超级崩解剂

[单选题]1.不属于脂溶性软膏基质的是A.凡士林B（江南博哥）.羊毛脂C.卡波普D.蜂蜡E.二甲基硅油参考答案：C参考解析：卡波普是水溶性基质。

[单选题]2.经卫生部、总后卫生部和国家中医药管理局联合发布实施的为A.抗菌药物临床应用指导原则B.中药饮片炮制规范C.不良反应监测报告制度D.药品注册管理办法E.医疗机构药事管理规定参考答案：A参考解析：按照《抗菌药物临床应用指导原则》的规定。

[单选题]3.我国药品监督管理工作的主管部门是A.国务院卫生行政部门B.国务院药品监督管理部门C.国家发展与改革部门D.国家商务部门E.中国药学会参考答案：B参考解析：根据《药品管理法》的规定我国药品监督管理工作的主管部门是国务院药品监督管理部门。

[单选题]4.做好治疗药物监测工作，协助医生制订个体化给药方案的是A.药事管理委员会B.质控办C.调剂部门D.制剂室E.临床药学部门参考答案：E参考解析：根据药学部门中临床药学部门的职能规定。

[单选题]5.渗透泵型片剂控释的基本原理是A.药物被水渗透崩解B.片外渗透压大于片内，将片内药物压出C.药片通过胃肠道挤压将药物释放D.药物缓慢从片中溶蚀出来E.片剂膜内渗透压大于片剂膜外，将药物从细孔压出参考答案：E参考解析：渗透泵型片剂的释药原理是水通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之片芯内具有高渗透压的辅料的溶解产生渗透压，形成膜内渗透压高于膜外，将药物从膜的细孔持续泵出。

因此渗透泵型片剂的释药动力是渗透压。

[单选题]6.属油溶液型注射剂的是A.氯化钾注射液B.葡萄糖注射液C.黄体酮注射液D.甘露醇注射液E.硫酸阿托品注射液参考答案：C参考解析：醋酸可的松注射液为混悬液，黄体酮注射液为灭菌油溶液，硫酸庆大霉素注射液、盐酸普鲁卡因注射液均为水溶液。

[单选题]7.流通蒸汽灭菌法的温度为A.121℃B.115℃C.80℃D.100℃E.180℃参考答案：D参考解析：本题考查流通蒸汽灭菌法的特点。

分散片中常用高分子崩解剂摘要本文简要介绍了分散片中的几种常用崩解剂，包括羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，低取代羟丙基纤维素，通过对基本性质，特点，及应用对其进行综述。

此外，文章结尾对它们作为崩解剂时联用的情况做以介绍，以供药物工作者参考。

关键词分散片崩解剂羧甲基淀粉钠交联聚维酮交联羧甲基纤维素钠低取代羟丙基纤维素引言分散片（dispersible）是一种能在水中迅速崩解并均匀分散的剂型，既可以口中含服也可以吞服。

分散片一般在19～21℃水中于3min内崩解,2片放入100ml水中搅拌至完全分散后形成的均匀分散体可通过2号筛网,这就对崩解剂提出了更高的要求。

目前,国内外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(CCMC-Na)、低取代羧丙纤维素(L-HPC)等。

近年来应用高分子崩解剂一般情况下比淀粉的用量少，且明显缩短时间。

例如口腔分散片，对于治疗的作用，服用阿司匹林的口腔分散片的受试者要明显好于服用安慰剂的受试者。

在两小时内，阿司匹林的反应者为48%明显高于反应率为19%的安慰剂服用者[1]。

在治疗精神疾病中药物效果的失去通常伴随治疗的失败和其他不良结果，分散剂的形式可以作为替代方式改善药效[2]。

本文将简要介绍几种应用于分散片中的高分子崩解剂。

1 羧甲基淀粉钠（sodium carboxymethyl starch ,CMS-Na）分子式为[C6H7O2(OH)2OCH2COONa]n ，白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。

溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。

不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。

羧甲基淀粉钠是淀粉的羧甲醚的钠盐，不溶于水，吸水膨胀作用非常显著，其吸水后膨胀率为原体积的300倍，是一种超级崩解剂。

在制药产业中，CMS是典型的片剂中的崩解剂，然而，只有低取代的羧甲基纤维素钠才会被使用[3]。

阿奇霉素分散片，本品以CMS-Na 作为崩解剂崩解的速度要明显优于PVPP作为崩解剂的分散片。

交联羧甲基纤维素钠一、产品简介交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70％的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水膨胀而不溶解，具有较好的崩解作用；可作为片剂、胶囊剂的高效崩解剂，特别适用于分散片、口崩片、速释片等速释口服制剂。

【性状】本品为白色或类白色、纤维细颗粒状粉末。

无臭无味，具有吸湿性，吸水膨胀力大，并能形成混悬液，稍具粘性。

在丙酮、乙醇、甲苯、乙醚及大多数有机溶剂中不溶解。

【别名】交联CMC-Na；Sodium Cross-linked Carboxymethyl Cellulose；【英文名】croscarmellose sodium【汉语拼音】Jiaolian Suojiaji Xianweisuna二、产品质量标准【pH值】 5.0 ~ 7.0【干燥失重】≤ 10.0 %【沉降体积】10.0 ~ 30.0ml【炽灼残渣】14.0 % ~ 28.0 %【取代度】0.60 ~ 0.85【水溶性物质】 1.0% ~ 10.0 %【氯化钠和羟基乙酸钠】≤ 0.5 %【重金属】≤ 10ppm【砷盐】≤0.0002%【微生物限度】符合规定【有机溶剂残留】符合规定三、产品主要特性本品在药剂中主要用作高效崩解剂，为三大超级崩解剂之一，可以为分散片、口崩片、速释片等提供优良崩解性能。

其主要特性是：1、本品的纤维特性产生强烈的毛细管作用，因而具备良好的吸水能力（纤维长，能够有效地引导液体）；同时交联化学结构形成了一种不水溶的亲水性、高吸水性的物质，具有良好的快速膨胀特性（突出的膨胀特性）。

与其它崩解剂相比，这种双重功能使本品在极少量使用时也具有超级崩解功能。

2、根据制剂试验对比结果显示，与其它超级崩解剂相比较，因为本品兼具较高的吸水膨胀性和自身结构的毛细作用两种因素，溶液可直接渗透至片芯，导致了极快的吸水率；无论亲水性填充剂或疏水性填充剂，都能产生较短的崩解时间。

超级崩解剂-羧甲基淀粉钠
⼀、简介
羧甲基淀粉钠为⽆嗅、⽆味的⽩⾊粉末，来源于⼟⾖淀粉，微电⼦扫描图显⽰为卵形或球形颗粒。

羧甲基淀粉钠微溶于⼄
醇(95%)，⼏乎不溶于⽔，可以2%(W/V)浓度分散于⽔中形成⾼度⽔化溶胀层羧甲基淀粉钠来源于马铃薯淀粉，吸⽔膨胀能⼒显著⼤于⽟⽶淀粉来源的羧甲基淀粉钠。

储存于密封完好的防潮容器内，羧甲基淀粉钠的物理性质可保持4年不变。

羧甲基淀粉钠系列包括标准型羧甲基淀粉钠、低粘度型羧甲基淀粉钠 LV、耐酸型羧甲基淀粉钠Low pH
⼆、羧甲基淀粉钠崩解剂作⽤机理
⽚剂外部崩解剂颗粒吸⽔、颗粒间的崩解剂发⽣膨胀、⽚剂表⾯结构发⽣崩解⽔分渗透⾄⽚剂内部、颗粒内崩解剂产⽣吸⽔和崩解链式反应、快速崩解和溶出
三、羧甲基淀粉钠在处⽅中的应⽤：
1.羧甲基淀粉钠是⼀种⼴泛使⽤于胶囊和⽚剂中的超级崩解剂。

2.适⽤于湿法制粒压⽚和直接压⽚⼯艺。

3.通常⽚剂中⽤量为2%～8%，最佳⽤量为4-5%。

胶囊⽤量为4-8%。

4.特殊级别(羧甲基淀粉钠 Low pH)，可耐受强酸介质和酸性药物。

5.羧甲基淀粉钠 LV 为特别设计优化的低粘度规格，适合⾼剪切湿法
6.混合制粒过程，有良好的稳定性和崩解效果。

四、羧甲基淀粉钠 LV的应⽤特点 :
1.内加法使⽤SSG可同时起到粘合剂和崩解剂的作⽤。

2.普通SSG⽤于湿法制粒，尤其是⾼剪切湿法制粒，不能抵抗过程中的剪切应⼒，SSG淀粉结构被破坏，形成可溶⽚断使其粘度增加并使崩解效果变差。

3.低粘度优化的羧甲基淀粉钠 LV能耐受⾼剪切应⼒，特别适⽤于⾼剪切湿法制粒⼯艺。

4.羧甲基淀粉钠 LV使⽤內加法的崩解效果最好。

主要片剂及质量要点⏹普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度⏹包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度⏹速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性⏹缓、控释片：释放度（零级、Higuchi、一级）⏹肠溶片pH1.2不崩，pH6.8全崩⏹咀嚼片：硬度（适中）与口感(清凉感、无砂砾感）⏹泡腾片：枸橼酸+碳酸氢钠（发泡量，5分钟崩）⏹含片：崩解时限（10分钟内不全部崩解）二、处方设计思路解析一）普通片剂1.性质稳定、塑性好：淀粉（玉米淀粉、预胶化淀粉）、MS（硬脂酸镁）、CMS-Na(羧甲基淀粉钠）2.稳定差、疏水性：稳定剂（酸、抗氧剂）、乳糖、纤维素类（L-HPC、PVP、微晶纤维素）3.难溶性药物：纤维素类崩解剂（L-HPC、PVP、PVPPXL-10、ADS）、增溶剂（K12、Tween80）4.大剂量与小剂量:片重不一样（大少、小多）处方配比与比例⏹主药⏹填充剂（60-80%)⏹崩解剂（内加，必要时5-10%）⏹稳定剂、矫味剂⏹粘合剂（淀粉浆5-20%、HPMC2-4%、CMC 2-5%、PVP 2-10%）⏹崩解剂（外加，5%以内）⏹润滑剂：滑石粉3%、MS0.5%、预胶化淀粉PEG设计与解决思路⏹脆碎度：水分、塑性（HMPC替代淀粉浆、预胶化淀粉替代部分淀粉、糖粉或乳糖引入）、颗粒度（破碎产生新表面能）、润滑剂、压力）⏹崩解时限：机制（毛细管、膨胀、产气），水溶性药物增加孔隙率、难溶性药物增加膨胀作用（崩解剂）以及增溶作用。

⏹溶出度：一次崩解、二次溶出。

增加L-HPC、表面活性剂、主药微粉化能促进二次崩解溶出；减少易形成胶团（直链玉米淀粉、糊精等）（二）缓、控释片剂⏹骨架片、膜控片、渗透泵片⏹骨架片1.亲水凝胶骨架片：高粘度HMPC+主药湿法制粒（干法制粒、直接压片）2.溶蚀性骨架片：生物降解材料（硬脂酸、十八醇）+主药熔融制粒（或湿法制粒）3.不溶性骨架片：EC、丙烯酸树脂+主药湿法制粒，骨架材料一般以粘合剂形式加入设计与解决思路⏹释放度1.偏慢：凝胶片HMPC粘度过大、制粒时间过长；压力大；不溶性片主药溶解性差（需增溶或加入致孔剂）；溶蚀片压力过大2.偏快：凝胶片粘度小、主药制粒未被骨架充分包裹；不溶性骨架片孔道多（亲水材料）；压力小3.不均匀：制粒不充分、粒度不均匀、压片塞冲、片差不好（三）速释片⏹分散片：3分钟内崩解；口崩片：60秒⏹口感：粉末包衣、环糊精包合、矫味剂（阿斯帕坦、谷氨酸钠）⏹干法制粒、直接压片⏹超级崩解剂：膨速王、交联PVP、交联羧甲基纤维素⏹防潮性包装设计与解决思路⏹水分控制：环境温湿度、原料、辅料自身水分（如微晶纤维素8%水分）烘干⏹粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目⏹普通压片设备生产的改良工艺1.原料制粒、辅料制粒烘干2.粒度原辅料均匀一致3.等量稀释法三、关键生产工艺技术要点（一）粉粹、过筛生产工艺原料的预处理包括粉粹和过筛。

崩解剂功能指标一、定义崩解剂是指在制备片剂时，通过改变片剂内部的化学成分或物理结构，使得片剂在水中迅速溶解或分散，从而达到快速释放药物的目的。

二、外观指标1. 颜色：应为白色或类白色，不得有明显异色。

2. 外观：应为均匀细粉末状或颗粒状，不得有明显凝块、结块、杂质等。

三、理化指标1. 水分含量：不得超过5.0%。

2. 粒度分布：符合规定范围。

3. pH值：符合规定范围。

4. 可溶性物含量：不得超过0.5%。

5. 燃烧残渣含量：不得超过0.1%。

四、功能指标1. 崩解时间：崩解剂的主要功能是促进片剂快速崩解，在规定时间内达到崩解要求。

一般要求在30分钟内完全崩解，且不能有残留物。

测试方法可采用国家药典中的方法进行测定。

2. 均匀度：崩解剂应能够保证药物在片剂中的分布均匀，避免药物在片剂中局部过多或过少，影响药效。

测试方法可采用国家药典中的方法进行测定。

3. 压实性：崩解剂应具有一定的压实性，能够保证片剂在制备过程中不易破碎或变形。

测试方法可采用国家药典中的方法进行测定。

4. 稳定性：崩解剂应具有一定的稳定性，能够在贮存期内保持其功能指标不变。

测试方法可采用国家药典中的方法进行测定。

五、其他指标1. 重金属含量：符合规定范围。

2. 细菌总数和霉菌、酵母菌数量：符合规定范围。

3. 有机杂质含量：不得超过0.5%。

4. 氧化物含量：符合规定范围。

5. 脂肪酸含量：符合规定范围。

总之，崩解剂是制备片剂时必不可少的一种辅助剂，其功能指标直接关系到片剂质量和药效。

因此，在生产过程中要严格按照国家相关法律法规和药典标准进行生产和检验，确保崩解剂的质量和稳定性。

片剂中崩解剂的作用机制及其在药物释放中的关键作用崩解剂是片剂制剂中常见的一种辅助剂，其作用是促进片剂在水中快速崩解，使药物迅速释放。

崩解剂在片剂制剂中起着至关重要的作用，能够影响片剂的溶解性、吸收性以及药效的发挥。

本文将详细介绍片剂中崩解剂的作用机制以及其在药物释放中的关键作用。

1. 崩解剂的作用机制崩解剂的作用机制主要包括物理效应、渗透效应和溶解效应。

(1) 物理效应：崩解剂可以增加片剂的表面积，使水分子更容易渗入片剂内部。

此外，崩解剂还可以改变片剂的结构，增加内部空隙，从而促进片剂的崩解。

(2) 渗透效应：崩解剂能够吸水膨胀，形成一种渗透压，从而引起渗透力，使水分子穿过片剂的微孔进入内部，进而促进片剂的崩解。

(3) 溶解效应：崩解剂在水中溶解后会产生碱性或酸性物质，改变片剂中溶质的 pH 值，从而促进药物的溶解和释放。

2. 崩解剂在药物释放中的关键作用崩解剂在药物释放中起着关键的作用，主要体现在以下几个方面：(1) 促进药物的速溶速度：崩解剂能够使药物迅速释放，加快药物的溶解速度，从而提高药物的生物利用度。

(2) 增加药物的可控性：崩解剂可以控制药物的释放速度和释放位置，从而实现药物的定向释放，提高治疗效果。

(3) 提高药物的稳定性：崩解剂可以保护药物免受湿气、酸碱等外界环境的影响，提高药物的稳定性，延长药物的保质期。

(4) 提高片剂的制备工艺：崩解剂可以改善片剂的制备工艺，增加片剂的制备稳定性，降低制备成本。

(5) 提高患者依从性：崩解剂能够改善片剂的口感，降低药物的刺激性和苦味，提高患者的服药依从性。

综上所述，崩解剂在片剂制剂中扮演着重要的角色。

其作用机制涉及物理效应、渗透效应和溶解效应。

崩解剂能够促进药物的快速崩解和释放，提高药物的生物利用度和稳定性，实现药物的定向释放，并改善片剂的制备工艺和患者的依从性。

因此，在片剂制剂的研发和生产过程中，正确选择和使用崩解剂是非常重要的，以确保药物的安全和疗效。

《制剂技术百科全书·超级崩解剂的性质及其作用》崩解剂常用于片剂和某些硬胶囊处方中，超级崩解剂对片剂流动性和可压性的负面影响可以减小。

超级崩解剂化学及表面形态、崩解机制、崩解影响因素、新的崩解剂。

引言化学及表面形态1．羧甲基淀粉钠2．交联羧甲基纤维素钠3．交联聚维酮崩解机制1．毛细管作用2．膨胀作用3．变形恢复4．排斥理论5．润湿热6．统一的机理-崩解力或压力的产生崩解影响因素1．粒径2．分子结构3．压力的作用4．基质的溶解性5．崩解剂在颗粒中的加入方式6．返工影响7．灌入硬胶囊新的崩解剂小结引言崩解剂常用于片剂和某些硬胶囊处方中，用以促进水分的渗透以及制剂在溶出介质中基质的分散。

口服制剂理想状态下应该能分散成其初级粒子形式，该制剂即是用初级粒子制成的。

虽然多种化合物可用作崩解剂，并对其进行了评价，但目前常用的还是比较少。

传统上，淀粉曾被用作片剂处方中首选的崩解剂，且现在仍然被广泛应用，但淀粉远不够理想。

例如，淀粉用量超过5%时就会影响其可压性，这一点在直接压片中尤其突出。

另外，湿法制粒中粒子内的淀粉并不如干淀粉有效。

近年来，开发了一些新型的崩解剂，通常称之为超级崩解剂，它们的用量比淀粉要少，只占整个处方的一小部分，因此对片剂流动性和可压性的负面影响可以减小。

按照其化学结构，这些新的崩解剂可分为三种类型（表1）。

表1 超级崩解剂的分类（仅列出部分）化学及表面形态1．羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠是一种超级崩解剂，是由交联的羧甲基淀粉钠形成。

交联通常采用磷酸三氯氧化物或三偏磷酸钠的化学反应，或者经过物理方法处理。

羧甲基化就是先在碱性介质中使淀粉与氯乙酸钠起反应，然后用柠檬酸或乙酸中和，此工艺就是著名的Williamson醚合成法。

该合成能使大约25%的葡萄糖发生羧甲基化。

副产物也能部分被洗出，这些副产物包括氯化钠、乙醇酸钠、柠檬酸钠以及乙酸钠。

崩解剂的粒径可以通过取代和交联过程予以增大。

羧甲基淀粉钠一般成球状，因此具有很好的流动性。

崩解剂介绍崩解剂(disintegrants)是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，(环球医学网提供崩解剂考点介绍)除了缓(控)释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。

由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。

(1)干淀粉：是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。

在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。

所谓外加法，就是将淀粉置于1 00～105℃条件下干燥1h，压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间：内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。

显然，内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“内外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%～50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%～50% (崩解剂总量一般为片重的 5%～20%)。

(2)羧甲基淀粉钠(carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)：是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍(有时出现轻微的胶黏作用)，是一种性能优良的崩解剂。

价格亦较低，(环球医学网提供崩解剂考点介绍)其用量一般为1%～6%(国外产品的商品名为“Primojel”)。

(3)低取代羟丙基纤维素(L～HPC)：这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。

由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%(取代基占10%～l5%时)，崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。

交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）交联羧甲基纤维素钠是一种医用辅料,其崩解效果好,速度快,分散均匀,适用面广,因此也被称为“超级崩解剂”。

羧甲基纤维素是在天然纤维素的基础之上,经过碱化反应和醚化反应所制得的一种具有羧甲基结构的纤维素醚类衍生物,分子上的羧基和钠离子结合成钠盐,即羧甲基纤维素钠（Na-CMC），习惯上称为CMC。

羧甲基纤维素钠一般为粉末状的固体,有时也呈现颗粒状或纤维状,颜色为白色或淡黄色,没有特殊的气味,是一种大分子化学物质，具有很强的引湿性,能溶于水中,在水中形成透明度较高的粘稠溶液，不溶于一般的有机溶液,例如乙醇、乙醚、氯仿及苯等，具有一定的吸水性和引湿性,在干燥的环境下,可以长期保存。

羧甲基纤维素钠的分子结构单元如下羧甲基纤维素纳主要是以纤维素为原料,进行碱化和酸化反应生成的,其主要的化学反应有两步,第一步纤维素与一定浓度的氢氧化钠溶液发生反应,生成碱纤维素,目地在于制得的碱纤维素具有高度的反应性,为其后的醚化反应做准备;第二步,碱纤维素与一氯乙酸(或一氯乙酸钠)发生醚化反应,其目的在于一氯乙酸中的羧甲基取代碱纤维素上的羟基,其化学反应式如下：(1)碱化纤维素与一定浓度的氢氧化钠溶液反应生成碱纤维素:(2) 醚化碱纤维素与一氯乙酸(或钠盐)的醚化反应:（3）中间副反应：ClCH2COONa +NaOH →HOCH2COONa+NaCl （4）ClCH2COONa+ H2O →HOCH2COOH+ NaCl （5）ClCH2COOH + 2NaOH →HOCH2COONa + NaCl+H2O（6正是因为上述副反应的存在,一方面消耗了碱液和酸化剂,另一方面使得甲基纤维素钠中含有轻乙酸钠、氯化钠和乙醇酸等杂质,影响了产物的纯度,使得接甲基纤维素钠的纯度难以得到大幅度的提高,其应用范围也受到了一定的影响。

羧甲基纤维素钠的生产工艺发展第一个阶段即最初投入工业生产的时候,都是选用水媒法进行生产的。