利伐沙班与达比加群酯的比较

达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议

2004年的流行病学调查显示，我国心房颤动（房颤）患病率约为％。按人口推算，我国30岁以上房颤患者数为420万。随着人口的老龄化，房颤的患病率将持续增长。缺血性脑卒中（卒中）是房颤最为严重的并发症，与无房颤患者相比，房颤患者的卒中风险升高约5倍，且房颤相关卒中致残和致死率更高。因此，预防卒中是房颤综合管理的重要策略。

抗凝治疗是房颤患者卒中预防的基石。华法林是循证证据最充分、使用最普遍的口服抗凝药物，但由于剂量个体差异大、药物-药物/食物相互作用常见，需频繁监测，加上医生对华法林所致出血的过度担心，影响了其在临床实践中的广泛应用。临床上亟需疗效可靠、安全性更优的新型口服抗凝药物。

2010-2011年直接凝血酶抑制剂达比加群在欧美、2013年在我国获得批准用于预防非瓣膜性房颤患者卒中。本建议针对达比加群酯临床应用中的常见问题，将目前的国内外临床应用经验进行总结，澄清一些临床使用误区，为临床医生提供详实、准确、实用的达比加群酯临床指导方案。

一、 达比加群酯的作用机制和药代动力学

达比加群酯为前体药物，口服后经肝脏被酯酶转化为活性代谢产物，达比加群为直接凝血酶抑制剂，以浓度依赖方式特异性阻断凝血酶（IIa因子）活性，其不仅可与游离型IIa因子结合，还可与血栓结合型IIa因子结合。阻断IIa因子阻断了凝血瀑布网络的最后步骤。

达比加群的亲水性极性分子结构使其难以通过肠道被吸收，在其分子结构上添加一个亲脂性侧后成为达比加群酯，使胃肠道吸收率升高1倍。达比加群酯口服后，迅速在胃和小肠吸收，并通过酯酶催化水解作用变成活性产物——达比加群。这种蛋白水解过程不受细胞色素P450同功酶或其他氧化还原酶影响。另外，体外研究发现，达比加群也不抑制细胞色素P450同功酶活性。因此，达比加群酯与其他药物很少出现相互作用。 口服给药后，达比加群的绝对生物利用度为6％～7％。吸收迅速，2小时内达最大血药浓度（Cmax），与食物同时服用可使Cmax延后2小时。达比加群的平均终末半衰期在健康老年人中约11小时。多次给药后终末半衰期约12～14小时，

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达比加群酯治疗缺血性脑卒中的效果分析

作者：张丰刚

来源：《中国当代医药》2015年第22期

[摘要] 目的 探讨达比加群酯治疗缺血性脑卒中的临床效果。 方法 选取2013年1月～2014年10月在我院诊治的112例缺血性脑卒中患者，按照随机抽签原则分为治疗组与对照组，每组56例。对照组服用华法林治疗，治疗组服用达比加群酯治疗，两组同时给予尿激酶静脉滴注，均治疗4周。于治疗前后采用Glasgow昏迷量表（GCS）和神经功能缺损量表（SSS）评定两组患者的意识水平和神经功能缺损程度等临床特征，同时检测两组的血脂水平。 结果 治疗后，两组的GCS与SSS评分均显著低于治疗前（P0.05），治疗后两组均有所下降，治疗组下降幅度高于对照组（P

[关键词] 达比加群酯；缺血性脑卒中；血脂代谢

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0142-03

缺血性卒脑中当前在临床上比较常见，频繁发作的缺血性脑卒中是随后发生的严重脑血管疾病——脑梗死的特级预警信号[1]。脂质代谢紊乱是缺血性脑卒中的最主要的病理生理原因，高脂血症可增加血液黏滞，加速脑动脉硬化的发生[2]。在治疗中，溶栓治疗缺血性脑卒中已被证实可以逆转和降低脑卒中的不良后果，但是疗效比较短暂。达比加群酯是一种新型的、合成的直接凝血酶抑制剂，可阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，发挥可逆的抗凝作用，阻断了凝血瀑布网络导致的血栓形成[3-4]。本研究探讨达比加群酯治疗缺血性脑卒中的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2014年10月在我院诊治的112例缺血性脑卒中患者。纳入标准：住院治疗；发病72 h内入院；均符合缺血性卒中的诊断标准，由头颅CT或磁共振证实。排除标准：脑栓塞、脑血管畸形、血液病等引起的脑出血；严重心、肝、肾、恶性肿瘤；近期严重创伤、大手术史等；发病前有外伤史、有明显脑梗塞遗传家族史、不能配合检查与治疗者。按照随机抽签原则分为治疗组（56例）与对照组（56例），其中观察组男36例，女20例，体重指数（24.98±5.33） kg/m2，年龄（56.87±4.11）岁，收缩压（122.39±15.39） mm Hg，舒张压（78.66±14.82） mm Hg，空腹血糖（5.18±1.11） mmol/L；对照组男33例，女23例，体重指数（25.23±6.13） kg/m2，年龄（56.98±3.89）岁，收缩压（126.72±16.23） mm Hg，舒张压（79.78±10.73）mm Hg，空腹血糖（5.22±0.87）mmol/L。两组的性别、体重指数、年龄、血压与血糖值等差异无统计学意义（P>0.05）。 龙源期刊网

实用标准

文档 达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议

2004年的流行病学调查显示，我国心房颤动（房颤）患病率约为0.77％。按人口推算，我国30岁以上房颤患者数为420万。随着人口的老龄化，房颤的患病率将持续增长。缺血性脑卒中（卒中）是房颤最为严重的并发症，与无房颤患者相比，房颤患者的卒中风险升高约5倍，且房颤相关卒中致残和致死率更高。因此，预防卒中是房颤综合管理的重要策略。

抗凝治疗是房颤患者卒中预防的基石。华法林是循证证据最充分、使用最普遍的口服抗凝药物，但由于剂量个体差异大、药物-药物/食物相互作用常见，需频繁监测，加上医生对华法林所致出血的过度担心，影响了其在临床实践中的广泛应用。临床上亟需疗效可靠、安全性更优的新型口服抗凝药物。

2010-2011年直接凝血酶抑制剂达比加群在欧美、2013年在我国获得批准用于预防非瓣膜性房颤患者卒中。本建议针对达比加群酯临床应用中的常见问题，将目前的国内外临床应用经验进行总结，澄清一些临床使用误区，为临床医生提供详实、准确、实用的达比加群酯临床指导方案。

一、 达比加群酯的作用机制和药代动力学

达比加群酯为前体药物，口服后经肝脏被酯酶转化为活性代谢产物，达比加群为直接凝血酶抑制剂，以浓度依赖方式特异性阻断凝血酶（IIa因子）活性，其不仅可与游离型IIa因子结合，还可与血栓结合型IIa因子结合。阻断IIa因子阻断了凝血瀑布网络的最后步骤。 实用标准

文档 达比加群的亲水性极性分子结构使其难以通过肠道被吸收，在其分子结构上添加一个亲脂性侧后成为达比加群酯，使胃肠道吸收率升高1倍。达比加群酯口服后，迅速在胃和小肠吸收，并通过酯酶催化水解作用变成活性产物——达比加群。这种蛋白水解过程不受细胞色素P450同功酶或其他氧化还原酶影响。另外，体外研究发现，达比加群也不抑制细胞色素P450同功酶活性。因此，达比加群酯与其他药物很少出现相互作用。

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达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者

卒中预防的临床应用建议

中华心血管病杂志编辑委员会血栓栓塞防治循证工作组

２００４年的流行病学调查显示，我国心房颤动（房颤）患

病率约为０．７７％…。按人口推算，我国３０岁以上房颤患者数为４２０万。随着人口老龄化，房颤患病率将持续增长。非瓣膜病房颤一般指不合并人工瓣膜或具有血液动力学意义的瓣膜病房颤，占房颤患者的绝大部分。缺血性卒中（卒

中）是房颤最为严重的并发症，与无房颤患者相比，房颤患者的卒中风险升高约５倍，且房颤相关卒中致残和致死率更

高¨。３ｏ。预防卒中是房颤综合管理的重要内容。抗凝治疗是房颤患者卒中预防的基石。华法林是临床证据最充分、使用最普遍的口服抗凝药物，但由于剂量个体

差异大、药物一药物或药物－食物相互作用常见，需频繁监测，加上医生对华法林所致出血的过度担心，影响了其在临床的广泛应用Ｈ１。临床上亟需疗效可靠、安全性更优的新型口服抗凝药物。

直接凝血酶抑制剂达比加群酯于２０１０－－２０１１年在欧美、２０１３年在我国获批用于预防成人（１８岁以上）非瓣膜病房颤患者的卒中。本建议针对达Ｉ『＝ＬＤｌｌ群酯临床应用中的常

见问题，总结国内Ｊ＇ｂｌ盎床研究的证据和应用经验，为临床医生提供翔实、实用的临床指导方案。一、作用机制和药代动力学”。７一达ｉ七：ＤＩｌ群酯为前体药物，口服后经非特异性酯酶转化为活性代谢产物——达比加群。作为一种直接凝血酶抑制剂，

达比加群以浓度依赖方式特异性阻断凝血酶（Ⅱａ因子）活

性，不仅可与游离型Ⅱａ因子结合，还可与血栓结合型Ⅱａ因子结合。阻断Ⅱａ因子也就阻断了凝血瀑布的最后步骤。达比加群的亲水性极性分子结构使其难以通过肠道被

吸收，在其分子结构上添加１个亲脂性侧链后成为达比加群酯，使胃肠道吸收率升高１倍。达比加群酯为胶囊制剂，内含多个小丸，酒石酸核心外层包裹达比加群酯，口服后迅速