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2023新生儿筛有遗传代谢病诊治规范专家共识摘要新生儿疾病筛查已由最初的苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退症扩展到目前的40余种疾病，增加了先天性肾上腺皮质增生症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，以及串联质谱筛查的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病。
为了规范筛查阳性者的诊断、鉴别诊断及确诊患儿的治疗，中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组组织专家，对新生儿筛查疾病的诊断、治疗、随访原则，以及常见20种疾病的筛查阳性召回标准、诊断标准及治疗规范进行讨论，达成本共识，以助于指导全国新生儿疾病筛查中心对筛查疾病的诊断及治疗。
遗传代谢病种类繁多，大部分遗传代谢病在新生儿早期无特异临床表现。
新生儿遗传代谢病筛查（以下简称新生儿筛查）是指在新生儿生后数天内采集干血斑，利用实验室技术筛查遗传代谢病，以期在临床症状出现前给予及时诊治，避免患J1机体各器官受到不可逆的损害。
随着我国经济发展及检测技术的进步，尤其是近10余年串联质谱技术在新生儿筛查中的应用，筛查病种已由原来的2种疾病扩大到40余种，对临床医生诊治水平的要求也有所提高。
为规范新生儿筛查中遗传代谢病的诊治，由中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组组织专家，以《新生儿疾病筛查技术规范》（2010版，卫妇社发[2010]96号）为基础，参考国内外最新文献，尤其是相关疾病的诊治专家共识，制定《新生儿筛查遗传代谢病诊治规范专家共识》，以达到新生儿遗传代谢病早诊断、早治疗以及改善患儿预后的目的。
一、新生儿筛查疾病诊断、治疗及随访原则（-）新生儿筛查疾病诊断原则1 .在新生儿筛查的疾病中,部分疾病在出生后即可发病,甚至病情较危重,需要尽快进行确诊和治疗。
在召回时若发现新生儿已经处于发病状态，或筛查指标显著异常，需要在复查同时直接进入确诊程序，进行相关实验室检测，同时开始治疗，以免延误病情。
对于未发病的新生儿，筛查指标轻度增高者，可只采血复直，若复查结果仍异常，再进入确诊及治疗程序。
类固醇21–羟化酶缺乏致先天性肾上腺皮质增生症的临床诊治指南2014-08-02 19:52 来源：丁香园作者：饶颖，刘欣字体大小-|+1 新生儿筛查1.1 推荐将类固醇21–羟化酶缺乏症筛查纳入新生儿筛查项目，先行免疫分析，再行液相色谱或串联质谱法测定。
1.2 推荐将筛查方法标准化。
1.3 对先天性肾上腺皮质增生症(CAH)筛查阳性的新生儿行随访观察。
2 CAH的产前治疗2.1 CAH的产前治疗尚处于试验阶段，故不推荐在产前行特殊治疗。
2.2 建议在进行大样本相关研究，获得足够证据后，再推广产前治疗。
3 婴儿期后CAH的诊断3.1 建议对有症状的个体监测清晨基线血清17羟孕酮(17–OHP)水平。
3.2 建议在行替可克肽(cosyntmpin)激发试验后，测定肾上腺皮质激素谱，以区分2l–羟化酶缺陷或其他酶缺陷，并对疑似患者进行诊断。
3.3 行替可克肽激发试验后，对肾上腺皮质激素谱的检测结果有争议或需要咨询遗传问题者，可行基因分型。
4 发育期(Growing)CAH患者的治疗4.1 对处于发育期的典型CAH患者，推荐口服氢化可的松片维持治疗。
4.2 不建议停用口服氢化可的松，也不建议长期使用长效糖皮质激素。
4.3 建议监测患者糖皮质激素使用过量，以及雄激素抑制不足的症状。
4.4 建议所有典型CAH患者在新生儿及婴幼儿期使用氟氢可的松和氯化钠补充制剂治疗。
4.5 建议在下列情况下加大CAH患者糖皮质激素的用量，如发热性疾病(>38.5℃)、胃肠炎有脱水表现、全身麻醉手术和较大创伤。
4.6 不建议在精神和情绪应激、较轻的疾病以及体育锻炼前加大糖皮质激素的用量。
4.7 不建议非典型CAH(NCCAH)患者使用应激剂量的糖皮质激素．除非其肾上腺功能不佳或出现医源性抑制。
4.8 建议所有接受治疗的患者佩戴相关疾病标识，便于他人知晓。
4.9 定期复查激素水平以监测治疗效果。
4.10 不能完全抑制内源性肾上腺皮质激素分泌，避免发生过度治疗导致的不良反应。
21-羟化酶缺乏症诊疗指南（2019年版）21-羟化酶缺乏症概述21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）是先天性肾上腺增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）中最常见的类型，是由于编码21-羟化酶的CYP21A2基因缺陷导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病，呈常染色体隐性遗传。
经典型患者可发生肾上腺危象，导致生命危险；高雄激素血症使女性男性化，导致骨龄加速进展、矮身材以及青春发育异常，并影响生育能力。
病因和流行病学21-OHD由位于染色体6p21.3区域内的CYP21A2基因突变引起。
其编码的蛋白为21羟化酶（P450c21）。
该酶催化17羟孕酮（17-OHP）转化为11-脱氧皮质醇，同时催化孕酮转化为11-脱氧皮质酮，二者分别为皮质醇和醛固酮的前体。
21羟化酶活性降低致皮质醇和醛固酮合成受损。
皮质醇水平合成减少，通过负反馈使垂体ACTH分泌增加，刺激肾上腺皮质细胞增生；而醛固酮分泌不足激活上游肾素和血管紧张素Ⅱ的分泌，同时由于中间产物的堆积，为性激素（在肾上腺皮质主要为雄激素）合成提供了异常增多的底物，产生了旁路代谢亢进的特征性后果——高雄激素血症。
雄激素升高显著程度依次为雄烯二酮、睾酮和脱氢表雄酮（DHEA）。
CYP21A2基因的突变类型有百余种，80％存在基因型和表型的相关性。
当突变导致21羟化酶活性低于1％时，表现为严重失盐，呈现低钠血症和高钾血症，新生儿肾上腺危象。
当酶活性残留为1％～2％时，醛固酮还可维持在正常范围，失盐倾向低（但应激时仍可发生）。
酶活性保留有20％～50％时，皮质醇合成几乎不受损。
按基因型-临床表型的关系、醛固酮和皮质醇缺乏的程度、高雄激素的严重程度，21-OHD分为两大类型：①经典型21-OHD，按醛固酮缺乏程度又分为失盐型（salt wasting，SW，约占75％）和单纯男性化型（simple virilizing，SV，约占25％）；②非经典型21-OHD（non classical CAH，NCCAH）。
•132 •国际遗传学杂志2021 年 04 月 15 日第 44 卷第 2 期 Int JGenet Apr. 15,2021，V〇1.44,N〇.2•研究报告•1例罕见单纯男性化型21-羟化酶缺乏症董淑禹1陈玥2赵玮婷2乔荆21山东省肢州市人民医院儿科266300;2同济大学附属东方医院儿科，上海 200120通信作者：界剩，Email:qjzwt2020@ 163 •com基金项目：上海市浦东新区科技发展基金项目（PK J2013-Y17)DOI ：10. 3760/c m a.j.c n231536-20200713-0006 11临床资料患儿，男性，6岁，G1P1 ,足月顺产，出生时 体重3. 3 Kg,身长50. 0 cm,无遗传病家族史。
生后不久家长即发现患儿声音低沉，无恶心、呕吐，无外生殖器畸形。
因“生长过快2年”就 诊。
体格检查：身高143.0 cm (>97%,> + 3SD),体重 32. 5 Kg(>97% , > + 3SD),无特 殊面容，身材匀称，声音低沉。
全身皮肤色素沉着，面部散在痤疮（见图1 ),皮下脂肪菲薄，喉结增大。
阴茎长约6. 5 cm,双侧睾丸约3 mL，阴毛可见。
辅助检查：17-羟孕酮（17-OHP) 379.21 nmol/L(正常矣 15.00 nmol/L)，垂体 血清促肾上腺皮质激素（ACTH)64.40 pg/mL(正 常 5.00 ~ 46. 00 P g/mL),脱氢表雄酮（DHEA) 75〇.8〇叫/dL(正常 24.4〇~2〇9. 70 网/乩），雄 烯二酮 >10. 00 ng/mL(正常 0.30~3.30 ng/mL)，睾酮（T)2. 93 ng/mL(正常 0 ~0. 31 ng/mL)，醛固酮（戍丨《1〇) 226.91卩呂/‘（正常50.00 ~图1患儿头面部照片注:可见皮肤色素沉着，面部散在痤疮。
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2018.10.008通信作者：卫海燕 电子信箱： haiyanwei 2009@河南地区21-羟化酶缺乏症患儿CYP21A2基因突变谱分析杨海花 王会贞 陈永兴 王小红 杨 威 陈 琼 沈凌花 刘晓景 卫海燕郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院（河南郑州 450000）摘要： 目的 探讨河南地区21羟化酶缺乏症（21-OHD ）遗传特征。
方法 回顾分析2009—2016年，祖籍河南，汉族，临床诊断为21-OHD 患儿及其家系的基因检测结果。
应用Sanger 测序和MLPA 方法进行21羟化酶基因CYP21A2检测，对于CYP21A2基因突变呈阴性的患儿，再进行二代测序以明确诊断。
结果 共54个家系55例患儿，病程1个月~8年，其中临床诊断失盐型49例（男37例、女12例），单纯男性化型6例（女3例、男3例）。
46例患儿检测到CYP21A2基因突变，突变频率依次为c.293-13A/C>G （I2G ）、全基因缺失或大片段缺失、C.955G>T （p.Q319X ）、C.515T>A （p.I172N ）、c.1069G>T （p.R 357W ）。
9例CYP21A2检测阴性者，二代测序检测到NROB 1（DAX 1）7例，更正诊断为先天性肾上腺发育不良。
结论河南地区临床诊断21-OHD 患儿CYP21A2最常见热点突变类型是c.293-13A/C>G （I 2G ），其次为基因大片段缺失。
关键词： 21羟化酶缺乏症； CYP21A2； 基因突变； 先天性肾上腺皮质增生症Mutation analysis of CYP21A2 gene in children with 21-hydroxylase deficiency in Henan YANG Haihua, WANG Huizhen, CHEN Yongxing, WANG Xiaohong, YANG Wei, CHEN Qiong, SHEN Linghua, LIU Xiaojing, WEI Haiyan (Children’s Hospital Affiliated to Zhengzhou University; Henan Children’s Hospital; Zhengzhou Children’s Hospital, Zhengzhou 450000, Henan, China)Abstract: Objective To explore the genetic characteristics of 21 hydroxylase deficiency (21-OHD) in Henan area. Methods The genetic test results of 21-OHD children and their families of Han nationality originally from Henan province were retrospectively analyzed from 2009 to 2016. Sanger sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) methods were performed to detect mutations in CYP21A2 gene. For children with negative mutation of CYP21A2 gene, next generation sequencing (NGS) was performed to confirm the diagnosis. Results A total of 55 patients from 54 families with a disease course of one month to 8 years were studied. There were 49 cases (37 boys and 12 girls) of clinically diagnosed salt wasting (SW) type and 6 cases (3 boys and 3 girls) of simple virilizing (SV) type. The CYP21A2 gene mutation was detected in 46 children, and the most frequent mutation identified was c.293-13A/C>G (I2G), followed by partial or complete deletion of the gene, c.955G>T (p.Q319X), c.515T>A (p.I172N) and c.1069G>T (p.R357W). Among 9 children with negative CYP21A2, there were 7 children whose diagnosis was corrected to congenital adrenal dysplasia due to positive NROB1 (DAX1) mutations detected by NGS analysis. Conclusions The most common mutation type of CYP21A2 in children diagnosed with 21-OHD clinically in Henan is c. 293-13a/c >G (I2G), followed by the large fragment deletion of the gene.Key words: 21-hydroxylase deficiency; CYP21A2; gene mutation; congenital adrenal hyperplasia21羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency, 21-OHD ）是先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia ，CAH ）中最常见的类型，文献报道占CAH 的90%~95％[1]，是由于肾上腺皮质激素合成途径中P 450C 21的遗传缺陷而引起皮质醇及醛固酮合成不足，进而继发垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone ，ACTH) 分泌代偿性增加，导致肾上腺皮质增生并分泌过多的皮质醇前体物质雄烯二酮和17羟孕酮（17 hydroxyprogesterone,17-OHP ）等，从而引起一系列临床综合征。
女性非经典型21-羟化酶缺陷症的诊断及治疗分析陈捷;顾林;史颖莉;马定远;倪婕【期刊名称】《现代妇产科进展》【年(卷),期】2014(0)3【摘要】目的:探讨女性非经典型21-羟化酶缺陷症(21-OHD)的诊断及治疗方法。
方法:回顾分析就诊于南京市妇幼保健院的1例女性非经典型21-OHD患者的临床资料和基因检测结果。
结果:患者内分泌检查结果提示:血清雄激素水平、17-OHP和孕酮升高;血清电解质水平正常;基因诊断结果为非典型21-OHD单发突变(单纯型)。
通过糖皮质激素治疗后成功妊娠并分娩。
结论:女性非经典型21-OHD临床表型非特异性,易与多囊卵巢综合征(PCOS)混淆,故对高度可疑的患者应进行基因检测,以便早期诊断并给予恰当治疗。
【总页数】3页(P205-207)【关键词】非经典型21-羟化酶缺陷症;CYP21A2基因(编码21-羟化酶);基因检测;治疗【作者】陈捷;顾林;史颖莉;马定远;倪婕【作者单位】南京医科大学附属南京妇幼保健院【正文语种】中文【中图分类】R586【相关文献】1.在汉族雄激素过多症女性中筛查非经典型21-羟化酶缺乏症 [J], 陶红;陆召麟;张波;王玥;孙梅励2.一例ACTH兴奋试验在非经典型21-羟化酶缺陷症确诊中的应用与护理 [J], 王健美3.一例ACTH兴奋试验在非经典型21-羟化酶缺陷症确诊中的应用与护理 [J], 王健美4.非经典型21-羟化酶缺陷症与多囊卵巢综合征的鉴别诊断分析 [J], 王胜男; 夏艳洁; 许莉军; 余勤; 栗夏莲; 孙良阁; 秦贵军; 张会娟5.一例误诊为PCOS的非经典型21-羟化酶缺陷症病例报道 [J], 刘晓琳;高天舒因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同类型21-羟化酶缺乏症的临床表型和基因型对比研究张波;陆召麟;王玥;陶红【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》【年(卷),期】2004(12)4【摘要】目的对 3种不同类型 2 1-羟化酶缺乏症临床特点进行对比研究。
方法9例失盐型患者 ,2 6例单纯男性化型患者和 8例非经典型患者基因组DNA用特定引物特异性扩增CYP2 1,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定突变。
回顾性分析临床和生化检查特点。
结果 (1)三种临床表现类型间 ,初诊年龄、初诊时骨龄、身高 ;反应 2 1-羟化酶活性的 17-OHP ,ACTH及 2 4hrUFC ;失盐表现等均存在有统计学意义的差异 ,P <0 .0 5。
(2 ) 8/ 9例失盐型患者是引起酶活性严重下降的基因型 ,2 0例能分型的单纯男性化型患者中 16例是引起酶活性中度下降的基因型 ,8例非经典型全部为酶活性轻度下降的基因型。
基因型构成比在三种临床表型间存在有统计学意义的差异,χ2 =39.0 39,P =0 .0 0 0。
结论 (1) 2 1-羟化酶缺乏症三种亚型临床表现具有各自特征。
(2 )基因型构成在三种 2 1-羟化酶缺乏症临床分型间存在差异 ,基因型决定临床表型。
【总页数】4页(P14-16)【关键词】21-羟化酶缺乏症;肾上腺增生,先天;CYP21基因;甾类21-单加氧酶【作者】张波;陆召麟;王玥;陶红【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R586【相关文献】1.山西省21-羟化酶缺乏症基因型与临床表型相关性分析 [J], 张改秀;张明衬;胡东阳;王蕾;王丽花;张晓盼2.湖南地区21-羟化酶缺乏症临床表型与基因型研究 [J], 陶慧慧; 陈曦; 谭新睿; 李师君; 张星星3.湖南地区21-羟化酶缺乏症临床表型与基因型研究 [J], 陶慧慧;陈曦;谭新睿;李师君;张星星4.21-羟化酶缺乏症基因型和临床表型探析 [J], 申姗姗;张青立;邵明炜5.中国人21-羟化酶缺乏症基因型和临床表型特点研究 [J], 张波;陆召麟;王玥;陶红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肾上腺21-羟化酶缺乏症2例诊治思考
张立莹;孟作龙;王晓敏;杨惠珍
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2012(27)1
【摘要】例1,女,23岁,因闭经10余年于2010年3月15日人院.患者为足月顺产,出生体质量为3.3 kg,婴幼儿期身高快速生长,5岁时身高120 cm,智力与同龄人相近.10岁时始出现面部、背部和胸部痤疮,体毛浓密,智力正常,13岁身高155 cm,无自发月经来潮.曾在当地某妇幼保健院就诊,因阴蒂肥大行手术治疗.后给予人工周期治疗,有月经来潮,两年后停药闭经.于2009年在杭州市第一人民医院做染色体分析为46XX,检查子宫、卵巢和阴道均存在,肾上腺CT提示双侧肾上腺增生.今以闭经待查入院.
【总页数】2页(P81-82)
【作者】张立莹;孟作龙;王晓敏;杨惠珍
【作者单位】兰州大学附属白银医院内分泌科,甘肃兰州730900;兰州大学附属白银医院内分泌科,甘肃兰州730900;兰州大学附属白银医院内分泌科,甘肃兰州730900;兰州大学附属白银医院内分泌科,甘肃兰州730900
【正文语种】中文
【中图分类】R586.9
【相关文献】
1.21-羟化酶缺乏症伴睾丸肾上腺残余肿瘤超声造影表现1例 [J], 王婧;孙婧
2.经典型类固醇21-羟化酶缺乏症86例临床诊治分析 [J], 张令晖;邓爱群;严兆丹;胡菊萍;胡蜀红
3.非典型21-羟化酶缺乏症临床诊治进展 [J], 苏文凌;戴斌(综述);朱铁虹(审校)
4.先天性肾上腺皮质增生-家族性21-羟化酶缺乏症2例 [J], 马丽丽;陈琰;梅巳;徐仙
5.先天性肾上腺皮质增生症之21-羟化酶缺乏症2例误诊分析 [J], 刘珍兰
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