降糖药物与心血管事件

格列奈类药物治疗2型糖尿病患者的心血管安全性评价高赟;田浩明【摘要】Meglitinides as antidiabetic drugs, not only intervene in the postprandial hyperglycemia which is the independent risk factors for cardiovascular disease, but also may improve lipid metabolicdisorder,insulin resistance, oxidative stress, endothelial dysfunction, and other cardiovascular risk factors. However, meglitinides which may cause hypoglycemia, weight gain, closing ATP-sensitive potassium channels (KATP) in cardiac muscle, may produce adverse cardiovascular effects. In recent years, however, population-based study of cardiovascular events as the end point verified good cardiovascular safety of meglitinides.%格列奈类药物作为降糖药物，不仅可以干预餐后高血糖这一心血管疾病的独立危险因素，而且可以干预脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激及内皮功能紊乱等多种心血管危险因素，理论上在减少心血管风险方面有一定程度的获益。

但是，格列奈类药物导致的低血糖、体重增加、心肌细胞AT P敏感性钾通道关闭等方面可能产生心血管方面的不利影响。

降糖药物的分类
一、降血糖类药物的分类
1、二甲双胍：MET
2、胰高血糖素样肽-1受体激动剂：GLP1-RA
3、葡萄糖依赖性促胰岛素营养多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体双重激动剂：双重GIP/GLP1-RA（用于2型糖尿病）
4、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂：SGLT2i
5、噻唑烷二酮：TZD
6、二肽基肽酶4抑制剂：DPP-4i
7、磺脲类：SU
8、格列奈类：GLN
9、α-葡萄糖苷酶抑制剂：AGi
10、考来维仑：COLSVL（可单用或与他汀类药物联合来降低原发性高胆固醇血症。

考来维仑还能与二甲双胍、磺酰脲类降糖药或胰岛素联合用于2型糖尿病）
11、溴隐亭：BCR（具有降低肥胖患者体重、改善胰岛素抵抗；2009年溴隐亭获FDA批准用于2型糖尿病治疗）
12、普兰林肽：PRAML（可用作1型和2型糖尿病的辅助治疗，普兰林肽用于治疗1型糖尿病，可与胰岛素合用，但不能取代胰岛素）
二、不同降糖药物的作用特点
1、动脉粥样硬化性心血管疾病：ASCVD
2、心脏不良事件：MACE
3、充血性心力衰竭：CHF
4、慢性肾脏病：CKD
5、非酒精性脂肪肝病：NALFD
6、胃肠道不良反应：GI副作用症状。

SGLT2抑制剂达格列净在心血管疾病中的应用进展作者：盛晓生曹聪聪蒋李珍吴丽娟王小兵来源：《中国现代医生》2021年第24期[摘要] 糖尿病与心血管疾病关系密切，治疗糖尿病的药物对心血管预后也有不同的影响。

SGLT2抑制剂达格列净是治疗2型糖尿病的新药，目前有较多研究显示其能明显降低心血管风险事件的发生，特别是能明显改善糖尿病伴心力衰竭患者的临床症状、减少住院率和死亡率，还能改善心肌缺血、抑制心肌重塑、降低血压、减轻体重，对血脂、尿酸等均有不同程度的影响。

达格列净对心血管系统作用是多方面的，获益也是多方面的，有望成为治疗糖尿病伴心血管疾病的理想药物。

[关键词] SGLT2抑制剂;达格列净;心血管;2型糖尿病[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）24-0188-05Progress in application of SGLT2 inhibitor Dapagliflozin in cardiovascular diseasesSHENG Xiaosheng1 CAO Congcong1 JIANG Lizhen1 WU Lijuan2 WANG Xiaobing31.Department of Cardiology，Jinhua People′s Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000，China;2.Xinshi Street Community Service Centre， Jinhua 321000， China;3.Department of Medical Sciences， Jinhua Polytechnic， Jinghua 321000， China[Abstract] Diabetes is closely related to cardiovascular disease， and the drugs for treating diabetes also have different effects on cardiovascular prognosis. SGLT2 inhibitor dapagliflozin is a new drug for the treatment of type 2 diabetes mellitus. There are many studies showing that it can significantly reduce the occurrence of cardiovascular risk events. In particular， it can significantly improve the clinical symptoms， reduce hospitalization rate and mortality of patients with diabetes and heart failure. Dapagliflozin can not only decrease myocardial ischemia and prevent myocardial remodeling but also lower blood pressure or reduce body weight.It has varying degrees influence on blood lipids and serum uric acid. Dapagliflozin has many effects and benefits on cardiovascular system. It is expected to be an ideal drug for the treatment of diabetes mellitus with cardiovascular disease.[Key words] SGLT2 inhibitor; Dapagliflozin; Cardiovascular; Type 2 diabetes1980年以來，全球2型糖尿病的发病率和患病率增长了3倍，并且在不断升级。

磷酸西格列丁的功能主治1. 概述磷酸西格列丁是一种口服降糖药物，通过调节胰岛素分泌和肝脏糖原合成来降低血糖水平。

它被广泛用于2型糖尿病的治疗，并且在一些相关疾病的治疗中也发挥重要作用。

2. 功能主治以下是磷酸西格列丁的主要功能和治疗应用：•降低血糖水平：磷酸西格列丁通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，促进葡萄糖的转运和利用，从而减少血糖水平。

它还能抑制肝脏的糖原合成和释放，进一步降低血糖水平。

•改善胰岛素抵抗：磷酸西格列丁能够增加细胞对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。

它通过增强胰岛素信号转导途径的活性，促进细胞对胰岛素的反应性，从而提高胰岛素的效果。

•促进体重控制：磷酸西格列丁治疗糖尿病的同时，还能够控制体重。

它通过抑制食欲和改善饱腹感，降低食物摄入量，进而减轻体重。

这对于糖尿病患者以及有体重管理需求的人群来说，是非常有益的。

•降低心血管风险：磷酸西格列丁可减少心血管事件的发生率。

它通过多种机制作用于心血管系统，如降低血糖、改善胰岛素抵抗、降低三酰甘油水平等，从而降低患者心血管事件的风险。

•抗炎作用：磷酸西格列丁具有一定的抗炎作用。

它能抑制白细胞黏附和趋化，减少炎症介质的释放，从而抑制炎症反应。

这对于一些炎症相关疾病的治疗具有积极的意义。

3. 用法和剂量磷酸西格列丁的用法和剂量应根据患者的具体情况确定，并且需要在医生的指导下使用。

一般情况下，以下是常用的用法和剂量：•成人：初始剂量为500毫克，每天服用一次，随餐服用。

•长期维持治疗：根据患者的疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最大剂量1000毫克，每天一次随餐服用。

•特殊人群：对于肝功能受损的患者或老年患者，需要调整剂量。

请遵循医生的嘱托，按时按量服药。

4. 注意事项在使用磷酸西格列丁之前，需要注意以下事项：•过敏反应：如果对磷酸西格列丁或类似药物过敏，请避免使用。

•肝功能损害：磷酸西格列丁会对肝功能产生一定影响，因此，若患者有肝功能损害、肝疾病等情况，应谨慎使用，并且在医生的监护下使用。

28保 健医学科普Health Protection and Promotion February 2021 Vol.21 No.3近年来糖尿病已经成为威胁大众健康的主要疾病之一，糖尿病患者不仅需要长期接受治疗，同时还会引发多种并发症，心力衰竭就是其中一种。

当糖尿病遇上心力衰竭，在降糖药物的选择上就要更加慎重，下面我们就来聊聊如何正确选择降糖药物。

一、糖尿病与心力衰竭的关系其一，糖尿病作用于心肌细胞，导致心肌细胞受损，进而使心肌细胞肥大以及心肌收缩力明显减弱，最终引发心力衰竭。

其二，因糖尿病导致动脉粥样硬化，出现心血管疾病，比如高血压、冠心病等。

冠心病由于心肌缺血和急性心肌梗塞后导致部分心肌细胞的功能受抑制或丧失或者发生心肌细胞坏死，导致心脏扩大和心肌收缩力减退，引发缺血性心肌病。

而高血压会造成患者心脏射血时左心室阻力增加，从而使左心室肥厚，当左心室肥厚过于严重时，左心室就会扩大，最终引发心力衰竭。

此外，还有其他因素导致心力衰竭，比如心血管疾病中原发性心肌病、其他因素导致的心肌病、心脏瓣膜病等。

二、当糖尿病遇上心力衰竭，哪些降糖药物最为适合？目前，市场上降糖药物的种类比较多，但是当糖尿病合并心力衰竭时，那么哪些降糖药物最为合适，下面带大家一起了解一下。

（1）钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂。

此类药物糖尿病合并心力衰竭患者的首选药糖尿病遇上心衰,降糖药怎么选邓宏国 泸县第二人民医院29医学科普保 健现代养生 2021年2月第21卷第3期物之一，常用的包括卡格列净、恩格列净以及达格列净。

此类药物可以改善患者心脏血流动力学，起到降低血压的效果，还可以降低体重，进而降低心脏负荷；此外，此类药物作用可以改善心肌细胞的代谢，进而增加酮体利用率，减少容量负荷，进而降低心力衰竭发生的风险。

需要注意的是，下列几种情况不适用此类药物：患者存在肾损伤，肾小球滤过率低于30ml/min/1.73；患者为1型糖尿病且存在糖尿病酮症酸中毒病史；存在截肢风险的患者，比如存在截肢病史、神经系统病变、血管疾病以及足溃烂等，此类患者禁用卡格列净，同时存在骨质疏松症以及跌倒风险较高的患者也禁用卡格列净；目前尚无关于孕妇、哺乳期女性以及儿童使用此类药物的数据。

随着我国经济的发展，糖尿病逐渐成为我国的常见病。

其发病率已经从1980年的0.67%增加至2008年的9.7%，而近年仍有快速发展的趋势[1]。

作为糖尿病的主要并发症，伴随糖尿病的发生率增高，动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件发生率也逐年增加，成为了我国糖尿病患者死亡的首位原因[2]，严重影响了我国居民的身体健康几生存质量。

来自英国的研究证实，糖尿病患者ASCVD事件的风险为非糖尿病者的3.25倍[3]。

我国的数据显示，30.1%的糖尿病患者合并有ASCVD事件[4],而ASCVD事件导致的死亡率占我国糖尿病患者死亡率的近20%[2]。

因此，如何有效预防糖尿病患者的ASCVD事件发生，是目前我国糖尿病患者治疗中的首要问题。

ASCVD事件的预防包括一级预防及二级预防。

一级预防是防治ASCVD的发生，其主要是指减少冠心病等动脉粥样硬化性疾病的形成。

二级预防是指已将形成了冠心病等动脉粥样硬化性疾病，但减少心梗、心血管死亡的发生。

具体来说，预防工作包括生活习性危险因素（吸烟、饮酒），代谢相关危险因素（血压、血脂、血糖）控制、抗血小板药物应用、以及血管化治疗策略等。

在这里，笔者就代谢相关危险因素，即血压、血脂、血糖的控制进行总结。

血糖在这里，首先要讨论的是降糖时间及其获益的关系。

糖尿病患者的首要治疗自然是降低血糖，但是单纯降低血糖并不总能减少总体死亡率即心血管事件死亡率。

多项研究显示，只有在糖尿病的早期就积极控制血糖才能降低心血管死亡率。

在ACCORD、ADVANCE、VADT 研究中，糖尿病患者糖尿病发病年龄平均为10年，8年，11.5年。

这些患者虽然进行了强化降糖治疗，但他们的总死亡率和心血管死亡率不仅没有下降[4-6]，在ACCORD中还略有增加（虽然降低21%非致死性心梗，hazard ratio,0.79;95%CI,0.66to0.95，但心血管死亡率增加35%，p=0.02；总体死亡率没有差异）。