药物治疗骨质疏松的新进展

新疆中医药２００６年第２４卷第５期（总第１０５期）　１０５　

老年性骨质疏松症的药物治疗进展　

自治区临床药学研究所（８３００ｏ１）付丽红　解放军４７４１￣院药剂科（８３００１１）胡　辉　骨质疏松症是以骨量减少，骨结构改变，骨脆性　增加甚至骨折为特征的疾病。骨质疏松症是一种常　见的老年性疾病，目前已被世界卫生组织（ＷＨＯ）称　为“无声无息的流行病”。在世界常见病多发病中居　第７位，现患者人数超过２亿人。这是一个严重的　社会问题，已经受到各国政府及医务界的高度重视。　它的病理生理与破骨吸收功能活跃，成骨细胞　骨形成功能衰退密切相关。临床上治疗骨质疏松症　的方法包括药物疗法、营养疗法、运动疗法、物理疗　法及手术疗法等，其中以药物疗法为主要手段。药　物治疗的原则是：当骨密度高于骨折阈值时，可选择　抗骨吸收类药物以防止骨量的进一步丢失；当骨密　度低于骨折阈值时，可选择骨形成药物以提高骨量、　降低骨折的发生率ｎ“】。药物治疗的方法有雌激素　替代疗法和非雌激素疗法。　１雌激素替代疗法　雌激素替代疗法对绝经后的妇女能有效地防止　骨量丢失，治疗应在绝经后尽早开始，大多数医师推　荐连续用药５　１Ｏ年。雌激素替代疗法治疗５一１０　年，发生骨质疏松症骨折的危险性可降低２０％一　６ｏ％，椎骨畸形发病率也可降低９ｏ％，同时可改善　全身机能，提高生活质量。　１．１雌激素　妇女的骨皮质从３５　４０岁开始缓慢丢失，绝经　后的５—８年为骨质快速丢失期。雌激素缺乏是造　成骨质丢失的重要原因，在此期间用雌激素替代疗　法，疗效最明显。雌激素能抑制外周单核细胞和成　骨细胞的细胞活素一白细胞介素Ｉ的分泌，当细胞　活素水平较低时，骨的吸收就停止，一但雌激素缺　乏，就不能阻止细胞活素的释放，从而促进了骨吸收　性破骨细胞的形成　Ｊ。临床上常用的药物有尼尔　雌醇、结合雌激素、１７一ｐ雌二醇、替勃龙、盖福润。　１．２选择性雌激素受体调节剂　它是一类人工合成的非激素制剂，可以与雌激　素受体结合，选择性地作用于不同组织的雌激素受　体，在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素　作用。它保留了雌激素对骨骼和血脂的有益作用，　有雌激素样维持骨质作用。如雷洛昔芬用于预防和　治疗绝经后骨质疏松症的选择性雌激素受体调节　剂。它对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作　用，而对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用　］。　２非雌激素疗法　２．１骨吸收抑制剂　２．１．１　降钙素【９－ｍ　降钙素能直接作用于破骨细　胞受体而抑制破骨细胞活性，并能抑制大单核细胞　变为破骨细胞，减少破骨细胞数量，从而有效地抑制　骨吸收，改善钙磷代谢，减少骨量丢失和骨折发生，　同时有较强的中枢镇痛作用。骨质疏松症的骨痛经　降钙素治疗效果明显，但治疗数月后止痛效果不能　巩固。临床上常用的药物有鲑鱼降钙素（密钙西），　鳗鱼降钙素（益钙宁）。　２．１．２双膦酸盐双膦酸盐是一类与含钙晶体有　高度亲和力人工合成物。双膦酸盐治疗骨质疏松症　的作用机理有多种解释，一般认为是细胞水平的。　骨的形成和吸收主要是通过成骨细胞和破骨细胞的　平衡作用来进行，破骨细胞是从成骨细胞处获得指　令被活化。双膦酸盐作用于破骨细胞，它能特异性　聚集在破骨细胞表面，破坏其细胞膜，使之不再具有　吸收骨质的活性，从而抑制骨吸收，降低骨转移，并　通过改变破骨细胞活化的骨基质性质，从而抑制新　生破骨细胞的形成而达到骨钙调节作用［１　］。　双膦酸盐用于以骨吸收为主的高转化型骨质疏　松症。口服吸收差，近占给药量的Ｉ％　１０％，但吸　收量的２０％一６ｏ％进入血液后集中于骨内，在骨骼　内的半衰期很长。宜空腹时服用，同时补钙以促进　骨基质的矿化，避免因服双膦酸盐导致的骨软化症　的可能　。　临床上常用的双膦酸盐有：依替膦酸钠一主要　用于骨质疏松症、异位骨化；阿仑膦酸盐一主要用于　绝经后妇女的骨质疏松症；伊本膦酸钠一用于治疗　恶性肿瘤高钙血症及绝经后妇女的骨质疏松症；利　塞膦酸钠一预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症和　糖皮质激素诱导的骨质疏松症。　２．２

・９６・　中华关节外科杂志（电子版）２０１３年６月第７卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｊｏｉｎｔ　Ｓｕｒｇ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｊｕｎｅ　２０１３，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．３　

・骨质疏松症防治学术论文专栏・　

骨质疏松症药物治疗的进展　

李炜虹吴斌李煜明　

【摘要】　随着人类寿命延长和老龄化社会的到来，骨质疏松症已成为影响老年人，尤其是老年　妇女生活质量的一种多发病。通过查阅国内外近期文献，除了钙剂和维生素Ｄ已列为骨营养补充　剂，笔者对现有和在研的常用于骨质疏松症的治疗药物进行了综述，包括雌激素、选择性雌激素受体　调节剂、双膦酸盐、降钙素、抗ＲＡＮＫ配体单克隆抗体、组织蛋白酶ｋ抑制剂等骨吸收抑制剂，氟制　剂、甲状旁腺激素等骨形成促进剂，以及锶盐等解偶联剂。　【关键词】骨质疏松；药物疗法；联合治疗　

骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏、　骨脆性增加，易于发生骨折的全身性骨病　Ｊ。据我　

国流行病学调查报道，骨质疏松症５０～６０岁发病　

率为２１％，６０～７０岁发病率为５８％，７０～８０岁发　病率为１００％＿２　Ｊ。目前，骨质疏松症在常见病多发　

病中居第７位，患者人数超过２亿人。因此，如何预　

防和治疗骨质疏松成为当前医学的研究热点。　

骨质疏松症的预防和治疗策略较完整的内容包　

括基础措施、药物干预及康复治疗　。本文就抗骨　

质疏松药物的分类以及使用方法的进展作一总结。　

一、骨健康基本补充剂　１．钙剂：钙是人体维持骨骼强壮的前提条件，　

补充足够的钙剂不但可以纠正骨吸收和骨形成过程　

中的负钙平衡，而且是保证骨量提高的物质基础。　我国营养学会制定成人每日钙摄入推荐量８００　ｍｇ　

（元素钙），绝经后妇女和老年人每Ｅｔ钙摄人推荐剂　

量为１０００　ｍｇ。但是调查表明，成人的实际钙摄入　

量仅４００～５００　ｍｇ，摄入不足情况较为普遍　。钙　

剂的选择主要从安全性和有效性两方面考虑。需要　

注意的是，高钙血症时应避免使用钙剂；若大剂量补　

浙江中医药大学学报２０１３年８月第３７卷第８期　

骨质疏松药物靶向治疗的研究进展　

应建伟，李桂锦’朱胤晟’何帮剑　姚新苗２　

１．浙江中医药大学第三临床医学院杭州３１００５３　２．浙江省中山医院　

摘要：【目的】综述近１Ｏ年来骨质疏松药物靶向治疗的研究进展。【方法１通过检索国内外对成骨细胞Ｗｎｔ／￣一ｃａｔｅｎｉｎ信号通路认识及研究的文献，对　骨质疏松药物靶向治疗不同作用机制进行总结。　果］ＤＫＫ１、ＧＳＫ一３Ｂ、骨硬化蛋白的过度表达会抑制成骨细胞的活性及功能，而通过药物抑制通　

路中因子的表达对骨质疏松的治疗具有积极的意义。［结论１骨质疏松药物靶向治疗具有良好的前景。　关键词：骨质疏松症；Ｗｎｔ／１３一ｃａｔｅｎｉｎ；药物靶向治疗；信号通路；骨硬化蛋白　

中图分类号：Ｒ＿６８１文献标识码：Ａ　文章编号：１００５—５５０９（２０１３）０８－１０４６－０３　

Ｒｅｖｉｅｗ　Ｏｉｌ　Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　Ｄｒｕｇｓ　Ｔａｒｇｅｔｅｄ　Ｔｈｅｒａｐｙ　Ｙｉｎｇ　Ｊｉａｎｗｅｉ，Ｌｉ　Ｇｕｉｊｉｎ，Ｚｈｕ　Ｙｉｎｃｈｅｎｇ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｈｉｒｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｚｈｅｊｉｏａｇ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ￣ｌＯ０５３）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：【Ｏ￣ｅｃｆｉｖｅ］Ｓｕｍｍａｒｉｚｅ　ｔｈｅ　ｌａｓｔ　１０　ｙｅａｍ　ｏｆ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ｄｒｕｇｓ　ｆｏｒ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ．【Ｍｅｔｈｏｄ］Ｂｙ　ｓｅａｒｃｈｉｎｇ　ａｔ　ｈｏｍｅ　ａｎｄ　ａｂｒｏａｄ　ｉｎｔｏ　ｂｏｎｅ　ｃｅｌｌｓ　Ｗｎｔ／ｂｅｔａ——ｃａｔｅｎｉｎ　ｓｉｇｎａｌ　ｐａｔｈｗａｙ　ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ　ａｎｄ　ｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｇ　ｈｔｅｒａｔｕｒｅ　ｏｎ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ｄｒｕｇｓ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｍｅｃｈａ——　

・综　述・　中国医药导报２０１５年３月第１２卷第９期　

骨质疏松症治疗药物的研究进展　

闫景刚　段卫华　

１．中国人民武装警察８６３０部队医院，天津３００１６１；２．天津中医药大学语言文化学院，天津３００１９３　

［摘要】随着对骨质疏松症发病机制、病理学特征等进一步认识，治疗药物的研究也不断深入。临床治疗骨质疏松　

症的药物可分为促进骨形成药物如甲状旁腺激素、他汀类等，抑制骨吸收药物如雌激素、选择性雌激素受体调节　剂、双膦酸盐类、狄诺塞麦等，既能抑制骨吸收又能促进骨形成的药物如锶盐，钙剂和维生素Ｄ及衍生物以及中　

医药等。文章对以上目前国内外治疗骨质疏松的药物研究进展做一综述。　

【关键词】骨质疏松症；促进骨形成；抑制骨吸收　【中图分类号】Ｒ５８９　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３—７２１０《２０１５）０３《ｃ）一００３４—０４　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　

ＹＡＮ　ＪｉｎｇｇａｎｇＩ　ＤＵＡＮ　Ｗｅｉｈｕａ？　

１．８６３０　Ｃｏｒｐｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ａｒｍｅｄ　Ｐｏｌｉｃｅ　Ｆｏｒｃｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３００１６１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｌａｎｇｕａｇｅ　ａｎｄ　

Ｃｕｌｔｕｒｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３００１９３，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｗｉｔｈ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｆｏｒ　ＯＳ－　

ｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｓ　ｄｅｅｐｅｒ　ａｎｄ　ｄｅｅｐｅｒ．Ｔｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｆｉｖｅ　ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ａｃ—　ｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｂｏｎｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ－ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ，ｓｔａｔｉｎｓ；ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｆｏｒ