化坚拔毒膜对内脏疼痛模型大鼠的镇痛作用及其机理探讨

肉毒毒素在大鼠内脏痛中的作用及对肠壁SP、CGRP的影响刘庆森;李莉;杨云生【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2008(17)12【摘要】目的观察A型肉毒毒素(BTX-A)在大鼠化学性内脏痛中的止痛效应及对肠壁P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响.方法 8周Wistar雄性大鼠48只,随机均分为A、B、C、D组,分别腹腔注射生理盐水2 mL、含2 U、4 U、6 UBTX-A的生理盐水2 mL,1周、4周后各组分别抽取6只进行腹腔注射乙酸的扭体实验后,留取肠道标本行肠壁SP、CGRP免疫组化测定.结果 1周时,C、D组疼痛积分和肠壁CGRP表达均少于A组(P<0.05),各BTX-A组肠壁(除B组小肠黏膜层)SP较A组均明显减少(P<0.05);4周时,B、C、D组的疼痛积分和肠壁SP明显少于A组(P<0.05),各组各部位肠壁(除B组小肠肌层)CGRP均少于A组(P<0.05).结论腹腔注射BTX-A能减轻乙酸所致的大鼠内脏痛的疼痛反应,并能减少肠壁SP、CGRP的表达.【总页数】3页(P1023-1025)【作者】刘庆森;李莉;杨云生【作者单位】中国人民解放军总医院消化科,北京,100853;中国人民解放军总医院消化科,北京,100853;中国人民解放军总医院消化科,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R574【相关文献】1.七味清肠胶囊对慢性功能性便秘模型大鼠症状以及血清和结肠组织中VIP、SP、MOT、CGRP含量的影响 [J], 张华;李溥;贺银菊;黄文强;唐毅;杨再波2.痛泻安肠方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠TRPV1表达及血浆SP、CGRP 含量的影响 [J], 韩亚飞;王允亮;郭一;石磊;贾博宜;李军祥3.逆电针少阳经特定穴对偏头痛大鼠50％缩足阈值及血清中CGRP、SP含量的影响 [J], 刘秋佳; 叶意红; 王乾娜; 刘未艾; 陈建宏; 贺新民4.和胃降逆方对卵清蛋白联合酸灌注诱导非糜烂性反流病大鼠食管黏膜中PAR2、SP、CGRP蛋白表达的影响 [J], 刘佳丽; 寇富舜; 谢春娥; 石磊; 李晓红; 谭祥; 张阳; 万雯; 李军祥5.甘麦大枣汤对焦虑型肠易激综合征大鼠行为学和肠组织中5-HT、SP、CGRP、TNF-α的影响研究 [J], 朱静;孙峰;朱华;甘瑜;陈旭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

止痛胶囊对大鼠镇痛作用的实验研究
刘延庆;朱健泉
【期刊名称】《江苏临床医学杂志》
【年(卷),期】2000(004)006
【摘要】目的：探讨止痛胶囊对于大鼠的镇痛作用及其机理。

方法：采用光热刺
激鼠尾－逃避法（Ｔａｉｌｆｌｉｃｋｔｅｓｔ）测定大鼠痛阈。

结果：止痛
胶整能剂理依赖性地提高大鼠光热刺激鼠尾－逃避法的痛阈；纳洛酮能部分翻转止痛胶囊的镇痛作用。

结论：止痛胶囊具有镇痛作用，其镇痛作用可能涉及阿片受体。

【总页数】3页(P455-456,459)
【作者】刘延庆;朱健泉
【作者单位】扬州大学医学院,扬州;扬州大学医学院附属医院,扬州
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.祛风止痛胶囊对关节炎模型大鼠抗炎作用及机制的实验研究 [J], 张薇;李涛;李萍;王梅;高小利
2.活络止痛丸对炎症模型大鼠消炎镇痛作用的实验研究 [J], 黄芝蓉;彭延古;蒋孟良;曾序求;徐爱良;李路丹;付灿云
3.威灵止痛胶囊对小鼠镇痛作用的实验研究 [J], 郭伟光;李凤男;康春皓
4.腰腿痛胶囊对化学性神经根炎模型大鼠抗炎镇痛作用的实验研究 [J], 邢庆昌;张
建福
5.中药止痛胶囊镇痛作用的实验研究 [J], 张玉英;刘延庆
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第6卷第2期2002年6月生命科学研究Life Science ResearchVol.6No.2June2002虎纹镇痛肽(HWAP-I)在大鼠蜜蜂毒致炎模型中的镇痛作用¹王美迟,罗卓敏,陈嘉勤,梁宋平(湖南师范大学生命科学学院中国湖南长沙410081)摘要:研究了在蜜蜂毒致炎模型中虎纹镇痛肽(HWAP-I)的镇痛作用.HWAP-I有6个剂量组(n=10),分别为0.1、1、10、25、50、75L g/kg.生理盐水作空白对照.从10L g/kg开始不同剂量组表现不同程度的镇痛效果(P<0.05),且有一定的量效关系;同时用25L g/kg芋螺毒素SNX-III做阳性对照,结果表明25L g/kg SNX-III的镇痛效果介于25L g/kg与50L g/kg HWAP-I之间.计算得到HWAP-I在给药后1h半有效剂量ED50大约是30L g/ kg.关键词:HWAP-I;蜜蜂毒致炎疼痛模型;半有效剂量ED50;痛敏;痛阈中图分类号:Q516;R996.3文献标识码:A文章编号:1007-7847(2002)02-0129-04Analgesia Effect of HWAP-I in Conscious Rats Following Subcutaneous Bee Venom Injection into Plantar Surface of HindpawWANG Me-i chi,LUO Zhuo-min,CHEN Jia-qin,LIANG Song-ping(College o f Li fe Sciences,H unan Normal Unive rsity,Chan gsha410081,H unan,China)Abstract:To investigate the analgesic effect of huwena analgesic peptide(HW AP-I)in rats following bee venom in-jection into plantar surface of hindpa w,the rats were divided into six different groups given HW AP-I from0.1L g/ kg to75L g/kg respectively.The results indicated that the hyperalgesia caused by bee venom were effectively allev-i ated by HWAP-I from10L g/kg to75L g/kg.The latency of thermal stimulus increased significantly(P<0.05) compared with control group.The ED50of HW AP-I was determined to be30L g/kg in conscious rats.Key words:HWAP-I;bee venom;ED50;hyperalgesia;latency of thermal stimulus(Life Science Research,2002,6(2):129~132)虎纹镇痛肽(HWAP-I)是从虎纹捕鸟蛛(Se-lenocosmia huwena)粗毒中分离出来的一种活性成分,它是一种作用于突触前膜的N-型钙离子通道阻断剂[1,2].HW AP-I对福尔马林致炎疼痛模型第二相痛反应有明显的镇痛作用.目前的福尔马林大鼠脚掌致炎模型[3]是根据Lewis和Kellren等人的实验加以改进而建立的,模型本身的双相伤害性表现为:持续5~10min的第一相痛反应即快痛和随后持续60~90min的第二相反应即慢痛, HW AP-I对两相反应都有镇痛作用,尤其是对第二相痛反应.SNX-III有相似的镇痛作用报道[4,5].近来有报道蜜蜂毒致炎疼痛模型有明显优于福尔马林致炎疼痛模型的特点:除了在给药肢持续1~2h的自发性疼痛(舔足,抬腿)还有随后持续72~96h的热痛敏和机械痛敏[6].本实验用辐射热测痛方法对HWAP-I在蜜蜂毒大鼠脚掌致¹收稿日期:2002-03-28;修回日期:2002-04-08基金项目:国家自然科学基金项目(39770152)作者简介:王美迟(1977-)女,湖南株洲人,湖南师范大学生命科学学院在读硕士,主要研究蜘蛛毒素结构与功能;梁宋平(1946-),男,湖南安化人,湖南师范大学生命科学学院教授,博士生导师,主要从事蛋白质化学研究.炎疼痛模型中热痛敏的镇痛作用作了初步研究,进一步了解HW AP-I的镇痛范围.1材料与方法1.1试剂蜜蜂毒购自Sigma公司每支2mg.SNX-III购自Sigma公司,4e冰箱保存.HW AP-I深圳科兴公司提供白色粉剂,规格每支200L g,纯度为99.5%.盐酸氯胺酮0.1g每安培瓶,购自江苏恒瑞医药股份有限公司.溶剂安培瓶装灭菌生理盐水.1.2实验动物SD大鼠购自湖南医科大学动物学部,180~ 220g,a`各半,购回后在22~25e雌雄群养一周,光照遵从自然规律,定时补充饲料、水.硬膜外埋管手术后动物单笼饲养,恢复一周,选择状态正常大鼠分8组,每组10只,分别为一个盐水对照组,一个SNX-III阳性对照组,6个HW AP-I剂量组.测定时间为每天的9:00~17:00.1.3硬膜外埋管手术方法腹腔注射每千克大鼠0.14g盐酸氯胺酮麻醉.依Yaksh[7]等的方法,经过改进,进行硬膜外腔插管:切开颈后部皮肤,依次分离肌层,暴露寰枕膜并用5号针头挑开寰枕膜与第一颈椎之间的结膜,但不挑破寰枕膜,将早已准备好的PE-10管沿椎管内壁插入硬膜外腔深约为7.0cm,直达腰膨大处.PE-10管预先在7.0cm处用封口膜缠成一个小球以防插入过深,并将小球固定缝合在颈背肌外皮肤下.碘酊消毒伤口,20万单位青霉素钠连续2d肌肉注射消炎.实验后解剖观察插管位置是否正确.1.4给蜜蜂毒方法[4]手术恢复5~7d后,健康大鼠实验前2~3d 上午8:00~9:00大鼠放在有机玻璃框内适应0.5 ~1h,室温保持在22~25e,湿度40%~60%.做测定的当天基础痛阈测定前也先适应30min左右,基础痛阈在10~14s的大鼠被认为基础痛阈正常,选用来注蜜蜂毒.大鼠右侧后肢,用微量注射器从脚掌朝脚尖方向注蜜蜂毒100L l,立即可见该肢红肿起来,自发性舔足、抬腿反应持续约2 h,自发性反应停止后连续测定3次热痛敏,每一次间隔10min.选择热痛敏在3~5s的大鼠做镇痛实验.1.5给受试物方法用淋巴造影针从硬膜外腔的PE-10管注入约30L l的液体体积.1.6辐射热测定方法[4]在100c m@60cm@40c m的铝架上置一块2 mm厚100cm@60cm的玻璃,上面可同时放置8个20cm@20cm@20cm的有机玻璃框,每个框内放一只大鼠,辐射热源来自一与稳流器连接的固定辐射热装置,置于铝架的下方,光束聚焦在离光源2cm远处的大鼠脚掌紧贴玻璃板处.光斑直径约5mm.每次刺激取不同的位点,连续3次,每次间隔10min.从打开光源开始直至大鼠明显的抬腿反应关闭光源,仪器自动记录大鼠耐受光照的时间,称做痛阈,作为评价疼痛的阈值.为了避免光照灼伤,以30s作为痛阈的上限.2结果与分析根据以上所述方法,热痛敏测定过后,立即给药,分别在给药后的0.5、1、2h三个时间点测定痛阈,评价药物镇痛作用.HW AP-I有6个剂量组,分别为0.1、1、10、25、50、75L g/kg,实验用25L g/ kg芋螺毒素SNX-III作阳性对照,生理盐水组作阴性对照.实验所有数据均用平均值?标准误差,用t检验来比较组间及组内不同时间点阈值的差异,以P<0.05作为差异显著性衡量标准.2.1不同剂量HWAP-I的镇痛效果比较结果见表1、图1,在HW AP-I6个不同剂量组里,10、25、50、75L g/kg与盐水对照组比较有显著性差异(P<0.05),表明HW AP-I从10L g/kg开始即有明显的镇痛作用;而0.1、1L g/kg与盐水对照组比较无差异显著性(P>0.05),表明在这个剂量范围HW AP-I没有明显的镇痛作用.2.2SNX-III与HW AP-I的镇痛效果比较结果见表1、图2,25L g/kg SNX-III与0.1L g/ kg和1L g/kg HWAP-I比较有差异显著性(P< 0.05),而同HW AP-I的其他4个剂量组效果均无显著性差异(P>0.05).从图1看来,25L g/kg SNX-III镇痛曲线介于25L g/kg与50L g/kg HW AP-I之间.130生命科学研究2002年表1 不同剂量HWAP -I 与SNX -III 镇痛效果比较Table 1 The comparison of analgesia of HWAP -I and SNX -III组别 Group 基础痛阈/s Basic latency 痛敏/s Hyperalgesia 0.5h 镇痛/s 0.5h analgesia 1h 镇痛/s 1h analgesia 2h 镇痛/s 2h analgesia 生理盐水对照组10.78?0.74* 4.71?0.44 5.24?0.49 4.94?0.53 4.05?0.40#SNX -III(25L g/kg)11.86?0.75* 5.10?0.6410.11?1.48*11.45?1.65*10.20?1.57*HWAP -I(0.1L g/kg)11.04?0.64* 4.34?0.45 5.07?0.52# 5.32?0.62# 5.44?0.65#HWAP -I(1L g/kg)12.08?0.45* 4.73?0.50 6.38?0.60*# 6.05?0.76# 6.26?0.60*#HWAP -I(10L g/kg)11.53?0.67* 4.88?0.477.07?0.73*7.07?0.62*w 6.83?0.81w HWAP -I(25L g/kg)11.56?0.77* 5.05?0.4110.15?1.61*w 9.01?0.55*w 9.06?1.39*w HWAP -I(50L g/kg)11.86?0.72* 4.99?0.3813.52?1.54*w 12.27?1.84*w 12.34?1.26*w HWAP -I(75L g/kg)11.42?0.79*4.82?0.5513.50?2.05*w12.68?2.23*w14.24?2.05*w注:*表示与该组痛敏比较有显著性差异(P <0.05) w 表示与空白组该时间点比较有显著性差异(P <0.05) #表示与25L g/kg SNX -III 比较有显著性差异(P <0.05)Notes:*compared with the hyperalgesi a of i ts el f,i t .s significant(P <0.05). w compared with the analgesic effect of control group,i t .s significant(P <0.05). #c ompared with the analgesic effect of SNX -III,i t .s significant(P <0.05).图1 不同剂量HWAP -I 镇痛效果比较Fig.1 The com parison o f analgesic effect of different dos -es o f HWAP-I 图2 HWAP -I 与SNX -III 镇痛效果比较Fig.2 The comparison of analgesic effect of HWAP -I and SNX -III2.3 HW AP -I 的半有效剂量ED 50结果见图3,HWAP -I 有6个剂量组,每一个剂量组选取在1h 的镇痛有效率,计算痛阈提高百分率,得到HW AP -I 在1h 的半有效剂量ED 50大约为30L g/kg.3 讨论HW AP -I 的镇痛活性及它同SNX -III 镇痛活性的比较在大鼠福尔马林致炎疼痛模型中已经得到证实.近来有报道蜜蜂毒致炎疼痛模型是一种在模型反应及神经传导机制上均不同于福尔马林模图3 HWAP -I 镇痛效果对数剂量曲线图Fig.3 The curve o f analgesic effect o f HWAP -I in dif -ferent log(dose)131第2期 王美迟等:虎纹镇痛肽(HWAP -I)在大鼠蜜蜂毒致炎模型中的镇痛作用型的新型疼痛模型[6].化学物质致组织损伤的福尔马林模型和辣椒素模型没有长时效的痛敏反应,而蜜蜂毒模型对机械刺激和热刺激均有痛敏反应.究其原因可能是福尔马林引起了外周伤害性感受器的致死性损伤,因为在持续一个小时的自发性疼痛和继发性疼痛后出现的是脱敏,反而有了镇痛的表现[6].蜜蜂毒引起的是一种灼热损伤,这种灼热可能在一定程度上抑制了伤害性感受器的致死性损伤,蜜蜂毒模型除了在给药肢有热痛敏外,在空白对侧肢也有一定程度的痛敏[8].坐骨神经切除术研究发现这种对侧的痛敏可能是通过中枢神经递质的转换而实现的[6].对这两种模型的组织化学染色技术将进一步揭示其不同的本质所在.HW AP-I对大鼠蜜蜂毒致炎疼痛模型所产生的痛敏有良好的镇痛效果在一定程度上排除了在大鼠福尔马林致炎疼痛模型中可能存在的因为肌松弛作用而致自发痛减弱的可能性因素.因为在大鼠福尔马林致炎疼痛模型中HW AP-I的镇痛作用使其后肢缩腿,舔肢等自发痛动作减少,而自发痛反应是评价疼痛作用的指标,而HW AP-I作为一种钙离子通道阻断剂[1],因其肌松弛作用致自发痛减弱成为可能.大鼠蜜蜂毒致炎疼痛模型中利用HWAP-I镇痛作用抑制蜜蜂毒致炎引起的痛敏反应,HW AP-I镇痛作用下大鼠的缩腿反应达到正常大鼠对热刺激的反应水平,因而它肯定了HW AP-I的镇痛作用;自发痛反应减弱不是由于肌松弛引起的假象,而是痛阈提高了.致谢:本工作获得厦门北大之路生物工程公司赞助.本实验室袁春华、陈再冉参与部分实验工作,特此致谢!参考文献(References):[1]PENG Kuan,CHEN Xiang-Ding,LIA NG Song-ping,et al.The ef-fect of Huwentoxin-I on Ca2+channels in differentiated NG108-15 cells,a patch-clamp s tudy[J].Toxicon,2001,(29):491-498. [2]LIANG Song-ping,CHEN Xiang-Ding,SHU Qin,e t al.Presy-naptic ac tivity of huwentoxin-I a neurotoxin from the venom of the Chinese bird spi der Selenocomia huwena[J].Toxic on,2000,(38):1237-1246.[3]LARIVIERE W R,MELZACK R.The bee veno m tes t:a new tonicpain tes t[J].Pain,1996,(66):271-277.[4]AN NIKA B,MA LMBERG A B.Effect of c onti nuous intrathecal in-fusion of X-conopeptides,N-type calcium-channel bli ockers,on be-havior and antinocicepti on in the formalin and ho-t plate tes ts in rats [J].Pain,1995,(60):83-90.[5]WANG Yong-Xiang,G AO Da,PETTUS Mark,et al.Interactions ofintrathecally admi nistered ziconotide,a s elective bl ocker of neuronal N-type voltage-sensitive calcium channels,with morphine on noc-icepine i n rats[J].Pai n,2000,(84):271-281.[6]CHEN J un,LUO Ceng,LI Hu-i li,et al.Pri mary hyperalgesi a tomechanical and heat stimuli following subcutaeneous bee venom in-jecti on into the plantar s urface of hindpaw i n the consci ous rat:a comparative study with the formalin test[J].Pain,1999,(83):67-76.[7]Y AKSH T L,R UD Y T A.Chronic catheterization of the s pinal sub-arachnniod space[J].Physiol Behav,1976,(17):1031-1036. [8]YO U Hao-Jun,CHEN Jun.Differetial effects of subcutaneous in-jecti on of formali n and bee venom on res ponses of wide-dynamic-range neurons in spi nal dorsal horn of the rat[J].European J ournal of Pai n,1999,(3):177-180.132生命科学研究2002年。

化坚拔毒膜对癌性疼痛的干预作用及其机理研究目的观察化坚拔毒膜治疗癌性疼痛的临床疗效，并揭示其镇痛机制及作用靶点，为进一步开发研究方便、有效、安全、新型的外用纯中药止痛药物奠定了较为坚实的基础。

方法临床试验研究共选择肿瘤科癌性疼痛患者260例，其中治疗组200例，对照组60例，观察外用化坚拔毒膜与口服曲马多治疗轻、中度癌痛的临床疗效。

实验研究以小鼠醋酸扭体实验为疼痛模型，观察相关实验室指标对疼痛的影响，并进行相关统计学比较。

结果 1、化坚拔毒膜在临床上治疗多种轻、中度癌痛具有较好的镇痛疗效。

将260例癌性疼痛患者随机分为治疗组和对照组，治疗组采用化坚拔毒膜按疼痛部位涂于皮肤表面，对照组口服曲马多，七日为一疗程。

两组镇痛疗效、镇痛强度比较，p＞0.05，无显著性差异；且外用化坚拔毒膜在起效时间上比口服曲马多对照组起效迅速，两者在持续镇痛时间上并无明显差异；化坚拔毒膜用药30分钟起作用，2小时后镇痛作用达到高峰，用药8小时后仍有维持作用；且外用在七天的观察中均有确切的镇痛作用；其对于胸背部疼痛疗效优于其它部位，对肺癌所致的癌性疼痛疗效最佳，肠癌、乳腺癌、肝癌次之，对胰腺癌疗效最差；应用化坚拔毒膜可以显著改善癌痛患者的生活质量；且用药安全，无不良反应发生。

2、化坚拔毒膜镇痛机理的动物实验研究表明：小白鼠醋酸扭体法显示出了外用化坚拔毒膜良好的镇痛效果。

且疼痛时小鼠脑垂体β-EP、脑中缝背核5-HT、血清IL-2均有不同程度的降低、腹腔液PGE₂含量明显升高；应用化坚拔毒膜对疼痛时小鼠脑垂体β-EP、脑中缝背核5-HT、血清IL-2含量的降低及PGE₂含量升高具有明显的拮抗作用，说明其镇痛机理与拮抗β-EP、5-HT、IL-2降低及PGE₂升高密切相关。

结论本研究从提高癌痛患者生活质量的角度出发，观察化坚拔毒膜治疗癌性疼痛的临床疗效，同时进一步探讨了该药外用镇痛的作用及其机理，研究结果中文摘要显示化坚拔毒膜对轻、中度的癌性疼痛有较好的镇痛作用，并且作用靶点明确，未见副作用，值得临床推广使用。

化积止痛巴布剂穴位贴敷配合益气化积方内服对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用王兰英;黄邦荣;杨佳华;倪红;展锐;蔺兴遥【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2010(017)011【摘要】目的探究化积止痛巴布剂穴位贴敷配合益气化积方内服对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其作用机理,方法选合格的SPF级昆明种雌性小鼠50只,分为5组,即空白组、模型组、药物组、穴贴组.药物+穴贴组.接种瘤株,各实验组分别给予相应治疗.14 d后,观察不同处理方法对H22荷瘤小鼠瘤质量、抑瘤率的影响.结果药物+穴贴组和药物组的瘤质量与模型纽比较差异具有统计学意义(P<0.01);药物组.穴贴组、药物+穴贴组的抑瘤率分别为22.4%,11.2%、41.1%.结论化积止痛巴布剂穴位贴敷配合益气化积方内服均能减小瘤质量,对H22荷瘤小鼠肿瘤有明显抑制作用,抗肿瘤的机理可能是多环节的.【总页数】2页(P20-21)【作者】王兰英;黄邦荣;杨佳华;倪红;展锐;蔺兴遥【作者单位】甘肃省中医院肿瘤科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院肿瘤科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院肿瘤科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院肿瘤科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院肿瘤科,甘肃,兰州,730050;甘肃中医学院科研实验中心,甘肃,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.化积止痛巴布剂穴位敷贴配合益气化积方内服对H22荷瘤小鼠免疫系统的影响[J], 王兰英;黄邦荣;倪红;展锐;杨佳华;蔺兴遥2.化积止痛巴布剂穴位贴敷配合益气化积方内服对H22荷瘤小鼠镇痛作用的影响[J], 王兰英;黄邦荣;展锐;倪红;杨佳华;蔺兴遥3.化积止痛膏合益气化积方治疗肝癌疼痛临床观察 [J], 倪红4.芪莲化积合剂对肝癌H22荷瘤小鼠抑瘤作用及miRNA122表达的影响 [J], 刘晓宇;张洋5.化积止痛巴布剂穴位贴敷治疗癌性疼痛的临床观察 [J], 彭海平;王兰英;蔡玉亮;张金花因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

痛必定粉针对大鼠脊髓背角广动力范围神经元电活动的影响曹军;王中男
【期刊名称】《吉林中医药》
【年(卷),期】2004(024)006
【摘要】痛必定粉针是以活血化瘀，行气止通立法，精选药物，并经现代制药工艺处理，制成的简便而又能快捷使用的纯中药镇痛剂。

经药理学实验已经证明。

痛必定粉针具有强效镇痛作用，而且其镇痛作用系通过中枢和外周神经系统的双向渠道来完成的。

并且，经猴体实验证明，痛必定粉针无药物依赖性．其镇痛性
【总页数】1页(P54-54)
【作者】曹军;王中男
【作者单位】长春中医学院2001级硕士研究生,吉林,长春,130117;长春中医学院2001级硕士研究生,吉林,长春,130117
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.八肽胆囊收缩素对抗电针对大鼠尾核痛反应神经元电活动和甩尾痛阈的同时影响[J], 徐满英;杨春晓;杨薇;于海
2.蛋白激酶C对内脏炎症痛模型大鼠脊髓背角神经元电活动的影响 [J], 周卫华;李菁锦
3.痛必定粉针对大鼠脊髓背角广动力范围(WDR)神经元电活动的影响 [J], 王中男
4.甘丙肽对大鼠脊髓背角广动力范围神经元放电的影响 [J], 徐世莲;刘彤
5.野木瓜注射液对大鼠脊髓背角广动力范围神经元诱发放电的影响 [J], 兰星;陈素;郭敏;刘向明
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化积止痛巴布剂穴位贴敷配合益气化积方内服对H22荷瘤小鼠镇痛作用的影响王兰英;黄邦荣;展锐;倪红;杨佳华;蔺兴遥【摘要】Objective To observe the analgesic effect of collective use of external analgesic cataplasm acupoint sticking and internal Yiqi-dose onH22 tumor-bearing mice, and explore its underlying mechanism. Methods Fifty Kunming female mice were randomly divided into blank group, model group,dose group, acupoint sticking group and collective use group. Blank group and model group were given normal saline, other groups were given corresponding treatment. The pain threshold of the H22 tumor-bearing mice before and after 30 minutes of the treatment was measured, and the improvement of it was compared. Results Collective use, analgesic cataplasm or Yiqi-dose could raise pain threshold of the H22 tumor-bearing mice at different level. The pain threshold level of dose group or collective use group has significant difference compared with blank group (P ＜0.01). Conclusion External analgesic cataplasm acupoint sticking combined with internal Yiqi-dose can raise pain threshold level and its percentage of H22 tumor-bearing mice.%目的观察化积止痛巴布剂穴贴配合益气化积方内服对H22荷瘤小鼠镇痛作用的影响,探讨其作用机理.方法昆明种雌性小鼠50只,随机分为空白组、模型组、药物组、穴贴组、药物加穴贴组.空白组灌服生理盐水并穴贴无药涂膏,不接种瘤株;其余各组接种瘤株后,模型组灌服生理盐水并穴贴无药涂膏;药物组灌服中药益气化积方并穴贴无药涂膏;穴贴组灌服生理盐水并穴贴化积止痛巴布剂;药物加穴贴组灌服中药益气化积方并穴贴化积止痛巴布剂;连续用药14 d.末次用药后30 min,测定小鼠痛阈值,并计算痛阚提高百分率.结果药物加穴贴组、药物组及穴贴组能够不同程度提高小鼠的痛阁值和痛阈提高百分率,其中药物加穴贴组及药物组的痛阈与空白组和给药前的痛阈比较均具有明显变化(P＜0.01).结论化积止痛巴布剂穴贴配合益气化积方内服能增加H22荷瘤小鼠的痛阈l值及提高痛阈百分率.【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2011(018)004【总页数】2页(P29-30)【关键词】化积止痛巴布剂;穴位贴敷;益气化积方;H22荷瘤小鼠;镇痛【作者】王兰英;黄邦荣;展锐;倪红;杨佳华;蔺兴遥【作者单位】甘肃省中医院肿瘤科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院肿瘤科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院肿瘤科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院肿瘤科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院肿瘤科,甘肃,兰州,730050;甘肃中医学院科研实验中心,甘肃,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R285.5癌性疼痛是恶性肿瘤的主要症状之一,WHO已将癌痛的控制列为全球癌症综合规划四大重点之一[1]。

佤药日不润卜歪抑制大鼠肝纤维化实验作用研究摘要：肝纤维化是一种常见的慢性肝病，由各种原因引起的肝损伤导致肝细胞发生坏死和再生，最终发展为纤维组织增生。

本研究旨在探讨佤药日不润拔魔对大鼠肝纤维化的抑制作用，并初步探讨其可能的作用机制。

结果显示，佤药日不润拔魔可以显著抑制大鼠肝纤维化的发生，减轻肝脏病变程度，降低肝脏中纤维化指标及炎症指标的表达水平，对肝脏损伤具有一定的保护作用。

本实验为佤药日不润拔魔在肝纤维化治疗中的应用提供了一定的实验依据。

一、前言肝纤维化是慢性肝病的常见表现，严重影响患者的生活质量和预后。

肝纤维化的发生是由于慢性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病、自身免疫性肝病等引起的肝脏损伤，导致肝脏纤维化组织过度增生，最终形成肝硬化。

目前临床上治疗肝纤维化的方法较为有限，因此寻找新的治疗方法成为当前研究的热点之一。

佤药日不润拔魔是一种传统的中草药，据传统认为具有清热解毒、活血化瘀、调理肝脾等功效。

近年来，有研究证实佤药日不润拔魔具有一定的抗炎抗纤维化作用，但其具体机制尚不清楚。

本研究旨在通过实验，探讨佤药日不润拔魔对大鼠肝纤维化的抑制作用，并初步探讨其可能的作用机制，为佤药日不润拔魔在肝纤维化治疗中的应用提供实验依据。

二、材料与方法1. 实验动物：雄性SD大鼠，体重200-250g。

2. 设计与组别：随机将大鼠分为正常对照组、模型对照组、佤药日不润拔魔高、中、低剂量组，每组10只大鼠。

正常对照组大鼠给予等量生理盐水灌胃，其余组大鼠均采用CCl4诱导肝纤维化的方法制备模型。

3. 方法：CCl4诱导肝纤维化模型制备方法：将CCl4与橄榄油以1:4的比例混合，每100g体重灌胃2ml，每周3次，连续6周。

给药方法：佤药日不润拔魔高、中、低剂量组分别给予高、中、低剂量佤药日不润拔魔混悬液，每日1次，连续6周。

4. 测定指标：（1）肝脏形态学表现：观察大鼠肝脏形态学变化，包括肝脏颜色、质地、表面情况等。

（2）肝脏病变程度：HE染色观察肝脏组织形态学变化，包括坏死、炎症细胞浸润、纤维化情况等。

A型肉毒毒素对大鼠化学性内脏损伤的止痛作用的开题报告开题报告标题：A型肉毒毒素对大鼠化学性内脏损伤的止痛作用背景与目的：肉毒毒素是一种神经肌肉节毒素，可通过抑制突触前神经末梢释放乙酰胆碱，进而抑制肌肉收缩。

近年来，研究表明，肉毒毒素不仅可以用于美容和治疗肌肉运动障碍，还可以用于止痛。

而A型肉毒毒素是较常用的一种，已被证实在止痛方面有良好的疗效。

然而，在内脏疼痛方面，其作用机制和止痛效果尚不清楚。

本研究旨在探讨A型肉毒毒素对大鼠化学性内脏损伤的止痛作用和作用机制。

研究方法：采用化学性内脏疼痛模型，将SD大鼠随机分为对照组、生理盐水组和A型肉毒毒素组。

对照组大鼠不做任何处理；生理盐水组和A型肉毒毒素组分别行腹腔注射生理盐水和A型肉毒毒素。

注射后30分钟，采用乙酰胆碱受体激动剂乙酰胆碱（ACh）诱发内脏疼痛，记录动物的自发行为如腹部舔抚、伸展等次数以评估疼痛程度。

同时，采集大鼠腹腔组织样本，检测促炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和促抗炎症细胞因子IL-10、IL-4的表达水平，以探究A型肉毒毒素的止痛作用机制。

预期结果：通过观察大鼠的自发行为记录分析，预计A型肉毒毒素组的内脏疼痛行为会显著减少，说明A型肉毒毒素具有一定的止痛作用。

同时，A型肉毒毒素组的腹腔组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平可能会显著减少，而IL-10、IL-4的表达水平可能会显著增加，说明A型肉毒毒素的止痛作用可能与其对炎症因子的调节有关。

意义和价值：本研究有助于深入探索肉毒毒素的止痛机制，为肉毒毒素在临床上的应用提供更为详细的信息和理论支持。

同时，也丰富了内脏疼痛的研究，为内脏疼痛的治疗提供了新思路。

华痛愈对吗啡依赖大鼠的脱毒疗效及实验止痛作用卜文超;肖兵;曹东;王曙光;淤泽溥;任洁;杨玉琪【期刊名称】《中国药物依赖性杂志》【年(卷),期】1999(8)3【摘要】目的··：研究中药华痛愈对吗啡依赖大鼠戒断综合征的疗效及对小鼠的镇痛作用。

方法··：先建立吗啡依赖大鼠模型，然后给予大鼠腹腔注射纳洛酮催瘾，观察经不同药物处理后动物的戒断症状反应。

镇痛试验采用热板法和扭体法。

药物中阿片类成分及东莨菪碱的测定采用薄层层析法。

结果··：用药组的戒断综合积分、体重减轻情况及其对热刺激的痛阈值和出现的扭体反应次数与ＮＳ组比较，差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０１）。

结论··：华痛愈是一种非阿片类、非东莨菪碱中药制剂，能明显缓解实验性阿片类药物依赖的戒断综合征，并可能对缓解戒断综合征中的疼痛有一定帮助，是治疗阿片类药物依赖的有效药物。

【总页数】4页(P195-198)【关键词】华痛愈;戒断综合征;痛;吗啡依赖【作者】卜文超;肖兵;曹东;王曙光;淤泽溥;任洁;杨玉琪【作者单位】云南中医学院;云南省中医中药研究所;昆明市药品检验所【正文语种】中文【中图分类】R259.955;R441.1【相关文献】1.济泰片吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价 [J], 陆苏南;潘励山2.康灵片对吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价 [J], 陆苏南;张有才3.鞘内给予不同剂量吗啡对神经源性痛大鼠机械及冷刺激痛敏症状的剂量依赖性镇痛作用 [J], 郭跃先;王秀丽;王鹏程;杨淑红;张金华4.中药戒得安对吗啡依赖性大鼠的脱毒疗效及药物身体依赖性的实验研究 [J], 刘莹;杨忠东;王祥银;康鲁平5.可乐定脱毒治疗对吗啡依赖大鼠吗啡条件性位置偏爱效应和镇痛作用的影响 [J], 黄新洁;崔艳英;吴萍;朱蓉;翟海峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

·论著·大鼠鞘内注射A P 5的抗内脏伤害作用郑文泽 杨建平【摘要】 目的 观察鞘内注射竞争性N -甲基-D -天冬氨酸(N M D A )受体拮抗剂2-氨基-5-磷酰基戊酸酯(A P 5)对大鼠结直肠扩张(C R D )诱发的内脏伤害性刺激的影响及剂量关系。

方法 利用大鼠C R D 模型诱导的内脏伤害性刺激,经鞘内引入药物,观察对腹壁撤回反射(A W R )达到3级时痛阈的影响。

结果 A P 5剂量依赖地抑制C R D 诱导的内脏伤害性刺激,并有时间作用特点。

结论 竞争性N M D A 受体拮抗剂A P 5可以抑制C R D 诱导的内脏伤害性刺激,N M D A 受体在内脏伤害性刺激脊髓水平的传递中起重要作用。

【关键词】 N M DA 受体;2-氨基-5-磷酰基戊酸酯;结直肠扩张;抗伤害作用T h e a n t i n o c i c e p t i c e f f e c t o f v i s c e r a l i n t r a t h e c a l A P 5i n r a t s ./5)4;2+&2,$<)4(%-+E %+,NB 2E-@3S M 2+3*K <+2Q 3’2Q %*1*,D ,<K K %1%-327A %@Q 3/*Q E %3-1,?**=’*RU +%O 2@Q %3D ,?9&’*9215006,8/I )<【A b s t r a c t 】 O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t a n dd o s e r e l a t i o n s h i p o f i n t r a t h e c a l a d m i n i s t r a -t i o n o fD L -2-a m i n o -5-p h o s p h o n o v a l e r i ca c i d (A P 5),ac o m p e t i t i v eN M D Ar e c e p t o ra n t a go n i s t ,o n c o l o r e c t a l d i s t e n t i o n -i n d u c e d r e s p o n s e s t ov i s c e r a l n o x i o u s s t i m u l u s i nr a t s .M e t h o d s T h e e f f e c t o f i n t r a t h e c a l a d m i n i s t r a t i o no fA P 5o nt h e p a i nt h r e s h o l d w a so b s e r v e d w h e na b d o m i n a lw i t h d r a w a lr e f l e x (A W R )a c h i e v e d3g r a d eb y c o l o r e c t a l d i s t e n t i o n -i n d u c e dv i s c e r a l n o x i o u s s t i m u l u s .R e s u l t s A P 5i n a d o s e -d e p e n d e n t m a n n e r i n h i b i t e d c o l o r e c t a l d i s t e n t i o n -i n d u c e d v i s c e r a l n o x i o u s s t i m u l u s w i t h a t i m e -d e p e n d e n t c h a n g e .C o n c l u s i o n C o m p e t i t i v eN M D A r e c e p t o r a n t a g o n i s t A P 5i n h i b i t s c o l o r e c t a l d i s t e n t i o n -i n d u c e d v i s c e r a l n o x i o u s s t i m u l a t i o n s a n dN M D Ar e c e p t o rm a yp l a y a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e p r o c e s s o f v i s c e r a l n o x i o u s s t i m u l u s t r a n s m i s s i o n o n s pi n a l c o r d l e v e l .【K e y w o r d s 】 N M D Ar e c e p t o r ;D L -2-a m i n o -5-p h o s p h o n o v a l e r i c a c i d ;C o l o r e c t a l d i s t e n t i o n ;A n t i n o c i c e pt i c e f f e c t [(%-+,Q 9C 27(,<9,9Q 32005,31(8):602S 604N ] 基金项目:江苏省卫生厅资助项目(H 200325);江苏省高校自然科学研究计划项目(04K J B 320127);苏州大学医学发展基金项目(E E 122031) 内脏痛如牵涉痛、晚期癌症所致恶性疼痛以及手术中的牵拉痛为临床常见病痛,对其疼痛机理及治疗措施的研究具有极大的经济和社会效益。

加巴喷丁对大鼠内脏炎症痛的镇痛作用及机制初步研究张继国;张颜波;杨明峰;高允生【摘要】目的探讨加巴喷丁对大鼠内脏炎症痛的镇痛作用及初步机制.方法成年健康Wistar大鼠,随机分为4组:对照组、模型组、生理盐水组和加巴喷丁组.观察①造模后以15 min为一个时间段,共2 h,计算内脏疼痛分数;②造模后以15 min 为一个时间段,共2 h,记录脊髓背角神经元放电频率的变化;③造模后30、60和120 min时间点,检测PKC膜转位水平.结果①加巴喷丁组在前90 min内疼痛分数低于模型组(P<0.05或P<0.01),模型组与生理盐水组相比差异无显著性(P>0.05);②加巴喷丁组在致炎后0～15 min和15～30 min两时间段的脊髓背角神经元放电频率与模型组组致炎后0～15 min与15～30 min的放电频率相比降低(P<0.01);模型组和生理盐水组相比差异无显著性(P>0.05);③ 加巴喷丁组与模型组相比,PKC膜转位水平降低(P<0.01或P<0.05);模型组与生理盐水组相比差异无显著性(P>0.05).结论加巴喷丁可能通过减少PKC膜转位水平,抑制PKC的激活,对内脏炎症痛有镇痛作用.%Aim To explore the analgesic effect and mechanism of gabapentin on visceral inflammatory pain in rats. Methods Adult healthy Wistar rats were ran-domly divided into 4 groups: control group, model group,saline group and gabapentin group. Observation: ( 1 ) After model making , 1 5 min was set a time period ,totally 2 h, then visceral pain score was calculated. ( 2 )After model making, 15 min was set a time period, totally 2 h, then firing rate of spinal dorsal horn neurons was recorded. ( 3 ) After model making, at the time point of 30,60 and 120 min, PKC membrane translocation was detected. Results ( 1 ) The pain score in gabapentin group in the former 90 min was significantly lower than that inmodel group( P < 0. 05 or P <0. 01 ), with no significant difference seen between model group and saline group( P > 0. 05 ). (2 ) After inflammation, the spinal dorsal neuronal firing rate in gabapentin group at the time period of 0 - 15 min and 15-30 min was significantly lower than that in modelgroup at the same period of 0 - 15 min and 15-30 min ( P <0.01 );no significant difference was seen between model group and saline group( P > 0. 05 ). ( 3 ) PKC membrane translocation in gabapentin group was significantly lower than that in model group( P < 0. 01 or P < 0. 05 ), with no significant difference seen between model group and saline group( P >0. 05 ). Conclusion Gabapentin may have analgesic effect on visceral inflammatory pain through reducing PKC membrane translocation and inhibiting PKC activation.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)011【总页数】5页(P1610-1614)【关键词】加巴喷丁;内脏;炎症痛;蛋白激酶C;膜转位;疼痛评分;放电频率【作者】张继国;张颜波;杨明峰;高允生【作者单位】泰山医学院,药理学教研室,山东,泰安,271000;泰山医学院,附属医院神经内科,山东,泰安,271000;泰山医学院,附属医院神经内科,山东,泰安,271000;泰山医学院,药理学教研室,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】R-332;R364.5;R441.1;R971.1;R971.6内脏炎症痛作为病理性痛中炎症痛的一种，不同于神经病理性痛，是一种复杂的病理生理现象，其机制与镇痛研究是目前研究的难点、热点之一［1－8］。

金铃子散镇痛作用的动物实验12级中七2班张思燚201212201502020【实验目的】通过本实验可验证金铃子散的镇痛作用，并了解扭体法镇痛的实验方法。

【实验原理】金铃子散是由金铃子、延胡索二味药组成，具有行气疏肝、活血止痛之功。

临床上常用于肝郁气滞化火所致的胸腹胁肋诸痛及痛经、疝气通等证。

现代广泛配伍，应用于溃疡病，肝炎胆道疾病，肋间神经痛等证，其止痛效果显著，可谓止痛之良方。

【实验材料】1.实验动物：20g左右小鼠4只2.实验试剂：50%金铃子散煎出液（经离心沉淀去渣），0.7%冰醋酸溶液，0.9%生理盐水，苦味酸溶液3.实验仪器：1ml注射器3支，电子天平，秒表，鼠笼【实验方法】1.取小鼠4只，分别标记并称重，随机分为2组：金铃子散组和生理盐水组，每组2只。

2.以上2组小鼠分别按照0.2ml/10g的剂量腹腔注射生理盐水和金铃子散，并记录给药时间。

3.40分钟后每只小鼠按照0.2ml/10g的剂量腹腔注射0.7%冰醋酸溶液致痛。

4.观察20分钟内产生扭体反应（伸屈后肢，腹部收缩内凹，臀部高起）的动物数和总扭体次数。

【实验结果】金铃子散镇痛作用的动物实验的数据记录表格1金铃子散镇痛作用的动物实验的数据记录组别扭体动物数扭体次数镇痛百分率生理盐水组21500金铃子散组1850%注射金铃子散煎出液组小鼠产生扭体的数量和扭体次数明显少于生理盐水组【讨论】金铃子散出自《素问病机气宜保命集》，“诸心痛者，皆少阴经气上冲也，有热厥心痛者，身热足寒……当灸太溪及昆仑; 灸毕服金铃子散”、“治热厥心痛，或发或止，久不愈者，当用金铃子散。

金铃子，玄胡各一两，上为细末，每服三钱，酒调下。

”功能疏肝泄热，行气止痛。

方中金铃子疏肝气，泄肝火，延胡索行血中气滞，气中血滞。

二味相配，一泄气分之热，一行血分之滞，使肝火得清，气机通畅，则诸痛自愈。

李时珍曾高度评价该方: “用之中的，妙不可言，方虽小制，配合存神，却有取效之功，勿以淡而忽之。

痛泻要方对内脏高敏性大鼠模型的治疗作用及机理研究的
开题报告
一、研究背景
痛泻是一种常见的病症，常见于肠道疾病、肠易激综合征等相关疾病。

目前，肠易激综合征被认为是内脏疼痛的主要原因，严重影响患者的生活质量。

因此，研究痛
泻的治疗方法及机理对于改善患者的生活质量具有重要的现实意义。

二、研究目的
本研究旨在建立内脏高敏性大鼠模型，探索该模型的病理特点及机理，并评估多种治疗方法对该模型的治疗作用。

三、研究内容及方法
1. 建立内脏高敏性大鼠模型
采用化学方法与手术方法建立内脏高敏性大鼠模型，通过行为学表现及相关生理指标的测量评估模型的建立是否成功。

2. 病理机制研究
采用组织学、免疫组化等技术对建立的内脏高敏性大鼠模型的病理特点进行研究，探索其机制。

3. 多种治疗方法的评估
通过药物治疗、针灸等方法对内脏高敏性大鼠模型进行干预，评估其治疗作用及机理。

四、预期结果
本研究预计建立内脏高敏性大鼠模型并评估其病理特点及机理，评估多种治疗方法的治疗作用及机理，为痛泻的治疗提供新思路。

五、研究意义
本研究有助于深入了解内脏高敏性及其机制，为其临床治疗提供新的思路和方法，有利于改善相关患者的生活质量。

ZD7288抑制急性内脏痛大鼠痛觉敏化黄扬;唐影;刘宾;鲍成佳;林春【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2014(19)7【摘要】观察超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN通道）的特异性阻断剂ZD7288对急性内脏痛大鼠痛觉敏化的影响。

方法：选用成年雄性SD大鼠，通过结肠内注射1％醋酸1mL，建立急性内脏痛模型；免疫组织化学法检测HCN2在模型大鼠腰骶段背根神经节及胸腰段与腰骶段脊髓背角的表达；通过腹壁撤退反射评分和腹外斜肌放电测量，观察模型大鼠鞘内分别给予50与100nmol／LZD7288后内脏痛觉敏化是否发生改变。

结果：HCN2在模型大鼠腰骶段背根神经节及胸腰段与腰骶段脊髓背角的表达均较对照大鼠增强（P〈0．05）。

鞘内注射50～100nmol／LZD7288可以剂量依赖性降低急性内脏痛模型大鼠的腹壁撤退反射评分和腹外斜肌放电幅值（P〈0．05）。

结论：ZD7288可抑制急性内脏痛大鼠的痛觉敏化，而背根神经节和脊髓的HCN2通道可能在其发病中起作用。

【总页数】6页(P721-726)【关键词】内脏痛;背根神经节;脊髓;ZD7288;超极化激活环核苷酸门控阳离子通道【作者】黄扬;唐影;刘宾;鲍成佳;林春【作者单位】福建医科大学基础医学院疼痛研究室【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.自由基清除剂苯-N-叔丁基硝酮抑制大鼠脊髓损伤后中枢性痛觉敏化的行为学观察 [J], 刘少辉;刘伟;邱少汕;徐锡金2.慢性内脏痛觉敏化模型的两种行为学评价指标比较 [J], 林国威;张睿;林春3.NMDA受体NR2B亚单位在慢性内脏痛觉敏化中的作用 [J], 林春;林国威;郑伟;陈爱琴;俞昌喜4.不同类型环氧化酶抑制剂对急性芬太尼诱导的大鼠痛觉敏化的抑制作用 [J], 高寒冰;马亚群;高明龙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。