骨质疏松药物靶向治疗的研究进展

・综　述・　中国医药导报２０１５年３月第１２卷第９期　

骨质疏松症治疗药物的研究进展　

闫景刚　段卫华　

１．中国人民武装警察８６３０部队医院，天津３００１６１；２．天津中医药大学语言文化学院，天津３００１９３　

［摘要】随着对骨质疏松症发病机制、病理学特征等进一步认识，治疗药物的研究也不断深入。临床治疗骨质疏松　

症的药物可分为促进骨形成药物如甲状旁腺激素、他汀类等，抑制骨吸收药物如雌激素、选择性雌激素受体调节　剂、双膦酸盐类、狄诺塞麦等，既能抑制骨吸收又能促进骨形成的药物如锶盐，钙剂和维生素Ｄ及衍生物以及中　

医药等。文章对以上目前国内外治疗骨质疏松的药物研究进展做一综述。　

【关键词】骨质疏松症；促进骨形成；抑制骨吸收　【中图分类号】Ｒ５８９　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３—７２１０《２０１５）０３《ｃ）一００３４—０４　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　

ＹＡＮ　ＪｉｎｇｇａｎｇＩ　ＤＵＡＮ　Ｗｅｉｈｕａ？　

１．８６３０　Ｃｏｒｐｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ａｒｍｅｄ　Ｐｏｌｉｃｅ　Ｆｏｒｃｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３００１６１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｌａｎｇｕａｇｅ　ａｎｄ　

Ｃｕｌｔｕｒｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３００１９３，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｗｉｔｈ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｆｏｒ　ＯＳ－　

ｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｓ　ｄｅｅｐｅｒ　ａｎｄ　ｄｅｅｐｅｒ．Ｔｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｆｉｖｅ　ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ａｃ—　ｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｂｏｎｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ－ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ，ｓｔａｔｉｎｓ；ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｆｏｒ　

山东医药2023 年第 63 卷第 32 期

中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的

机制及应用研究进展

侯博1，李东楠1，张永政2，王海1，2

1 黑龙江中医药大学研究生院，哈尔滨150040；2 黑龙江中医药大学附属第一医院儿科二科

摘要：糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是药物诱发继发性骨质疏松症最常见的类型。近年来研究发现，许多

中药及其提取物在防治GIOP方面表现出积极作用。中药单体成分可通过调控MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、NF-κB、OPG/RANKL等信号通路功能，保护成骨细胞增殖分化能力，调整细胞内促/抗凋亡蛋白的表达，抑制糖皮质

激素诱导的炎症因子释放，刺激细胞自噬功能，纠正骨稳态失衡，最终达到治疗GIOP的目的。黄酮类、皂苷类、有机

酚类、苯乙醇苷类、多糖类等多种中药单体成分已应用于GIOP的治疗。研究多种中药单体成分治疗GIOP的作用机

制及应用情况，有望为中医药治疗GIOP相关研究及新药研发提供参考。

关键词：中药单体；糖皮质激素性骨质疏松症；黄酮；皂苷；有机酚；苯乙醇苷；多糖

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.022

中图分类号：R589.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0092-05

糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是由于长期

大剂量使用糖皮质激素（GC）而引发的医源性并发

症。目前认为GIOP的主要发病机制为药理学剂量

的GC可能通过多条信号通路诱导氧化应激、细胞

自噬、骨细胞衰老等影响成骨细胞和破骨细胞的数

量及活性，破坏骨形成和骨吸收动态平衡，最终导致

骨质疏松［1］。GIOP常用治疗药物有双膦酸盐类、降

钙素类药物、雌激素等，这些药物虽有一定疗效，但

也存在较多不良反应及并发症。中药是治疗GIOP

安全、有效的方法，可以消除炎症、减轻疼痛、改善症

状。中药单体研究是明确中药治疗GIOP作用机制

的有效手段。现就中药单体成分治疗糖皮质激素性

骨质疏松症的药物治疗进展

骨质疏松症现已成为中老年人的一种多发病和常见病，治疗主要以药物治疗为主，临床上主要有骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和骨矿化药物。本文就近年来常见治疗骨质疏松症药物的研究进展作一概述。

标签： 骨质疏松症；骨吸收；骨形成；骨矿化

1 骨质疏松症

骨质疏松症是以低骨量和骨组织微结构破坏为特征的一种全身性骨骼疾病，会导致骨脆性增加，易发生骨折。骨质疏松症的诊断标准是根据双能X线骨密度检查中的T值来判断的。T值表示所测定的骨密度值与同性别、同种族健康成人骨密度平均值相差多少個标准差（SD）。T值≥-1.0为正常，-2.5

2 骨质疏松症药物治疗

2.1 骨吸收抑制剂

这类药物通过抑制破骨细胞活性来抑制骨吸收，主要有雌激素、选择性雌激素受体调节剂、降钙素、双膦酸盐等。

2.1.1 选择性雌激素受体调节剂（SERMs） SERMs是一些类似雌激素的化合物，它们在心血管和骨骼系统具有雌激素前体活性，而在乳腺和子宫具有抗雌激素性质。雷洛昔芬已被推荐用于治疗骨质疏松，是不伴有更年期症状的绝经后OP患者的首选用药。与雌激素不同的是，雷洛昔芬不能缓解绝经期常见的血管舒缩症状，有较高的潮热发生率和下肢麻痹感。雷洛昔芬不仅可以预防乳腺癌和子宫内膜癌的发生，而且能增加骨密度，减少骨重建，明显降低骨折的发生率[1]。

2.1.2 降钙素（CT） 降钙素通过G蛋白耦联的受体，可激活cAMP和Ca2+依赖的途径，抑制破骨细胞活性；同时可阻止多功能造血干细胞转变为破骨细胞，使破骨细胞向成骨细胞转化，从而降低破骨细胞活性。降钙素还可作用于β内啡肽阿片受体，增加血中β内啡肽的浓度，抑制局部炎症组织中前列腺素的产生[2]。因此，降钙素适合于治疗高转换型骨质疏松症，是骨痛明显的骨质疏松患者的首选药物。临床常用的降钙素是鲑鱼降钙素（CT），其不良反应主要是面部潮红、恶心呕吐等，长期使用CT会引起低血钙症，应注意配伍使用适量的钙剂和维生素D。Chesnut CH等[3]认为降钙素可减少骨质流失，提高骨密度，明显降低骨折发生率。

􀅰综述􀅰

基金项目:国家自然科学基金面上项目(８１９７２１０３)ꎻ国家自然青年科学基金项目(８１８０２６８６)∗通信作者:刘晓光ꎬＥｍａｉｌ:ｘｇｌｉｕｓ＠１６３.ｃｏｍ褪黑素介导抗炎、抗氧化、抗骨质疏松作用在椎间盘退

变修复中的研究进展

窦新雨１ꎬ２ꎬ３　马云龙４　刘晓光１ꎬ２ꎬ３∗

１.北京大学第三医院骨科ꎬ北京１００１９１

２.骨与关节精准医学工程研究中心ꎬ北京１００１９１

３.脊柱疾病研究北京市重点实验室ꎬ北京１００１９１

４.北京大学第三医院疼痛医学中心ꎬ北京１００１９１

中图分类号:Ｒ６８１ 文献标识码:Ａ 文章编号:１００６￣７１０８(２０２２)０６￣０８８１￣０６

摘要:目前ꎬ椎间盘退行性疾病(ｄｉｓｃｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｄｉｓｅａｓｅꎬＤＤＤ)已成为临床上中老年人的常见病ꎬ且发病年龄有年轻化趋势ꎮ

椎间盘退变(ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌｄｉｓｃｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎꎬＩＤＤ)是指椎间盘(ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌｄｉｓｃꎬＩＶＤ)在内外部因素共同作用下引起的老化、退

化等一系列生理、病理过程ꎬ被认为是ＤＤＤ的基本病理过程ꎬ是引发患者腰痛的主要原因ꎬ因此修复ＩＤＤ是治疗ＤＤＤ的重点ꎮＩＤＤ过程中伴随着炎症介质的产生、炎症相关信号通路的活化以及氧化应激的发生ꎮ褪黑素作为一种吲哚类激素ꎬ具有显著

的抗炎及抗氧化作用ꎬ近年来受到研究者关注ꎬ越来越多的研究表明褪黑素对ＩＶＤ具有保护作用ꎬ对治疗骨质疏松症(ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓꎬＯＰ)也有一定的作用ꎬ其有望成为ＩＤＤ修复的治疗药物ꎮ笔者拟对褪黑素在椎间盘退变修复中的最新研究进展

做一综述ꎬ以期为后续研究及ＩＤＤ的早期药物干预和修复治疗策略提供思路ꎮ

关键词:椎间盘退变ꎻ褪黑素ꎻ抗炎抗氧化作用ꎻ椎间盘修复ꎻ骨质疏松症

Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙꎬａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｎｄａｎｔｉ￣ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｌａｔｏｎｉｎ