干细胞治疗膝关节炎、半月板损伤获得权威认证，或将从根本上逆转关节病！

半月综合症名词解释影像学
半月综合症，又称为半月板损伤，是一种常见的膝关节损伤，
通常指的是半月板的损伤或损坏。

半月板是位于膝关节内侧和外侧
的软骨组织，帮助减轻膝关节的压力，稳定关节，并促进关节的顺
畅运动。

半月综合症通常是由于外部冲击、扭伤或慢性损伤引起的，常见症状包括膝关节疼痛、肿胀、僵硬和关节不稳定感。

在影像学上，诊断半月综合症通常需要进行X射线、磁共振成
像（MRI）和CT扫描等检查。

X射线可以用于初步筛查骨折或膝关
节畸形，但对于半月板损伤的诊断能力有限。

而MRI是一种常用的
影像学检查方法，能够清晰显示软组织结构，对于半月板损伤的诊
断有很高的准确性。

通过MRI可以观察半月板的形态、位置和损伤
程度，帮助医生做出准确的诊断和制定治疗方案。

CT扫描则可以提
供更详细的骨骼结构信息，有助于评估骨折或其他骨骼损伤与半月
综合症的关系。

综合来看，影像学在半月综合症的诊断中起着至关重要的作用，能够帮助医生全面了解患者的膝关节结构和损伤情况，为制定个性
化的治疗方案提供重要依据。

通过对影像学检查结果的分析，医生
可以更好地指导手术决策或非手术治疗，以及制定康复计划，从而帮助患者尽快康复并恢复正常的膝关节功能。

半月板最佳恢复方法半月板是连接股骨和胫骨之间的软骨组织，它的主要作用是减少关节表面的摩擦，吸收冲击和稳定关节。

半月板损伤是一种常见的运动损伤，通常会导致膝关节疼痛、肿胀和功能障碍。

因此，了解半月板损伤的最佳恢复方法对于康复至关重要。

首先，半月板损伤的最佳恢复方法之一是保持休息和活动的平衡。

在半月板损伤初期，休息是至关重要的，可以减少进一步损伤的风险。

然而，过度休息也会导致肌肉萎缩和关节僵硬，因此在医生的指导下进行适当的活动是必要的。

适当的活动可以帮助加强肌肉，提高关节稳定性，促进血液循环和半月板的修复。

其次，物理治疗是半月板损伤恢复的重要环节。

物理治疗师可以根据患者的具体情况设计个性化的康复方案，包括热敷、冷敷、按摩、牵引、功能性训练等。

物理治疗可以帮助减轻疼痛、肿胀和炎症，恢复关节的活动范围和功能。

同时，物理治疗也可以帮助患者学习正确的姿势和动作，预防再次受伤。

另外，药物治疗也是半月板损伤恢复的重要手段之一。

非甾体抗炎药（NSAIDs）可以帮助减轻疼痛和炎症，促进康复。

此外，医生还可能会建议患者服用一些软骨保护剂，如葡萄糖胺和软骨素，以促进半月板的修复和再生。

最后，手术治疗是一些严重半月板损伤的最佳恢复方法。

在一些情况下，如半月板撕裂严重、无法通过保守治疗恢复时，手术可能是必要的选择。

手术可以通过修复、缝合或切除损伤的半月板组织，恢复关节的稳定性和功能。

术后，患者需要进行一定的康复训练和物理治疗，以帮助恢复关节功能。

总的来说，半月板损伤的最佳恢复方法是综合治疗，包括保持休息和活动的平衡、物理治疗、药物治疗和必要时的手术治疗。

在进行恢复过程中，患者需要密切配合医生和物理治疗师的指导，积极配合康复训练，避免剧烈运动和重复受伤。

只有这样，才能实现半月板损伤的最佳恢复效果，尽快恢复正常生活和运动功能。

早期骨关节炎应该怎么办？发布时间：2022-10-20T08:51:17.002Z 来源：《医师在线》2022年15期作者：廖天成[导读] 骨关节炎又被称为骨关节病、廖天成德阳市第二人民医院四川德阳 618000骨关节炎又被称为骨关节病、退行性变骨关节炎、老年性骨关节病。

膝关节由股骨、胫骨、髌骨、关节软骨、半月板、韧带等构成。

其中，半月板、关节软骨可以避震、抗压强度。

这里所提及的关节炎大多出现在软骨组织。

因为一些原因，如年纪、肥胖症、长期性运动过量等，造成软骨组织的衰退或损害，病人身患以关节痛疼和健身运动功能问题为基本特征的病症。

它也是全部关节炎中最常见的疾病。

在国外50岁以上的男性中，骨关节炎是仅次缺血性心脏病的第二大伤残缘故。

早期关节炎是西方国家成年人慢性残疾的首要缘故。

那么若患有早期的骨关节炎大家应该怎么做呢？一、认识早期骨关节炎俗话说“人老先老腿”。

据调查，在我国65岁以上的长辈大多数身患该病，75岁以上的老年人有80%身患骨关节炎。

早期骨关节炎多产生在腿部，尤其是膝关节，次之是髋关节。

手指远侧关节两边常发生小结节，这也是骨关节炎的特点。

除此之外，椎间盘、颈椎骨等关节也常患关节病。

一般来说，这类关节痛是关节炎的具体表现。

在其中，最多见的是老年人女士的膝关节疼痛，尤其是上下楼梯时，她们要一个个阶梯往返倒，下楼梯时要侧着走。

有的患者夜里仍在或有痛感，刚醒来就需要侧卧走动，并伴有疼痛。

久坐后站立起来时疼痛显著，活动后减轻。

病况随时随地会加剧，使关节作用受到限制，难以彻底挺直或弯曲，脚部渐渐地弯折成螺旋形，医药学上称作“内翻畸型”。

髋关节骨关节炎病人主要表现为腿部外旋，髋关节弯曲，坡行。

有这种病症的人应当去正规的医院，由权威专家诊断。

骨关节炎的伤害主要有两个：第一，给病人自身带来许多痛处。

因为这个病症限制了患者的活动，一些患者无法正常工作，这减少了他们的收益和生活品质。

与此同时，病人必须常常吃药，这类药品也会给病患产生一些不良反应。

半月板最佳恢复方法半月板是连接股骨和胫骨之间的软骨组织，它在支撑和稳定膝关节方面起着重要作用。

然而，由于运动损伤、年龄因素或其他原因，半月板可能会受到损伤或撕裂，导致疼痛、肿胀和运动障碍。

在面对半月板损伤时，寻找最佳的恢复方法至关重要，下面将介绍一些有效的恢复方法。

首先，保持休息和减轻负荷是半月板损伤恢复的关键。

在发生损伤后，及时停止运动或活动，避免加重半月板的损伤。

同时，减轻负荷，如使用拐杖或轮椅来减少对受伤膝关节的压力，有助于减缓损伤的恶化。

其次，进行物理治疗是半月板损伤恢复的重要手段。

物理治疗可以帮助加强周围肌肉的力量，提高关节的稳定性，同时促进受伤部位的血液循环和恢复。

物理治疗师会根据患者的具体情况制定个性化的康复训练计划，包括热敷、冷敷、按摩、牵引等方法，以加速半月板损伤的康复进程。

另外，药物治疗也是半月板损伤恢复的一部分。

医生可能会建议患者服用消炎药或止痛药来减轻疼痛和肿胀，同时减少炎症对半月板的影响。

此外，适当的营养补充也有助于加速半月板的修复，例如维生素C和蛋白质等营养素对半月板的修复具有积极作用。

除了上述方法，手术治疗也是半月板严重损伤的最后选择。

在一些严重的半月板损伤情况下，医生可能会建议患者接受手术治疗，如半月板修复术或半月板切除术。

手术治疗虽然可能带来一定的风险和恢复期，但对于一些无法通过保守治疗有效缓解症状的患者来说，手术治疗是恢复的最佳选择。

总之，半月板损伤的恢复需要综合运用休息、物理治疗、药物治疗和手术治疗等方法。

针对不同程度的半月板损伤，患者应该根据医生的建议选择最佳的恢复方法，并严格遵守康复计划，以达到最佳的康复效果。

希望本文所介绍的方法能够对半月板损伤的患者有所帮助，早日康复重返健康的生活。

南方医科大学外科学真题汇总（带答案）2013年南方医科大学外科学专业骨外科学真题第一部分外科学总论（共28分）一、名词解释（每题2分，共8分）1、痈：本病是由金黄色葡萄球菌感染引起的多个临近毛囊的深部感染。

2、SIRS ：是因感染或非感染病因作用于机体而引起的机体失控的自我持续放大和自我破坏的全身性炎症反应。

3、三期愈合：对于污染较重或可能感染的伤口,清创后暂用引流,观察3～5日,作延期缝合。

4、急性肾衰竭：是指肾小球滤过率突然或持续下降，引起氮质废物体内储留，水、电解质和酸碱平衡紊乱，所导致各系统并发症的临床综合征。

二、简答题（每题5分，共20分）1、无菌术是什么，有何内容，灭菌和消毒的区别答:无菌术是针对微生物及感染途径所采取的一系列预防措施。

内容包括灭菌，消毒法，操作规则及管理制度。

区别是否消灭一切微生物。

2、代谢性酸中毒的治疗原则1.消除病因,纠正缺水和电解质紊乱;2.补充碱性药物,纠正酸中毒。

3、肠外营养的指征不能耐受肠内营养和肠内营养禁忌的重症病人，应选择完全肠外营养支持（T otal parenteral nutrition, TPN）的途径。

主要指1）胃肠道功能障碍的重症病人；2）由于手术或解剖问题胃肠道禁止使用的重症病人；3）存在有尚未控制的腹部情况，如腹腔感染、肠梗阻、肠瘘等。

4、肿瘤共同的临床表现恶性肿瘤临床表现的共同点如日益消瘦，疼痛，发烧，感染，可有肿块等等。

2.全膝关节置换术的适应症和并发症。

1.主要用于骨性关节炎；2.其他非感染性关节炎：类风湿性关节炎、强直性关节炎、青少年类风湿性关节炎、大骨节病、血友病性关节炎、创伤性骨关节炎； 3.感染性关节炎后遗的关节破坏，在确认无活动性感染的情况下，可作为TKA 的相对适应证；4.大面积的膝关节骨软骨坏死；5.涉及膝关节面的肿瘤切除后无法获得良好的关节。

2.切口愈合问题表浅或深部感染深静脉栓塞和肺栓塞肺炎；心肌梗死；关节不稳、僵硬和/或力线不正；下肢不等长；神经、血管损伤；膝关节疼痛及膝关节功能改善不良；伸膝装置断裂；髌骨骨折、股骨骨折、胫骨骨折及假体周围骨折；关节磨损、下沉及失效，必要时返修手术；4. 骨巨细胞瘤的病理学分期及X线表现。

关节磨损的真相—MNT筋膜空间平衡疗法（空间平衡术）对半月板损伤物理治疗可逆性研究以及SEP理论。

MNT筋膜四纬空间平衡疗法（简称MNT空间平衡术）导师摘要：关节磨损、半月板损伤、筋膜技术、MNT筋膜平衡疗法、SEP现象；对于关节磨损，以膝关节为例，目前的研究普遍认为将关节必做机械轴承，在运动时承受着整个上半身和大腿的重量，身体过大的重量，关节老化、过度使用以及外伤等作用造成了关节“轴承”的磨损，并认为由于关节处绝大部份为无血管区，一旦发生损伤则是不可自愈的。

（Machete Nation(刀客一族) Technolegy简称MNT。

通过对人体在三维空间中呈现的体态进行评估，并结合筋膜线相关问题点的触诊，分析造成疼痛的原因与代偿模式。

利用筋膜的延展性与可塑性特质，使用MNT筋膜刀工具，结合特殊的手法，恢复人体在三维空间的筋膜力线平衡。

从根本上解决疼痛，启动人体自愈力。

恢复人体功能。

是一项高效安全的全新的无创性物理自然疗法。

）MNT技术中的大量成功关节损伤（包括3度半月板损伤恢复的案例）临床研究显示这个理论有很多值得商榷的地方，做出以下探讨：第一，关节磨损说，2013年第一届“世界运动医学中的结缔组织”会议，筋膜理论的提出，对传统理论做出挑战和颠覆。

传统理论忽略了人体筋膜，它认为膝盖会承受着体重带来的直接压力。

这是导致磨损的主要原因之一，而筋膜理论验证显示，关节作为压力型元件，由周边筋膜承载分散着张力，关使得关节处并不会承载过多来自于体重带来的直接压力。

因此关节磨损并不是由于身体重量造成的过大压力导致。

第二个传统理论认为，关节损伤是年龄增长导致的老化导致的。

我们将人体比喻程一个高度精密的机械，机械就会有易损件，非易损件，我们人类的寿命目前平均年龄是70岁左右，理论上的极限寿命不低于120年。

而我们临床上遇到的关节损伤，最小年龄的只有4岁。

而10几，20几岁关节损伤然后做手术的案例则屡见不鲜。

这很显然与生物进化的理论相违背。

诊疗室富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎●北京清华长庚医院主任医师潘钰近10多年来，富血小板血浆（PRP ）治疗在欧美国家已经被广泛应用于多个学科，尤其是骨科，在骨与关节、肌腱疾病方面，已获得较为规范治疗，在功能恢复、疼痛缓解及疗效满意度上均有较明显的优越性。

PRP 可以加快韧带或肌腱修复和重建的速度，能持续改善患者的症状。

目前，我国许多医院也有此项治疗。

PRP 疗法的安全性高，止痛有效率在70%～80%左右，效果长达数年。

对于中期、中后期膝关节骨关节炎，根据病情程度，可以单独行PRP 治疗，或者选择结合关节镜手术的PRP 治疗，可以缓解很多本来需要关节置换的病人，使其膝关节得以保留。

富血小板血浆治疗安全、有效膝关节骨性关节炎是老年常见疾病之一，随着年龄增长患病率逐年增高。

轻症，通过口服非甾体类抗炎药物、物理治疗等方法，可减轻疼痛；重症，因关节软骨严重破坏，需通过膝关节置换手术解决疼痛问题，改善行走功能。

部分老年患者因合并全身疾病和自身原因，不能接受手术治疗而需保守治疗。

膝关节骨性关节炎保守治疗阶段常采用关节腔内注射药物治疗，能缓解部分患者疼痛症状，但疗效维持时间较短。

随着病情进展，反复注射效果下降。

有研究发现，自体血提取的富血小板血浆对膝关节骨性关节炎有非常神奇的疗效。

最早一些国内外著名的运动员膝关节运动损伤后应用富血小板血浆注射，发现可有效改善膝关节疼痛，提高运动生涯。

因富血小板血浆是取自自体血，不存在免疫排斥和伦理问题，无明显治疗风险，并在临床取得较好疗效而得到国内外医务工作者和病患的认可。

富血小板血浆一般采用自体血40～60毫升，离心后获取。

血小板浓度可达生理的3～5倍，同时含有白细胞及纤维蛋白。

注射到组织的血小板激活后能分泌多种生长因子，可以有效促进关节软骨修复，并改善膝关节合成与分解代谢的微环境。

富血小板血浆还可以促进膝关节内炎症的吞噬和吸收，减少关节炎症和积液。

因此注射1周后患者膝关节疼痛、肿胀会明显减轻。

[１４]㊀张志恒ꎬ张文明ꎬ魏振朴ꎬ等.健骨颗粒对去卵巢小鼠ｍｉＲ－１４１及成骨基因Ｄｌｘ５/Ｍｓｘ２/Ｒｕｎｘ２的影响[Ｊ].康复学报ꎬ２０１８ꎬ３０(６):２６－３１.[１５]㊀张楚天ꎬ张文明ꎬ林燕萍ꎬ等.健骨颗粒含药血清调控ｍｉＲ－１４１对小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响[Ｊ].中国骨质疏松杂志ꎬ２０２０ꎬ２６(４):３５－３９＋１２２.[１６]㊀ＣｈｏｉＳＫꎬＫｉｍＨＳꎬＪｉｎＴꎬｅｔａｌ.ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍｉＲ－１４１/２００ｃｃｌｕｓｔｅｒｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｍｉｇｒａｔｏｒｙａｎｄｉｎｖａｓｉｖｅａｂｉｌｉ￣ｔｙｏｆｔｒｉｐｌｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅａｃｔｉｖａ￣ｔｉｏｎｏｆｔｈｅＦＡＫａｎｄＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｂｙｓｅ￣ｃｒｅｔｉｎｇＶＥＧＦ－Ａ[Ｊ].ＢｍｃＣａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１６(１):５７０.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２２)１２－１９５６－０６双醋瑞因介导软骨细胞焦亡修复骨关节炎软骨损伤的机制研究袁㊀磊ꎬ㊀刘志元ꎬ㊀薛㊀涛ꎬ㊀杨㊀雷(江苏省常州市武进人民医院南院骨科ꎬ㊀江苏㊀常州㊀２１３０００)ʌ摘㊀要ɔ目的:探究双醋瑞因影响骨关节炎软骨损伤的机制ꎮ方法:购买软骨细胞系ꎬ通过ＬＰＳ诱导骨关节炎软骨损伤模型ꎮｑＲＴ－ＰＣＲ检测ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２的表达水平ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＳＭＡＤ２和焦亡蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１的表达水平ꎬＥＬＩＳＡ反应检测炎症因子ＩＬ－１β和ＩＬ－１８的表达情况ꎬ使用Ｓｔａｒｂａｓｅ数据库和双荧光素酶实验预测㊁验证ｍｉＲ－１０７与ＳＭＡＤ２的靶向结合关系ꎮ结果:与Ｂｌａｎｋ组相比ꎬＬＰＳ组的ｍｉＲ－１０７水平显著降低ꎬＳＭＡＤ２水平显著升高ꎻ同时焦亡蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１的水平显著降低ꎬ炎症因子ＩＬ－１β和ＩＬ－１８的表达显著升高ꎮ在使用双醋瑞因处理细胞模型后ꎬｍｉＲ－１０７水平显著升高ꎬＳＭＡＤ２水平显著降低ꎬ焦亡蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１的水平显著升高ꎬ炎症因子ＩＬ－１β和ＩＬ－１８的表达显著降低ꎮ结论:双醋瑞因能够通过ｍｉＲ－１０７靶向ＳＭＡＤ２介导软骨细胞焦亡修复骨关节炎软骨损伤ꎮʌ关键词ɔ㊀骨关节炎ꎻ㊀软骨损伤ꎻ㊀双醋瑞因ꎻ㊀软骨细胞焦亡ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２２.１２.００４ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＣａｒｔｉｌａｇｉｎｏｕｓＣｅｌｌＰｙｒｏｐｔｏｓｉｓＭｅｄｉａｔｅｄｂｙＤｉａｃｅｒｅｉｎｉｎＲｅｐａｉｒｉｎｇＣａｒｔｉｌａｇｅＩｎｊｕｒｙｉｎＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＹＵＡＮＬｅｉꎬＬＩＵＺｈｉｙｕａｎꎬＸＵＥＴａｏꎬｅｔａｌ(ＷｕｊｉｎＰｅｏｐｌｅ'ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈａｎｇｚｈｏｕꎬＪｉａｎｇｓｕＣｈａｎｇｚｈｏｕ２１３０００ꎬＣｈｉｎａ)ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ:Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｉａｃｅｔｙｌｒｕｉｙｉｎａｆｆｅｃｔｉｎｇｃａｒｔｉｌａｇｅｉｎｊｕｒｙｉｎｏｓｔｅｏａｒ￣ｔｈｒｉｔｉｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ:ＣａｒｔｉｌａｇｅｃｅｌｌｌｉｎｅｓｗｅｒｅｐｕｒｃｈａｓｅｄｆｏｒｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃｃａｒｔｉｌａｇｅｉｎｊｕｒｙｍｏｄｅｌｂｙＬＰＳꎬａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲ－１０７ａｎｄＳＭＡＤ２ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｑＲＴ－ＰＣＲ.ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＳＭＡＤ２ａｎｄｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎＣａｓｐａｓｅ－１ꎻＥＬＩＳＡｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓＩＬ－１βａｎｄＩＬ－１８ꎻｓｔａｒｂａｓｅｄａｔａｂａｓｅａｎｄｔｈｅｄｕａｌｌｕｃｉｆｅｒａｓｅａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｐｒｅｄｉｃｔａｎｄｖｅｒｉｆｙｔｈｅｔａｒｇｅｔｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅｓｏｆｍｉＲ－１０７ａｎｄＳＭＡＤ２.Ｒｅｓｕｌｔｓ:ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＢｌａｎｋｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｍｉＲ－１０７ｌｅｖｅｌｉｎｔｈｅＬＰＳｇｒｏｕｐｗａｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄꎬａｎｄｔｈｅＳＭＡＤ２ｌｅｖｅｌｗａｓｓｉｇｎｉｆｉ￣ｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ.ＡｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬＬＰＳｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅＣａｓｐａｓｅ－１ｌｅｖｅｌꎬａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓＩＬ－１βａｎｄＩＬ－１８ｄｒａｍａｔｉｃａｌｌｙ.ＨｏｗｅｖｅｒꎬｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｎｇｍｉＲ－１０７ｍｉｍｉｃｐａｒｔｉａｌｌｙｒｅｖｅｒｓｅｄｒｅｓｕｌｔｓｗｈｉｃｈＬＰＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ.ＡｆｔｅｒｔｈｅｃｅｌｌｍｏｄｅｌｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｄｉａｃｅｒｅｉｎꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｍｉＲ－１０７ａｎｄＣａｓｐａｓｅ－１ｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＳＭＡＤ２ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ:ＤｉａｃｅｔｉｎｃａｎｒｅｐａｉｒｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｃａｒｔｉｌａｇｅｉｎｊｕｒｙｂｙｍｉＲ－１０７/ＳＭＡＤ２.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓꎻ㊀Ｃａｒｔｉｌａｇｅｉｎｊｕｒｙꎻ㊀Ｄｉａｃｅｒｅｉｎꎻ㊀Ｃａｒｔｉｌａｇｅｃｅｌｌｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ６５９１ʌ基金项目ɔ江苏省优势学科建设工程项目ꎬ(编号:ＹＳＨＬ０８０３－７１３)㊀㊀骨关节炎(ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＯＡ)是最常见的关节炎类型ꎬ也是全球老年人致残的最重要的退行性关节病之一[１]ꎮ在全球范围内ꎬ２０１７年ＯＡ影响了３.０３亿人[２]ꎬ其中９.６％的男性和１８.０％的６０岁以上的女性患有ＯＡ症状ꎮＯＡ可以影响任何关节ꎬ尤其是影响膝㊁髋㊁手和脊柱ꎬ导致患者疼痛和残疾ꎬ并给社会带来经济负担ꎮ在ＯＡ中ꎬ骨骼变得更硬ꎬ吸收冲击载荷的能力降低ꎬ导致软骨承受更多压力ꎮＯＡ的共同特征包括软骨损失㊁关节间隙变窄㊁肥大性骨改变[３]ꎮＯＡ最常见的症状是慢性疼痛ꎮ残疾和疼痛都会导致生活质量显著下降[４]ꎮ而双醋瑞因(ＤＣＮ)被认为是一种结构修饰的ＯＡ药物ꎬ可特异性地阻碍人类单核细胞中的白细胞介素－１ｂ(ＩＬ－１ｂ)ꎬ对软骨的修饰具有重要作用ꎮＤＣＮ通常用于管理ＯＡ症状ꎬ针对主要原因ꎬ从而阻碍疾病的进展ꎮ近年来国外研究结果表明ꎬ双醋瑞因能够很好地改善ＯＡ的症状和抑制ＯＡ的发展[５]ꎮ但双醋瑞因对于ＯＡ的作用机制并不明确ꎬ需要进行进一步的研究和探索ꎮ同时有研究报道ꎬ涉及肌腱损伤和肌腱愈合的各种基因和生长因子受ｓｉＲＮＡ和ｍｉｃｒｏＲＮＡ(ｍｉＲＮＡ)的调控ꎬ从而参与了ＯＡ的发生和发展[６]ꎮ研究ｍｉＲＮＡ在关节生理和病理中的作用ꎬ可为ＯＡ的诊断㊁预防和治疗提供参考[７]ꎮｍｉＲＮＡ是小的单链ＲＮＡꎬ与多种疾病有关ꎬ如癌症㊁ＯＡ和糖尿病[８]ꎮ据报道ꎬｍｉＲ－１５５在脂多糖(ＬＰＳ)诱导的炎症性关节软骨细胞中上调[９]ꎮｍｉＲ－１５５通过调节相应的蛋白质参与细胞焦亡ꎮＳＭＡＤ家族成员２(ＳＭＡＤ２)在将细胞外信号从ＴＧＦ－β超家族配体转运到细胞核中发挥重要作用ꎬ从而调节各种细胞过程ꎬ例如细胞分化㊁增殖和凋亡[１０]ꎮＣｉｒｃＣＤＫ１４通过促进ＳＭＡＤ２表达来预防ＯＡꎮ核苷酸结合结构域样受体蛋白３(ＮＬＲＰ３)/ｃａｓｐａｓｅ－１通路参与ＮＬＲＰ３介导的炎性细胞因子的焦亡㊁释放和成熟[１１]ꎮＳＭＡＤ２/３通路的激活可以抑制ＮＬＲＰ３的转录ꎬ从而减少缺氧心肌细胞的焦亡ꎮ但目前还没有关于双醋瑞因能否通过调控ｍｉＲ－１０７/ＳＭＡＤ２Ｚ轴影响ａｓｐａｓｅ－１通路的激活ꎬ从而影响ＫＯＡ软骨细胞焦亡的报道ꎮ本研究从基因角度推测了双醋瑞因与ｍｉＲ－１０７对ＫＯＡ软骨细胞焦亡的作用机制ꎬ为ＫＯＡ的治疗提供了可能ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀细胞培养与分组:软骨细胞获自北京泽平科技有限公司(中国北京)ꎮ使用含有２０％胎牛血清(ＦＢＳꎻＧｉｂｃｏꎬＵＳＡ)的ＤＭＥＭ培养基ꎬ在３７ħ和５％ＣＯ２的潮湿环境中培养ꎮ本研究使用的细胞分组如下:Ｂｌａｎｋ组(不经任何处理)ꎻＬＰＳ组(用１μｇ/ｍＬＬＰＳ处理２４ｈ)ꎻＬＰＳ＋ｍｉｍｉｃｓ－ｍｉＲ－１０７组(用１μｇ/ｍＬＬＰＳ处理２４ｈ后ꎬ将ｍｉＲ－１０７ｍｉｍｉｃｓ转染至软骨细胞内)ꎻＬＰＳ＋ｍｉｍｉｃｓ－ＮＣ组(用１μｇ/ｍＬＬＰＳ处理２４ｈ后ꎬ将ｍｉｍｉｃｓＮＣ转染至软骨细胞内)ꎻＤＣＮ组(用１μｇ/ｍＬＬＰＳ处理２４ｈ后ꎬ用１０－５ｍｏＬ/Ｌ的双醋瑞因处理７２ｈ)ꎮ其中ｍｉＲＮＡ模拟物(ｍｉＲ－１０７ｍｉｍｉｃｓ)㊁ｍｉＲＮＡ模拟物阴性对照(ｍｉＲ－１０７ｍｉｍｉｃｓ－ＮＣ)购自ＲＩＢＯＢＩＯ(中国广州)ꎮ使用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００(Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ)进行细胞转染ꎬ４８ｈ后用于后续实验ꎮ１.２㊀酶联免疫吸附试验:通过离心管收集软骨细胞上清液ꎬ将其离心并转移到灭菌管中ꎮ接下来ꎬ使用ＬＰＳ诱导的小鼠膝关节软骨细胞中炎症因子ＩＬ－１β(ＭＬＢ００ＣꎬＲ＆ＤＳＹＳＴＥＭＳꎬＭｉｎｎｅａｐｏｌｉｓꎬＭＮꎬＵＳＡ)和ＩＬ－１８(ＦＫ－ＫＪ２９００ꎬＦＡＮＫＥ)的释放水平进行测定ꎮ相应的ＱｕａｎｔｉｋｉｎｅＥＬＩＳＡ试剂盒ꎮ１.３㊀ｑＲＴ－ＰＣＲ分析:根据制造商的说明ꎬ使用ＴＲＩｚｏｌ试剂(ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃꎬＷａｌｔｈａｍꎬＭＡꎬＵＳＡ)提取总ＲＮＡꎮ使用ＮａｎｏＤｒｏｐ－１０００(ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉ￣ｅｎｔｉｆｉｃꎬＷａｌｔｈａｍꎬＭＡꎬＵＳＡ)测量ＲＮＡ浓度ꎮ然后根据制造商的建议进行ｃＤＮＡ合成ꎮ简而言之ꎬ使用ＲｅｖｅｒＡｉｄＦｉｒｓｔＳｔｒａｎｄｃＤＮＡ试剂盒(ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉ￣ｅｎｔｉｆｉｃ)结合ｍｉＲ－１０７引物对ＲＮＡ进行逆转录(ＲＴ)ꎮＵ６和ＧＡＰＤＨ分别用作标准化ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２表达水平的内部对照ꎮ逆转录反应后ꎬ使用ＬｉｇｈｔＣｙ￣ｃｌｅｒ４８０ＳＹＢＲ－ＧｒｅｅｎＩＭａｓｔｅｒ和ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ４８０实时ＰＣＲ系统(均来自ＲｏｃｈｅＡｐｐｌｉｅｄＳｃｉｅｎｃｅ)检测ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２ｍＲＮＡ的表达ꎮｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２的相对表达量由２－ΔΔＣｔ法计算所得ꎮ相关引物序列皆由上海英拜生物科技有限公司设计合成ꎮ引物序列见表１ꎮ１.４㊀蛋白质印迹分析:使用ＲＩＰＡ裂解缓冲液匀浆来自细胞的总蛋白质ꎮ并且通过ＢＣＡ蛋白质试剂(ＳａｎｇｏｎＢｉｏｔｅｃｈＣｏ.ꎬＬｔｄ.ꎬＣｈｉｎａꎬＳｈａｎｇｈａｉ)测定蛋白质浓度ꎮ如前所述进行蛋白质印迹ꎮ一抗如下:ＳＭＡＤ２兔多克隆抗体(ａｂ２８０８８８ꎬＡｂｃａｍꎬＵＳＡꎬ１ʒ１０００)ꎬＣａｓｐａｓｅ－１兔多克隆抗体(ａｂ１３８４８３ꎬＡｂｃａｍꎬＵＫꎬ１ʒ１０００)ꎻ二抗如下:山羊抗兔ＩｇＧＨ＆Ｌ(ＨＲＰ) (ａｂ９７０５１ꎬＡｂｃａｍꎬＵＫꎬ１ʒ２００００)ꎮ抗β－肌动蛋白抗体用作内参ꎮ使用Ｂｉｏ－Ｒａｄ数码图像系统拍照并保存分析图片ꎬ采用ＩｍａｇｅＪ软件(ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈꎬＢｅｔｈｅｓｄａꎬＭａｒｙｌａｎｄꎬＵＳＡ)对目的条带进行灰度值分析ꎮ１.５㊀荧光素酶报告基因测定:进行荧光素酶测定以鉴定ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２之间的相互作用ꎮＷＴ－ＳＭＡＤ２７５９１或ＭＵＴ－ＳＭＡＤ２分别用ｍｉｍｉｃｓ－ｍｉＲ－１０７或ｍｉｍｉｃｓ－ＮＣ通过Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００试剂(ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎꎬＳｈａｎｇｈａｉꎬＣｈｉｎａ)转染到软骨细胞中ꎮ转染后使用双荧光素酶报告分析系统(Ｐｒｏｍｅｇａ)检测荧光素酶活性ꎮ表１㊀ｑＲＴ－ＰＣＲ中所用引物序列基因引物序列(５'－３')ｍｉＲ－１０７Ｆｏｒｗａｒｄ５'－ＧＣＣＧＡＡＴＴＣＡＡＡＧＣＧＡＧＡＴＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡ－３'Ｒｅｖｅｒｓｅ５'－ＧＣＣＧＧＡＴＣＣＴＧＴＣＡＡＣＣＣＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＧＧ－３'ＳＭＡＤ２Ｆｏｒｗａｒｄ５'－ＣＡＣＧＣＡＣＴＴＣＣＧＣＡＣＡＴＴＣ－３'Ｒｅｖｅｒｓｅ５'－ＴＡＡＧＧＧＣＧＡＡＡＡＡＡＧＣＡＧＴＴ－３'Ｕ６Ｆｏｒｗａｒｄ５'－ＡＣＣＣＴＧＡＧＡＡＡＴＡＣＣＣＴＣＡＣＡＴ－３'Ｒｅｖｅｒｓｅ５'－ＧＡＣＧＡＣＴＧＡＧＣＣＣＣＴＧＡＴＧ－３'ＧＡＰＤＨＦｏｒｗａｒｄ５'－ＴＣＴＡＣＡＴＧＴＴＣＣＡＧＴＡＴＧＡＣＴＣ－３'Ｒｅｖｅｒｓｅ５'－ＡＣＴＣＣＡＣＧＡＣＡＴＡＣＴＣＡＧＣＡＣＣ－３'１.６㊀统计学分析:本研究数据使用ＳＰＳＳ２１.０(ＳＰＳＳꎬＩｎｃꎬＣｈｉｃａｇｏꎬＩＬꎬＵＳＡ)和ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８.０１(Ｇｒａｐｈ￣ＰａｄＳｏｆｔｗａｒｅＩｎｃ)统计学软件对数据进行统计分析和作图ꎮ连续变量的正态分布采用Ｋｏｌｍｏｇｏｒｏｖ－ＳｍｉＲｎｏｖ验证ꎮ数据以平均值ʃ标准差表示ꎬ两组间比较采取独立样本ｔ检验ꎬ多组间数据比较采用ｏｎｅ－ｗａｙＡＮＯ￣ＶＡꎬ事后检验采用Ｔｕｋｅｙ'ｓｍｕｌｔｉｐｌｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｔｅｓｔꎮＰ<０.０５为差异具有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀在ＬＰＳ诱导的小鼠ＫＯＡ软骨细胞中ｍｉＲ－１０７低表达而ＳＭＡＤ２高表达:膝关节软骨细胞中的ｍｉＲ－１０７与ＫＯＡ密切相关[９]ꎮ为探讨其机制ꎬ本研究通过ＬＰＳ诱导小鼠膝关节软骨细胞ꎬ建立软骨细胞炎症模型(ＬＰＳ组)ꎮｑＲＴ－ＰＣＲ的结果表明ꎬ与Ｂｌａｎｋ组相比ꎬＬＰＳ组ｍｉＲ－１０７的表达水平显著下调ꎬ而ＳＭＡＤ２的表达水平显著上调(图１Ａ/Ｂꎬ均Ｐ<０.０５)ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ的结果表明ꎬ与Ｂｌａｎｋ组相比ꎬＬＰＳ组ＳＭＡＤ２的表达水平显著上调(图１ＣꎬＰ<０.０５)ꎮ上述结果说明在ＬＰＳ诱导的小鼠ＫＯＡ软骨细胞中ｍｉＲ－１０７低表达而ＳＭＡＤ２高表达ꎬｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２均可能参与了ＫＯＡ的发生ꎮ２.２㊀ｍｉＲ－１０７过表达降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞焦亡:焦亡与炎症性疾病密切相关ꎬ在关节炎中起重要作用ꎬ抑制软骨细胞焦亡可以改善关节炎ꎮ为了探索ｍｉＲ－１０７是否可以调节ＬＰＳ诱导的ＫＯＡ软骨细胞焦亡ꎬ我们对ｍｉＲ－１０７在ＬＰＳ诱导的ＫＯＡ软骨细胞中进行了过表达ꎮ同时使用ｑＲＴ－ＰＣＲ检测软骨细胞中ｍｉＲ－１０７的表达ꎮ与ＬＰＳ＋ｍｉｍｉｃｓ－ＮＣ组相比ꎬＬＰＳ＋ｍｉｍｉｃｓ－ｍｉＲ组中ｍｉＲ－１０７表达上调(Ｐ<０.０５)(图２Ａ)ꎬ表明ｍｉＲ－１０７成功进行了过表达ꎮ随后ꎬ通过Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测细胞焦亡相关蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１的结果显示:与正常组相比ꎬＬＰＳ组Ｃａｓｐａｓｅ－１水平升高ꎬ而ｍｉＲ－１０７过表达后显着降低了Ｃａｓｐａｓｅ－１水平(均Ｐ<０.０５)(图２Ｂ)ꎮ最后ꎬ使用ＥＬＩＳＡ试剂盒检测细胞中炎症因子的水平ꎮ与正常组相比ꎬＬＰＳ组ＩＬ－１β和ＩＬ－１８水平升高ꎬ而ｍｉＲ－１０７过表达显着降低了促炎因子的释放(均Ｐ<０.０５)(图２Ｃ/Ｄ)ꎮ简而言之ꎬｍｉＲ－１０７的过表达可以抑制ＬＰＳ诱导的ＫＯＡ软骨细胞焦亡ꎮ图１㊀在ＬＰＳ诱导的小鼠ＫＯＡ软骨细胞中ｍｉＲ－１０７低表达而ＳＭＡＤ２高表达ｑＲＴ－ＰＣＲ分别检测ｍｉＲ－１０７(Ａ)与ＳＭＡＤ２(Ｂ)的表达水平ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＳＭＡＤ２的表达水平(Ｃ)ꎮ细胞实验重复３次ꎬ数据以平均值ʃ标准差表示ꎬ两组间数据比较采用ｔ检验ꎬ∗表示Ｐ<０.０５８５９１图２㊀ｍｉＲ－１０７过表达降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞焦亡ｑＲＴ－ＰＣＲ检测ｍｉＲ－１０７(Ａ)的表达水平ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测细胞焦亡相关蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１(Ｂ)的表达ꎻＥＬＩＳＡ检测炎症因子ＩＬ－１β(Ｃ)和ＩＬ－１８(Ｄ)的表达ꎮ细胞实验重复３次ꎬ数据以平均值ʃ标准差表示ꎬ多组间数据比较采用ｏｎｅ－ｗａｙＡＮＯ￣ＶＡꎬ事后检验采用Ｔｕｋｅｙ'ｓｍｕｌｔｉｐｌｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｔｅｓｔꎬ∗表示Ｐ<０.０５２.３㊀ｍｉＲ－１０７靶向抑制ＳＭＡＤ２:为进一步探究ｍｉＲ－１０７与ＳＭＡＤ２的关系ꎬ我们首先通过ｓｔａｒｂａｓｅ在线数据库(ｈｔｔｐ://ｓｔａｒｂａｓｅ.ｓｙｓｕ.ｅｄｕ.ｃｎ/)预测ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２之间的结合位点(图３Ａ)ꎮ随后通过双荧光素酶测定进行验证ꎬ结果表明ꎬ与共转染ｍｉｍｉｃｓ－ＮＣ和ＳＭＡＤ－ＷＴ的正常小鼠膝关节软骨细胞相比ꎬ共转染ｍｉｍｉｃｓ－ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ－ＷＴ的软骨细胞荧光素酶活性降低(Ｐ<０.０１)ꎬ而用ＳＭＡＤ－ＭＵＴ转染的软骨细胞中荧光素酶活性没有显着变化(图３Ｂ)ꎮ先前的一项研究表明ꎬＳＭＡＤ２在关节炎中至关重要ꎬ并且在ＳＭＡＤ２敲低后可以抑制软骨细胞的增殖和迁移[１０]ꎮ因此ꎬ采用ｑＲＴ－ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测软骨细胞中ＳＭＡＤ２的ｍＲＮＡ水平和蛋白水平(图３Ｃ/Ｄ)ꎬ结果表明:ｍｉＲ－１０７的过表达显着降低了ＳＭＡＤ２的水平(均Ｐ<０.０５)ꎮ上述结果表明ꎬＳＭＡＤ２是ｍｉＲ－１０７的靶基因ꎮ图３㊀ｍｉＲ－１０７靶向抑制ＳＭＡＤ２Ｓｔａｒｂａｓｅ数据库预测ｍｉＲ－１０７与ＳＭＡＤ２(Ａ)的靶向结合位点ꎻ双荧光素酶实验验证ｍｉＲ－１０７与ＳＭＡＤ２(Ｂ)的靶向关系ꎻｑＲＴ－ＰＣＲ(Ｃ)与Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ(Ｄ)分别检测ＳＭＡＤ２的表达情况ꎮ细胞实验重复３次ꎬ数据以平均值ʃ标准差表示ꎬ两组间数据比较采用ｔ检验ꎬ∗表示Ｐ<０.０５ꎬ∗∗表示Ｐ<０.０１２.４㊀双醋瑞因可通过促进ｍｉＲ－１０７的表达降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞焦亡:最后ꎬ为探究双醋瑞因介导软骨细胞焦亡修复骨关节炎软骨损伤的机制ꎬ我们通过ｑＲＴ－ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测了ｍｉＲ－１０７以及ＳＭＡＤ２的表达情况ꎬ结果表明:与ＬＰＳ组相比ꎬＤＣＮ组的ｍｉＲ－１０７水平显著升高ꎬＳＭＡＤ２水平显著降低(图４Ａ/Ｂ/Ｃꎬ均Ｐ<０.０５)ꎻ此外ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ｃａｓｐａｓｅ１的结果表明ꎬ与ＬＰＳ组相比ꎬＤＣＮ组的Ｃａｓｐａｓｅ１蛋白显著升高(图４ＤꎬＰ<０.０５)ꎻ同时ＥＬＩＳＡ试验的结果表明ꎬ与ＬＰＳ组相比ꎬＤＣＮ组的炎症因子ＩＬ－１８与ＩＬ－１β均显著降低(图４Ｅ/Ｆꎬ均Ｐ<０.０５)ꎮ上述结果表明双醋瑞因可通过促进ｍｉＲ－１０７的表达降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞焦亡ꎮ图４㊀双醋瑞因可通过促进ｍｉＲ－１０７的表达降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞焦亡ｑＲＴ－ＰＣＲ分别检测ｍｉＲ－１０７(Ａ)与ＳＭＡＤ２(Ｂ)的表达水平ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＳＭＡＤ２的表达水平(Ｃ)ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测细胞焦亡相关蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１(Ｄ)的表达ꎻＥＬＩＳＡ检测炎症因子ＩＬ－１β(Ｅ)和ＩＬ－１８(Ｆ)的表达ꎮ细胞实验重复３次ꎬ数据以平均值ʃ标准差表示ꎬ两组间数据比较采用ｔ检验ꎬ∗表示Ｐ<０.０５３㊀讨㊀论在本研究中ꎬ双醋瑞因通过过表达ｍｉＲ－１０７介导ＳＭＡＤ２下调从而调控Ｃａｓｐａｓｅ－１的表达来抑制软骨基质降解ꎬ这为我们在药物开发中将基础研究成果转化为对患者的实际治疗ꎬ能够填补基础科学与临床科学之间的空白ꎮ而软骨退变常被认为是ＫＯＡ进展的主要原因ꎬ软骨细胞功能的改善对ＫＯＡ的恢复很重要ꎮ本研究采用ＬＰＳ诱导的软骨细胞构建体外ＫＯＡ模型ꎮ９５９１经典的细胞焦亡主要依赖于炎症小体激活的Ｃａｓｐａｓｅ－１ꎬＣａｓｐａｓｅ－１表达增加与ＮＬＲＰ３炎性体介导的细胞焦亡信号传导有关ꎮ此外ꎬ有研究报道[１２]证明氧化的低密度脂蛋白和胆固醇晶体激活巨噬细胞中的ＮＬＲＰ３炎性体ꎬ进一步激活Ｃａｓｐａｓｅ－１成熟的促炎因子(ＩＬ－１β和ＩＬ－１８)ꎬ可诱导巨噬细胞焦亡ꎮ痛风关节炎是一种由尿酸钠(ＭＳＵ)晶体或焦磷酸二水合物(ＣＰＰＤ)晶体引起的炎症性疾病ꎮＭＳＵ和ＣＰＰＤ被ＮＡＬＰ３炎性体识别以激活ＮＡＬＰ３ꎬ然后激活Ｃａｓｐａｓｅ－１以产生诱导炎症的成熟ＩＬ－１β和ＩＬ－１８ꎮ在痛风性关节炎发作时ꎬＴＬＲ４信号通路参与调节细胞焦亡ꎮＴＬＲ４信号识别ＭＳＵ并与ＭｙＤ８８相互作用激活ＮＦ－κＢꎬ从而调节ｐｒｏ－ＩＬ－１β的表达ꎬ将其切割成成熟的ＩＬ－１β诱导细胞焦亡ꎮＣａｓｐａｓｅ－１的激活是细胞焦亡的核心ꎮ一项研究表明ꎬ针对ＮＬＲＰ３炎性体的抗炎疗法可能是治疗ＯＡ的一种新方法ꎮ有报道称ꎬ胶原性关节炎小鼠关节滑液中ＮＬＲＰ３㊁ＩＬ－１８㊁ＩＬ－１β的表达明显升高ꎬ且ＮＬ￣ＲＰ３的表达与临床关节炎的严重程度相关ꎮ还有报道发现ＯＡ患者滑膜中的尿酸可通过激活ＮＬＲＰ３炎性体激活ｐｒｏ－ＩＬ－１８和ｐｒｏ－ＩＬ－１βꎬ并且滑膜中的ＩＬ－１８和ＩＬ－１β与ＯＡ的严重程度呈正相关ꎮ因此ꎬ我们推测细胞焦亡可能参与了ＯＡ的过程ꎮ本研究发现ＬＰＳ诱导作用下软骨细胞中炎症因子ＩＬ－１β㊁ＩＬ－１８的表达增加ꎬ这一发现与之前的研究一致ꎮ此外ꎬ双醋瑞因导致Ｃａｓｐａｓｅ－１表达增加ꎬ刺激软骨细胞焦亡ꎮ近期ꎬｍｉＲＮＡ被证明对ＫＯＡ发展具有一定的调节作用ꎮ据报道ｍｉＲ－１０７在ＯＡ中下调ꎬ且提高ｍｉＲ－１０７表达水平可以减轻软骨细胞损伤ꎮ在本研究中ꎬ在ＬＰＳ诱导下ꎬ软骨细胞ｍｉＲ－１０７表达水平降低ꎬＳＭＡＤ２表达水平上升ꎬ而双醋瑞因处理使得软骨细胞ｍｉＲ－１０７及ＳＭＡＤ２表达水平都出现部分逆转ꎮ因此ꎬ我们猜测ｍｉＲ－１０７与ＳＭＡＤ２表达水平之间可能存在一定联系ꎬ随后通过ｓｔａｒｂａｓｅ在线数据库及双荧光素酶实验预测并证明ｍｉＲ－１０７靶向调控ＳＭＡＤ２ꎬ这辅佐了ｍｉＲ－１０７过表达下调ＳＭＡＤ２表达以减少细胞焦亡并促进软骨细胞增殖的现象ꎮ此外ꎬ双醋瑞因处理同样降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞中ＩＬ－１β和ＩＬ－１８的表达ꎬ以上现象皆说明双醋瑞因能通过促进ｍｉＲ－１０７的表达从而介导软骨细胞焦亡修复骨关节炎软骨损伤ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＮｅｏｇｉＴ.Ｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｉｍｐａｃｔｏｆｐａｉｎｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅꎬ２０１３ꎬ２１(９):１１４５－１１５３.[２]㊀ＫｌｏｐｐｅｎｂｕｒｇＭꎬＦＢｅｒｅｎｂａｕｍ.Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｙｅａｒｉｎｒｅｖｉｅｗ２０１９:ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅꎬ２０２０ꎬ２８(３):２４２－２４８.[３]㊀ＡｓｈｋａｖａｎｄＺꎬＨＭａｌｅｋｉｎｅｊａｄꎬＢＳＶｉｓｈｗａｎａｔｈ.Ｔｈｅｐａｔｈｏ￣ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙＲｅ￣ｓｅａｒｃｈꎬ２０１３ꎬ７(１):１３２－１３８.[４]㊀ＭｏｓｋｏｗｉｔｚＲＷ.Ｔｈｅｂｕｒｄｅｎｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｑｕａｌｉｔｙ－ｏｆ－ｌｉｆｅｉｓｓｕｅｓ[Ｊ].ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｎａｇｅｄＣａｒｅꎬ２００９ꎬ１５(８Ｓｕｐｐｌ):２２３－２２９.[５]㊀ＰａｎｏｖａＥꎬＧＪｏｎｅｓ.Ｂｅｎｅｆｉｔ－ｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｄｉａｃｅｒｅｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＤｒｕｇＳａｆｅｔｙꎬ２０１５ꎬ３８(３):２４５－２５２.[６]㊀ＧａｒｇａｎｏＧꎬｅｔａｌ.ＳｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇＲＮＡｓｉｎｔｅｎｄｏｎｈｏｍｅｏｓｔａ￣ｓｉｓ[Ｊ].ＢｒｉｔｉｓｈＭｅｄｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎꎬ２０２１ꎬ１３８(１):５８－６７. [７]㊀ＯｌｉｖｉｅｒｏＡꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｐｈｙｓｉｏｐａｔｈｏｌｏ￣ｇｙꎬｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｃｈａｌｌｅｎｇｅ[Ｊ].ＢｒｉｔｉｓｈＭｅｄｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎꎬ２０１９ꎬ１３０(１):１３７－１４７.[８]㊀ＬｉＧ－ＳꎬＬＣｕｉꎬＧ－ＤＷａｎｇ.ｍｉＲ－１５５－５ｐｒｅｇｕｌａｔｅｓｍａｃｒｏ￣ｐｈａｇｅＭ１ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０２１ꎬ２１(１):６８.[９]㊀ＺｈｏｕＢꎬｅｔａｌ.ＴａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｍｉＲ－１５５/ＦＯＸＯ３ａｘｉｓ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１０６(１－２):２０－２８.[１０]㊀ＳｈｉＪꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ－４８６－５ｐｉｓｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｂｙｓｕｐ￣ｐｒｅｓｓｉｎｇＳＭＡＤ２[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１８ꎬ１８(１):５０２－５０８.[１１]㊀ＦｕＱꎬｅｔａｌ.ＮＬＲＰ３/ｃａｓｐａｓｅ－１ｐａｔｈｗａｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｆｉｃｉｔｓｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｓｅｐｓｉｓ－ａｓ￣ｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ[Ｊ].Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬ２０１９ꎬ４２(１):３０６－３１８.[１２]㊀ＲａｊａｍｋｉＫꎬｅｔａｌ.ＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｃｒｙｓｔａｌｓａｃｔｉｖａｔｅｔｈｅＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｉｎｈｕｍａｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ:ａｎｏｖｅｌｌｉｎｋｂｅｔｗｅｅｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｌｏＳｏｎｅꎬ２０１０ꎬ５(７):１１７６５.[２４]㊀ＡｋａｈｏｓｈｉＴꎬＹＭｕｒａｋａｍｉꎬＨＫｉｔａｓａｔｏ.Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｃｒｙｓｔａｌ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｃｕｒｒｅｎｔｏｐｉｎｉｏｎｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ１９(２):１４６－１５０.[２５]㊀ＫｏｌｌｙＬꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆＡＳＣｉｎａｎｔｉｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆｃａｓｐａｓｅ－１ꎬＮＡＬＰ－３ꎬａｎｄＩＰＡＦ[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２００９ꎬ１８３(６):４００３－４０１２.[２６]㊀ＺｈａｎｇＹꎬＹＺｈｅｎｇꎬＨＬｉ.ＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｃｏｌｌａｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄａｒ￣ｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＭｅｄｉａｔｏｒｓｏｆＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬ２０１６ꎬ２０１６.[２７]㊀ＤｅｎｏｂｌｅＡＥꎬｅｔａｌ.Ｕｒｉｃａｃｉｄｉｓａｄａｎｇｅｒｓｉｇｎａｌｏｆｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｒｉｓｋｆｏｒｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].０６９１ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０１１ꎬ１０８(５):２０８８－２０９３.[２８]㊀ＱｉＨꎬＬＹａｏ.Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓａｃｔｉ￣ｖａｔｉｏｎａｎｄｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｒａｃｔｉｃａｌＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１６ꎬ３０(５):４１７－４１９.[２９]㊀ＬｉｕＷꎬＺＺｈａꎬＨＷａｎｇ.ＵｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ－２７ａｉｎ￣ｈｉｂｉｔｓｓｙｎｏｖｉａｌａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｒａｔｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＰＬＫ２[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｌｌｕｌａｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ２３４(１２):２２９７２－２２９８４.[３０]㊀ＧｕＲꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ－９ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＮＦ－ｋａｐｐａＢ１ｐａｔｈｗａｙｉｎｃｈｏｎｄｒｏ￣ｃｙｔｅｓ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ９５(３６).[３１]㊀ＴｉａｎＦꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ－１０７ｍｏｄｕｌａｔｅｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎꎬａｐｏｐｔｏｓｉｓꎬａｎｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｓｙｎｔｈｅｓｉｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＰＴＥＮ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎ￣ｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ１２(２):４８８.[３２]㊀ＬｉｎＳ－Ｓꎬｅｔａｌ.ＨｙｐｅｒｂａｒｉｃｏｘｙｇｅｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅＨＭＧＢ１/ＲＡＧＥｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｂｙｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＭｉｒ－１０７ｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｃａｒｔｉｌａｇｅꎬ２０１９ꎬ２７(９):１３７２－１３８１.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２２)１２－１９６１－０９新加肾元方调控ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ通路对高糖诱导的糖尿病肾病肾小球足细胞损伤的影响郑㊀玲ꎬ㊀陈㊀立ꎬ㊀王㊀月(湖北文理学院附属医院襄阳市中心医院ꎬ㊀湖北㊀襄阳㊀４４１０２１)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨新加肾元方对高糖诱导的糖尿病肾病(ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎬＤＮ)大鼠肾小球足细胞损伤及ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ通路的影响ꎬ并分析其可能的作用机制ꎮ方法:选取７０只ＳＤ大鼠ꎬ随机取１２只为正常对照组ꎬ另５８只采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射ＳＴＺ法建立糖尿病肾病大鼠模型成功４８只ꎬ随机分为模型组ꎬ阳性对照组ꎬ新加肾元方低㊁高剂量组ꎬ各１２只ꎮ阳性对照组厄贝沙坦水溶液０.０１７ｇ/ｋｇ灌胃ꎬ新加肾元方低㊁高剂量组０.７２ｇ/ｋｇ㊁１.４４ｇ/ｋｇ灌胃ꎬ正常对照组㊁模型组等体积生理盐水灌胃ꎮ检测肾功能:尿素氮㊁血清肌酐㊁蛋白尿ꎻＨＥ染色观察肾组织病理形态ꎻ透射电镜观察肾小球足细胞超微结构变化ꎻＴＵＮＥＬ染色检测肾组织细胞凋亡情况ꎻＥＬＩＳＡ检测肾组织ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６水平ꎻＷＢ检测肾组织ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ通路相关蛋白表达ꎻ对新加肾元方中所含活性成分进行收集与筛选ꎬ并对 有效成分－靶点 拓扑分析所得度值较高的有效成分进行分子对接ꎮ结果:模型组大鼠蛋白尿㊁血清肌酐㊁尿素氮水平㊁凋亡指数㊁ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６水平㊁ＲＩＰＫ１㊁ＲＩＰＫ３㊁ＭＬＫＬ蛋白表达增加较正常对照组增加ꎬＷＴ－１蛋白表达较正常对照组下降(Ｐ<０.０５)ꎻ阳性对照组㊁新加肾元方低㊁高剂量组大鼠蛋白尿㊁血清肌酐㊁尿素氮水平㊁凋亡指数㊁ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６水平㊁ＲＩＰＫ１㊁ＲＩＰＫ３㊁ＭＬＫＬ蛋白表达较正常对照组下降ꎬＷＴ－１蛋白表达较正常对照组增加(Ｐ<０.０５)ꎮ模型组大鼠肾小球基底膜变厚ꎬ系膜细胞增生ꎬ肾小管浊肿变性ꎬ肾间质纤维化ꎻ阳性对照组㊁新加肾元方低㊁高剂量组肾组织病理形态改变较模型组出现不同程度减轻ꎮ模型组大鼠足细胞足突融合或消失ꎬ基底膜增厚ꎻ阳性对照组㊁新加肾元方低㊁高剂量组大鼠肾组织超微结构病理形态改变较模型组出现不同程度改善ꎮ新加肾元方中人参主要活性成分２２个ꎬ炙黄芪主要活性成分２０个ꎮ分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有人参中的Ｃｅｌａｂｅｎｚｉｎｅ㊁炙黄芪中的Ｍａｉｒｉｎꎬ与ＲＩＰＫ１㊁ＲＩＰＫ３㊁ＭＬＫＬ的结合能分别为－５.３㊁－６.４２㊁－５.４８和－５.３９㊁－７.７１㊁－５.４１ꎮ结论:新加肾元方通过多成分㊁多靶点调控ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ信号通路ꎬ降低炎症因子ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６水平ꎬ缓解炎症反应ꎬ改善糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤ꎮʌ关键词ɔ㊀新加肾元方ꎻ㊀ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ通路ꎻ㊀高糖诱导ꎻ㊀糖尿病肾病ꎻ㊀肾小球足细胞损伤ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２２.１２.００５１６９１ ʌ基金项目ɔ湖北省卫生健康委２０２１－２０２２年度中医药科研面上项目ꎬ(编号:ＺＹ２０２１Ｍ０５２)ꎻ襄阳市科技局下发的２０１９年度医疗卫生指导性科技计划项目ꎬ(编号:２０１９ｚｄ１４)ʌ通讯作者ɔ王㊀月。

膝关节半月板最佳恢复方法膝关节半月板是连接股骨和胫骨的软骨组织，起着减震和稳定膝关节的重要作用。

当膝关节受伤或磨损时，半月板往往会受到影响，导致疼痛、肿胀和功能障碍。

因此，对于膝关节半月板损伤的患者来说，恢复方法至关重要。

本文将介绍膝关节半月板的最佳恢复方法，帮助患者尽快康复。

首先，对于轻度膝关节半月板损伤的患者，最佳的恢复方法是保守治疗。

保守治疗包括休息、冰敷、压缩和抬高，以减轻疼痛和肿胀。

此外，物理治疗也是非常重要的一部分，通过热敷、理疗和运动治疗，可以促进膝关节的血液循环，增强肌肉力量，提高关节稳定性，加速半月板的修复和恢复。

其次，对于中度膝关节半月板损伤的患者，最佳的恢复方法是手术治疗。

手术治疗通常包括膝关节镜手术，通过微创技术修复或清理受损的半月板组织。

手术后，患者需要进行恢复训练，包括康复锻炼和功能训练，以恢复膝关节的稳定性和功能。

此外，术后的康复护理也是非常重要的，需要遵循医嘱进行伤口护理、药物治疗和康复指导，以避免并发症的发生，促进膝关节的早期康复。

最后，对于重度膝关节半月板损伤的患者，最佳的恢复方法是全膝关节置换术。

全膝关节置换术是通过人工假体替换受损的膝关节，恢复膝关节的功能和稳定性。

术后，患者需要进行严格的康复训练和康复护理，以避免人工假体的松动和并发症的发生，保证膝关节的长期稳定和功能。

总之，针对不同程度的膝关节半月板损伤，最佳的恢复方法各有不同。

轻度损伤可采取保守治疗，中度损伤可考虑手术治疗，重度损伤则需要全膝关节置换术。

无论采取何种恢复方法，都需要患者配合医生的治疗方案，积极参与康复训练，避免不当运动和过度负重，以免影响膝关节的恢复效果。

希望本文所介绍的膝关节半月板最佳恢复方法对患者有所帮助，祝愿患者早日康复。

间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展杨婧雯1，陈　芊1，单云龙1，刘嘉莉1，尉　宁1,2，王　婧2，王广基1*，周　芳1**（1中国药科大学药物代谢动力学重点实验室, 南京 210009；2江苏睿源生物技术有限公司, 南京211103）摘　要　炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD ）发病机制不明，特征为进行性和终身复发性消化道炎症反应。

尽管现阶段新的治疗药物和策略不断涌现，但治疗作用局限于单一的抗炎功能，在复杂黏膜免疫环境下易出现耐药导致治疗失败。

间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs ）能定向归巢到结肠炎症部位，具有强大的免疫调节能力，可重塑肠道免疫环境和修复上皮屏障，为药物难治性患者的治疗提供了极具潜力的替代方案。

本文对MSCs 产品及其衍生的外泌体在临床上的应用、作用机制和工程化进行综述，以期为MSCs 及其外泌体产品用于IBD 的治疗提供参考。

关键词　炎症性肠病；间充质干细胞；外泌体；工程化中图分类号 R574 文献标志码　A文章编号　1000−5048(2024)01−0103−12doi ：10.11665/j.issn.1000−5048.2023113001引用本文 杨婧雯，陈芊，单云龙，等. 间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展[J]. 中国药科大学学报，2024，55（1）：103 − 114.Cite this article as: YANG Jingwen, CHEN Qian, SHAN Yunlong, et al . Research progress on mesenchymal stem cell products and their exosomes in the treatment of inflammatory bowel disease[J]. J China Pharm Univ , 2024, 55(1): 103 − 114.Research progress on mesenchymal stem cell products and their exosomes in the treatment of inflammatory bowel diseaseYANG Jingwen 1, CHEN Qian 1, SHAN Yunlong 1, LIU Jiali 1, WEI Ning 1,2, WANG Jing 2, WANG Guangji 1*,ZHOU Fang 1**1Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009;2Renocell Biotechnology Co., Ltd., Nanjing 211103, ChinaAbstract Inflammatory bowel disease (IBD), whose pathogenesis remains elusive, is a group of autoimmune diseases characterized by chronic, progressive, and lifelong inflammation of the digestive tract. The pathogenesis of IBD remains elusive. Although a number of drugs have been developed to treat IBD, their effects are merely anti-inflammatory. In addition, current treatments for IBD are easily susceptible to resistance in clinical practice.Mesenchymal stem cells (MSCs) have been reported to have the ability to migrate to the site of inflammation,with potent immunoregulatory effects, and to rebalance the immune microenvironment and restore the integrity of the epithelial barrier with significant value of application, particularly for patients who are refractory to classic medicines. In this paper, we reviewed the clinical applications, mechanisms and engineerable properties of MSC products and their exosomes to provide some reference for the use of MSCs and their exosomes in the treatment of IBD.Key words inflammatory bowel disease; mesenchymal stem cells; exosomes; engineering收稿日期　2023-11-30 通信作者 *Tel ：************　E-mail ：*************************Tel ：************　E-mail ：**************基金项目 国家自然科学基金项目（No. 82073928）；南京市生命健康科技专项（No.202110006）；细胞生态海河实验室创新基金项目（22HHXBSS00005）；江苏省南京市联合资助项目（SBK2023070039）学报　2024, 55(1): 103 − 114103This study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 82073928); the Nanjing Life and Health Science and Technology Program (No.202110006); the Haihe Laboratory of Cell Ecosystem Innovation Fund (22HHXBSS00005); and the Co-funded Programs in Nanjing, Jiangsu Province (SBK2023070039)炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's disease, CD），是由环境、免疫系统、肠道微生物组和个体遗传等因素的复杂互作引起的一类自身免疫性疾病，其一线治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素和抗肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）疗法。

专家访谈半月板损伤常见于爱运动的年轻人、老年人接受了来访，戴教授介绍说：造成半月板损伤的情况大致可分成两类，一类是外伤造成的，另一类是由退行性改变造成的。

前者常见于运动损伤，当膝关节受到过大动作，如快速扭动、弹跳落地时扭伤、大力踢球踢空、蹲下行走等冲击时，半月板受到的外力超过它能承受的范围时，半月板就可能发生撕裂、断裂急性损伤。

典型的半月板损伤动作是膝关节屈曲时发生旋转或内、外翻导致撕裂，产生疼痛膝关节伸直。

退行性改变造成的半月板损伤可无明显急性损伤史，通常是由于常需半蹲位或蹲位工作，半月板多次被挤压和磨损等而导致裂伤引起。

因此，半月板损伤多见于喜欢运动的年轻人和老年人。

此外，儿童半月板先天发育不佳的盘状半月板也容易损伤。

半月板损伤会有哪些症状，如何才能诊断戴教授介绍说：一般半月板损伤都会有明显膝盖外伤史，出现明显疼痛、肿胀可持续数周，休息后可缓解。

上下楼梯时，疼痛症状明显是半月板损伤最典型的症状。

因不像骨折后症状那么明显，膝关节也没有变形，好多人根本不去就医，即使就医了，拍个膝关节X 光片，一看骨头没事，就回家养着了，养着养着就进入了慢性阶段。

进入慢性期，打软腿是半月板损伤的另一个典型症状。

另外，部分患者在膝关节伸屈活动到某一位置时，突然出现疼痛，不敢活动，膝盖突然卡住不能弯曲，需要在原地慢慢把腿伸直或者甩一下膝盖，再次听到“咔哒”声后，关节才能够伸直。

这种情况叫做“关节交锁”。

此外，部分患者在伸屈膝关节时有“弹响”。

半月板损伤患者自查局部压痛点多比较固定，位于关节间隙，患者在伸屈活动中可触及到此间隙。

膝关节构造复杂，不仅有内、外侧半月板，还有韧带、软骨、关节滑膜等。

半月板损伤常常伴发有这些组织的损伤，最常见的是前交叉韧带和内侧副韧带，这些损伤比半月板损伤的症状要严重，除了肿胀、疼痛、功能障碍明显，受伤时有关节变形，并自感关节不稳。

磁共振（MRI ）是迄今为止诊断半月板损伤敏感率和准确率最高的影像学检查手段，不仅对半月板损伤准确率高，对上述组织准确率同样高，但仍然不能替代临床医生的综合分析和判断。

膝关节半月板损伤 5大康复护理好得快近年来，由于受到多种因素的影响，在日常生活中，各类骨科疾病的发病率出现了升高的趋势，从而为人民群众的健康埋下了隐患。

总的来看，作为临床过程中常见骨科问题之一，膝关节半月板损伤往往可对患者正常行走造成一定影响，从而不利于患者健康的充分维系。

在这一问题上，对于半月板损伤较为严重的患者，医疗人员通常会建议其采用手术的方式进行治疗，然而，相关调查显示，在患者康复期间，及时进行相应的康复护理同样对患者健康的保障至关重要。

在康复护理方面，大批医护人员结合临床护理经验，针对患者康复会议要点进行了归纳与总结，旨在进一步引导患者在康复期间可以实现对于自身健康的充分保障。

一、什么是膝关节半月板损伤作为人体重要的结构之一，膝关节半月板对于人们的健康往往具有重要的影响。

在日常生活中，转外力往往是诱发患者半月板出现损伤的重要因素。

通常情况下，当患者一条腿承受身体重量而小腿固定在半弯曲状态时，若出现外展或身体猛烈内旋的问题，则其内侧半月板可在胫骨与股骨踝之间承受巨大的外旋转压力，继而出现撕裂问题。

在临床期间容易受到该问题影响患者，膝关节往往可伴有较为明显的肿痛与积液问题。

与此同时，其关节屈伸度可受到不同程度的影响，继而不利于患者行动能力的充分保障。

与此同时，从患者的角度来看，由于受到该病影响，患者半月板可出现绞索、异响、疼痛以及乏力等症状，从而不利于患者日常生活中上下楼等运动的合理维系。

二、膝关节半月板损伤的护理要点（一）严格遵医嘱进行药物的使用相关研究表明，对于膝关节半月板损伤的患者而言，手术的结束并不代表着治疗的结束。

在康复期间，为了进一步实现对于损伤半月板的充分修复，患者应积极遵医嘱进行相关药物的科学使用，从而有效为自身健康的维系奠定坚实的基础。

在这一问题上，医疗人员指出，通过积极进行相关药物的科学服用，有利于帮助患者实现对于半月板组织恢复效果的充分引导，对于其临床症状的改善具有良好的指导意义。