中国女性月经和生育因素与卵巢癌关系的meta

卵巢癌是怎么引起的主要与这5大因素有关卵巢癌作为一种常见的妇科恶性肿瘤，其发病原因一直备受关注。

虽然目前尚不清楚卵巢癌的具体起因，但研究表明，有许多因素与卵巢癌的发生密切相关。

下面将介绍卵巢癌主要与以下五大因素相关。

1. 遗传因素遗传因素在卵巢癌发病中起着重要作用。

如果家族中有一位近亲患有卵巢癌，那么个体患病的风险将显著增加。

据研究，BRCA1和BRCA2等基因突变是卵巢癌家族性遗传的重要原因，这些基因突变可使卵巢细胞增长异常并发展成癌细胞。

2. 年龄因素卵巢癌的发生与年龄密切相关，尤其是在更年期后。

根据统计数据，卵巢癌的发病率在50岁之前较低，但在更年期后迅速上升。

这可能与卵巢长期暴露于雌激素刺激有关，雌激素在身体更年期后水平下降，导致卵巢组织中可能存在的异常细胞进一步发展成癌细胞。

3. 不孕和不育因素长期经历不孕或不育问题的女性存在较高的卵巢癌风险。

这可能是因为卵巢长期未经受过受孕和妊娠的刺激，导致卵巢细胞异常增殖并发展成癌细胞。

因此，保持良好的生殖健康和生育计划可以降低卵巢癌的风险。

4. 雌激素替代疗法雌激素替代疗法（HRT）是用于减轻更年期不适症状的常见治疗方法，但长期使用HRT可能会增加患卵巢癌的风险。

研究发现，长期使用含有雌激素的药物可使雌激素水平持续升高，进而促使卵巢细胞的异常增殖，最终导致卵巢癌的发生。

5. 生活习惯和饮食不良的生活习惯和饮食习惯也可能是诱发卵巢癌的因素之一。

吸烟、过量饮酒、高脂肪饮食和缺乏蔬菜水果摄入等不健康的生活方式都会增加患卵巢癌的风险。

相反，定期体育运动、均衡的饮食和健康的生活习惯可以有效降低患卵巢癌的风险。

总结起来，卵巢癌的发生与多个因素相关。

遗传、年龄、不孕和不育、雌激素替代疗法以及生活习惯和饮食习惯都可能导致卵巢细胞的异常增殖，进而诱发卵巢癌的发生。

为了预防卵巢癌，我们应该加强对这些因素的认识，调整不良的生活方式，积极进行早期筛查，并定期进行妇科健康检查，实施卵巢癌的早期预防和治疗。

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卵巢癌的病因有哪些
导语：卵巢癌是一种比较常见的癌症，是女性朋友的专属癌症，因此，为了预防卵巢癌的发生，了解卵巢癌的病因是必须的，那么卵巢癌的病因有哪些呢？
卵巢癌是一种比较常见的癌症，是女性朋友的专属癌症，因此，为了预防卵巢癌的发生，了解卵巢癌的病因是必须的，那么卵巢癌的病因有哪些呢？接下来，本文就为大家介绍四种可能会引起卵巢癌的病因，仅供大家参考。

想要了解卵巢癌的病因有哪些的朋友可以来看看哦！下面请看详细的介绍。

卵巢癌的病因有哪些？卵巢癌的病因至今仍不清楚，但环境和内分泌影响，在致病因素中最受重视，常见病因及高危因素可概括为以下几个方面：
一、遗传和家庭因素
在卵巢癌的所有发病危险因素中，卵巢癌家族史是最重要的危险因素，卵巢癌的家族性聚集与遗传因素有关，表现为常染色体显性遗传。

但与遗传有关的卵巢癌只占少数，不足5%。

二、内分泌因素
1、持续排卵学说：该学说认为卵巢排卵能造成上皮细胞损伤，反复的损伤和修复可能会导致癌变的促发。

月经初潮早，绝经晚增加排卵次数，卵巢癌的发病危险性增加，而生育、哺乳及口服避孕药抑制排卵，使卵巢癌发病危险性下降。

2、激素作用：外源性雌激素可能增加卵巢癌的发病危险，而孕激素是雌激素的拮抗剂，对卵巢癌的发生、发展有一定的抑制作用；另外促卵泡寨(FSH)也可促进癌细胞分泌雌激素而间接发挥作用。

三、环境因素环境因素与发病率也有一定关系。

在工业化发达的国家中，卵巢癌的发病率较不发达国家要高。

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月经不调更容易患卵巢癌吗文章目录*一、月经不调更容易患卵巢癌吗*二、月经不调如何预防*三、月经不调的危害月经不调更容易患卵巢癌吗1、月经不调更容易患卵巢癌吗参试女性报告月经失调的年龄平均为26岁。

50年研究期内,103名参试妇女确诊患有卵巢癌,其中20人曾出现月经失调。

65名卵巢癌死亡病例中,有17人发生过月经失调。

卵巢癌死亡的平均年龄约为69岁。

月经不调女性卵巢癌死亡率比月经周期正常的女性高2.4倍。

虽然这项新研究结果尚未证明月经失调一定会导致卵巢癌,但是两者之间的确存在一定的关联性。

2、月经不调的病因情绪异常引起月经失调情绪异常,如长期的精神压抑、精神紧张或遭受重大精神刺激和心理创伤,都可导致月经失调或痛经、闭经。

这是因为月经是卵巢分泌的激素作用于子宫内膜后形成的,卵巢分泌激素又受垂体和下丘脑释放激素的控制,所以无论是卵巢、垂体、还是下丘脑的功能发生异常,都会影响到月经。

寒冷刺激引起月经过少甚至闭经妇女经期受寒冷刺激,会使盆腔内的血管过分收缩,可引起月经过少甚至闭经。

因此,妇女日常生活应注意经期防寒避湿。

3、月经不调的临床表现表现为月经周期或出血量的紊乱有以下几种情况:不规则子宫出血这是一个临床症状,具体包括:月经过多或持续时间过长或淋漓出血。

常见于子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫内膜异位症等疾病情况或功能失调性子宫出血。

功能失调性子宫出血指内外生殖器无明显器质性病变,而由内分泌调节系统失调所引起的子宫异常出血。

是月经失调中最常见的一种,常见于青春期及更年期。

分为排卵性和无排卵性两类,约85%病例属无排卵性功血。

月经不调如何预防防止受寒一定要注意经期勿冒雨涉水,无论何时都要避免使小腹受寒。

多吃含有铁和滋补性的食物补充足够的铁质,以免发生缺铁性贫血。

多吃乌骨鸡、羊肉、鱼子、青虾、对虾、猪羊肾脏、淡菜、黑豆、海参、胡桃仁等滋补性的食物。

调整自己的心态如果你的月经不调是由于受挫折、压力大而造成的,那么你必须调整好自己的心态。

雌、孕激素对人卵巢癌细胞增殖及凋亡的影响【摘要】目的研究雌、孕激素对人卵巢癌细胞株HO8910细胞增值、凋亡的影响，从而为临床采用孕激素辅助治疗卵巢癌提供依据。

方法体外培养卵巢癌细胞，分为孕激素、雌激素用药组，MTT比色法观察对细胞增殖的影响，流式细胞仪观察对细胞凋亡率的影响。

结果随着孕激素浓度的增加，对卵巢癌细胞增值的抑制作用明显增强，而且细胞的凋亡率升高，而雌激素组药物对细胞凋亡及增殖无明显作用。

结论孕激素能够抑制卵巢癌细胞的增殖，并能够诱导细胞凋亡，雌激素对细胞增殖及凋亡无明确作用。

【关键词】卵巢癌;雌激素;孕激素;凋亡Impact of Estrogen and Progesterone on Proliferation and Apoptosis of Ovarian CancerLI Ying，WANG Hu(Central Hospital of Jinzhou， Jinzhou 121001 China)Abstract: Objective to investigate the impact of Estrogen and Progesterone on Proliferation and Apoptosis of Ovarian cancer line HO8910. Methods The groups consisted of deferent concentration of progesterone and estrogen group. Apoptotic percentage was detected by flow Cytometry. The proliferation of ovarian cancer cell was determined by methyl thiazolyl tetrazoliurm (MTT) Results With the increasing of progesterone concentration， progesterone inhibited the growth of ovarian cancer cells significantly. But estrogen has no significant effect on the growth of ovarian cancer cells. Conclusions Progesterone can inhibit the growth of ovarian cancer cells and induce apoptosis. Estrogen doesn��t have such influence.Key words:ovarian cancer; estrogen; progesterone; apoptosis卵巢不仅产生甾体激素，而且卵巢本身也是多种激素的靶器官，卵巢癌的发生与性腺内分泌失调有着密切的关系，在使用雌激素和孕激素替代治疗的绝经妇女中，发现孕激素能够降低卵巢癌发生的危险。

卵巢癌中医病因病机及证治的文献研究及相
关临床治疗讨论
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，病因复杂，常见的病因包括年龄、遗传因素、雌激素、生殖因素等。

中医认为，卵巢癌的病因主要包括肝郁气滞、湿热内蕴、瘀血内阻、脾胃虚弱等多种因素。

卵巢癌的病机主要表现为气血瘀滞、湿热内蓄、痰火互结等，同时与脏腑的功能紊乱和阴阳失调有关。

中医治疗卵巢癌主要是通过调整患者的内环境，改善气血运行，消除湿热痰火，促进瘀血流通，调节阴阳平衡等多方面综合治疗。

在证治方面，中医根据卵巢癌患者的不同证型进行针对性的治疗。

如肝郁气滞证可以选择活血化瘀药，如川芎、丹参等；湿热内蕴证则应选用清利湿热的药物，如茵陈蒿、石菖蒲等；瘀血内阻证可以选用活血化瘀的药物如桃仁、当归等；脾胃虚弱证则应补益脾胃之气，如黄芪、党参等。

与传统的中西药物治疗方式相比，中医在治疗卵巢癌的过程中更加注重调整患者的内环境，提高患者的自身免疫力，减轻患者的痛苦和副作用。

对于患者的生活方式和饮食习惯，中医也提出了相应的调整建议，如积极锻炼身体，注意饮食卫生，加强心理调节等。

总之，中医作为一种综合性的医学体系，对卵巢癌的病因病机及证治方面有着独特的认识和治疗方法。

中西医结合的治疗方式也已成为治疗卵巢癌的重要手段之一。

卵巢癌是怎么引起的【导读】卵巢癌是女性常见的肿瘤，对女性的身体和生命有严重的威胁。

近年来，卵巢癌患者人数不断地上升，而且还呈现出了还年轻化的趋势，这种状况十分令人担忧。

那么，卵巢癌到底是怎么引起的呢？卵巢癌是怎么引起的卵巢癌的多发，对于众多女性朋友的生命以及健康来说，都是一个非常巨大的威胁。

而了解卵巢癌的发病原因，则十分有利于女性朋友们做好预防工作。

1、环境因素：随着国家的工业化发展，女性卵巢癌的发病率在逐渐增高，这或许是因为对胆固醇的摄入过量造成的。

此外，辐射和石棉、滑石粉提高了卵巢癌发病的几率。

女性吸烟也可能会导致卵巢癌。

而且女性体内缺乏维生素A、C、E，也可能引起卵巢癌。

2、内分泌因素：未产或未育的女性卵巢癌发病率，要远远高于生产过的女性，怀孕和生产对卵巢癌应该有些预防作用。

在医学上认为女性排卵所造成的卵巢上皮反复披损，可能就是卵巢癌出现的原因。

而且，乳腺癌、子宫癌也会出现卵巢癌并发的情况，可以证明这几种癌症都和激素有所关联。

3、遗传和家族因素：在卵巢癌患者中，其直系亲属中大约有四分之一也有相同病症。

几乎任何年龄的女性都可能患上卵巢癌，所以，年轻的女性也不要掉以轻心，最好不要吸烟，并且，没有特殊原因的话，就不要拒绝生宝宝。

卵巢癌早期有什么症状卵巢癌对女性的危害很大，但是早期症状并不容易被发现，很多患者查出卵巢癌时都已经到了晚期，所以，女性朋友应该提高警惕。

卵巢癌早期的症状虽然微弱，但也有迹可循。

1、腰腹疼痛：如果卵巢附近组织被癌细胞沁浸的话，便可能引起腰部疼痛，这是卵巢癌早期症之一。

2、胃肠不适：中年女性在没有胃肠疾病的情况下，如果经常感到胃肠不适，那就该查一下妇科，卵巢癌早期的很多症状都会表现在胃肠道上。

3、水肿：卵巢肿瘤的增大，会导致女性的外阴和下肢发生水肿的情况。

4、月经过少或闭经：癌细胞对于卵巢的破坏性很大，这就会造成月经过少或者闭经，这是最常见的卵巢癌早期症状了。

5、性激素紊乱：卵巢癌会造成性早熟，还可能因为激素紊乱而导致女性的身体体征出现男性化。

癌症与月经、精液的关系倪海厦我们再学习汉唐二号退乳丸，顾名思议就是去乳汁。

在汉唐一号里面讲的乳汁如何形成月经，如果经前第一证乳房胀痛不能下行，乳汁就会逆流入心入肺等，包括我们看中国古代医典里面记述的倒经，这样的现象，实际上都是乳汁逆流。

这个退乳丸如何去退，只要正常之乳汁能化正常之月经，则乳汁不退自然能退。

看原文：世上所有的女人都知道在月经来临之前，双乳必然胀满, 这个胀满不是病，胀痛不得下才是病.女子的乳房是藏精气的地方藏乳汁的地方，在经前的时候，也就是排卵期过后，这时候就会有大量的精气集中在乳房，就会表现出比较丰满，如果胀而痛就告诉你：乳汁不能正常下行了，中焦有阻。

月经来了之后，压力顿减，有的人在经前发了一通脾气，然后月经来了。

因为脾气发怒助肝升发，使疏泄功能增加，乳汁下行，变化月经而出来，则乳房中乳汁压力就减轻。

这时候就会明白经前第一证是怎样的。

目前西医认为女子的月经是因为卵未受精，进入子宫，而代谢出经血。

其实，这是不正确的，它的理论是排卵的时候，子宫内部要做好受孕的准备，包括子宫内膜都要增厚。

当没有受精后则代谢为经血，这是错误的。

也造成西医不能治疗红瘢性狼疮、以及血癌、肺癌、乳癌、淋巴癌, 脑瘤 , 肝癌等疾病，也不知道为何得到此病？因为不知为何，所以根本无任何预防与治疗之方法。

因为不知原因所以就不会治。

上一节课我说了乳汁如何变化到子宫成月经而出，排卵只是相当于一个开端的作用。

它给的是人神的一个信息，这一个信息就促使着乳汁下行，下行后又没东西所养，便代谢为经血外行，这是乳汁变化而来的。

这经血不是人身体里面血管中流淌的血，这是两回事。

血管里的血是水谷浊气变化而来，经血是水谷精气变化而来，一个是精气，一个是浊气。

内经讲的很清楚，什幺是精气？什幺是浊气？今后我会讲到，目前暂且不说，大家只要明白里面的道理就成了，因为牵扯的东西很多。

不是西医认为的子宫内膜增厚，然后这血出来，不是那回事。

若乳汁不能正常下行，则逆流。

为什么未生育女性易患卵巢癌？概述卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年增加。

与其他类型的女性生殖系统肿瘤不同，卵巢癌的发病机制复杂且多样化。

研究表明，未生育女性相比已经生育的女性更容易患上卵巢癌。

本文将探讨为什么未生育女性易患卵巢癌的原因。

妊娠和卵巢癌的关系妊娠是女性生育过程中至关重要的一环，但一些研究显示，妊娠对于女性预防卵巢癌具有保护作用。

以下是一些可能影响未生育女性易患卵巢癌的因素：1. 停经次数未生育的女性可能经历更多的停经次数。

通过妊娠和母乳喂养，女性的卵巢可以在一段时间内暂时停止卵泡发育，从而减少了卵巢的受损风险。

相比之下，未生育女性会经历更多的月经周期，使卵巢暴露在更长时间的激素水平变化中，增加了罹患卵巢癌的风险。

2. 荷尔蒙调节妊娠期间，女性体内的荷尔蒙水平会发生显著变化。

这些荷尔蒙变化可能有助于抑制卵巢癌的发展。

特别是一种叫做孕激素的荷尔蒙，其抑制了卵巢中可能存在的恶性细胞的增殖。

因此，未生育女性由于缺乏这种对抑制卵巢癌具有保护作用的荷尔蒙，更容易患上卵巢癌。

3. 卵巢功能妊娠和生育对卵巢的功能有一定的要求。

妊娠期间，卵巢需要正常地分泌雌激素和孕激素以维持胎儿的生长和发育。

通过保持卵巢的正常功能和健康状态，妊娠可能在一定程度上预防了卵巢癌的发生。

4. 卵巢囊肿的处理妊娠期间，卵巢发生囊肿的概率较低，因为卵巢囊肿常常会在妊娠初期自行吸收。

相比之下，未生育女性可能更容易患上卵巢囊肿，因为她们的卵巢可能在月经周期中发生囊肿的形成。

卵巢囊肿被认为是卵巢癌的一个潜在风险因素之一。

遗传因素除了妊娠对卵巢癌的保护作用，遗传因素也是一个重要的原因。

以下是一些与未生育女性易患卵巢癌相关的遗传因素：1. BRCA1和BRCA2基因BRCA1和BRCA2基因是两个与卵巢癌密切相关的基因。

女性携带这些基因的突变，会显著增加患卵巢癌的风险。

研究表明，未生育女性中携带BRCA1和BRCA2基因突变的比例较高，这可能解释了未生育女性易患卵巢癌的部分原因。

不生孩子的女人易惹上卵巢癌前言卵巢癌是威胁女性生命健康的一种恶性肿瘤。

近年来，随着生活水平的提高和人们的生活习惯的改变，卵巢癌的发病率也有所增加。

有研究表明，不生孩子的女人更容易患上卵巢癌。

本文旨在解答为什么不生孩子的女人易惹上卵巢癌以及如何预防卵巢癌的问题。

1. 为什么不生孩子的女人易惹上卵巢癌？1.1. 雌激素水平卵巢癌与女性激素水平之间存在一定的关系。

研究发现，在绝经前的女性体内，雌激素水平较高，而怀孕和哺乳期间，雌激素水平会显著下降。

长时间不生孩子的女性未能经历怀孕和哺乳阶段，体内雌激素水平较高，增加了患上卵巢癌的风险。

1.2. 卵巢功能生育活动会对卵巢功能产生一定的影响。

长期不生孩子的女性，卵巢功能可能会处于一种高活跃状态，这也会增加患上卵巢癌的风险。

1.3. 遗传因素不生孩子的女人易惹上卵巢癌与遗传因素也有关。

有些家族存在卵巢癌的遗传倾向，不生育或晚育的女性可能更易受到遗传风险的影响。

2. 如何预防卵巢癌？虽然不生孩子的女人易惹上卵巢癌，但我们可以采取一系列措施来预防这种疾病的发生。

2.1. 定期体检定期体检是发现卵巢癌的早期病变的重要途径。

女性应定期进行妇科检查，包括妇科超声、妇科细胞学检查等。

及早发现、早期治疗可以显著提高治愈率。

2.2. 合理饮食饮食习惯直接关系到身体健康，女性要注意保持饮食的平衡和多样性。

增加蔬菜和水果的摄入量，减少动物脂肪和高热量食物的摄入，有助于降低卵巢癌的风险。

2.3. 运动适量的体育锻炼对身体健康非常重要。

进行适度的有氧运动，如散步、慢跑、游泳等，可以增强免疫力，提高身体的抵抗力，减少患病风险。

2.4. 生理周期的调节女性的生理周期是重要的调节因素。

规律的月经周期和健康的排卵功能对于预防卵巢癌起到积极的作用。

合理调节生活节奏，保持良好的心态和情绪，对女性的身体健康有益。

2.5. 健康生活方式保持健康的生活方式是预防卵巢癌不可或缺的一部分。

不吸烟、限制酒精摄入、避免长时间暴露在有害物质中以及避免环境污染等，有助于减少卵巢癌的发生。

㊃126 ㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e )2020,39(2)文章编号:1672-7606(2020)02-0126-09月经和生育因素与肺癌风险关系的M e t a 分析段寒英1,2,杨菲燕1,3,王智琪1,4,李 勇2,5*,朱冠嘉1,2,成天然1,2,张森炎1,2,韩大婷1,2,张文轩1,2,王朝阳2,6,71.河南大学临床医学院,河南开封475000;2.河南大学循证医学中心,河南开封475000;3.华中科技大学同济医学院附属协和医院,武汉430022;4.北京大学中日友好医院,北京100020;5.河南大学淮河医院心胸外科一病区,河南开封475000;6.河南大学循证医学与临床转化研究院,河南开封475000;7.河南大学淮河医院普外科,河南开封475000摘 要: 目的 肺癌在女性中的发病率越来越高,其机制可能与女性雌激素表达水平较高有关,通过M e t a 分析探讨女性月经和生育因素与肺癌风险的关系㊂ 方法 在P u b m e d ㊁E m b a s e ㊁中国知网㊁万方及维普数据库中搜索2020年1月15日前的相关文献㊂共纳入10篇符合标准的文献㊂应用R e v i e w M a n a ge r 5.3软件进行M e t a 分析㊂ 结果 分析结果表明绝经年龄与肺癌风险没有统计学关联(R R=0.98;95%C I =0.88~1.09)㊂较大月经初潮年龄(>13岁)的北美女性(R R =0.95;95%C I =0.91~0.99)和较大首次活产年龄(ȡ30岁)的北美女性(R R=0.86;95%C I =0.76~0.98)患肺癌的风险降低㊂较低胎次(0~2)是北美女性患肺癌的危险因素(R R=1.07;95%C I =1.01~1.13)和亚洲女性患肺癌的保护因素(R R=0.63;95%C I =0.53~0.75)㊂ 结论 绝经年龄与肺癌风险无相关性㊂较大月经初潮年龄和较大首次活产年龄的北美女性的肺癌发病率降低㊂较低的胎次是北美女性患肺癌的危险因素和亚洲女性患肺癌的保护因素㊂关键词:肺癌;绝经年龄;初潮年龄;首次活产年龄;胎次;雌激素中图分类号:R 734.2 文献标志码:A收稿日期:2020-02-18作者简介:段寒英(1999-),女,本科在读;杨菲燕(1993-),女,硕士研究生㊂ *通信作者:李勇(1974-),男,硕士,主任医师㊂研究方向:循证医学㊁胸外科学基础与临床㊂M e n s t r u a l a n d r e p r o d u c t i v e f a c t o r s a n d l u n g c a n c e r r i s k a M e t a ̄a n a l y s i s D U A N H a n y i n g 1 2Y A N G F e i y a n 1 3 W A N G Z h i q i 1 4 L I Y o n g 2 5 Z H U G u a n ji a 1 2 C H E N G T i a n r a n 1 2Z H A N G S e n y a n 1 2 H A N D a t i n g 1 2 Z H A N G W e n x u a n 1 2 W a n g C h a o y a n g2 6 71 C l i n i c a l M e d i c a l C o l l e g e o f H e n a n U n i v e r s i t y K a i f e n g 475000 C h i n a2 E v i d e n c e ̄B a s e d M e d i c i n eC e n t e r o f H e n a n U n i v e r s i t y K a i f e n g 475000 C h i n a 3 U n i o n H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o T o n g j i M e d i c a l C o l l e g e o f H u a z h o n g U n i v e r s i t y of S c i e n c e a n d T e c h n o l og y W uh a n 430022 C hi n a 4 C h i n a ̄J a p a n F r i e n d s h i p H o s p i t a l B e ij i n g 100020 C h i n a 5 D e 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K N I WA N F A N G D A T A a n d V I P w e r e s e a rc h ed b y c o m p u te r a n d t h e s e a r c h e r d e a d l i n e w a s J a n 15 2020 T e n a r t i c l e s of t h e s t a n d a r d s ̄c o m p l i a n t l i t e r a t u r e w e r e i n c l ude d R e v i e w M a n a g e r 5 3w a s a p p l i e df o r m e t a ̄a n a l y s i s R e s u l t s T h e r e s u l t s s h o w e d t h e r e w a s n o2020,39(2)河南大学学报(医学版)㊃127㊃s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t a s s o c i a t i o n b e t w e e n m e n o p a u s a l a g e a n d l u n g c a n c e r r i s k R R=09895%C I088-109 O l d e r a g e a t m e n a r c h e i n N o r t h A m e r i c a n w o m e n>13y e a r s o l d R R=09595%C I=091~099a n d o l d e r a g e a t f i r s t l i v e b i r t h i n N o r t h A m e r i c a n w o m e nȡ30y R R=08695%C I=076~098w e r e a s s o c i a t e d w i t h a s i g n i f i c a n t d e c r e a s e d r i s k o f l u n g c a n c e r L o w p a r i t y0-2w a s a r i s k f a c t o r f o r N o r t h A m e r i c a f e m a l e l u n g c a n c e r R R=10795% C I=101~113a n d a p r o t e c t i v e f a c t o r f o r A s i a f e m a l e l u n g c a n c e r R R=06395%C I=053~075 C o n c l u s i o n A g e a t m e n o p a u s e w e r e n o t s i g n i f i c a n t l y a s s o c i a t e d w i t h l u n g c a n c e r r i s k O l d e r a g e a t m e n a r c h e i n N o r t h A m e r i c a n w o m e n a n d o l d e r a g e a t f i r s t l i v e b i r t h i n N o r t h A m e r i c a n w o m e n w e r e a s s o c i a t e d w i t h a s i g n i f i c a n t d e c r e a s e d r i s k o f l u n g c a n c e r L o w p a r i t y w a s a r i s k f a c t o r f o r N o r t h A m e r i c a f e m a l e l u n g c a n c e r a n d a p r o t e c t i v e f a c t o r f o r A s i a n f e m a l e l u n g c a n c e rK e y w o r d s l u n g n e o p l a s m s a g e a t m e n o p a u s e a g e a t m e n a r c h e a g e a t f i r s t l i v e b i r t h p a r i t y e s t r o g e n1背景肺癌是全球癌症相关死亡最主要的原因㊂过去30年间,肺癌在男性中发病率逐步下降[1],而在女性中发病率突增,成为女性最常见癌症的第四位,癌症致死率的第2位㊂一般来说吸烟是肺癌的高危因素,然而肺癌在不吸烟人群中也很常见[2]㊂有证据表明在相同香烟暴露情况下,女性比男性更容易患肺癌,终身不吸烟的女性比终身不吸烟的男性肺癌发病率更高,因此女性对烟草致癌物可能比男性更加的敏感[3-6]㊂有学者在肺癌细胞内发现雌㊁孕激素和黄体酮等相关受体[7],且其在肺腺癌类型中的表达明显高于其他病理类型[8-10]㊂由此我们推测女性患肺癌风险增加可能是由于女性较高的性激素水平与肺癌细胞上相应受体的相互作用㊂但目前流行病学对女性月经和生育因素与肺癌风险关系的研究尚未有定论,有些证据表明女性月经和生育因素可能会对肺癌发生率有一定影响,而有些调查显示两者之间并无明确关系㊂针对这个争议,我们进行了此次研究,以期通过此次M e t a分析探究女性月经和生育因素与肺癌风险关系㊂2资料和方法2.1资料资料来源于P u b m e d数据库㊁E m b a s e数据库㊁中国知网㊁维普和万方数据库中所有已公开发表的肺癌相关的临床研究,且必须是全文出版㊂2.2方法2.2.1文献检索所检索的数据库包括:P u b m e d数据库,E m-b a s e数据库,中国知网,维普,万方数据库㊂检索时间为各数据库创建至2020年1月15日㊂2.2.2检索策略使用 肺癌 与 月经因素或生育因素 在中国知网㊁万方㊁维普数据库中进行检索;用(1) l u n g n e o p l a s m a 作为主题词[M e s h]及其同义词作为自由词和(2) m e n s t r u a l f a c t o r s r e p r o d u c t i v e f a c-t o r s 作为自由词,在P u b m e d㊁E m b a s e中进行 O R 检索,再将两组检索结果进行 A N D 检索㊂最终检索式如下:(((((((((((((((((((((l u n g n e o p l a s m s [M e S H T e r m s])O R p u l m o n a r y n e o p l a s m s)O R l u n g n e o p l a s m)O R p u l m o n a r y n e o p l a s m)O R l u n g c a n c e r)O R l u n g c a n c e r s)O R p u l m o n a r y c a n c e r)O R p u l m o n a r y c a n c e r s)O R c a n c e r o f t h e l u n g)O R c a n c e r o f l u n g)O R n o n̄s m a l l̄c e l l l u n g c a r c i n o m a)O R l u n g c a r c i n o m a)O R c a r c i n o m a o f t h e l u n g)O R l u n g a d e n o c a r c i n o m a)O R s m a l l c e l l l u n g c a n c e r)O R l u n g s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a) O R p u l m o n a r y a d e n o c a r c i n o m a)O R l u n g t u m o u r) O R l u n g t u m o r s)O R t u m o r s o f t h e l u n g)A N D ((m e n s t r u a l f a c t o r s)O R r e p r o d u c t i v e f a c t o r s).2.2.3文献筛选制定文章纳入与排除标准,由两名研究员独立从检索结果中对文献进行初筛㊁详细阅读筛选㊁纳入文献和质量评价,当有意见分歧时交至第三方讨论后决定是否纳入㊂文章纳入标准:①文章语言为英文或中文;②文章为队列研究;③文章报告的指标包含肺癌及初潮年龄,首次活产年龄,胎次及绝经年龄等相关内容的研究因素,并提供完整的数据资料和O R,R R或H R值㊂文章排除标准:①单纯病例系列研究;②综述或仅有摘要而无法获取全文;③与研究目的相关数据缺失;④对同一人群重复报道的文章㊂2.2.4质量评估使用纽卡斯尔̄渥太华量表(N e w c a s t l ēO t t a w a S c a l e,N O S)对纳入的研究进行质量评估㊂评分在0~4分时为低质量研究,5~9分为高质量研究㊂具体评分方法为:1.队列的选择:(1)暴露队列的代表性;(2)非暴露队列的选择;(3)暴露的确定;(4)研究㊃128㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e)2020,39(2)开始时没有研究对象已经发生研究的疾病㊂2.可比性暴露队列和非暴露队列的可比性㊂3.结果:(1)结果的测定方法;(2)对于所研究的疾病,随访时间是否足够长;(3)随访的完整性㊂选择和结局每个条目最多1分,可比性上的条目可有2分,最多9分㊂2.2.5数据提取由两名研究者独立进行纳入文献的数据提取,提取的数据包括作者㊁国家㊁时间㊁研究类型㊁自然绝经年龄㊁初潮年龄㊁首次活产年龄㊁胎次㊁调查总人数㊁患肺癌的人数等信息㊂2.2.6统计学分析应用R e v i e wM a n a g e r5.3.0软件进行资料的合并㊁异质性检验及发表偏倚检验㊂由I2统计异质性,I2<50%,肺癌人群总数的合并采用固定效应模型(F E M),I2>50%表示研究间的异质性很大,肺癌人群总数的合并采用随机效应模型(R E M)㊂计算合并效应量R R及95%可信区间(95%C I)㊂并根据不同地域进行亚组分析以探索异质性来源㊂2.2.7发表偏倚评估通过视觉观察漏斗图来分析所收集的数据是否有潜在的发表偏倚㊂若分析的结果在漏斗图中呈对称分布,则发表偏倚的可能性较小㊂若呈不对称分布,则发表偏倚的可能性较大㊂3结果3.1文献检索在P u b m e d㊁E m b a s e㊁中国知网㊁万方和维普数据库中通过文献搜索最初确定1226篇文章,另有从其他途径获得的3份文献㊂通过人工查重排除312篇重复论文㊂通过阅读题目和摘要排除评论性或研究结果与此次分析无关的873篇文章㊂在浏览全文后,排除34篇病例对照研究或不包含此次研究的变量的文章(初潮年龄,首次活产年龄,胎次,停经年龄)㊂最终,本次M e t a分析中纳入了10篇文章[11-20],均为高等质量研究(8~9分)㊂筛选流程图如图1,纳入研究的论文特征及文献质量评估见表1㊂3.2数据分析及结果由于本项研究最终纳入的10篇文献[11-20]有关月经和生育暴露因素分析的种类各不相同,所以采取的分组标准也各不相同㊂在阅读大量文献后,我们选取了能够纳入绝大多数数据的分组标准,对绝经年龄㊁初潮年龄㊁首次活产年龄及胎次进行研究㊂图1研究流程图该图显示了有价值文章的信息检索过程,并指出了本研究中不相关文章的排除过程㊂3.2.1绝经年龄有八篇文献[12-13,15-20]报告了绝经年龄与肺癌风险之间的关系,因异质性高(I2=79%)而采用随机效应模型,结果表明绝经年龄与肺癌两者之间无统计学关联(R R=0.98;95%C I=0.88~1.09)(图2)㊂根据地理区域进行亚组分析,北美[12,14,16-17] (R R=0.98,95%C I=0.86~1.11)与亚洲[13,15,18-19](R R=1.01,95%C I=0.88~1.14)结果均表明绝经年龄与肺癌之间无统计学关联(图3㊁4)㊂3.2.2月经初潮年龄共纳入八篇[11-18]相关文献,研究异质性较低(I2=0%)㊂月经初潮年龄[>13(y)与ɤ13(y)]的R R值为0.97(95%C I=0.93~1.01)(图5),无统计学意义㊂根据地理区域进行亚组分析后,我们发现在北美[12,14,16-17]月经初潮年龄>13(y)是女性肺癌风险保护因素(R R=0.95;95%C I=0.91~ 0.99),图6㊂2020,39(2)河南大学学报(医学版)㊃129㊃表1 关于月经和生育因素与肺癌风险关系的文献的基本特征S t u d yR e -gi o n T y pe of s t u d yP o pu l a t i o n L e n gt h o f f o l l o w ̄u p (p e r s o n ̄ye a r )A d ju s t m e n t f o r c o v a r i a t e sN O S评分C h e n W2009[11]C h i n a C o h o r t74,221f e m a l e s t u d y a ge d 40~70w e r e r e c r u i t e d a t t h e b a s e -l i n e s u r v e y of t h e S h a ngh ai W o m e n 's H e a l t h S t u d y (S WH S ),e s t a b l i s h e d d u r i n g 1997-20009.24A ge ,e d u c a t i o n a n d i n c o m e 9S c h w -a r t z A G2015[12]U S A C o h o r t161,808p o s t m e n o pa u s a l w o m e n a g e d 50~79y e a r sb e -t w e e n Oc t o b e r 11993a nd De -c e m b e r 311998n o n eA g e a t e n t r y in t o c o h o r t ,r a c e /e t h -n i c i t y ,e d u c a t i o n ,B M I ,e m p h ys e m a ,s m o k i n g s t a t u s a n d d o s e ,a ge a t m e n a r c h e ,a n d t y p e of a n d ag e a t m e n o pa u s e (O S o r t r i a l a r m f o r c l i n i c a l t r i a l p a r t i c i pa n t s ),a n d WH I e x t e n s i o n s t u d y p a r t i c i pa t i o n .9L i u Y2005[13]J a p a n C o h o r tT o t a l c o h o r t ,n =44677,t o t a lp e r s o n ̄y e a r s =395448y e a r s .I n c i d e n c e c a s e s ,153n o n eA g e ,P H C a r e a ,a n d P a s s i v e s m o k i n g d u r i n g c h i l d h o o d o r i n t h e w o r k pl a c e 9K a b a tG C 2007[14]C a n a -d aC o h o r t89835w o m e n r e c r u i t m e n t i nt h e C a n a d i a n N a t i o n a l B r e a s tS c r e e n i n g S t u d y (NB S S ),a r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l o fs c r e e n i n g fo r b r e a s t c a n c e r ,16.1P a r i t y ,a g e a t m e n a r c h e ,a ge a tf i r s t l i v e b i r t h ,m e n o p a u s a l s t a t u s ,O C u s e ,H R T u s e ,B M I ,e d u c a -t i o n ,s m o k i ng st a t u s ,p a c k-y e a r s o f s m o k i n g ,s t u d y ce n t e r a n d r a n -d o m i z a t i o n g r o u p8G a l l a g-h e r L G2013[15]C h i n aC o h o r t267400f e m a l e t e x t i l e w o r k e r si n S h a n gh a i ,C h i n a ,e n r o l l e d b e t w e e n 1989a n d 1991a n d f o l l o w e d u n t i l 2000f o r i n c i -d e n c e o f l u n g ca n c e r .9.3a g e (u s i n g l i n e a r s pl i n e s w i t h k n o t s a t 5y e a r p e r i o d s )a n d s m o k i n g (e v -e r /n e v e r)8B r i n t o nL A2011[16]U S A C o h o r t185017w o m e n b e t w e e n w e r er e c r u i t e d i n t o t h e N I H ̄A A R P (A m e r i c a n A s s o c i a t i o n o f R e -t i r e d P e r s o n s )D i e t a n d H e a l t h S t u d y.5.7A g e a t e n t r y in t o c o h o r t ,r a c e /e t h -n i c i t y ,e d u c a t i o n ,B M I ,e m p h y s e -m a ,s m o k i n g s t a t u s a n d d o s e ,a ge a t m e n a r c h e ,a n d t y p e of a n d a ge a t m e n o pa u s e .8B a i kC S2010[17]U S A C o h o r t107171p o s t m e n o pa u s a l w o m e n a g e d 30~55y e a r s e n -r o l l e d i n t h e N u r s e 's H e a l t hS t u d y ,c o l l e c t e d b e t w e e n 1984a n d 2006.22A g e a t m e n o p a u s e ,a ge a t m e n a r -c h e ,p a r i t y ,t y p e of m e n o pa u s e ,P MH u s e ,O C u s e ,s m o k i n g st a -t u s ,a g e a t s t a r t s m o k i n g ,c i ga r e t t e s p e r d a y ,t i m e s i n c e q u i t t i n g,f r u i t /v e ge t a b l e i n t a k e ,B M I ,A n d e n v i -r o n m e n t a l s m o k i n g e x po s u r e .8T a n HS2015[18]S i n ga -po r e C o h o r tA m o n g 28222w o m e n e n -r o l l e d i n t h e S i n g a p o r e B r e a s t C a n c e r P r o je c t 15.8a g e a t e n t r y (c o n t i n u o u s ),e t h n i c i t y(C h i n e s e ,M a l a y ,In d i a n ,o t h e r s ),b o d y ma s s i n d e x (c o n t i n u o u s ),s m o k i n g st a t u s (n e v e r s m o k e r s ,e x ̄s m o k e r s ,o c c a s i o n a l s m o k e r s ,c u r -r e n t s m o k e r s ).9S e o w A 2009[19]S i n ga -po r e C o h o r t35298w o m e n r e c r u i t e d i n t ot h e S i n g a p o r e C h i n e s e H e a l t h S t u d y9.6A ge a t i n t e r v i e w ,y e a r of i n t e r -v i e w ,d i a l e c tg r o u p ,e d u c a t i o n a l l e v e l ,B M I ,t o t a l v e ge t a b l e i n t a k e ,t o t a lf r u i t /ju i c e i n t a k e ,9W e i s s JM 2008[20]C h i n aC o h o r t71,314n o n ̄s m o k i n g C h i n e s e w o m e n a g e d 40~70w i t h n o h i s t o r y o f c a n c e r a t b a s e l i n e f r o m t h e p r o s p e c t i v e S h a n gh a i W o m e n s H e a l t h S t u d y4.1P a s s i v e s m o k e e x po s u r e 9㊃130 ㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e )2020,39(2)图2 绝经年龄与肺癌关系的森林图图3以北美绝经年龄进行亚组分析的森林图图4以亚洲绝经年龄进行亚组分析的森林图图5月经初潮年龄与肺癌关系的森林图图6 以不同地区进行初潮年龄的亚组分析的森林图3.2.3 首次活产年龄在首次活产年龄与患肺癌风险的研究中,我们纳入了四篇文献[12,15-16,18]㊂结果表明,首次活产年龄较大是女性肺癌的保护因素(R R=0.91;95%C I=0.82~1.00),I 2=0%,(图7)㊂在进行亚组分析后,我们发现北美[12,16]首次活产年龄ȡ30(y )的女性肺癌风险降低(R R=0.86;95%C I=0.76~0.98),而亚洲女性首次活产年龄与肺癌无关相关性(R R=1.00;95%C I =0.84~1.19)㊂图8㊂3.2.4 胎次八篇文献[12-19]提供了胎次信息与肺癌风险的关系,异质性较高(I 2=77%),采用随机效应模式,结果无统计学关联(R R =0.91;95%C I =0.81~1.01)(图9)㊂通过对地域进行亚组分析,我们发现亚洲[13,15,18-19]低胎次(0~2)女性患肺癌的风险降低(R R =0.63;95%C I =0.53~0.75,I 2=42%)㊂北美低胎次(0~2)[12,14,16-17]女性肺癌风险增加(R R=1.07;95%C I =1.01~1.13,I 2=23%)㊂图10㊂图7 首次活产年龄与肺癌关系的森林图2020,39(2)河南大学学报(医学版)㊃131㊃图8以不同地区进行首次活产年龄的亚组分析的森林图图9 胎次与肺癌关系的森林图图10 以不同地区进行胎次的亚组分析的森林图3.3 发表偏倚评估以胎次的数据进行发表偏倚分析,绘制漏斗图,见图11㊂发现图中亚洲胎次数据存在明显偏移,说明纳入的数据可能存在发表偏倚㊂图11 胎次和肺癌关系的漏斗图4 讨论随着近年来世界范围内肺癌相关死亡率的上升,特别是女性死亡率的上升,人们逐渐开始关注影响女性肺癌风险的因素㊂越来越多实验室和临床数据表明肺癌的发生发展可能与雌㊁孕激素及其受体的表达有关㊂1982年C h a u d b u r i [21]等在对25例肺癌患者的研究中首次发现并报道了肺癌细胞中存在雌激素受体㊂此后有研究显示雌激素受体在肺癌组织中有较高的阳性表达率,而在肺良性病变中呈阴性表达[22]㊂同时有研究证明β̄雌二醇在胚胎肺的成熟中起着重要作用,其可使低分化肺泡细胞的表面活性物质增加4倍[23]㊂由此可推测,低分化肺癌细胞可能仍对雌激素具有反应性,其生长增殖可能需要雌激素环境的维持,即雌激素可作用于E R 阳性肺癌组织,刺激其生长㊁增强其恶性程度㊂雌激素影响肺癌发生发展的潜在机制仍不完全清楚,可能的机制总结如下:①雌激素可影响细胞信号转导㊁干扰正常细胞周期,继而影响细胞生存;②雌二醇可通过刺激E R ̄β促进肺癌细胞增殖[24],促进肺癌细胞有丝分裂,加速癌细胞生长;③雌二醇可增加肺癌细胞中中期因子(MK )m R N A 的表达,促进表皮生长因子合成,其通过与雌激素协同诱导N S C L C 上皮间质转化,在肺癌细胞的迁移中起重要作用[25];④雌激素可对胸腺细胞的增殖分化起抑制作用,进而削弱特异性免疫对肺癌细胞的抗肿瘤免疫反应[26]㊂我们的M e t a 分析结果显示,绝经年龄不是女㊃132㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e)2020,39(2)性患肺癌的相关风险因素;较大的初潮年龄(>13岁)㊁较大的首次活产年龄(ȡ30岁)是北美女性患肺癌的保护因素;较低胎次(0~2)是北美女性患肺癌的危险因素和亚洲女性患肺癌的保护因素㊂女性月经和生育因素往往伴随雌㊁孕激素水平变化,对女性肺癌发生率产生一定影响㊂我们分析结果显示,绝经年龄与肺癌风险之间没有统计学关联㊂在绝经年龄与肺癌基本无相关性的前提下,月经初潮年龄较大意味着一生中月经周期较少,内源性雌激素暴露时间较短,因此女性的月经初潮年龄较大可能会降低患肺癌的风险㊂初潮年龄与肺癌相关性研究中北美亚组的分析结果支持以上推测,且其他研究也提供了支持:在美国的一项研究中发现肺癌风险与初潮年龄呈负相关[27]㊂然而对于亚洲女性初潮年龄和肺癌风险关系一直存在争议,1994至1998年在甘肃省陇东地区进行的一项女性人群的病例对照研究表明随着初潮年龄的增加,肺癌危险度降低[28],而对尼泊尔女性的研究[29]与我们初潮年龄亚洲亚组的分析结果一致,均发现月经初潮年龄与肺癌的发生没有关联㊂其原因尚不得知,有待对亚洲女性开展大型和全面的研究㊂此外,我们的研究结果也表明在北美较大的首次活产年龄是肺癌的保护因素㊂1990-1996年,德国对肺癌进行的一项病例对照研究显示随着初次妊娠年龄的减低,肺癌的危险性明显增加[30]㊂在1980 -1985年,对89835名加拿大妇女的研究也表明,首次活产年龄与肺癌的发生风险成反比关系[14]㊂这些结果支持我们的发现:在北美,较大的首次活产年龄是女性肺癌的保护因素㊂对于胎次和肺癌的相关性,我们的研究结果表明北美女性较高的胎次(ȡ5)可降低肺癌风险,这也与大多数北美女性相关研究结果一致㊂在马里兰肺癌研究[31]中也发现较高胎次的妇女患肺癌的风险降低㊂我们考虑妊娠期间体循环中有效孕激素水平的总体升高㊁组织器官雌激素受体敏感性变化可能是高胎次降低患肺癌风险的部分机制㊂有研究表明[32],随孕龄增加,孕妇体内雌㊁孕激素水平不断升高㊂升高的孕激素可通过拮抗雌激素进而干扰细胞的正常增殖周期,使处于G0/G1期的癌细胞明显增多而S期癌细胞减少,从而抑制癌细胞增殖[33]㊂虽然妊娠期间雌激素水平异常升高,但其主要用于维持胎儿妊娠,与肺癌细胞上雌激素受体结合量不变甚至是降低,一定程度上削弱了雌激素对肺癌的影响,由此对肺癌的发生起保护作用㊂但在本项研究所取数据中,有关上海无烟女性的研究[15]和新加坡华人健康研究[19]结果均显示肺癌的相对风险与胎次成反比㊂而我们的胎次与肺癌相关性研究中,亚洲亚组显示亚洲女性较低的胎次(0~2)为肺癌保护因素,与上面两项研究结果存在矛盾,我们认为可能是数据量偏小㊁存在发表偏倚(图11)导致的,需要进一步进行研究证实㊂本研究的优点是纳入文章全部为前瞻性队列研究,收集了P u b m e d㊁E m b a s e㊁C N K I㊁万方及维普数据库中从建库至今的所有有效数据㊂年龄划分是我们经过阅读大量文献后得来的较佳划分㊂2012年张跃的研究[34]纳入的是病例对照研究和队列研究,其年龄划分是用的每篇论文里绝经年龄㊁初潮年龄㊁首次活产年龄及胎次的最大值和最小值进行的统计分析,没能包含所有年龄划分,其结果显示较长月经周期与在北美较大初潮年龄为保护因素,其他暴露因素无相关性㊂而本篇M e t a分析结果与2012年研究相比我们进一步得出了在北美,较大首次活产年龄是女性肺癌保护因素,低胎次增加女性患肺癌风险的结论㊂相比2012年研究,我们的优势是结果更具有前瞻性和代表性,数据相对较全面㊂我们也具有不足之处㊂由于纳入的文章和数据存在较大的地域性㊁种族性差异,不能确保所有样本暴露环境一致,所得的结果会存在一定的偏倚㊂且由于我们只纳入了前瞻性的队列研究,虽可保证数据的可靠性,但也导致了纳入的样本量相对不足,所得出的结论仍需要收集更多的数据进行完善㊂虽然我们得出了一些结论,但关于月经与生育因素对女性肺癌影响的具体机制仍须进一步研究㊂5结论绝经年龄与肺癌风险没有统计学关联(R R= 0.98;95%C I=0.88~1.09)㊂较大月经初潮年龄(>13岁)的北美女性(R R=0.95;95%C I=0.91~ 0.99)和较大首次活产年龄(ȡ30岁)的北美女性(R R=0.86;95%C I=0.76~0.98)患肺癌风险降低㊂较低胎次(0~2)是北美女性患肺癌的危险因素(R R=1.07;95%C I=1.01~1.13)和亚洲女性患肺癌的保护因素(R R=0.63;95%C I=0.53~0.75)㊂上述结果仍存在局限性,需要进一步的研究阐明其潜在的机制㊂参考文献:[1]J E MA L A,B R A Y F,C E N T E R MM,e t a l.G l o b a lc a n c e r s t a t i s t i c s[J].C A C a n c e r J C l i n,2011,61(2):692020,39(2)河南大学学报(医学版)㊃133㊃-90.[2]L I M W Y ,C H E N Y ,C HU A H K L ,e t a l .F e m a l e r e -p r o d u c t i v e f a c t o r s ,g e n e p o l y m o r p h i s m s i n t h e e s t r o ge n m e t a b o l i s m p a t h w a y ,a n d r i s k of l u ng ca n c e r i n C h i n e s e w o m e n [J ].A m J E pi d e m i o l 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月经、生殖因素与乳腺癌发生关系的研究进展
白海亚;胡洁
【期刊名称】《中国生育健康杂志》
【年(卷),期】2014(000)003
【摘要】乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发生、发展是机体内外多种因素作用的结果，其中雌激素暴露是研究的热点。

本文对女性雌激素水平密切相关的月经、生殖因素与乳腺癌的关系的研究进展进行综述，分析女性的月经、生殖因素，有助于筛选乳腺癌发生的高危人群，以便进行针对性的健康指导及定期专业的乳腺检查，及早发现和治疗乳腺癌，从而获得良好的预后。

【总页数】3页(P289-291)
【作者】白海亚;胡洁
【作者单位】730050 甘肃省妇幼保健院乳腺二科;730050 甘肃省妇幼保健院乳腺二科
【正文语种】中文
【相关文献】
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卵巢癌病因研究进展综述卵巢癌占卵巢原发性恶性肿瘤的85%～90%，常见于40岁以上绝经前后妇女，青春期较少见，由于缺乏有效的早期诊断方法，70%以上的卵巢癌患者发现时已是晚期，治疗及预后效果较差，5年存活率在30%左右。

本文复习近年相关文献，对卵巢癌病因研究进展综述如下。

1.个体因素⑴精神因素精神抑郁、焦虑、性格急躁、精神紧张和精神创伤均是卵巢癌发病的危险因素。

这些不良情绪和紧张状态能抑制免疫系统机能，从而削弱机体对抗肿瘤的能力，而对肿瘤易感。

动物实验也发现，精神紧张可使脾、胸腺、淋巴结等免疫器官重量减轻，导致抑制中的癌细胞重新活跃增殖，因此精神状态失衡被认为是癌细胞的活化剂。

⑵过度肥胖肥胖是卵巢癌的一个独立危险因素，肥胖妇女的卵巢癌发病率较正常人高3倍。

Purdie等发现随着体重指数（BMI）的增加，卵巢癌的发生危险性也明显增加，与正常妇女相比，BMI超过15%～35%者，危险性仅增加3%；超过65%～85%，危险性增加50%；BMI超过85%以上，危险性可达90%。

⑶绝经绝经后妇女肾上腺皮质产生的雄烯二酮在外周组织（脂肪）中经芳香化酶转化为雌酮，致体内雌酮水平增高，绝经妇女较育龄妇女高2倍。

而雌酮可通过雌激素受体途径促进正常和恶变的卵巢上皮细胞增殖。

⑷年龄卵巢癌的风险随年龄增加而增大，在围绝经期妇女中最常见，平均发病年龄60岁。

⑸遗传自1929年首次报道了孪生姐妹同患卵巢癌的病例后，许多文献相继报道了卵巢癌的家族聚集现象。

最新研究已肯定与卵巢癌、乳腺癌密切相关的基因是BRCA1，定位于17号染色体长臂上，另一基因BRCA2定位于13号染色体长臂上。

一级亲属患卵巢癌、乳腺癌、结肠癌，其患卵巢癌的危险分别增加2.6倍、1.7倍和1.5倍，一级亲属患卵巢癌是卵巢癌的危险因素。

2.内分泌因素⑴月经周期有人认为排卵导致卵巢上皮反复经受小的创伤，创伤受卵泡液的刺激，可形成包涵体囊肿，后者刺激诱发卵巢癌病变。

导致卵巢癌的5个原因如何预防卵巢癌卵巢癌的原因初潮早，绝经晚动物试验表明，排卵后卵巢上皮增生生长迅速，排卵点周围会有丝分裂活跃，有报道表明，女性一生中的排卵周期越多，发生卵巢癌的危险性就越大，因此，初潮早、绝经晚是卵巢癌的原因发生的因素之一。

未婚、未育、不哺乳研究表明，未婚、未育（不孕）是发生卵巢癌的原因高危因素，不孕妇女与经孕妇女相比，其危险性前者比后者高倍，且不孕年限越长，其危险性就越大，不孕年限达15年以上者，发生卵巢癌的危险性明显有所增高。

妊娠可以降低卵巢癌发生的危险性，孕产次及累积妊娠月越多，发生卵巢癌的危险性就越小。

第一次妊娠的保护作用是最强的，降低卵巢癌的危险性达40%，流产、死胎及宫外孕均可降低卵巢癌发生的危险性。

高脂肪饮食高动物脂肪摄入增加卵巢癌的原因危险性，如每日饮用全牛奶，亦可增加发生卵巢癌的危险性，饮用越多，危险性越大，而饮用脱脂奶，则危险性降低。

其危险性的机制可为：一是动物脂肪通过某种激素效应发挥其致癌作用，如动物脂肪摄入可在肠道细菌的作用下产生雌激素，而雌激素激发卵巢癌的发生；二是动物脂肪内的多环碳氢化合物，对动物卵巢有致癌作用：三是动物脂肪摄入后，改变宿主的免疫功能，增加癌发命性。

癌家族史卵巢癌具有家族聚集倾向，卵巢癌家族史危因素，另外，乳腺癌、子宫内膜癌及直肠癌家族史，也发生的危险因素。

接触滑石粉和石棉试验研究表明，滑石粉和石棉可移行于腹腔，造成卵巢上皮的不典型增生，从而增加卵巢的危险性。

国外研究发现，石棉工人的卵巢癌发生率较让人群高。

如何预防卵巢癌叶酸会增加富含叶酸的食物，可降低女性卵巢癌的发生率。

据瑞士研究人员发现，经常吃富含叶酸的食物的女性，发生卵巢癌的机率会比很少吃叶酸食物的女性会减少74%。

至于叶酸，它是一种水溶性维生素B，富含于绿色蔬菜、柑橘类水果及全谷类食物中。

胡萝卜根据英国营养学家发现：每周吃5次胡萝卜的女性，患卵巢癌的可能性会比普通女性降低50%，而美国的专家也得出了类似的结论。

/卵巢癌是怎么得的在女性生殖道恶性肿瘤中，卵巢癌的发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌。

卵巢癌可发生于任何年龄的妇女，一般多见于更年期和绝经期妇女。

那么卵巢癌是怎么得的呢?下面我们一起来了解一下吧。

卵巢癌的病因尚不十分明确，其发病可能与年龄、生育、血型、精神因素及环境等有关。

女性进人40岁以后，卵巢上皮癌的发病率迅速增加，高峰年龄在50岁到60岁，70岁以后会逐渐下降;而生殖细胞肿瘤则多见于20岁以前的年轻女性，独身或未生育的妇女得这种卵巢癌的概率较高。

有研究发现，A型血者患卵巢癌的概率要高于0型血者。

精神因素对卵巢癌的发生发展有一定的影响。

性格急躁，长期受到精神刺激会导致免疫监视系统受损，对肿瘤的生长有促进作用。

卵巢对香烟也很敏感，每天吸烟20支的妇女，其闭经时间容易提前，卵巢癌的发病率也增高。

经常接触滑石粉、石棉的女性患卵巢癌的概率也较高。

此外，卵巢癌的发生还与遗传联系紧密。

卵巢癌是怎么得的?卵巢深藏于盆腔内，只有当肿瘤长到足够大或侵犯其他脏器时才会出现明显症状，而此时病情多已发展到晚期。

卵巢癌不易被早期发现，治疗后容易复发，故被专家们视为“最麻烦的恶性肿瘤”。

此外，女性在日常生活中出现的一些症状也不容忽视。

如恶心、、胃部不适、食欲不振、消化不良等，多数患者都会把它们当作胃炎等消化系统疾病的症状，从而延误治疗。

因此，胃部经常出现不适症状的女性，也要查查卵巢。

对于常见的卵巢病变，如卵巢囊肿，不要轻易认为是良性病变，应当及时治疗。

出现腹部增大、腹部隆起、月经紊乱及阴道不规则流血时，更要及时进行检查。

原文链接：/lca/2015/0720/226258.html。

中国已婚妇女宫颈癌发病相关影响因素Meta分析李利;陈玲英;厉丹丹【期刊名称】《中国性科学》【年(卷),期】2015(0)11【摘要】目的:利用Meta分析的方法探讨中国已婚妇女宫颈癌发病相关因素.方法:依据询证医学要求对相关医学数据库进行全面检索,将中国已婚妇女宫颈癌的病例对照研究筛选出来,对纳入研究的质量进行评价,然后对其进行Meta分析.结果:宫颈癌发病的危险因素的合并OR值及其95％ CI为:首次性交年龄1.91(1.23,2.97)、首次怀孕年龄2.90(1.33,6.30)、结婚次数4.34(2.18,8.64)、孕次2.40(1.26,4.56)、HPV25.49(4.23,153.75)、经济收入5.88(0.23,147.64)、初潮年龄10.52(0.56,196.54)、肿瘤家族史5.06(2.70,9.51)及吸烟2.36(1.64,3.37).结论:本研究综合发现,首次性交年龄、首次怀孕年龄、结婚次数、孕次、HPV、经济收入、初潮年龄、肿瘤家族史及吸烟均为宫颈癌发病相关影响因素.【总页数】4页(P42-45)【作者】李利;陈玲英;厉丹丹【作者单位】宁波市北仑区人民医院妇产科,浙江宁波315800;宁波市北仑区人民医院妇产科,浙江宁波315800;嵊州市人民医院妇产科,浙江绍兴312400【正文语种】中文【中图分类】R711【相关文献】1.某省20～65周岁已婚妇女宫颈癌及癌前病变发病率的贝叶斯估计 [J], 张肖敏;张春延;陈峰;李瑛;王京玲2.中国已婚妇女宫颈癌发病影响因素Meta分析 [J], 周权;黄民主;黄霜;林丹3.开展已婚育龄妇女生殖健康普查监护对降低生殖道感染、宫颈癌发病的影响 [J], 晁忠芬;成联俊;周光义4.宫颈癌筛查高危妇女宫颈癌病变认知程度及相关影响因素分析 [J], 林春花5.承德市已婚育龄妇女宫颈癌发病率调查 [J], 狄荣军;王志萍;李景艳;马晔;董丽娟;黎兰英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

妇科肿瘤与生育方式相关流行病学研究表明，女性月经初潮、绝经年龄、分娩方式和分娩次数等均与女性乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌等常见肿瘤的发生有着密切的联系。

众多临床资料表明，未生育是乳腺癌发生的一个重要危险因素，随着妊娠次数增多，则危险性减小。

如尼姑和修女乳腺癌的发病甚高，单身妇女患乳腺癌的危险性是已婚妇女的2倍。

乳腺癌发病的危险性与初次足月产的年龄有关，其危险性随初产年龄的推迟而逐渐增高，20岁以前有第一胎足月生产者，其乳腺癌发病率仅为第一胎足月生产在30岁以后者的1/3，初产年龄在35岁以后者的危险性高于无生育史者。

另外，哺乳可降低乳腺癌发生的危险性，这可能与月经初潮、妊娠及绝经各时期雌激素的变化有关。

子宫内膜癌多见于西方国家，患病年龄远比宫颈癌年龄大，绝大多数患者为绝经后，尤其多发生于闭经后服用雌激素的妇女。

受孕次数少及未产妇比有5个孩子的妇女易感性高3倍，无排卵者以及更年期排卵紊乱者，其发生率明显高于有正常排卵性月经的妇女；另外，在收入丰厚而无生育的妇女中常见，并多伴有肥胖、高血压、糖尿病等代谢性疾病。

卵巢癌与月经初潮年龄偏早现象有关，14岁初潮较18岁后初潮发病危险性高4倍；未生育者发病率高；分娩次数愈少，发生卵巢癌的可能性愈大。

而宫颈癌发病率随妊娠次数增加而增加。

越来越多的事实证明，多产和宫颈癌密切相关。

分娩1～3次患病率最低，4～6次渐高，7次以上的明显增高，可能与分娩对宫颈的创伤及妊娠对内分泌及营养的作用等有关；卫生不良(如不洗外阴、不用卫生巾)及经期延长的妇女易患宫颈癌；再者，宫颈癌患者约50%是早婚，多次结婚也是发病因素之一。

绒毛上皮癌的发生与妊娠关系密切，25%有过流产，部分患者有宫外孕，连续频繁的妊娠以及蛋白质缺乏造成的营养不良亦与本病发生有关。

不良生育是女性肿瘤发病的主要而常见的因素，预防上述肿瘤的发生，首先要纠正不良生育习惯、不良性生活方式，讲究生育卫生，避免多产、流产，及时治疗月经不调等，若出现肿瘤危险信号，则当早期诊断、早期治疗。

D-二聚体对卵巢癌诊断价值的Meta分析刘秋颖;沈迪【摘要】目的采用Meta分析方法评价D-二聚体(D-D)对卵巢癌的诊断价值.方法计算机检索PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库、维普数据库,检索年限从2006年7月~2016年7月,收集关于D-D对卵巢癌诊断的相关研究文献.由2位研究者根据纳入与排除标准筛选文献、提取资料,应用Revman5.3版软件使用QUADAS-2条目工具评价纳入研究质量,采用Meta-Disc 1.4版软件进行Meta分析.结果 10篇文献符合纳入标准入组本系统评价.Meta分析的结果显示:D-D的合并诊断比值比为12.692[95%可信区间(CI):6.817,23.628];受试者工作特征曲线(SROC)曲线下面积(AUC)为0.8541,Q指数为0.7851.亚组分析结果显示疗前检测D-D组合并诊断比值比为27.541(95%可信区间:15.586,48.666);SROC AUC为AUC=0.9080;Q指数为0.8399.结论疗前D-D水平对卵巢癌具有较高的临床诊断价值.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2017(012)005【总页数】3页(P19-21)【关键词】D-二聚体;卵巢癌;诊断;Meta分析【作者】刘秋颖;沈迪【作者单位】100021 中国医学科学院肿瘤医院检验科;100021 中国医学科学院肿瘤医院检验科【正文语种】中文卵巢癌在妇科肿瘤中的发病率居第3位,但其致死率却位居首位［1］,并且具有发病发现晚、预后差的特点,5年生存率低于30%。

若可实现早发现、早治疗,5年生存率可高达70%～90%［2］。

临床公认的卵巢癌血清学最佳标志物是糖类抗原125(CA125),但由于CA125对卵巢癌诊断的特异性低而假阳性率高,其在Ⅰ期上皮性卵巢癌患者中约有50%升高,而在进展期卵巢癌患者中为75%～90%［3］,因此限制了其诊断卵巢癌的临床应用。

卵巢恶性肿瘤影响因素的病例对照研究摘要：卵巢恶性肿瘤是女性健康的杀手，其死亡率居生殖系统三大恶性肿瘤之首，具有发现难、治愈率低、术后生存时间短等特点。

与其他癌症一样，其发病机制不清晰，病因复杂，给治疗和控制带来了很大的困难。

因此研究卵巢恶性肿瘤发生的危险因素，针对高危人群和重点人群进行有针对性的筛查，对早期诊断和治疗疾病具有十分重要的作用。

关键词：卵巢恶性肿瘤；影响因素；病例对照；研究据统计女性一生卵巢癌的患病率为1．8%，随着年龄的增长，卵巢癌发病率逐渐增加，卵巢癌的发生为40~79岁，其发病率由15．7/10万增加到54．0/10万[1]。

卵巢癌的病死率占妇科恶性肿瘤之首。

尽管做了理想的减瘤手术及系统的化疗，其5年生存率仍在50%以下。

卵巢癌患者在明确诊断时多数已属晚期，因此预后不良。

要改善卵巢癌的预后，必须从病因及早期诊断上着手。

尽管目前对卵巢癌的确切病因尚不明了，但已知许多可导致卵巢癌的因素，也称之为高危因素。

各种肿瘤的高危因素不尽相同。

针对卵巢癌的高危因素并采取一些阻断措施，必将减少部分卵巢癌的发生率与病死率。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2011年1月～2015年1月60例在我院诊断为卵巢恶性肿瘤患者作为病例组，并根据年龄作为匹配选取60例其他疾病患者作为对照组。

病例组平均年龄（46.00±9.87）岁，对照组平均年龄（47.05±8.66）岁；病例组初中及上文化程度者33例（50.61%），对照组30例（56.45%）；病例组农村人口30例（48.38%），对照组30例（50.00%）；两组在年龄、文化程度、城乡分布等比较均不存在差异，具有可比性。

1.2 调查内容本次调查收集患者的人口统计学资料（年龄、文化程度、身高、体重、受教育程度）；月经及相关手术史（初潮年龄、月经周期情况、痛经、月经初潮年龄）、生育史（妊娠情况、生育情况、流产情况）及家族史。

1.3 质量控制本次资料收集由两名床位护士配合两名研究生共同完成，入院后收集患者的各项资料，同期收集对照组资料，若发现存在信息不全及时电话随访，保证资料的真实可靠。