灭菌制剂与无菌制剂知识点归纳

第十章无菌制剂与灭菌制剂习题部分一、概念与名词解释1．灭菌制剂与无菌制剂：2．热原：3．浓配法与稀配法：4．营养输液、胶体输液与电解质输液：5．无菌分装产品与冷冻干燥制品：6．等渗溶液与等张溶液：7．反渗透法：二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．过滤灭菌法属于机械除菌方法，适合对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。

( )2．紫外线可用于注射剂灌封完后的灭菌，效果较好。

( )3．热原致热原理主要因其结构中含有蛋白质。

( )4．注射剂中热原可用强酸加以破坏。

( )5．紫外线常用于空间和物体表面的灭菌，其较为安全，在有人的房间亦可正常照射。

( )6．注射剂均为液体制剂。

( )7．热原在水中不溶。

( )8．可以用活性炭吸附法除去热原。

( )9．抗氧剂、金属鳌合剂和惰性气体均可防止注射剂中药物的氧化，但三者不能联合使用。

( )10．F值为在一定温度(T)，给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度(T。

)给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

( )11．同时具有止痛和抑菌作用的附加剂是三氯叔丁醇。

( )12．生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为增加主药稳定性。

( )13．注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原。

( )14．微孔滤膜截留能力强，不易堵塞，不易破碎。

( )15．注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格。

( ) 16．凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。

( )17．热压灭菌是目前最可靠的湿热灭菌法，适用于对热稳定的药物制剂的灭菌，特别是输液的灭菌常用此法。

( )18．煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种。

( )19．气态杀菌可用于粉末注射剂。

( )20．影响滤过的影响因素可用Poiseuile公式描述。

( )21．制备维生素C注射液时100℃15min灭菌属于抗氧化措施。

( )22．使用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是流通蒸汽。

( )23．苯甲酸钠对霉菌和酵母菌具有较好抑制力。

药剂学——灭菌制剂与无菌制剂要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂一、灭菌与无菌制剂常用的技术几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：在无菌环境中采用无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂（一）物理灭菌技术1.干热灭菌法》直接灼烧（手术刀、镊子，金属、玻璃及瓷器）》干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件：F0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥8 (12)使用热压灭菌柜注意事项——严格按照操作规程操作，防止事故发生。

①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min后全部打开。

以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。

2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸水，30～60min适用：注射器、注射针消毒，必要时加入抑菌剂4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h，残存芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料/制剂灭菌，必要时加入抑菌剂3.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs-γ射线适用：热敏——维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼干燥）③紫外线灭菌法——200-300nm，最强254nm适用：物体表面、无菌室空气、蒸馏水不适于：药液、固体物料深部4.过滤除菌法——无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/原料常用滤器（孔径小于芽胞体积0.22μm、0.3μm）》微孔滤膜滤器》G6号垂熔玻璃滤器》砂滤棒（二）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛、臭氧）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法（浸泡与表面消毒法）适用：皮肤/物品包装/器具/设备消毒杀菌剂：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或甲酚皂溶液（三）无菌操作法1.特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素G耐热）。

灭菌制剂与无菌制剂知识点归纳要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂7.注射给药系统的新进展一、灭菌与无菌制剂常用的技术（一）几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体+芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：采用无菌技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂（二）物理灭菌技术1.干热灭菌法♦直接灼烧（金属、玻璃及瓷器-安甑180 c 1.5h ）♦干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法一一饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件（药师）：116cx 40min121cx 30min126 cx 15minF0值（热压灭菌可靠性参数，min） >8- -12使用热压灭菌柜注意事项：①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时：④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等, 稍稍打开灭菌柜，10〜15min后全部打开。

以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。

4 .射线灭菌法①辐射灭菌法：60C 。

137Cs-Y 射线适用：热敏一一维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、 药用高分子材料②微波灭菌法一一液态、固体物料（兼干燥） ③紫外线灭菌法一一最弓虽254nm 适用：物体表面、无菌室空气、蒸储水 不适于：药液、固体物料深部 （三）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌 ②液体灭菌法适用：皮肤/无菌器具/设备消毒2—流通蒸汽灭菌法一一100c 流通蒸汽，30〜60min适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3—煮沸灭菌法一一沸水，30〜60min适用：注射器、注射针消毒4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60〜80 c 的水或流通蒸汽中加热 60min 杀灭繁殖体一放置 加热灭菌、放置一反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料 /制剂灭菌3.过滤除菌法一一无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/原料 常用滤器（孔径小于芽胞体积） ♦微孔滤膜滤器：0.22 m/0.3 ^m♦垂熔玻璃滤器：G624h 芽胞发育成繁殖体一再次医疗器械、药用包装材料及杀菌剂：75叱醇、1烁维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎澳俊（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液（四）无菌操作法1 .特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素 G 耐热）2 .适用：不耐热药物 的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂3 .场所：无菌操作室（甲醛溶液加热熏蒸法、紫外线灭菌、液体灭菌法）、层流洁净工作台、无菌操 作柜4 .注意：所用一切物品、器具及环境均需灭菌；操作人员先洗澡并更换灭菌衣鞋，不得外露头发内衣， 以免污染。

1.灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。

如临床的大多数注射剂、眼药水等。

2.无菌制剂：系指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何或的微生物的一类药物制剂。

主要用于热稳定性差的药物，蛋白质、核酸和多肽类等生物大分子药物。

相关技术和理论一、水处理技术饮用水：天然水经净化处理后所得的水，经常是制药用水的原水。

纯化水：将饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。

注射用水：将纯化水经蒸馏法或反渗透法制得的水。

通常用二次蒸馏的水，也叫做重蒸馏水。

需80℃以上保温或者70℃以上保温循环。

贮存时间应＜12小时为宜，主要用于注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的清洗。

配制的注射剂必须灭菌之后才能用于临床（我们冻干产品是经过两次的0.22μm的滤膜过滤除菌）二、液体的过滤技术利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而达到固液体分离的操作。

过滤器与过滤装置1.钛棒过滤器以太粉末为原料烧结而成，滤速快，适用于大生产中的粗滤。

质轻、耐高温、高压、强酸、强碱、耐腐蚀，滤芯可反复再生使用。

2.微孔滤膜过滤器以微孔滤膜作为过滤介质的过滤装置成为微孔滤膜过滤器。

微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜过滤介质。

薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔径从0.22μm到14μm多种规格。

滤膜:质材有尼龙、聚醚砜、聚氯乙烯、醋酸纤维素、硝酸纤维素、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯等等，根据所过滤试剂的性质、过滤效果、成本等去选择使用不同的滤膜。

安装方式：圆盘形膜滤器（车间的平板及终端过滤器）和圆筒形膜滤器（注射用水的过滤器空气过滤器等）。

常见的过滤方式注射液通常采用粗滤和精滤二级过滤，以保证药液的澄清度。

1.高位静压过滤2.减压过滤（C罐采用）3.加压过滤（AC罐都有）三、热原的去除技术热原：是微生物产生的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。

含有热原的注射液注入体内后，产生人体特殊致热反应的物质，大约半小时就能产生发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐等不良反应，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。

药剂学 灭菌制剂与无菌制剂一、 概述基本概念1. 灭菌：用物理或化学等方法除去或杀灭所有微生物（致病和非致病）的繁殖体与芽孢的手段。

灭菌效果以杀死芽孢为准。

2. 灭菌法：杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽孢的方法或技术。

细菌 物理灭菌法微生物 真菌 灭菌法 化学灭菌法 → 灭菌制剂 病毒 无菌操作法 — → 无菌制剂 3. 灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有微生物的药物制剂。

4. 无菌：在一指定物质、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。

5. 无菌操作法：把整个操作过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法6. 无菌制剂：采用无菌操作法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。

7. 防腐：用物理或化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段，亦称抑菌。

对微生物的生长与繁殖有抑制作用的物质称抑菌剂或者防腐剂。

8. 消毒：用物理或化学方法除去或杀灭病原微生物的手段。

对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称为消毒剂。

（二） 灭菌参数1. D 值：微生物的耐热系数，是指在一定温度下，将微生物杀灭90%或残存量是10%时所需的时间。

D 值与微生物的种类、环境和灭菌温度有关。

2. Z 值：灭菌的温度系数，指某一种微生物的D 值减少到原来的1/10（下降一个对数单位），所需升高的温度值。

3. F 值：是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是170℃.4. F 0值：是相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需的时间。

即在一定灭菌温度（T ）、Z 值为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z 值为10℃所产生的灭菌效果相同所相当的时间。

（三） 空气净化技术1. 洁净室空气净化标准与方法无菌检查法：直接接种法、薄膜过滤法 3. 空气净化技术—— 拦截作用、惯性作用、扩散作用、静电作用 （影响因素：粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘） —— 吸附作用 4. 洁净室的设计生产区、控制区（10万级）、洁净区（1万级，亦称一般无菌工作区）、无菌区（100级）（四）灭菌方法（五）冷冻干燥技术1.定义：是把含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，从而得到干燥产品的一种技术。