇进行反应生 成酯和醇的过程。
氨基化合物缩合反应
曼尼希反应
在甲醛或含甲醛的物质存在下，氨基化合物与含有活泼氢的化合物进行缩合， 生成亚甲基化合物的过程。
施密特反应
在甲醛或含甲醛的物质存在下，氨基化合物与羧酸进成中的应
05
缩合反应的发展趋势与展望
缩合反应的研究现状与进展
01
缩合反应在药物合成中的重要性
缩合反应是药物合成中的重要反应类型之一，对于获得目标分子、提高
药物产量和纯度具有重要意义。
02 03
缩合反应的研究进展
随着科学技术的不断进步，缩合反应的研究也在不断深入。目前，研究 者已经开发出多种新型的缩合反应催化剂和反应条件，提高了反应效率 和选择性。
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O L D A
O L i
O H OO
R C R
C 3 H 7C C H 3 H 3 C H 2 C H 2 C C C H 2
C H 3C H 2C H 2C H 2-C H C H 2O H C H 2C H 3
C H 3 C H 2 C H 2 C H 2 = C H C H O C H 2 C H 3
2 C H 3 C H 2 C H 2 C H O CH3CH2CH2CH2-CHCHO
OH CH2CH3
7
Original slide prepared for the
O 2 N
O
H C H O
CC H 2 N H C O C H 3N a H C O 3 O 2 N
O CC H N H C O C H 3
C H 2 O H
8
Original slide prepared for the
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合
O
H
C 6 H 5 H

CC H 反 C 式 P hH C O P h
10
Original slide prepared for the
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合
S +
O
C H O
H 2 S O 4
N O 2
S O 2 N H C
O
CHO
O
+ H3CC CH2CH3
13
KOH H+
H CC
H
O C CH2CH3
O H C C C CH3
CH3
11
Original slide prepared for the
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
1 Aldol缩合 iii)含不同α-H 醛酮之间的反应
a 与LDA作用定向生成动力学盐（低温强碱））
药物合成反应缩合反应优秀课 件
1
Original slide prepared for the
缩合反应： 两个分子作用，失去一个小分子，生成较大的分子。
本章讨论： 具有活泼氢的化合物与羰基化合物之间的缩合反应
2
Original slide prepared for the
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
O
O
OH
BH RH C 2R C ' R CO C R '
B：
-H 2O
OH H
R ' RO
H 2 RCCCC
R '
4
Original slide prepared for the
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
1 Aldol缩合 机 理 b： 酸催化
H2SO4 HCl TsOH
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
1 Aldol缩合 机 理 a： 碱催化
无机碱: NaOH, Na2CO3 有机碱: EtONa, NaH
H 2 RC C
R '
B ： H RC C R '
慢
O
O
RC C R ' H O
H 2 R ' RC C
H
+ RC
C
R ' 快RH C 2C R ' R CO C R '
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合
O
O
R H 2 C C R '+ R ''H 2 CC R '''
a
H
O C
H与含α-H醛酮的反应（羟甲基化Tollens）
O
O N a O H
O 草 酸
O
H C H + C H 3 C C H 3 H O H 2 C C H 2 C C H 3 △ H 2 C C H C C H 3
1 Aldol缩合 （羟醛缩合）
定义：含有α-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成 β羟基醛或β羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合）
2 R C H 2C R ' O H 或 HR H C 2C R ' R C C O R ' -H 2 OR H 2 C R C ' C R O C R '
O
O H H
3
Original slide prepared for the
5
Original slide prepared for the
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
1 Aldol缩合 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂）
2CH3CH2CH2CHO
NaOH 25℃
CH3CH2CH2CH OH
NaOH 80℃
CH3CH2CH2CH
H C CHO CH2CH3
C CHO CH2CH3
OO
O
+
A l( t- B u O ) 4
O H
O H 3 P O 4
6
Original slide prepared for the
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
1 Aldol缩合 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂） 应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产
C H 2 O H
H O H 2 CC
H C H O
C H O
H O H 2 CCC H 2 O H +(H C O O )2 C a
C a (O H )2
C H 2 O H
C H 2 O H
季 戊 四 醇
9
Original slide prepared for the
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合
b 苯甲醛与含α-H醛酮的反应(Claisen-Schimidt)）
C H OO K O H
+ C H 3 C H
H CH C 2O C H -H 2 O O H
O H C CC H H 肉 桂 醛 （ 反 式 ）
C H O O N a O H
+ H 3 CCP h
R C H 2C R ' H +R C H 2C R '
O
O H
R C H 2C R ' H O
RC 2H CR+ 'RHC CR'
RH C 2R C 'C RH O CR '
HO
OH
OH
H H 2R ' R RCCC
O C
R ' -H 2 O
R ' C
O CC R '
H O H 2
-H R H 2 C R
卡 尼 查 罗 反 应 ： α 位 上 无 活 泼 氢 的 醛 类 和 浓 N a O H 或 K O H （ 或 醇 ） 作 用 生 成 醇 和 酸
2 R C H O+O H -
应用
R C H 2O H+R C O O -
O
C a (O H )2
C H 3 C H+3 H C H O
C H 2 O H