《真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则(征求意见稿)》

华医网国家级学分：艾滋病流行病学研究进展（答案）1.中国HIV暴露前预防用药专家共识解读1、影响90-90-90目标的达成的因素不包括（）A、医疗资源有限、就医困难B、患者抵触治疗C、药物短缺D、不易维持HIV治疗和获得病毒学抑制E、心理健康恶化2、PrEP的适宜人群叙述错误的是（）A、HIV抗体检测呈阴性B、存在较高HIV感染风险C、意识清醒，精神正常能够自主决策D、任何年龄段及性别E、无不适宜服用PrEP药物的身体情况3、艾滋病感染途径正确的是（）A、血液传播B、空气、水传播C、日常接触传播D、食物传播E、昆虫传播4、PrEP每日口服给药组，在约第（）直肠黏膜组织中和约第（）子宫颈阴道黏膜组织中达到血液中TFV-DP的最大细胞内浓度。

A、2天，7天B、3天，7天C、3天，10天D、7天，15天E、7天，20天5、（）中国首部HIV暴露前预防用药专家共识发布。

A、2010年B、2012年C、2018年D、2020年E、2021年6、根据2019年数据统计，我国死亡数居于首位的传染病是（）A、艾滋病B、肺结核C、乙肝E、狂犬病3、肌酐清除率低于（）为PrEP的禁忌人群A、120毫升/分钟B、80毫升/分钟C、70毫升/分钟D、60毫升/分钟E、50毫升/分钟4、联合国艾滋病规划署提出的三个90%中，第三个90%是指（）A、90%的艾滋病病毒感染者通过检测知道自己的感染情况B、90%已经诊断的艾滋病病毒感染者接受抗病毒治疗C、90%接受抗病毒治疗的艾滋病病毒感染者的病毒得到抑制D、90%的高危人群接受综合性干预措施E、90%的艾滋病病毒感染者症状得到缓解2.青年学生人群的艾滋病疫情与防控措施1、MSM是指（）A、男性同性恋者B、男男性行为者C、双性恋者D、异性恋者E、与同性发生性行为者2、艾滋病的潜伏期（）A、1-3年B、3-5年C、5-7年D、6-9年E、8-10年3、青年学生艾滋病传播途径以（）为主A、男男性行为B、交换针具吸毒C、输血D、暴力损伤E、接触传播4、艾滋病发病率最高的人群是（）A、青年B、老年D、女性E、婴幼儿5、青年学生感染者男女比例为（）A、5.7:1B、13：1C、25：1D、46：1E、51：16、研究发现，青年学生感染者和病人中，以（）学生为主A、高中二年级以上B、高中三年级C、大中专学生二年级以下D、大中专学生二年级以上E、大中专学生三年级及以上4、艾滋病病毒在人体中的（）含量最高A、乳汁B、血液、淋巴液C、精液D、阴道分泌物E、唾液、汗液、眼泪3、艾滋病病毒破坏的是（）A、白细胞B、B淋巴细胞C、红细胞D、T淋巴细胞E、吞噬细胞3.MSM人群HIV疫情防控的挑战1、HIV暴露不包括（）A、与HIV感染者共用静脉注射针具B、HIV感染者的体液溅入眼睛C、输入可能被HIV感染的血液及血液制品D、与HIV感染者无保护性行为E、与HIV感染者共用坐便器2、MSM是指（）A、男性同性恋者B、男男性行为者C、双性恋者D、异性恋者E、与同性发生性行为者3、MSM是HIV感染高危险人群的原因，不包括（）A、男性生理结构B、多性伴C、性行为的高危险D、安全套使用率低E、同性伴侣关系维持时间较短4、视同性恋为有罪的国家不包括（）A、伊朗B、俄罗斯C、埃及D、土耳其E、约旦5、HIV防控的关键人群不包括（）A、关键人群性伴B、艾滋病患者共同居住人C、MSMD、性工作者E、吸毒者6、“LGTB”四种人中"B"指的是（）A、女同性恋者B、男同性恋者C、双性恋者D、变性者E、异性恋者1、艾滋病发现日是（）A、1969年9月5日B、1980年10月30日C、1981年6月5日D、1981年5月5日E、1986年6月6日3、IPV是指（）A、男男性行为者B、亲密伴侣暴力C、吸毒者D、暴露前预防E、与同性发生性行为者4.HIV暴露前预防和暴露后阻断研究进展1、HIV暴露不包括（）A、与HIV感染者共用静脉注射针具B、与HIV感染者共用坐便器C、输入可能被HIV感染的血液及血液制品D、与HIV感染者无保护性行为E、HIV感染者的体液溅入眼睛2、（）是PEP预防效果成功的关键A、暴露持续时间B、PEP启动时机C、服药者依从性D、病毒来源及状态E、抗病毒药物在组织中的渗透性3、指南推荐主要的PEP预防方案，三联抗病毒药物需持续使用（）A、3天B、7天C、15天D、28天E、30天4、“2+1+1”PrEP按需服药方式，正确的是（）A、预期性行为发生前48h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药12h服药1片，48h再服用1片B、预期性行为发生前12h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药12h服药1片，48h再服用1片C、预期性行为发生前2~24h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药12h 服药1片，24h再服用1片D、预期性行为发生前2~24h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药24h 服药1片，48h再服用1片E、预期性行为发生前2~24h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药48h 服药1片，72h再服用1片5、HIV防控的关键人群不包括（）A、关键人群性伴B、艾滋病患者共同居住人C、MSMD、性工作者E、吸毒者6、PEP要求在暴露后（）内应尽快启动以达到预防作用，超过此时间，则无预防作用。

课题组在借鉴国外药品监管机构相关工作框架和技术要求的基础上，结合国内研发实际，梳理、研究和提炼 了利用真实世界证据支持药物研发和评价的一般原则和基本技术要求，形成了指导原则初稿。
政策全文
真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）
一、引言
（一）背景与目的
随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）一般被认为是评价药物安全性和有效性的金标准， 并为药物临床研究普遍采用。RCT严格控制试验入组、排除标准和其它条件，并进行随机化分组，因此能够最大 限度地减少其它因素对疗效估计的影响，使得研究结论较为确定，所形成的证据可靠性较高。但RCT有其局限性： 一是RCT的研究结论外推于临床实际应用时面临挑战，如严苛的入排标准使得试验人群不能充分代表目标人群， 所采用的标准干预与临床实践不完全一致，有限的样本量和较短的随访时间导致对罕见不良事件探测不足等；二 是对于某些疾病领域，传统RCT难以实施，如某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病；三是传统 RCT或需高昂的时间成本。因此，在药物研发和监管领域如何利用真实世界证据（Real World Evidence，RWE） 评价药物的有效性和安全性，已成为全球相关监管机构、制药工业界和学术界共同且具有挑战性的问题。
一是需要从概念上厘清真实世界证据的定义、范畴和内涵。
内容解读
真实世界数据是什么？
真实世界数据（Real World Data，RWD）既可用于支持药物研发与监管决策，也可用于其它科学目的，是 加快医药产品开发的有力补充。如何利用真实世界证据评价药物的有效性和安全性，成为国内外药物研发和监管 决策中日益的热点问题。
真实世界证据支持药物研发与 审评的指导原则（试行）
真实世界证据支持药物研发与审评的指 导原则

目录一、概述 (3)二、常见改良情形 (4)（一）开发/扩展儿童应用 (4)1、由成人应用扩展至儿童应用 (4)2、扩展新的儿童应用范围 (5)（二）改良儿童制剂 (5)1、改变剂型 (5)2、改变规格 (6)三、临床研究设计考虑 (6)（一）基本原则 (6)（二）具体考虑 (7)四、需关注的问题 (9)（一）改良制剂的临床优势评价 (9)（二）多目标同时优化制剂特征 (10)（三）新复方的开发 (11)（四）特殊或复杂剂型的考虑 (12)（五）鼓励沟通交流 (12)五、参考文献 (13)一、概述为儿童患者提供安全、有效、质量可控且适合于不同年龄阶段患儿使用的药物是儿童用药开发的目标。

在已知活性成分药品基础上优化出具有明显儿童临床优势的改良型新药是拓展儿童应用的常见选择。

鼓励以我国儿科临床需求为导向，根据儿童生长发育特点和儿科临床实践需要，在已知活性成份药品基础上，开发/扩展儿童应用，如增加儿童适应症，或者对已有儿童制剂进行改良，如开发儿童适宜剂型，以更好的满足我国儿科临床用药需求，改善儿童给药便利性，提升儿科临床诊疗效果和用药安全。

本指导原则适用于儿童用化学药品改良型新药，是在《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》基础上，针对儿童用改良型新药的临床研究提出建议。

本指导原则着重阐述目前常见的改良情形、相应的临床研究设计考虑，并提出需关注的问题，有关改良型新药临床研究的一般要求、与年龄相关的剂型开发要求、儿童药物临床研究的设计方法等请参考《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》、《儿科人群药代动力学研究技术指导原则》、《儿科人群药物临床试验技术指导原则》、《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》、《真实世界证据支持儿童药物研发与审评的指导原则（试行）》、《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》、《儿科用药临床药理学研究技术指导原则》，以及ICH E11（R1）用于儿科人群的医学产品的药物临床研究指南。

RWS
• 针对预设的临床问题 • 在实际医疗环境中收集研究人群数据 • 经过数据筛选处理等 • 形成评估药物/治疗方法实际临床获益风险的证据 • 支持预设临床问题的解答
RCT
• 评估药物安全有效性的“金标准” • 严格控制试验条件 • 随机化分组 • 尽可能减少其他因素影响 • 较高的证据可靠性
• 人群代表性 • 结果的外推性 • 罕见/长期安全性探索 • 无法开展的情形 • ……
儿
（2020年第51号）
童
儿科人群药物临床试验技术指导原则 （2016年第48号）
注意缺陷多动障碍（ADHD）药物临床试验技
用
术指导原则（2021年第37号）
药
成人用药数据外推至儿科人群的技术指导 原则（2017年第79号）
治疗儿科动脉性肺动脉高压药物临床试验技术
研
指导原则（2022年第8号）
评
ICH S11：支持儿科
如何正确理解 RWS
RWS = 观察性试验？ RWS = 不需要对照？ RWS = 上市后研究？ RWS = 降低研究要求？ RWS可以替代RCT ？
遇到RWS问题 怎么办
参考类似经验 利用学术资源 积极沟通交流 决策思路共识化 试验设计差异化
如何正确理解 RWS
RWS = 观察性试验？ RWS = 不需要对照？ RWS = 上市后研究？ RWS = 降低研究要求？ RWS可以替代RCT ？
时效性、经济性、可外推性
• 2017年8月18日，ICH • E11（R1） • 提及“RWS可以用于儿童药研发”
• 2017年8月18日，ICH • E11（R1） • 提及“RWS可以用于儿童药研发”
• 2020年1月7日，NMPA • 《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》 • 明确指出“利用RWS是儿童药研发的一种策略”

用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（征求意见稿）2020年7月目录一、概述......................................................................................... 错误!未定义书签。

二、真实世界数据来源及现状.................................................... 错误!未定义书签。

(一)真实世界数据常见的主要来源 ....................................... 错误!未定义书签。

1.医院信息系统数据 ......................................................... 错误!未定义书签。

2.医保支付数据 ................................................................. 错误!未定义书签。

3.登记研究数据 ................................................................. 错误!未定义书签。

4.药品安全性主动监测数据 ............................................. 错误!未定义书签。

5.自然人群队列数据 ......................................................... 错误!未定义书签。

6.组学数据 ......................................................................... 错误!未定义书签。

7.死亡登记数据 ................................................................. 错误!未定义书签。

·专家论坛·真实世界证据用于支持药品适应证和适用人群扩展的思考刘述森1* 王小岩1 孙皛1 林毅楠2（1. 神州医疗科技股份有限公司北京 100080；2. 北京福明医学健康交流中心北京 100043）摘要真实世界证据已受到全球制药工业的广泛重视，可用来支持药品适应证和适用人群扩展的申请。

不过，申请的标准路线图尚未明确，一般需通过评估药品潜力、评估外部资源、制定研究计划、事先报备方案、进行研究实施、提交研究报告和申请报告等一系列流程才能进入审评审批阶段。

依循循证医学理念，利用真实世界证据，可为扩展药品用途创造必要的条件，使药品发挥最大的价值。

关键词真实世界证据 适应证扩展 适用人群中图分类号：R951 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2021)03-0003-03Considerations of the application of real-world evidence in supportingthe expansion of drug new indication or new indicated populationLIU Shusen1*, WANG Xiaoyan1, SUN Xiao1, LIN Yi’nan2(1. Digital China Health Technologies Co., Ltd., Beijing 100080, China;2. Beijing Fuming Medical Health Exchange Center, Beijing 100043, China)ABSTRACT Real-world evidence (RWE) has drawn worldwide attention in pharmaceutical industry as its potential to support the application of expanding drug indication and applicable population. However, standard route has not yet formulated. Normal procedures before review and approval stage include drug potential evaluation, external resource evaluation, study protocol development, protocol filing, study execution, report submission and application. Applying RWE with evidence-based medicine ideology can create far-reaching influence on the exploration of drugs and thus maximize their value.KEY WORDS real-world evidence; indication expansion; indicated population近年来，随着真实世界证据这一概念的提出，尤其是美国《21世纪治愈法案》中对其的明确提及，引起了全球药品监管机构、制药工业界和相关学术界的注意和重视。

《关于印发支持医药产业高质量发展措施的通知》解读2020年2月24日，四川省局出台了《关于印发支持医药产业高质量发展措施的通知》（川药监发〔2020〕31号），现就该通知的内容作如下解读：一、支持医药产业集聚（一）重点支持打造生物医药、高端药物制剂及小品种（短缺）药、绿色原料药研发及生产基地。

解读：理清各生产基地发展思路，明确目标定位，完善生产基地发展规划。

规划执行中，应突出各生产基地特色，调整基地建设机构的服务机制，汇聚生产基地同类生产要素，聚集上下游配套企业。

（二）支持建设高端医疗设备和生物材料、体外诊断产品、口腔装备及材料、应急短缺医疗器械等研发生产基地。

解读：对于上述研发生产基地，主要措施：1．省局相关处室要定期到现场指导，积极鼓励倡导企业创新发展，在新产品研发、申报等环节提前介入，通过定期安排现场办公的方式进行指导，解决企业产品研发困难；2．企业在新产品研发过程中，本着自愿的原则，将遇到的问题整理为书面申请提交省局，省局将组织专门人员，与企业共同针对所提问题进行交流讨论，提出相应的参考意见，帮助申请人调整或修正目标与策略；3．省局将进一步完善企业与医疗器械审评专家、政府部门间的沟通平台，加强研发申报进度的跟踪与服务，提高审评审批效率。

（三）支持建设医药现代物流，打造全球生物医药供应链节点。

解读：支持建设全国性、区域性药品物流园区，推进仓储运输资源有效整合。

鼓励有条件的药品批发企业建设医药现代物流，实施统一的质量管理体系和信息化系统，培育大型现代药品流通骨干企业，构建完善的生物医药供应链。

二、促进特色园区做强（四）实行“重点园区派驻制”，落实专门人员，提供政策和技术服务，支持成都天府国际生物城、温江医学城、资阳“中国牙谷”等专业园区差异化、规模化发展。

解读：药品医疗器械重点园区的遴选范围：国家及省批准的，省领导重点联系的涉及医药、医疗器械产业的高新区、开发区园区。

省药监局选派专业人员挂牌派驻重点园区，专门为重点园区提供政策和技术服务。

2020年8月一、概述 (3)二、真实世界研究与传统的随机对照临床试验的区别及合理整合 (4)三、真实世界研究用于我国儿童药物研发中的常见情形 (6)（一）批准用于我国儿童的新活性成分药品的上市后临床安全有效性研究 (6)（二）境外已批准用于成人和儿童、我国已批准用于成人的药品，采用数据外推策略申报用于我国儿童 .. 7（三）我国上市的临床常用药品，使用超说明书用药数据支持适应症扩展至儿童应用 (8)（四）罕见病 (9)（五）其他情形 (9)四、真实世界研究用于我国儿童药物研发中的案例 (9)（一）案例1 (9)（二）案例2 (10)五、需要注意的问题 (11)六、参考文献 (12)一、概述通常，药物研发需要在目标治疗人群中开展设计科学和良好控制的研究，用以评价药物的有效性和安全性。

儿童药物研发遵循同样的原则，也需要通过适当的研究数据支持药物在目标年龄段儿童患者中的合理使用。

然而，在实际操作中，按照传统临床试验的设计和研究方法，以儿童为受试者的试验与成人试验相比，面临更多困难与挑战。

儿童临床试验常常难以开展或进展缓慢，导致药物在儿童中使用的有效性和安全性评价证据不足，从而影响儿科临床中药品的可及性和使用规范性。

因此，如何利用新的研究方法获得药物在儿童中合理使用的证据，是各国药品监管机构、制药工业界和学术界深入交流与探讨的问题。

真实世界研究（Real-World Research/Study，RWR/RWS）作为新研究方法中的一种，已逐步用于支持儿童药物的研发与审评，为新药注册、扩展儿童适应症、完善儿童剂量方案等提供支持。

人用药品技术要求国际协调理事会（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH）于2017年8月18日发布了ICH E11 补充文件：用于儿科人群的医学产品的临床研究（Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population E11（R1）），文中介绍了真实世界研究在儿童药物研发中的应用。

《儿科用药非临床安全 性评价指导原则》
《成人用药数据外推至儿科人群《真实世界证据支持儿童药物 的技术指导原则》 研发与审评的技术指导原则》
研究《《究技儿儿术技科科指用术人导药指群原临导药则床原》代药理则动学》力研学
目的：促进研发，提供方法和思路
3
指导原则
4
目录
儿科人群特点
基本原则及考虑
临床药理学应用
7
儿科人群特点
分布 药物的分布可能受体内组分比例如身体总含水量及脂肪组织总量变化的影响。 血浆蛋白结合率和组织结合率也发生改变，这些都可能会影响药物的分布。
8
儿科人群特点
代谢 药物代谢的主要器官是肝脏，此外血液、胃肠道壁、肾脏、皮肤等器官也可同时 参与药物代谢。机体发育导致代谢能力改变，会影响药物的吸收和清除。 机体发育会导致药物代谢的变化，一般药物在儿科人群体内通过氧化、还原、水 解等代谢途径可能会形成与在成人体内相同的活性代谢物，但是由于儿科人群的 药物消除器官的成熟程度与成人可能不同，原药代谢的速率和代谢物形成的速率
儿科人群临床药理学研究
背景
重要且特殊的人群，我国14岁以下的儿童可约达总人口 的20%
儿童不是成人的缩小版：解剖、生理结构、器官 功能（如：肝脏、肾脏）与成人有差异 批准用于儿科人群滞后于成人 原因：开展儿科人群临床试验困难。 如伦理学考虑、受试者招募难，样本采集难等。此外 儿童处在生长发育的阶段，生理机能变化大，在不同 年龄段差异显著，在疾病和进展方面也表现出一定的 差异。
16
临床药理学应用 优化试验设计
样本量 密集采血， NCA法 popPK法： 需考虑样本量 同时样本采集的时间点也是关键
-Clarification on Precision Criteria to Derive Sample Size When Designing Pediatric Pharmacokinetic Studies ，Yaning

儿童用药剂量当有精确标准儿童看病不只是挂号难，即便确诊后用药，也会难坏家长，同样难倒医护人员。

媒体报道称，儿童用药的“剂量靠猜、分药靠掰、缺乏专用药”的局面仍然没有改观。

由于缺少专用药，许多给儿童开出的药方是使用成人量的一半或三分之一，有的干脆是小儿酌减。

这个酌减是多少，难倒了不少家长。

如孩子咳嗽，服用治疗用的口服液，说明书上写着：“成人每日3次，每次一汤匙（15毫升），小儿减半。

”可是，这个小儿界定就难住了一些家长，如果孩子只有两岁，是否也减半，那10至15岁的孩子呢，是否也减半？此外，我国一直面临儿童药物生产厂家少、品种少、适宜剂型少的“三少”局面，这成为儿童健康成长的一个重大隐患。

事实上，大多数孩子的药物，包括疫苗都是在成人剂量基础上减半或酌减使用，这也不可避免地引发大量的药物不良反应和药效不佳，因为儿童并非缩小版的成人，即便是按成人用药量的一半或三分之一用药，涉及药物动力学、肝脏分解等问题，都可能对儿童造成伤害。

因为儿童的器官和组织并不成熟，对药物的分解和解毒功能并非能够达到成人的一半，而是有很大差距。

由于这些，儿童生病就医用药产生的药物不良反应比成人更多，造成的后果也更严重。

中国有2.77亿儿童，儿童药物市场容量巨大。

多年来，专业人员一直在关注和提出各种方式试图解决儿童用药这个问题，各方面的意见也比较一致，归纳起来，就是应根据儿童、婴儿、新生儿在体质、体重和年龄等方面的不同，由卫生主管部门牵头，儿科、药学等专家共同制定规范的儿童用药安全标准及其使用细则。

不过，事情的解决并不容乐观。

国家药品监督管理局南方医药经济研究所等发布的《2016年儿童用药安全调查报告》数据显示，在176652个国产药品批文中，仅有3517个是专用于儿童的药品（指通用名中明确说明儿童用药的药品，不包含用于儿童但通用名中未说明是儿童用药的药品），占比仅为2%。

从品种来看，3500多个常规药品中，儿童专用药只有60多种，占1.7%。

第31卷第16期2015年8月（总第198期）【编者按】临床上儿科超说明书用药极为普遍，如何使儿童安全、有效用药是药物研发领域的热点，但是规范与推动儿科药物临床试验是一项全球性的难题。

儿科人群的生理机能与成人相比具有其特殊性，因此，儿科人群药物临床试验相比于成人临床试验面临更全面和更完善的方案设计和可操作要求。

近些年来，美国和欧盟已陆续颁布了针对儿科人群药物临床试验的指导性建议，加强对其试验过程的规范力度；但是在我国，目前颁布的与药物临床试验相关的法律法规或指南要求中，尚并未专门针对儿科人群药物临床试验提出具体的指导建议。

2015年8月4日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心发布了《儿科人群药物临床试验技术指导原则》征求意见稿。

这是我国药品监管部门首次专门针对儿科人群药物临床试验提出的指导性建议。

该指导原则制订的目的是进一步规范我国儿科人群药物临床试验设计，提高试验质量，使试验数据能充分地支持儿科药物上市，同时避免不必要的重复试验。

该指导原则为国内儿科药物研发企业及儿科药物临床试验机构提供了可参考的临床试验基本原则和操作指南。

儿科人群药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）Guidance for Clinical Trials of Pediatric Population （Draft ）于2015年8月5日摘自：国家食品药品监督管理总局网站《儿科人群药物临床试验技术指导原则》（国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京100038）（Center for Drug Evaluation ，China Food and Drug Administration ，Beijing 100038，China ）关键词：儿科；药物临床试验技术指导人群DOI ：10.13699/ki.1001－6821.2015.16.041中图分类号：Ｒ954文献标志码：C文章编号：1001－6821（2015）16－1696－051概述儿科人群不能被看作成人的缩影。

儿科人群药物临床试验技术指导原则儿科人群的药物临床试验需要遵循一系列的技术指导原则，以确保试验的科学性、安全性和伦理性。

以下是一些重要的原则：1.儿童试验具有困难性，需特别关注安全性：在药物试验中，儿童往往比成人更容易受到药物的影响，具有更高的药物代谢速率和更弱的药物解毒能力。

因此，在设计儿童试验时，必须特别注重药物的安全性，确保所使用的剂量对儿童来说是合适的，并仔细监测不良反应。

2.根据儿童发育阶段设计试验方案：儿童的生长和发育是一个渐进的过程，不同年龄段的孩子在生理和心理方面都存在着差异。

因此，在设计试验方案时，需要根据不同年龄段的儿童进行分组，并根据他们的发育特点进行相应的调整。

3.充分保护儿童的权益：儿童是一个特殊的人群，需要特别的保护和照顾。

在药物试验中，必须严格遵循伦理原则，确保试验的目的和利益是符合儿童权益保护的原则的，并经过相关的伦理审查机构的批准。

4.审慎选择试验目标和终点：儿科临床试验的目标和终点应该是与儿童相关的临床指标，如疾病的症状缓解、生长发育等。

此外，还需要评估药物的安全性和耐受性，以适应不同年龄段的儿童。

5.遵循儿童试验的道德和科学原则：在儿科临床试验中，应遵循诸如随机化、双盲、安慰剂对照等科学原则，以确保试验结果的可靠性和有效性。

同时，还需要遵循相关的伦理原则，尊重儿童和家长的主观意愿，并为他们提供充分的知情同意。

6.多学科合作：儿科临床试验需要多学科的合作，包括儿科医生、药剂师、药理学家、统计学家等，以确保试验设计和实施的科学性和可行性。

7.积极开展儿童药物研究：儿童是一个独特而重要的人群，但由于种种原因，他们经常被忽视在药物研究中的地位。

为了满足他们在治疗上的需求，需要积极开展针对儿童的药物研究，改善儿童的用药安全和有效性。

总之，儿科人群药物临床试验需要严格遵守上述的技术指导原则，以确保试验的科学性、安全性和伦理性。

只有这样，我们才能为儿童提供更好的药物治疗。

儿科人群药物临床试验技术指导原则儿科药物临床试验是针对儿童特殊生理和病理状态的要求进行研究的过程。

儿童在动态生长发育的过程中，其代谢、药物代谢和排泄系统功能均不同于成人。

因此，儿童药物临床试验必须依据儿童所需的特殊临床数据和信息进行实施，以确保儿童用药的安全性和有效性。

1.研究设计不同于成人。

儿科药物临床试验的研究设计要考虑到儿童的可接受性和个体差异。

对于不同年龄段儿童的研究，应把握儿童生理发育特点，采用合适的药物剂量、给药途径和给药时间等，不得将成人剂量直接套用到儿童身上。

此外，必须更加严格的界定入选与排除标准以及评价指标，可以采用临床研究网络平台提高研究效率。

2.确保试验质量。

儿科药物临床试验在研究过程中应确保试验质量稳定，减少误差。

需根据儿童生长发育特点的不同，确保服药次数和剂量都是符合儿童特征的。

在严格执行试验随访和监测的过程中，尽可能避免试验过程中出现因给药不当或测量误差导致的患者不良反应或其他失败的情况等。

3.监测安全性。

儿童用药安全问题在试验设计的初期便要被认真考虑。

此外，应制定严格的药物辅助治疗的标准与方式，避免药物副作用的发生。

另一方面，在进行药物试验的不同阶段，应及时地记录患者的安全信息，确保试验的安全性。

4.完善实施过程监管。

儿科药物临床试验期间需要建立健全的监管体系，确保试验过程和结果的准确性。

相应的监管部门需对试验组织体进行实名审核，确认其合法性与安全性。

对于试验药物的申请、贮存、运输和处置等涉及到药物的环节，须建立相应的制度与规范。

最后，对试验中出现的突发事件或不良反应也需要记录与报告。

总之，儿童用药的特殊性决定了儿童药物临床试验过程中需要如上指导原则的采用，以保证试验具备良好的科学性、安全性、质量控制、道德性和应用价值。

实现儿童药物的安全有效应用是当前医学所关注的重大问题，相信在相关部门和人员共同努力下，儿童药物临床试验能够更好地实现良性发展。

ood & Drug Administration Magazine
【摘要】近年来，如何利用真实世界数据辅助临床试验评价药物的有效性和安全性，已经成为全球相关 监管机构、制药工业界和学术界共同关注且具挑战性的热点问题。本文简要介绍了国际主要监管机构发 布的指南，并结合实例讨论该领域的难点和关注点。从统计学和流行病学角度，介绍了国内外监管机构、 工业界和学术界成立的各项真实世界数据研究工作组及其在方法学研究的最新进展，以及真实世界数据 / 证据使用现况和存在的难点，为真实世界数据工作者提供启发和讨论的基础，以期更加科学、客观地使 用合适的真实世界数据。
RWD 数据源和特定要素的相关性和可靠 分的申请人以简单、统一的格式提供他们
性，以确定 RWD 支持监管决策的适用性。 使 用 RWE 的 信 息， 包 括 使 用 RWE 的
该指南还提供了 RWD 数据来源和潜在 目的、使用 RWE 的临床研究设计、用于
应用的示例 [2]。
生成 RWE 的 RWD 数据来源 [5]。
来评价药物的有效性和安全性，已成为全 RWE 收集和分析的适当标准和方法的指
球相关监管机构、制药工业界和学术界共 南草案 [1]。
同关注且具挑战性的热点问题。本文从
2017 年 8 月，FDA 发 布 了《 使 用
统计学和流行病学角度，对国内外有关 真实世界证据以支持医疗器械监管决策》
RWE 和真实世界研究的方法学进展作简 （Use of Real-World Evidence to Support
2018 年 7 月发布的《临床研究中使用
2. 欧洲药品管理局（European
电子健康档案数据指南》（Use of Electronic Medicines Agency，EMA）

0-2岁
14.88%
2-6岁
14.56%
6-12岁
8.68%
12-18岁
11.54%
60岁以上
45.19%
18-60岁
0-2岁
10.58%
2-6岁
10.09%
6-12岁
6.4%
12-18岁
4.87%
湿疹皮炎年龄性别分布
AD年龄性别分布
全部8084例湿疹皮炎患者，以成人居多，18岁-60岁占51.6% ，男性（53.39%）略多于女性其中4410例AD患者，男性占54.13%，年龄段分布中，以18-60岁年龄段患者居多，占比45.19%
皮炎湿疹 vs AD治疗方法选择和创新药品治疗情况
AD治疗方法
皮炎湿疹治疗方法
AD创新药品Байду номын сангаас疗
皮炎湿疹创新药品治疗
湿疹皮炎既往治疗方案中最多的是外用药（ 66.71% ），其次为传统系统药物、创新药品治疗、中医治疗；创新药品中，度普利尤单抗最多，为14.58%，其次为巴瑞替尼和PDE-4抑制剂AD既往治疗方案中最多的是外用药(66.3% )，其次为传统系统药物、创新药品治疗、中医治疗；创新药品药中，度普利尤单抗最多，为26.24%，其次为巴瑞替尼和PDE-4抑制剂
3.1 性别年龄特征3.2 临床分型3.3 特应性皮炎本次发病情况3.3.1 本次发病主要症状3.3.2 皮损部位3.4 严重程度3.4.1 不同年龄段IGA评分3.4.2不 同年龄断BSA评分3.4.3 不同年龄段湿疹面积及严重程度指数3.3.4 ADCT量表评分3.5 生活质量影响3.5.1 痛痒数字评价量表评分3.5.2 不同年龄段患者报告的湿疹评价(POEM)3.5.3 不同年龄段不同性别生活质量影响3.5.4 不同年龄段HADS评分3.6 共病情况3.7 治疗情况3.7.1 既往外用药物治疗3.7.2 传统系统药物3.7.3 光疗3.7.4 创新药品3.7.5 止痒药3.7.6 中医治疗3.8 不同AD诊断标准与临床诊断情况

真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则药物研发与审评的指导原则是确保药物的安全性、有效性和质量，并采取科学方法进行药物研发和审评的基本原则。

以下是一些真实世界的证据支持这些指导原则的例子。

1.临床试验的重要性：临床试验是评估新药安全性和有效性的关键步骤。

研究表明，药物在动物模型中可能表现出良好的成果，但在人类身上可能产生不同的反应。

临床试验能够提供确凿的证据，评估新药在真实患者中的表现。

2.临床试验的随机对照试验设计：随机对照试验设计是评估药物疗效的金标准。

这种设计可减小由干预措施外界因素引起的影响，使药物疗效的评估结果更可靠。

大规模的随机对照试验已经证实了许多药物的安全性和有效性。

3.药物副作用通报系统：药物副作用通报系统能够及时收集和汇总药物使用者的不良反应报告。

这些系统可以有效监测药物的安全性，并进行风险评估和管理。

例如，药物审评机构通过对不良反应的收集和分析，及时发现并通报药物的潜在安全问题，保护广大患者的利益。

4.多中心合作研发模式：多中心合作研发模式能够提高药物研发效率和质量。

通过在不同地区、不同机构之间的合作，可以扩大样本规模，增加数据可靠性，提高药物的外推性和适用性。

大量的案例证明，多中心合作研发模式能够加速新药上市的过程。

5.药物生产质量管理：药品的质量和安全性直接关系到患者的生命健康。

采用国际质量管理体系和药品监管要求，能够确保药物生产过程的合规性和质量可靠性。

同时，对药品生产企业进行监督和检查，有助于发现和纠正不合规行为，保障患者的用药安全。

除了以上的证据，还有许多其他的研究和案例支持药物研发与审评的指导原则。

合理和科学的药物研发与审评过程是保障患者用药安全和有效性的基石，其重要性在医药领域中得到了广泛认可。

儿童用药化学药品药学开发指导原则1. 概述在医学领域，儿童用药一直是一个备受关注的话题。

与成人相比，儿童的生理特点和药物代谢有很大不同，因此药物的开发和应用也需要进行相应调整。

在本文中，我们将探讨儿童用药化学药品药学开发的指导原则，以期为儿童药物研发和临床应用提供有价值的参考。

2. 儿童用药特点儿童用药具有以下特点：①生理、代谢和代谢酶活性与成人有显著不同；②生长发育速度快，需要根据芳龄和生理发育状况进行剂量调整；③存在明显的器官发育不成熟和功能发育不全现象。

3. 儿童用药的安全性和有效性在儿童用药的开发过程中，安全性和有效性是最为关键的两个指标。

针对儿童裙体的特点，药物的研发需要考虑到对儿童生长发育和器官功能的影响，避免出现不良反应或对生长发育产生不利影响。

药物的有效性也需要在儿童裙体中进行充分验证，确保在治疗上能取得良好的效果。

4. 儿童用药的剂量调整在儿童用药中，剂量的调整是非常重要的一环。

由于儿童的生理特点不同于成人，药物的代谢速率也存在差异，因此需要根据儿童的芳龄、体重和生理状况进行合理的剂量设计。

对于新生儿和早产儿等特殊裙体，剂量的调整更加需要谨慎。

5. 药物给药形式的选择考虑到儿童的芳龄和生理特点，药物给药形式的选择也需要进行充分考虑。

对于不能吞咽固体药物的幼儿，可以选择颗粒剂或口服液等形式，以便更好地满足儿童用药的需要。

针对一些特殊裙体，也可以考虑采用药物贴片或溶解片等给药形式。

6. 本文观点在我看来，儿童用药的化学药品药学开发需要充分考虑到儿童的特殊生理和生化特点，避免出现因药物不当使用而导致的不良影响。

与此也需要在药物的研发过程中保持对儿童安全性和有效性的关注，确保儿童在用药过程中能够得到良好的疗效。

7. 总结通过本文的探讨，我们了解到儿童用药化学药品药学开发的指导原则是十分重要的。

在儿童用药的研发和临床应用中，需要充分考虑到儿童的生长发育特点和器官功能发育状况，以此制定合理的用药方案。