药物的体内过程及药物代谢动⼒学
药物的体内过程及药物代谢动⼒学
药物进⼊机体后，作⽤于机体⽽影响某些器官组织的功能；另⼀⽅⾯药物在机体的影响
下，可以发⽣⼀系列的运动和体内过程：⾃⽤药部位被吸收进⼊（静脉注射则直接进⼊）⾎液
循环；然后分布于各器官组织、组织间隙或细胞内；有些药物则在⾎浆、组织中与蛋⽩质结
合；或在各组织（主要是肝脏）发⽣化学反应⽽被代谢；最后，药物可通过各种途径离开机体
（排泄）；即吸收、分布、代谢和排泄过程。它们可归纳为两⼤⽅⾯：⼀是药物在体内位置的
变化，即药物的转运，如吸收、分布、排泄；⼆是药物的化学结构的改变，即药物的转化（⼜
称⽣物转化），亦即狭义的代谢。由于转运和转化以致形成药物在体内量或浓度（⾎浆内、组
织内）的变化，⽽且这⼀变化可随⽤药后的时间移⾏⽽发⽣动态变化。众所周知，药物对机体
的作⽤或效应是依赖于药物的体内浓度，因⽽上述各过程对于药物的作⽤也就具有重要的意
义。
1 药物的体内过程
1.1 吸收
药物的吸收是它从⽤药部位转运⾄⾎液的过程。其吸收快、慢、难、易，可受多种因素的
影响：
（1）药物本⾝的理化性质：脂溶性物质因可溶于⽣物膜的类脂质中⽽扩散，故较易吸收；
⼩分⼦的⽔溶性物质可⾃由通过⽣物膜的膜孔⽽扩散⽽被吸收；⽽如硫酸钡，它既不溶于⽔⼜
不溶于脂肪，虽⼤量⼝服也不致引起吸收中毒，故可⽤于胃肠造影。⾮解离型药物可被转运，
故酸性有机药物如⽔杨酸类、巴⽐妥类，在酸性的胃液中不离解，呈脂溶性，故在胃中易于吸
收。⽽碱性有机药物如⽣物碱类，在胃液中⼤部分离解，故难以吸收，到肠内碱性环境中才被
吸收。改变吸收部位环境的pH，使脂溶性药物不离解部分的浓度提⾼时，吸收就会增加，例如
⽤碳酸氢钠使胃液pH升⾼时，可使碱性药物在胃中的吸收增加，⽽酸性药物的吸收则减少。
（2）给药的途径：在组织不破损不发炎的情况下，除静脉给药（直接进⼊⾎流）外，吸收
的快慢顺序如后：肺泡（⽓雾吸⼊）——肌内或⽪下注射——粘膜（包括⼝服、⾆下给药）——⽪肤给药。
药理学中的药物代谢动力学
药物代谢动力学是药理学中一项重要的研究内容，它主要研究药物在人体内的代谢过程，以及这一过程对药效和副作用的影响。药物代谢动力学是药物安全性评价的重要指标之一，也是药物设计和开发的重要环节。
一、药物代谢
药物代谢指药物在体内被生化反应代谢为药效或不活性产物的过程。药物主要经过两种代谢途径：肝脏代谢和非肝脏代谢。
肝脏代谢是药物代谢的主要途径，大部分药物在肝脏内经过酶促反应代谢成为不活性物质，然后排出体外。这一过程对药效和药物的作用时间有很大影响。在部分情况下，药物代谢不良会导致药效不佳或副作用加重。
非肝脏代谢主要指药物在阴道、肺、肠道和皮肤等部位的代谢。这些部位的代谢速度相对较慢，适合长效给药。
二、药物动力学
药物动力学是药理学中研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。药物动力学的四个主要参数是药效时效（onset）、峰值（peak）、持续时间（duration）和清除时间（elimination）。
药效时效是指药物在体内的作用开始时间，对于快速起效的药物，药效时效通常在几分钟到几小时之间。峰值是指药物在体内达到的最高浓度，即最大药效。在服用药物后，药物血浆浓度随时间增加，达到峰值后逐渐下降。药物的持续时间是指药物在体内维持有效浓度的时间，通常情况下持续时间与药物的半衰期有关。清除时间是指药物从体内被完全代谢和排出所需的时间，也就是药效结束的时间。
药物代谢动力学需要考虑药物在体内的代谢速度、给药方式、药代动力学以及药物相互作用等多方面因素。
三、药物代谢与药效关系
药物代谢对药效的影响主要通过药物在体内的代谢速度、药效时间和药物浓度等方面产生。药物代谢不良或药物代谢过快都可以影响药效。
药物代谢通常在肝脏中完成，肝脏中的细胞酶对药物代谢起到非常重要的作用。药物分子在肝脏内遇到酶后，会被酶加工成药效或不活性产物。在酶活性不足或酶缺乏的情况下，药物分子无法得到及时代谢，容易在体内积聚，导致药物治疗效果不佳或性能下降。
药理学-药物代谢动力学-排泄
四、排 泄
排泄：指吸收后的药物和其代谢物被排出体外的过程。也是药物作用彻底消除的过程。
1.肾脏排泄
肾脏排泄：肾脏是药物排泄的主要器官。
影响肾脏排泄的因素：
一、尿液PH
①碱化尿液，可加速弱酸性药物的排出。
②酸化尿液，使碱性药物在尿中离子化，加速其排泄。
二、竞争分泌系统
如丙磺舒可与青霉素竞争分泌系统，从而延长青霉素的作用时间。 三、尿量
使用利尿药加速尿液排出。
2.胆汁排泄
①药物自胆排泄有酸性，碱性、中性三个主动排泄通道。
②有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环。
3.其他途径
①乳汁PH略低于血浆（呈酸性），故碱性药物可以从乳汁排出。
②胃酸度高，某些生物碱注射给药也可向胃扩散，洗胃是中毒治疗和诊断的措施。
③唾液和汗腺也可排泄药物。
④粪中药物多数是口服未被吸收的药物。
⑤肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径。
药物代谢动力学
离子障
分子型的药物可自由穿透，而离子型药物被限制在生物膜的一侧，称为离子障
首过消除
药物通过胃肠壁和肝脏时可被代谢、失活，使进入体循环的药量减少，以口服途径给药最为常见
药物和血浆蛋白结合后对药物的影响
药理活性暂时消失，不能跨膜转运
药物与血浆结合特点
可逆性、非特异性、差异性、饱和性、竞争性
体内过程
药物的吸收、分布、代谢和排泄的总称，又叫药物的处置
消除
代谢和排泄的总称，是药物作用消失的主要原因
肝肠循环
有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后通过胆汁排入小肠，在小肠被水解，部分药物可被再吸收重新进入血液循环的过程，称为肝肠循环。
肝药酶
存在肝细胞内质网中，促进药物转化的主要酶系统，主要是C色素P450
酶诱导剂(酶促剂)
能使肝药酶合成增加或活性增强的药物.如苯巴比妥、利福平
酶抑制剂(酶抑剂)
能使肝药酶合成减少或活性减弱的药物.如西咪替丁、异烟肼
酶促剂意义
使药物代谢加速，药效降低，常需增加剂量才能维持疗效。一旦停用药酶诱导剂，可是同服的药物浓度过高，药效增强，甚至中毒，是停药敏化现象的原因之一；还可加速自身代谢，是药物产生耐受性的原因之一；利用药酶诱导剂的酶促作用，可诱导新生儿肝药酶活性，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合，经胆汁排出，用于预防新生儿脑核性黄疸
一级与零级消除动力学的差别：
一级消除动力学 零级消除动力学
数学模式 等比1000→500→250 等差1000→900→800
发生条件 给药量小于机体的消除能力 给药量大于机体的消能力
半衰期 恒定，与血药浓度无关 不恒定，与血药浓度有关
时量曲线 曲线 直线
对数时量曲线 直线 曲线
量效关系 增加药物的剂量 增加药物的剂量
药物作用时间呈低比例延长 药物作用时间呈超比例延长
曲线下面积AUC
药物时-量曲线下的面积，AUC大小与进入体循环的药量成正比，反应进入体循环药物的相对量
半衰期
