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•400.N际生物医学工程杂志2020年10月第43 #第5期丨nU Biumed h:ng, October 2020, V»丨.43, No.5肝癌分子靶向治疗的现状与展望田大治1张炜琪2蒋文涛1•天津市第一中心医院肝移植科300192;2天津医科大学一中心临床学院300070通信作者：蒋文涛，Email:jiangwentao@•综述•【摘要】肝癌是临床常见的肝恶性肿瘤，也是常见的恶性肿瘤相关死因，严重威胁着患者生命近年来，随着对肝癌发生发展过程的深入研究，对于肝癌的发生及其相关分子通路有了更清晰的认识.研发出r多种分子靶向药物，主要包括抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂两大类.一线抗血管生成药物包括索拉非尼和乐伐替尼，两者均能有效延长不"I切除晚期肝癌患者的生存期对于一线药物不良反应无法耐受或用药期间肿瘤进展的患者.还可选择瑞戈非尼和卡博替尼等二线药物，可能对延长患者生存期有所帮助免疫检查点抑制剂主要包括程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂，两者均wT通过一定机制抑制免疫检查点来阻止肿瘤细胞的免疫逃逸,有效延长不可切除肝癌患者的中位生存期，正逐步被应用于肝癌的临床治疗中【关键词】肝肿瘤；分子靶向治疗；免疫治疗D01:10.3760/l21382-20200511-00511Current status and prospects of molecular targeted therapy for liver cancer Ticui Dazhi', Zhang Weiqi2, JiangWentao1'Department of Liver Transplantation, Tianjin First Center Hospital, Tianjin 300192, China; 2Tianjin MedicalUniversity First Center Clinical College, Tianjin 300070, ChinaCorresponding author: Jiang Wentao, Email: *******************.com[Abstract】Liver cancer is a c o m m o n liver malignant tumor an<l a c o m m o n cause of death related tomalignant tumors, which seriously threatens the lives of patients. In recent years, with the in -depth study of theoccurrence and development of liver cancer, a clearer understanding of the occurrence and related molecularpathways of liver cancer has been developed, and a variety of molecular targeted drugs have been developed, mainlyincluding anti-angiogenic drugs and i m m u n e checkpoints inhibitors. First-line anti -angiogenic drugs includesorafenih and lenvatinib, both of which can effectively prolong the survival of patients with unresectable advancedliver cancer. For patients with intoleral)le first-line drug adverse reactions or tumor progression during treatment,second-line drugs such as regorafenih and cabozantinib can also be selected, which m a y help prolong the survival ofpatients. I m m u n e checkpoint inhibitors mainly include p r o g r a m m e d cell death protein 1 a nd i t s ligand inhibitors andcytotoxic T lymphocyte-related antigen 4 inhibitors, both of which can inhil)it i m m u n e checkpoints through a certainm e c h a n i s m to prevent i m m u n e escape of tumor cells, and can effectively prolong the median survival time of patientswilh unresectable liver cancer. These two inhibitors are gradually being used in the clinical treatment of liver cancer.【Keywords】Liver tumors; Molecular targeted therapy；ImmunotherapyDOI:10.3760/l21382-20200511-00511〇引言原发性肝癌在全球恶性肿瘤发病率中排名第 五，也是恶性肿瘤相关死亡的第二大常见原因。
摘要肝细胞性肝癌（HCC）是一种常见的恶性肿瘤，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。
由于肝脏具有强大的再生能力，HCC的早期诊断和及时治疗至关重要。
本文将详细介绍肝细胞性肝癌的治疗方案，包括手术、介入治疗、药物治疗、靶向治疗、免疫治疗等，以期为临床医生和患者提供参考。
一、概述肝细胞性肝癌（HCC）是指起源于肝细胞的恶性肿瘤，占原发性肝癌的80%以上。
HCC的发生与乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、酒精、非酒精性脂肪性肝病、遗传因素等多种因素有关。
由于肝脏解剖位置特殊，早期症状不明显，往往在发现时已处于中晚期，预后较差。
二、治疗方案1. 手术治疗（1）根治性切除术：对于单发、直径≤5cm、无血管侵犯、无远处转移的HCC患者，根治性切除术是首选治疗方法。
术后需进行定期复查，防止复发。
（2）肝移植：对于无法进行根治性切除术的患者，肝移植是另一种治疗选择。
肝移植的适应症包括：多发性肿瘤、肿瘤直径较大、肝功能失代偿等。
肝移植术后复发率较高，需长期随访。
2. 介入治疗（1）经皮肝动脉化疗栓塞（TACE）：TACE是HCC的常用治疗方法，通过选择性肝动脉栓塞，使肿瘤血供减少，肿瘤细胞缺血坏死。
TACE可单独使用，也可与手术、放疗等联合使用。
（2）射频消融（RFA）：RFA是利用射频能量产生高温，使肿瘤组织凝固坏死的治疗方法。
适用于单发、直径≤5cm的HCC患者。
3. 药物治疗（1）索拉非尼：索拉非尼是一种多靶点抗肿瘤药物，可抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。
适用于无法手术切除、肝功能良好的晚期HCC患者。
（2）仑伐替尼：仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞的生长和转移。
适用于无法手术切除、肝功能良好的晚期HCC患者。
4. 靶向治疗（1）贝伐珠单抗：贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，可抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤营养供应。
适用于无法手术切除、肝功能良好的晚期HCC患者。
（2）阿替利珠单抗：阿替利珠单抗是一种抗PD-L1单克隆抗体，可激活T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。
·103JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, FEB. 2024,Vol.31, No.2, Total No.175【第一作者】孙正路，男，住院医师，主要研究方向：消化内科方面。
E-mail：**************【通讯作者】孙正路·论著·介入治疗联合仑伐替尼及信迪利单抗治疗中晚期肝癌效果观察*孙正路1,* 王航宇1 张艳停21.河南大学第一附属医院消化内科 (河南 开封 475000)2.开封市中心医院神经内科(河南 开封 475000)【摘要】目的 探讨介入治疗联合仑伐替尼及信迪利单抗治疗中晚期肝癌效果。
方法 选取2021年1月~2023年4月在本院确诊的中晚期肝癌患者66例。
依据患者治疗方法不同进行分组，对照组30例先行TACE介入治疗后，再进行靶向治疗联合免疫治疗，联合组36例先行靶向治疗联合免疫治疗后再行TACE介入治疗。
统计两组疗效、不良反应、AFP水平。
结果 两组疗效比较，P >0.05；两组白细胞减少、甲状腺功能减低、血小板减少、甲状腺功能减低比较，P >0.05，联合组低蛋白血症发生率低于对照组(P <0.05)；随访0周，两组AFP水平比较，P >0.05，随访4~24周，联合组AFP水平均低于对照组(P <0.05)。
结论 介入治疗联合仑伐替尼及信迪利单抗对中晚期肝癌患者具有潜在的治疗优势，可促使AFP水平下降，减少低蛋白血症的发生。
【关键词】中晚期；肝癌；TACE；仑伐替尼；信迪利单抗【中图分类号】R575【文献标识码】A【基金项目】河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20210564) DOI:Efficacy of Interventional Therapy Combined with Lenvatinib and Sindilizumab in the Treatment of Advanced Liver Cancer*SUN Zheng-lu 1,*, WANG Hang-yu 1, ZHANG Yan-ting 2.1.Department of Gastroenterology, First Affiliated Hospital of Henan University, Kaifeng 475000, Henan Province, China2.Department of Neurology, Kaifeng Central Hospital, Kaifeng 475000, Henan Province, ChinaAbstract: Objective To investigate the effect of interventional therapy combined with Renvatinib and sindilizumab in the treatment of advanced liver cancer .Methods 66 patients with advanced liver cancer diagnosed in our hospital from January 2021 to April 2023 were selected.Patients were divided into different groups according to different treatment methods.30 cases in the control group received TACE interventional therapy first and then targeted therapy combined with immunotherapy,and 36 cases in the combined group received TACE interventional therapy first and then targeted therapy combined with immunotherapy.The efficacy,adverse reactions and AFP levels of the two groups were analyzed. Results The curative effect of the two groups was compared,P >0.05;Leukopenia,hypothyroidism,thrombocytopenia and hypothyroidism were compared between the two groups,P >0.05.The incidence of hypoproteinemia in the combined group was lower than that in the control group(P <0.05). After 0 weeks of follow-up,AFP levels were compared between the two groups(P >0.05).After 4 to 24 weeks of follow-up,AFP levels in the combined group were lower than those in the control group(P <0.05). Conclusion Interventional therapy combined with Renvatinib and sindilizumab has potential therapeutic advantages in patients with advanced liver cancer,which can decrease AFP level and reduce the occurrence of hypoproteinemia.Keywords: Middle and Late Stage; Liver Cancer; TACE; Renvastinib; Sindillimab 肝癌作为最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内都具有较高的发病率和死亡率[1]。
肝癌靶向治疗的新进展与应用肝癌是一种具有高度恶性度的肿瘤疾病，在世界范围内造成了很大的威胁。
肝癌的治疗一直以来都不是很有效，但是近年来，肝癌的靶向治疗逐渐受到关注，取得了很大的进展。
本篇文章将会介绍一些肝癌靶向治疗的新进展和应用，希望能够对读者有所帮助。
一、肝癌靶向治疗的概念肝癌靶向治疗是指通过针对肝癌细胞内某些特定的分子靶点进行干预，从而达到治疗肝癌的目的。
相比于传统化疗，肝癌靶向治疗不但能够减轻患者的痛苦，还能够提高治愈率和生存率，同时还能够降低副作用的发生率。
二、肝癌靶向治疗的新进展随着生物技术和分子生物学的发展，肝癌靶向治疗也取得了很大的进展：1.免疫治疗药物免疫治疗药物是目前最具发展潜力的治疗肝癌的方法之一。
和传统的化疗药物不同，免疫治疗药物不会对患者身体的健康造成严重威胁。
免疫治疗药物可以通过激活患者自身的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。
2.基因治疗基因治疗是指将人工制备的基因剪切后再重新组合成可以切入肝癌细胞的细胞中，从而促进肝癌的死亡。
由于基因治疗具有针对性，因此其治疗效果得到广泛的认可。
3.靶向治疗药物靶向治疗药物是一种新型的治疗肝癌的药物，这种药物能够在肝癌细胞内对某些分子进行定向攻击，从而促进肝癌的死亡。
靶向治疗药物具有一定的优势，它不会对患者身体的健康造成严重的威胁，同时还可以提高治愈率和生存率。
三、肝癌靶向治疗的应用肝癌靶向治疗可以通过药物、手术、放射性核素等多种方式进行应用。
其中，药物类肝癌靶向治疗药物的应用得到了最广泛的认可。
1.索拉非尼索拉非尼是一种新型的肝癌靶向治疗药物，已经被应用到临床实践中。
索拉非尼具有很强的抗血管生成和抗肿瘤活性，能够有效地控制肝癌的发展和转移。
2.贝伐珠单抗贝伐珠单抗是一种针对肝癌的免疫治疗药物，具有很强的针对性，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。
贝伐珠单抗可以通过改善患者的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。
3.阿帕替尼阿帕替尼是一种针对肝癌的靶向治疗药物，能够对肝癌细胞内的某些分子进行有针对性的攻击，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。
癌症一线二线三线治疗是什么肝癌肺癌一线二线靶向治疗方案有哪些癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，不同类型的癌症需要采用不同的治疗手段。
而对于肝癌和肺癌这两种常见的癌症类型来说，一线、二线和三线治疗是常见的治疗方案之一。
本文将介绍癌症一线、二线和三线治疗的含义以及肝癌和肺癌一线二线靶向治疗的方案。
一、癌症一线、二线和三线治疗的含义癌症的治疗通常被划分为一线治疗、二线治疗和三线治疗。
一线治疗指的是首次确诊癌症后，所采取的最常见和标准的治疗手段。
二线治疗是指在一线治疗无效或无法继续进行时，采取的第二次治疗。
三线治疗则是在一线和二线治疗均无效之后，采取的第三次治疗。
二、肝癌一线二线靶向治疗方案1. 一线治疗方案在肝癌一线治疗中，最常见的治疗手段是手术切除和肝癌介入性治疗。
手术切除是指通过手术将肝癌肿瘤完全切除，以达到根治的目的。
肝癌介入性治疗包括经皮穿刺治疗（TACE）、射频消融（RFA）和微波消融等等。
2. 二线治疗方案当一线治疗无效或无法继续进行时，肝癌的二线治疗方案主要包括靶向药物治疗和免疫治疗。
靶向药物治疗通过干扰癌细胞的生长信号通路来达到控制肿瘤的目的。
常见的肝癌靶向药物有索拉非尼、阿帕替尼、利妥昔单抗等。
免疫治疗则是通过激活患者自身的免疫系统来攻击和抑制肝癌细胞的生长。
3. 三线治疗方案当一线和二线治疗均无效之后，肝癌的三线治疗方案相对较少且多为实验性治疗。
这些治疗方法包括靶向药物联合化疗、免疫治疗的二次应用以及临床试验中的新药治疗等。
三、肺癌一线二线靶向治疗方案1. 一线治疗方案肺癌一线治疗方案主要包括手术切除、放疗、化疗和靶向治疗。
手术切除是对早期肺癌患者的首选治疗方法，通过切除患者肺部的异常组织来达到治疗目的。
放疗和化疗则适用于晚期肺癌患者，可以减轻症状、延长患者生存期。
靶向药物治疗也是肺癌的一线治疗手段，常见的靶向药物有厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼等。
2. 二线治疗方案当一线治疗无效或无法继续进行时，肺癌的二线治疗方案主要包括化疗和免疫治疗。
肝癌的病理分子标志物和靶向治疗肝癌是一种具有高度恶性特征的肿瘤，是全球范围内发病率和死亡率都相当高的癌症类型之一。
为了更好地理解和治疗肝癌，研究人员不断探索肝癌的病理分子标志物和靶向治疗方法。
这些病理分子标志物和靶向治疗策略为肝癌的早期诊断和治疗提供了重要的依据和方向，本文将就这方面的研究进展进行探讨。
一、病理分子标志物的重要性病理分子标志物是指与疾病发生发展相关的分子或生物指标，通过检测这些标志物的表达水平或功能状态可以了解疾病的发生、发展和预后情况。
在肝癌的研究中，病理分子标志物的发现和应用对于早期诊断、疾病分型、预后判断以及治疗效果的评估等都起到了至关重要的作用。
1. AFP（α-胎球蛋白）AFP是目前临床上最常用的肝癌标志物之一。
它的水平可以用于肝癌的早期筛查、诊断和预后判断。
尽管AFP在一些肝癌患者身上出现阳性表达，但对于一些肝癌亚型，其灵敏度则相对较低。
因此，AFP并不是一个完美的标志物，研究人员持续努力寻找更加可靠和准确的替代标志物。
2. miRNA（微小核糖核酸）miRNA是一类长度约为20-22个核苷酸的小分子RNA，它们能够参与基因的调控，并且在肝癌中具有重要的病理生物学功能。
通过研究miRNA的表达谱，可以发现一些与肝癌关联的miRNA，这些特定miRNA的表达水平可以成为肝癌的预后指标，并且有助于辅助肝癌的早期诊断。
3. TP53（肿瘤蛋白53）TP53是一种常见的肿瘤抑制基因，在肝癌中起到了重要的作用。
在肝癌中，TP53蛋白的功能异常往往导致肿瘤的发生和发展。
因此，通过检测TP53的突变情况，可以预测肝癌的预后和治疗效果，并且为靶向治疗提供了重要的前提。
二、靶向治疗的意义和方法传统的治疗方法如手术、化疗和放疗等对于肝癌的治疗效果有限，也会带来一系列副作用。
靶向治疗是一种在深入了解肿瘤发生、发展机制的基础上，通过特定的药物干预作用于肿瘤细胞上的关键分子或通路，以达到治疗效果的疗法。
TACE联合靶向免疫治疗不可切除肝癌的临床疗效及相关生物标记物研究肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致死亡的主要原因之一。
对于不可切除的肝癌患者，传统的治疗方法效果有限，因此寻找新的治疗策略变得尤为重要。
近年来，TACE （经动脉化疗栓塞术）联合靶向免疫治疗作为一种新的治疗手段逐渐受到关注。
TACE是一种介入治疗方法，通过将化疗药物注入肝动脉，使药物直接作用于肿瘤部位，达到局部治疗的效果。
然而，TACE单独治疗的疗效并不理想，因为肿瘤细胞往往存在多种耐药机制，同时也会激活免疫逃逸机制，使免疫系统无法有效清除肿瘤细胞。
靶向免疫治疗是通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时增强机体免疫系统对肿瘤的免疫应答。
抗PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体是目前最常用的靶向免疫治疗药物，具有疗效显著的优势。
TACE联合靶向免疫治疗可以通过两种不同的机制发挥作用：一方面，TACE可以减少肿瘤的负荷，使免疫治疗更容易达到有效浓度；另一方面，TACE还可以通过释放肿瘤相关抗原和促炎因子，激活机体免疫系统，增强免疫治疗的效果。
近期的临床研究表明，TACE联合靶向免疫治疗在不可切除肝癌的治疗中具有一定的疗效。
一项研究显示，TACE联合PD-1抗体治疗可以显著提高患者的生存率和肿瘤缩小率，且不良反应可控。
另外，一些研究还发现，TACE联合靶向免疫治疗可以显著提高患者的免疫应答，增加肿瘤抗原特异性T细胞的数量和功能。
此外，相关的生物标记物研究也为TACE联合靶向免疫治疗的临床应用提供了重要参考依据。
一些研究发现，肿瘤组织中的PD-L1表达水平与患者的预后密切相关，高表达PD-L1的患者对PD-1抗体的治疗反应更好。
另外，循环肿瘤DNA中的突变负荷和T细胞克隆性也与治疗效果有关，可以作为预测患者治疗反应和预后的生物标记物。
综上所述，TACE联合。
