怎样防治老年人干燥综合征-论文

干燥综合征从肾阴虚论治张艳;黄继勇;王新昌【摘要】The deficiency of kidney induces five solid organs loss to nourish and five orrifice loss overflow,additionally feeling exogenous pathogen,as evil factor staying,sputum crudum and metaplasia blood clot,which is changed to fire-syndrome and yun harm to invade five solid organs inner and resist five orrifice external,body fluid can not go in way,and change to dry. So it is treated by invigorating the deficiency of kidney and tonifying five zang organs, too, additionally treatment based upon syndrome differentiation according to differarent causes of diseases and pathological output.%肾阴虚五脏失养，五窍失充，复感于邪，邪气稽留，生痰生瘀，化火蕴毒，外阻五窍，内侵五脏，津液不行，变生干燥。

故其治应以补肾阴为主，兼补五脏，并根据病因、病理产物的不同，随证治之。

【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2011(035)004【总页数】2页(P511-512)【关键词】干燥综合征；肾阴虚；肾精【作者】张艳;黄继勇;王新昌【作者单位】浙江中医药大学附属第三医院，杭州310005;浙江中医药大学附属第二医院;浙江中医药大学附属第二医院【正文语种】中文【中图分类】R591干燥综合征是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺为主的慢性自身免疫性疾病。

干燥综合征从燥毒论治的研究进展干燥综合征是一种以口干、眼干、皮肤干燥和其他黏膜干燥为主要表现的一系列症状的慢性自身免疫性疾病。

根据临床表现和实验室检查结果，干燥综合征可分为原发性干燥综合征和继发性干燥综合征。

干燥综合征的病因和发病机制尚不完全清楚，可能与免疫调节失衡、遗传因素以及环境因素等多方面因素相关。

燥毒是传统中医学理论中的重要病因之一，认为燥邪能够伤及人体津液，导致人体体内津液亏虚，进一步影响人体对外界环境的适应性，从而引发多种疾病。

中医临床实践中，针对干燥综合征及其相关病症，常采用清燥润燥的治疗方法，内服外敷等综合治疗手段，具有显著的临床效果。

目前，针对干燥综合征燥毒论治的研究主要包括以下几个方面：1.清热燥湿：中医认为燥毒是由于湿邪和热邪侵袭所致，因此，清热燥湿是治疗干燥综合征的关键。

常用的药物有黄芩、黄连等清热药物以及白术、茯苓等燥湿药物。

2.滋阴润燥：干燥综合征的主要表现是津液亏虚，中医认为补益肝肾、滋阴润燥是治疗干燥综合征的主要方法。

常用的药物有当归、女贞子、麦冬等具有滋阴功能的中药。

3.调理脾胃：中医认为脾胃为后天之本，对津液的运输和吸收具有重要作用，因此调理脾胃也是治疗干燥综合征的重要方法。

常用的药物有白术、山药等具有健脾益胃功效的中药。

4.外治润燥：对于干燥综合征所导致的口干、眼干、皮肤干燥等症状，可采用外治润燥的方法进行治疗。

如使用龙眼肉、枸杞子、菊花等泡茶或煮汤，可以起到润肺止咳、润肠通便的作用；另外，使用芦荟胶、玫瑰花水等外用药物，可以在一定程度上改善皮肤干燥的症状。

总之，干燥综合征燥毒论治的研究主要是通过清热燥湿、滋阴润燥、调理脾胃以及外治润燥等综合手段进行治疗。

这些药物都具有较好的安全性和临床疗效，可以在一定程度上改善干燥综合征的症状，提高患者的生活质量。

干燥综合症的护理措施引言干燥综合症是一种常见的疾病，特点是身体内多个系统的干燥现象。

干燥综合症会给患者的生活带来很大的困扰，因此护理措施非常重要。

本文将介绍一些常见的干燥综合症的护理措施，以帮助患者改善生活质量和减轻症状。

护理措施1. 补充足够的水分干燥综合症的患者常常缺乏体内的水分，因此补充足够的水分非常重要。

建议患者每天饮用足够的水，多喝温水、热汤和无糖茶水，避免饮用含咖啡因和酒精的饮料，因为它们会让身体脱水。

此外，可以在室内放置加湿器，增加空气中的湿度。

2. 避免暴露在干燥的环境中干燥的环境可能会加剧干燥综合症的症状，因此患者应该避免暴露在干燥的环境中。

在室内可以使用加湿器或者放置一盆水来增加环境的湿度。

在室外，尽量避免干燥、刺激性的环境，比如风沙、熏烟等。

3. 保护皮肤和黏膜干燥综合症患者的皮肤和黏膜容易受到干燥的影响，因此需要特别保护。

可以使用保湿剂来滋润皮肤，选择对皮肤无刺激的产品。

选择无刺激性的洗浴时也非常重要，避免使用含有强烈香气、酒精或者刺激性成分的洗浴产品。

同时，也应该避免过多地清洗皮肤，以免进一步干燥。

在保护黏膜方面，可以使用口腔保湿剂来滋润口腔黏膜。

此外，避免干燥的空气直接接触鼻腔，可以使用润鼻剂或者使用蒸气来增加鼻腔的湿度。

4. 适当增加营养摄入患有干燥综合症的患者需要适当增加营养摄入，以维持身体的正常功能。

可以增加摄入富含维生素A、C和E的食物，这些维生素对皮肤和黏膜的健康非常重要。

此外，增加蛋白质和不饱和脂肪酸的摄入可以提高身体的抗干燥能力。

5. 定期锻炼适度的锻炼可以促进身体内部的血液循环，并提高身体对干燥的适应能力。

患者可以选择适合自己的锻炼方式，比如散步、瑜伽、游泳等。

锻炼后要及时进行身体的清洁和保湿工作，以防止汗水蒸发导致皮肤和黏膜的进一步干燥。

6. 缓解压力和焦虑干燥综合症的症状对于患者来说是一种心理负担。

因此，缓解压力和焦虑对于改善症状非常重要。

可以尝试一些放松和缓解压力的方法，比如深呼吸、冥想、音乐疗法等。

干燥综合症的治疗方案摘要干燥综合症是一种常见的免疫性疾病，主要表现为眼部干燥、口腔干燥、皮肤干燥等症状。

该文档将介绍干燥综合症的治疗方案，包括药物治疗、辅助治疗和自我管理等方面。

背景干燥综合症（Sjögren’s syndrome，SS）是一种慢性、炎症性、自身免疫性疾病，主要特征是全身或系统性的干燥症状。

干燥综合症可分为原发性和继发性两种，其中原发性干燥综合症是一种独立疾病，而继发性干燥综合症通常与其他疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）同时存在。

治疗方案药物治疗药物治疗是干燥综合症的主要治疗手段之一，旨在缓解症状、改善病情和预防并发症。

常用的药物治疗包括：1.润滑剂：目前市面上有多种润滑剂可用于缓解眼部和口腔的干燥症状，包括人工泪液、润唇膏等。

患者可根据需要选用适合自己的润滑剂进行使用。

2.激素治疗：对于部分症状严重的患者，激素治疗可以有效减轻炎症反应和缓解干燥症状。

激素治疗需要在医生的指导下进行，以避免激素滥用引起的副作用。

3.免疫调节剂：对于免疫系统异常活跃的患者，免疫调节剂可以帮助调整免疫功能，减轻症状和减少器官损害。

免疫调节剂常用的药物有氢氯噻嗪、环孢素等。

辅助治疗辅助治疗是干燥综合症治疗的重要组成部分，旨在改善生活质量和预防合并症的发生。

常用的辅助治疗方法有：1.牙齿保健：保持口腔卫生，定期洗牙，使用适合的牙膏和漱口水，定期就诊于口腔科医生。

2.眼部护理：定期使用润滑剂滴眼液，避免长时间看电脑、电视等，使用护眼剂减轻眼疲劳。

3.皮肤保湿：使用适合的保湿产品，避免使用过热的水洗脸，不搓揉皮肤，避免暴晒。

自我管理自我管理在干燥综合症的治疗中起着重要的作用，患者需要培养良好的生活习惯和保持积极的心态。

以下是一些自我管理的建议：1.平衡饮食：保持饮食多样化，并摄入足够的营养物质，如蛋白质、维生素和矿物质等。

2.合理运动：适量的运动可以提高免疫力和促进血液循环，改善症状。

患者可选择适合自己的运动方式，如散步、瑜伽等。

干燥综合症是一种慢性的自身免疫性疾病，病变主要累及泪腺、唾液腺等外分泌腺。

症状主要表现为干燥性角膜、结膜炎、口腔干燥等。

干燥综合症的病因还不是很清楚，临床认为预防应以补水为主，从精神调养、饮食调整、加强锻炼等多方面去协调。

1. 注意补水。

平常多喝水、粥、豆浆，多吃些萝卜、莲藕、荸荠、梨、蜂蜜等润肺生津、养阴清燥的食物。

春秋季要尽量少食或不食辣椒、葱、姜、蒜、胡椒、烈性酒等燥热之品，少吃油炸、肥腻之物，以防加重干燥综合症症状。

也可以用麦冬煎水代茶饮用。

2. 容易肺热咳嗽的患者，可用干银耳50克，温水浸泡后洗净，熬至烂熟，调入一个鸡蛋，加糖服用。

早晚各一次。

也可食鸭梨粥：将3只鸭梨洗净加水煮半小时，去渣后放入大米50克煮成粥食用。

3. 时刻保持乐观情绪，经常到空气新鲜的地方去散步，作深呼吸吐故纳新，以收敛“神气”，使肺气不受燥邪的损害。

4. 预防细菌、病毒传播，感染。

在打扫卫生时要洒水，预防尘土飞扬，避免病菌随尘土进入呼吸道引发疾病。

【专家提醒】除了饮食上的合理性外，中医认为干燥综合征多因燥邪外袭，风寒热邪化燥伤阴，或素体阴虚，禀赋不足，或汗、吐、下后津液伤亡等，使阴津、气血不足，血瘀络痹所致。

病理机制多与肝、脾、肾三脏阴阳失调，阴虚阳盛关系最为密切。

治疗上多以滋养肝肾、益气养阴润燥、养血活血、化瘀通络等法治之。

干燥综合征干燥综合征（Sjögren syndrome ）是一种原因不明的，较为常见的，慢性系统性自身免疫性疾病。

其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥（干燥综合征）。

干燥综合征可影响多个外分泌腺及器官。

诊断依靠眼、口和唾液腺的特征性表现，自身抗体和（或）组织病理学。

治疗通常是对症治疗，但内脏器官受累用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗。

干燥综合征在中年女性中发病率高。

当不伴有其他疾病时，可归类为原发性。

约30%有其他自身免疫性疾病如类风湿性关节炎, 系统性红斑狼疮, 硬皮病, 混合性结缔组织病, 桥本甲状腺炎原发性胆汁性肝硬化, 或慢性自身免疫性肝炎的患者会发展成干燥综合征，如伴有这些疾病，则称为继发性SS。

目前已发现遗传关联（如，原发性干燥综合征的白人中的HLA-DR3抗原），但对诊断或临床管理来说并不必要。

唾液腺、泪腺和其他外分泌腺受到CD4+ T细胞和一些B细胞的浸润。

T细胞产生炎性细胞因子（如IL-2、IFN-gamma）。

唾液腺导管细胞亦产生细胞因子，最终破坏分泌性导管。

泪腺分泌上皮的萎缩引起角膜和结膜的干燥（干燥性角结膜炎）。

腮腺内淋巴细胞浸润和导管内细胞增生引起管腔狭窄，有时构成紧密的细胞结构，称之为肌上皮细胞岛；腺体萎缩亦可发生。

干燥、消化道黏膜或黏膜下萎缩及浆细胞和淋巴细胞的广泛浸润可产生相关症状（如吞咽困难）。

腺体表现干燥综合征通常是最初并有时仅影响眼睛或口腔（干燥综合征）。

干眼症会引起一种沙子般的、砂砾般的感觉，而不会引起瘙痒。

在严重病例，角膜严重损害，上皮细丝从角膜表面悬下（线性角膜炎），视力受到相应影响。

唾液腺受累（口干症）导致咀嚼和吞咽困难，继发念珠菌感染、龋齿和唾液腺导管结石。

味觉和嗅觉亦可能受损。

干燥同样可发生在皮肤和鼻、咽、喉、支气管、外阴和阴道的黏膜。

呼吸道的干燥可引起咳嗽。

33%的患者腮腺肿大，腮腺一般较硬、光滑，伴轻度触痛。

干燥综合征的预防方法干燥综合征会因为皮肤干燥而让皮肤很容易的产生皱纹，大夏天的长时间的吹空调也会容易患上干燥综合征的，所以大家在日常生活中要积极的预防干燥综合征的发生，那么大家要怎么预防干燥综合征呢?1、吃含水量超过70% 的水果蔬菜每天补充适当的保湿果蔬，由内而外抗干燥。

蔬菜、水果的含水量一般超过70%，即便一天只吃500克果蔬，也能获得300 多毫升水分。

养生专家发现，芦荟、莴苣、黄瓜、葡萄、白萝卜、芹菜、葡萄、梨、苹果、柑桔等都有助于滋阴润燥。

2、空调调低2℃，湿度升高5%研究发现，温度每低2℃，室内空气中的湿润度便会升高5% 左右，你的皮肤会因此收获更多的滋润，环保、保温一举两得，何乐而不为呢?如果感觉有些凉，可以加一件披肩，来平衡温度降低2℃所造成的温差。

3、在办公桌上放个“活氧吧”研究发现，当室内温度处于18℃ ~25℃，湿度为45% ~65%时，人的身体、思维会处于最佳状态。

在办公桌上养一盆绿萝、富贵竹、水仙等水生植物，或者在小玻璃缸里养两条小金鱼伴铜钱草，自然蒸发的水汽不但能增加局部环境的湿度，形成一个天然“活氧吧”，还能缓解视力疲劳，让工作环境宁静温馨。

4、温和的清洁品和温水将清洁用品换成比较温和的类型。

避免使用磨砂洗面奶，改换成分单纯、温和的保湿洗面奶。

天冷后，上洗手间，会不自主用稍烫的水来洗手或洗脸，好像这样才能保暖、洗净污垢。

实际上，热水会破坏皮肤的皮脂膜，降低表皮保水能力，而且刺激脸部微血管扩张，让人干痒不舒服。

所以，冬季里在办公室卫生间洗手、洗脸时一定注意水温不要太高。

、5、午休时间来张“隐形”面膜作为ol，我们离不开长相厮守的办公室，于是每天必须在空调房里接受8 小时水分被抽干的考验，又有不舒服记得找医生，千万不要小不舒服酿成大问题不能明目张胆地贴一张白白的面膜来补水。

6、不妨在午休的时候为自己涂一层啫喱10分钟后用纸巾抹去或者用水洗去，再涂上一层保湿乳液，能起到为皮肤快速补水的效果。

干燥综合征应该如何预防？*导读：本文向您详细介绍干燥综合征应该如何预防，常见预防措施有哪些。

以及干燥综合征应该如何护理，干燥综合征常见的护理办法有哪些等方面内容。

*怎样预防干燥综合征：*一、预防①保持病室适宜温度、湿度，避免外感六淫之邪。

②饮食均衡有营养，避免辛辣油腻之品。

若消化道症状较重，纳差者饮食应进高维生素、易消化的半流食，可口服维酶素及胰酶制剂。

肾小管酸化功能障碍患者，应给予含钾高食物，如谷物、瘦肉类、鱼类、香蕉、橘子、蘑菇等。

③关心病人，宣教本病知识，树立信心，正确对待疾病，配合护理、治疗。

④保持口腔清洁，三餐后刷牙、漱口，减少龋齿发生，咀嚼口香糖，可刺激腺体分泌，忌烟酒，避免使用抗胆碱能药物。

⑤注意眼部清洁，减少感染机会，每天滴人工泪液或0.5%甲基纤维素2～3次，风天注意戴眼镜。

鼻干燥者用生理盐水滴鼻，避免用油性滴鼻剂，避免吸入性肺炎的发生。

⑥皮肤干者忌用碱性皂液，用中性柔和皂液，擦涂润肤品。

瘙痒严重者可外用中药制剂。

阴道干燥者，应注意局部清洁，避免条件致病菌的感染。

⑦肾小管酸化功能障碍患者，应注意血电解质情况，密切观察病人，注意心脏情况，避免心律失常。

⑧有呼吸道病变者，可予超声雾化吸入，可清洁气道，排出细小异物，防尘。

⑨有结节性红斑、双下肢皮疹患者应密切观察病人，注意神经系统血管炎的发生。

*以上是对于怎样预防干燥综合征方面内容的相关叙述，那么，下面再看下干燥综合征的护理方法，干燥综合征的常见护理措施。

*干燥综合征常见护理方法：*一、护理1、眼睛护理：使用人造泪液(5%甲基纤维素)滴眼和改善环境(如使用加湿器)可以缓解眼干症状，减轻角膜损伤和不适，减少感染机会。

2、口腔护理：口干病人应禁烟酒，避免使用抑制唾液腺分泌的抗胆碱能作用的药物，如阿托品、山莨菪碱等。

唾液腺的残存功能可以用无糖胶母(口香糖)刺激提高其功能。

注意口腔卫生和做好口腔护理，餐后一定要用牙签将食物残渣清除，并勤漱口，减少龋齿和口腔继发感染。

得干燥综合征怎么办,干燥综合征治疗方法篇一：干燥综合症的治疗方法有哪些干燥综合症的治疗方法有哪些干燥综合征是一个全球性疾病，90%以上为女性，发病年龄大多为40—60岁的中老年，小儿较少。

干燥综合征的治疗要针对其临床的不同阶段，控制病情进展，避免或减少多系统损害。

其治疗方法如下：一、一般治疗：适当休息，保证充足的睡眠，避免过劳，戒烟酒，室内保持一定湿度，预防上呼吸道感染。

二、干燥性角膜炎的治疗：用05%甲基纤维素滴眼以形成人工泪液，可以使约50%的患者缓解症状，防止眼部并发症，对尚保存部分泪腺功能的患者，用电凝固法闭塞鼻泪管可使有限泪液聚积，缓解干燥症状，可的松眼膏有促使角膜溃疡穿孔的可能，应避免应用。

三、口腔干燥的治疗：可用液体湿润口腔，缓解症状;口腔唾液减少易发生感染，常见念球菌感染，局部用制霉菌素，平时注意口腔卫生，定期作牙科检查，有助于防止或延缓龋齿发生，可服用溴己新(必嗽平)，有刺激腮腺分泌作用，若腮腺唾液减少，可发生化脓性腮腺炎，及早应用抗生素。

四、其他干燥症状的治疗：鼻腔干燥可用生理盐水滴鼻，不可用含油剂润滑剂，以免吸入引起类脂性肺炎，皮肤干燥一般不需治疗，出汗减少者，天热时应防止高热中暑。

五、全身治疗：可采用激素与环磷酰胺等免疫抑制剂;亦可试用免疫调节剂如转移因子辅酶10，左旋咪唑和胸腺素等，但应注意药物利弊。

1、激素：病情稳定者，应避免激素治疗，合并各种结缔组织病者为激素应用的指征，可采用泼尼松，分次口服，缓解后递减剂量，尽早撤除激素，如需要维持治疗以隔天为妥。

2、免疫抑制剂：常用的有环磷酰胺()，硫唑嘌呤，缓解后如需要维持治疗，应选择最小维持剂量，治疗期间每周检查外周血象，如白细胞总数低于40×109或血小板低于100×109，应停药观察，本病用激素疗效不明显时可加用或改用免疫抑制剂。

3、免疫激活剂：本病可试用转移因子治疗，部分病例可缓解症状，但免疫学指标无变化且有发热反应，辅酶10，肌内注射，部分病例可缓解症状，本病可试用胸腺素治疗，虽有一定疗效，但要达到治疗作用，常需治疗2～3个月，甚至更长时间，对病情进展迅速病例，不能及时控制症状且有一定的副作用是其最大缺点，因此胸腺素对本病疗效有待观察，本病患者良性淋巴细胞增生如已转变为恶性淋巴瘤时，按淋巴瘤中西医结合治疗方案进行治疗。

■枯燥综合症考前须知1、积极医治是关键。

枯燥综合征疾病肯定要积极的医治，因为这个疾病往往不是单一发病，可能还会有其它的疾病伴随。

所以肯定要越早治越好。

而且还要排除一个误区，即并非只有等化验出来才能医治。

中医医治对于化验结果只是作为医治参考，或作为推断预后之用。

2、通过食疗进行操纵。

枯燥综合征的考前须知，患者应食用合理的饮食，因为食疗对辅助医治疾病是有效的。

可以选择多食些滋润多汁、酸甘并重、性质偏凉的食物。

忌食煎炸、辛辣、易于上火的食物，以免内火更炽，耗伤阴液，枯燥病症加重。

3、保持心态的平稳。

良好的心态对疾病的医治有很大的效果。

平常注意心情愉快，尽量不要生气与过多地担忧本病，这样可以预防肝气郁结化火加重病情。

4、注意排便，每天正常排便一次，保持畅通。

多食些粗纤维性的食物;多运动;多作腹部按摩，预防肠腑结滞而化热上冲。

■枯燥综合症预防多吃三种食物枯燥综合症疾病的主要病症特点就是两目、口腔、皮肤、阴道等部位出现燥热津伤的病症，所以针对这种情况，枯燥综合症患者要适当的进行饮食。

下面给大家介绍一下适合患者的一些食材。

1、不要挑食偏食。

枯燥综合征的病程相对较长，那么枯燥综合症患者在正确对待饮食宜忌的同时，也不要有太多的忌口，以免对患者带来不利的影响。

2、枯燥综合症患者适合吃一些甘凉滋润，多吃滋阴清热生津的食物，如豆豉、丝瓜、芹菜、红梗菜、黄花菜、枸杞头、芹菜、淡菜、甲鱼、甜橙、鲜梨、鲜藕等食物就可以适当的多食用，常含话梅、藏青果等，或常饮酸梅汁、柠檬汁等生津解渴饮料也是可以很好的缓解口燥的病症。

3、辛辣刺激性的食物要少吃。

以免防助燥伤津，加重病情。

像酒、茶、咖啡、各类油炸食物、羊肉、狗肉、鹿肉，以及姜、葱、蒜、辣椒、胡椒、花椒、茴香等食物是严禁食用的，同时枯燥综合症患者要禁烟。

■枯燥综合症做几方面护理很多人都畏惧患上枯燥综合症这种病，这种病一担患上会给患者带来极大的损害，所以患者要注意这种病的出现。

作为自身免疫性疾病的一种，枯燥综合症给患者带来的危害是比拟严峻的，那么，枯燥综合症患者要做好哪几方面的护理?下面让专家来解答一下。

㊃专题㊃通信作者:张风肖,E m a i l :z f x 8889@163.c o m干燥综合征的治疗现状及进展张风肖(河北省人民医院风湿免疫科,河北石家庄050051) 摘 要:干燥综合征(S S)是一组高度异质性的系统性自身免疫病,以口干眼干为特征,并常伴有腺体外的器官受累㊂目前对于S S 尚无标准的治疗方案,局部治疗以替代治疗为主,当有重要脏器受累时则需要全身应用糖皮质激素和免疫抑制剂㊂随着生物制剂在类风湿关节炎的治疗上获得极大成功,以B 细胞清除为主的靶向治疗越来越多地被用来治疗S S ,也显示出良好的疗效和应用前景㊂本文将重点回顾S S 规范化治疗现状和近年来在治疗学上取得的进展,以期能够指导S S 治疗的临床实践㊂关键词:干燥综合征;自身抗体;免疫抑制剂;替代治疗中图分类号:R 593.22 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)05-0482-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.05.004T r e a t m e n t o f S j ög r e n s yn d r o m e :t h e o l da n d t h e n e w Z h a n g F e n gx i a o D e p a r t m e n t o f R h e u m a t o l o g y a n dI mm u n o l o g y ,H e b e iG e n e r a lH o s p i t a l ,S i j i a z h u a n g 050051,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g F e n g x i a o ,E m a i l :z fx 8889@163.c o m A B S T R A C T :S j ög r e n s y n d r o m e (S S )i s a s e t o f h e t e r o g e n e o u s s y s t e m i c a u t o i mm u n ed i s e a s e s c h a r a c t e r i z e db y d r ym o u t ha n dd r y e y e s .T h e r e i so f t e ns y s t e m i c i n v o l v e m e n t (e x t r a g l a n d u l a rm a n i f e s t i c a t i o n s ).Av a r i e t y o f t o pi c a l a n d s y s t e m i cd r u g s a r e a v a i l a b l et o t r e a t S S ,a l t h o u g h n o e v i d e n c e -b a s e d t h e r a p e u t ic g u ide l i n e s a r e a v a i l a b l e .T h e t h e r a p e u t i cm a n a g e m e n tof p S Si sb a s e do ns y m pt o m a t i ct r e a t m e n to f g l a n d u l a r m a n i f e s t a t i o n sa n do nt h eu s eo f d i s e a s e -m o d i f y i n g d r u g s f o r s y s t e m i c i n v o l v e m e n t .B e c a u s em o u n t i n g e v i d e n c e p o i n t s t o a c e n t r a l p a t h o p h y s i o l o g i c r o l e f o rBc e l l s ,B -c e l ld e p l e t i o ni sb e i n g e v a l u a t e da sat r e a t m e n to fS S .T h i sr e v i e wf o c u s e so nt h e m a j o rt h e r a p e u t i c d i s c o v e r i e s o f t h e l a s t f e w y e a r s t oo f f e r p r a c t i c a lm e t h o d s f o r t h e t r e a t m e n t o f p a t i e n t sw i t hS S .K E Y W O R D S :s j o g r e n 's s y n d r o m e ;a u t o a n t i b o d y ;i mm u n o s u p p r e s s a n t ;r e p l a c e m e n t t h e r a py张风肖,河北省人民医院风湿免疫科科主任,主任医师㊁教授,硕士研究生导师㊂2001-2002年澳大利亚昆士兰大学亚历山大公主医院风湿科访问学者㊂现任河北省医学会风湿病学分会主任委员,中国医师协会风湿免疫科医师分会常务委员,中国医师协会免疫吸附专业委员会常务委员,中国医师协会风湿免疫科医师分会自身免疫病实验室诊断技术专家委员会常务委员,中国康复医学会骨与关节及风湿病专业委员会委员,河北省医学会理事,河北省免疫学会理事等职㊂现为‘中华医学杂志英文版“特约审稿人,‘中华风湿病学杂志“㊁‘中国狼疮杂志“㊁‘河北医药“㊁‘医学参考报㊃风湿免疫频道“编委㊂长期从事风湿免疫病的临床医疗㊁科研和教学工作,擅长于对各种常见及疑难重症风湿免疫性疾病的诊断和治疗㊂承担国家级㊁省厅级科研课题8项,在国内外学术刊物上发表论文50余篇,主参编译专著9部,曾获科技进步奖6项㊂干燥综合征(S j ög r e n s yn d r o m e ,S S )是一种高度异质性的系统性自身免疫病㊂以累及外分泌腺体为主,临床上除有唾液腺和泪腺受损而出现口干㊁眼干外,尚可有其他内脏器官的受损而出现多系统损害的症状㊂如果其单独发病就称之为原发性干燥综合征(p r i m a r y S S ,pS S ),若是伴随其他结缔组织病,尤其是类风湿关节炎和系统性红斑狼疮发生就称之为继发性干燥综合征(s e c o n d a r y SS ,s S S )[1]㊂在与自身免疫相关的风湿性疾病中S S 的发病率占第二位,文献报道其患病率从0.1%~4.8%不等㊂S S 的发病机制尚未完全明了,众多研究证实其发病是遗传㊁环境和体液因子等多种因素共同作用的结果㊂关于S S 的治疗问题,包括局部治疗和系统性治疗两个方面㊂前者主要是以替代治疗为主,来改善口干㊁眼干以及其他部位的干燥症状;后者主要是应用糖皮质激素和(或)免疫抑制剂,来控制和延缓因自身免疫反应而引起的组织器官损害的进展[2]㊂近年来,随着生物制剂治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的成功突破,也促进了生物制剂在治疗S S 领域的探索,并且取得了可喜的苗头㊂现将S S 规范化治疗的现状和治疗进展做一概要介绍㊂㊃284㊃‘临床荟萃“ 2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2016,V o l 31,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.1S S的规范化治疗的现状S S的治疗主要包括替代治疗和系统性治疗两个方面㊂前者是应用泪液或唾液等替代品以保持湿润,可应用于眼㊁鼻腔㊁口腔㊁阴道及皮肤㊂后者包括刺激外分泌腺分泌功能的药物,以及对有内脏器官损害时,如肺间质病变㊁肾脏损害㊁神经系统病变及血管炎等,可能需要糖皮质激素和(或)细胞毒性药物的治疗㊂1.1局部治疗局部治疗不但有益于干燥症状的改善,而且还能够防止因局部干燥引发的并发症的发生㊂事实上,严重的干眼可导致角膜溃疡㊁血管翳形成㊁浑浊和穿孔,而口干则可引起龋齿㊁口腔念珠菌病和牙周病[1]㊂1.1.1口干的治疗首先要注意口腔卫生,应严格保持口腔清洁,勤刷牙和漱口水漱口,避免含糖食物在口中长时间停留㊂可通过经常咀嚼无糖口香糖的味觉刺激来增加唾液分泌,减少龋齿和口腔继发感染的可能㊂避免服用引起口干的药物如阿托品等㊂其次是使用唾液代用品,其成分包括甲基纤维素㊁山梨醇和盐分,起到湿润和润滑口腔的作用㊂一项对涉及1597人的36项R C T荟萃发现,唾液代用品可以有效地改善口干症状,但不能增加唾液分泌[3]㊂使用加湿器增加空气湿度有助于减轻患者口干症状㊂1.1.2眼干的治疗对于干燥性角结膜炎可给予人工泪液滴眼以减轻眼干症状,并且可以预防角膜进一步损伤,夜间涂眼膏也可用于保护角膜,还有以自体的血清滴眼㊂若泪腺完全丧失功能时可行泪点封闭术㊂(1)人工泪液:是治疗眼干燥症的主要药物,其主要成分为0.9%的生理盐水和其他电解质,以及羟丙甲基纤维素或葡聚糖,可在眼球表面形成一层薄膜㊂人工泪液可分为含防腐剂和不含防腐剂两类,含有防腐剂的人工泪液会刺激眼球造成不适,如果使用频率大于每4小时1次,最好使用不含防腐剂的人工泪液㊂最近的研究发现,含有透明质酸钠的人工泪液可以改善眼干燥症,加速眼球表面损伤的修复,其药理作用除与其润滑及保水作用有关外,还与透明质酸刺激透明质酸受体(C D44)在角膜和结膜细胞的表达㊁抑制局部炎症有关[4]㊂对于严重的角结膜炎(K C S)局部应用非甾体类抗炎药物(N S A I D s)可以有效地缓解眼痛,对严重的干眼和难治性K C S也可以局部使用糖皮质激素,但是鉴于两者的不良反应较大,应该在严格监控下短期使用㊂许多研究证实局部应用环孢素A不但可以很好地缓解眼干症状,还能够增加泪液的产生[1]㊂(2)泪点封闭:如果患者每日需使用多次人工泪液或泪腺已基本无分泌功能,可考虑行泪点封闭术㊂开始时可以考虑用胶原蛋白㊁塑料塞或小管内填塞术进行暂时性封闭以观察疗效,若有效则用电烙术或激光术行永久泪点封闭术㊂对于泪腺仍有分泌能力的患者,慎行泪点封闭术,以免引起溢泪而给患者带来新的痛苦[4]㊂(3)增加空气湿度:使用加湿器增加空气湿度有助于保持眼睛湿润,最好使用蒸馏水㊂另外还有特制的含水眼罩可以减轻眼球表面水分的蒸发㊂1.1.3皮肤及阴道干燥对皮肤干燥的治疗,可使用一些皮肤润滑剂和皮肤保湿剂㊂间断使用糖皮质激素霜剂可以控制瘙痒症状㊂阴道干燥可以使用阴道润滑剂,对于绝经后妇女可以阴道局部使用雌激素,并注意预防阴道继发的真菌感染㊂1.2系统治疗1.2.1干燥症状的系统治疗对于中㊁重度的S S 患者可以使用促分泌药物,以刺激唾液腺中尚未破坏的腺体分泌,其疗效有赖于残存腺体的数目[5]㊂多个随机对照(R C T)研究证实毒蕈碱受体拮抗剂,如匹罗卡品(p i l o c a r p i n e)和西维美林(c e v i m e l i n e)能够有效地改善干燥症状,同时能够增加唾液和泪液的分泌,对其他干燥症状的改善也有了一些初步的证据㊂美国食品药品监督管理局(F D A)已批准西维美林可用于口干和眼干的治疗㊂匹罗卡品的用量为5m g口服,3~4次/d,西维美林30m g口服,3次/ d㊂毒蕈碱受体拮抗剂最常见的不良反应有多汗㊁尿频和潮红㊂黏液溶解剂溴己新和N-乙酰半胱氨酸也被用来治疗口干症状,但其有效性目前尚未得到充分的证实㊂1.2.2非系统受累的治疗关节㊁肌肉疼痛可选用N S A I D s或羟氯喹治疗,由于破坏性关节病变很少见,因此很少应用改变病情药物(D MA R D s)[6]㊂部分p S S患者可以出现滑膜炎,此时可加用羟氯喹治疗,用量5~7m g㊃k g-1㊃d-1,国内常用剂量为200 m g,2次/d,口服,使用此剂量时一般很少出现不良反应㊂羟氯喹还可用于皮疹㊁乏力的治疗㊂偶尔,需使用短时间低剂量的糖皮质激素,如使用5~10m g/d的泼尼松以治疗非常严重的关节疼痛及活动障碍等症状㊂对于难治性关节炎可以考虑使用D MA R D s,如甲氨蝶呤7.5~15m g/周,也可选用来氟米特㊂部分患者可能出现腮腺感染,常见的致病菌包括金黄色葡萄球菌㊁链球菌或肺炎球菌㊂常表现为单侧腮腺肿大,伴有局部的红㊁肿㊁热㊁痛㊂一旦明确有感染存在应及时选择相应抗生素治疗㊂有时须警惕腮腺肿瘤的可能,此时腮腺质地变硬,可能出现结节,需行活检以明确诊断㊂㊃384㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.1.2.3系统受累的治疗应据受损器官及严重程度进行相应治疗㊂对于病情进展迅速者可联合应用糖皮质激素和免疫抑制剂,如环磷酰胺㊁硫唑嘌呤等[6]㊂当患者出现重要脏器受累时,如肺间质性病变㊁神经系统病变㊁血管炎㊁溶血性贫血㊁血小板减少㊁肝脏损害㊁肾小球肾炎㊁肌炎等,需使用中㊁大剂量的糖皮质激素和环磷酰胺等免疫抑制剂治疗㊂糖皮质激素如泼尼松用量为0.5~1m g㊃k g-1㊃d-1㊁甲氨蝶呤(MT X)7.5~20m g/周㊁硫唑嘌呤50~100 m g/d㊁C T X1~3m g㊃k g-1㊃d-1口服或0.5~1.0 g/m2(平均0.75g/m2)静脉冲击治疗,每月1次㊂也可以考虑使用环孢素A㊁他克莫司等㊂有脏器严重受累者可予甲泼尼龙冲击治疗,每次1g静脉滴注,连续3日㊂肺部淋巴细胞浸润引起的咳嗽及呼吸困难,可予中等剂量的糖皮质激素治疗,有时还需同时联合C T X治疗㊂S S合并的肝炎一般程度较轻,无需特殊治疗㊂若肝酶持续及进行性升高,则须予泼尼松及硫唑嘌呤治疗㊂若肌活检及神经活检证实存在血管炎,应予中等剂量糖皮质激素(泼尼松1m g㊃k g-1㊃d-1,有效后可迅速减量)及C T X(50~150 m g/d口服)治疗㊂若考虑中枢神经系统表现由原发性S S引起,应予大剂量糖皮质激素口服(泼尼松1~ 2m g㊃k g-1㊃d-1)或静脉冲击(甲强龙1g/d,共3日),以及C T X每日(50~150m g/d)口服或每月冲击(0.5~1g/m2)治疗[4]㊂1.3合并症的治疗1.3.1肾小管酸中毒对于S S合并肾小管酸中毒及骨骼损害时,除应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗S S外,同时还须积极纠正由于酸中毒所带来的生化异常,防止病情进展,减少肾脏和骨骼的损害[6]㊂多数患者低血钾纠正后尚可正常生活和工作㊂①远端肾小管酸中毒的处理:需要给机体提供足够的H C O-3对抗过多的H+,纠正酸中毒㊂可予以N a H C O31.0~1.5mm o l㊃k g-1㊃d-1,或者S h o h l 合剂(枸橼酸140g加枸橼酸钠98g或枸橼酸钾98 g,加水至1000m l,50~100m l/d分次口服)㊂枸橼酸在体内经氧化代谢为C O2排出,不会加重酸中毒,此外使胃肠道的酸度降低,减少钙吸收,尿中排出的枸橼酸盐可溶性大,可以减少肾结石和肾脏钙化的危险性㊂在肾功能不全时由于尿中枸橼酸排出减少,纠正酸中毒宜使用碳酸氢钠㊂远端肾小管酸中毒通常会合并低钾血症,在纠正酸中毒时需要注意低钾的危险㊂但是为了防止高氯血症,一般主张使用枸橼酸钾或者将纠正酸中毒的枸橼酸合剂中的枸橼酸钠改为枸橼酸钾㊂②骨病的处理:远端R T A由于酸中毒时,骨骼的溶解增加,骨骼矿化障碍,常合并骨软化症,尿液检查可能合并高尿钙症,即尿钙超过4m g㊃k g-1㊃d-1,随着口服碱性药物碳酸氢钠或S h o h l溶液,酸中毒纠正后,骨骼的损害可能缓解㊂如果病程长,肾功能损害严重,需要注意患者可能存在维生素D缺乏或1,25双羟维生素D生成不足,需补充钙剂和维生素D制剂,如使用1α羟维生素D或1,25双羟维生素D3㊂用药后需要严密监测尿钙,避免肾结石和肾脏钙化加重㊂③近端R T A的处理:能合并低磷血症及维生素D活化障碍,并发骨软化症,治疗中需要注意补充中性磷和维生素D制剂,保证骨骼正常矿化㊂④肾脏钙化和肾结石的处理:随着酸中毒的纠正,尿钙排出减少,尿液p H升高,肾结石的形成会减少,但是肾脏钙化通常是非可逆性病变,难以恢复[4]㊂1.3.2恶性肿瘤S S患者合并淋巴瘤最常见[3],包括非霍奇金淋巴瘤㊁霍奇金病以及黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤(MA L T)㊂最初多发生于唾液腺或颈部淋巴结,此后可在淋巴结以外的区域,如胃肠道㊁甲状腺㊁肺㊁肾㊁眼眶等处出现㊂淋巴瘤一旦确诊,应予积极㊁及时的联合化疗治疗㊂1.3.3S S妊娠患者的治疗 S S患者妊娠后应定期对胎儿进行监测,尤其是抗S S A/抗S S B阳性的患者,若监测发现胎儿出现心率减慢,提示可能出现房室传导阻滞,推荐使用地塞米松㊂与泼尼松相比,该药可以通过胎盘,而且不需进行体内代谢即可发挥作用㊂发现后及时治疗,可使部分胎儿出生后心率维持在正常水平㊂2S S治疗新进展2.1 D MA R D s目前用于治疗与自身免疫相关的风湿性疾病所有D MA R D s也都被用来治疗S S,试图改善干燥症状和阻断免疫炎症反应,但是支持其有效性的证据并不多[3]㊂2.2糖皮质激素由于口服激素治疗S S的研究报道太少对其疗效尚难作出肯定的结论㊂尽管大剂量激素应用能够阻止外分泌腺中的免疫炎症反应,但是不能改善唾液腺和泪腺的分泌功能[7]㊂鉴于长期大量应用糖皮质激素会带来严重的不良反应,因此,目前激素主要用于腺体外表现和唾液腺肿大的治疗㊂2.3抗疟药物抗疟药物除了能够改善干燥症状,疲劳和关节痛等全身症状外[8],研究还发现其还能够通过抑制腺体胆碱酯酶增加唾液流率,降低血沉(E S R)㊁C反应蛋白(C R P)等炎性指标和改善紊乱的免疫功能如γ-球蛋白㊁I g G㊁I g M㊁类风湿因子(R F)㊁抗R o抗体㊁抗L a抗体等,其还可以降低患者泪液中B细胞活化因子(B A F F)㊂也有研究发现羟氯喹具有抗肿瘤作用,其作用机制可能是通过增强细胞㊃484㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.D N A的保护和修复阻止了高分裂代谢细胞的突变[9]㊂由于p S S较普通人群有更高的淋巴瘤发生风险,因此这一发现意义重大㊂但是,最近一项双盲㊁平行㊁安慰剂对照羟氯喹治疗S S24周研究,结果提示与安慰剂相比羟氯喹在改善口眼干燥㊁疼痛和疲劳方面并无差别[10]㊂2.3免疫抑制剂用于S S治疗的免疫抑制剂有环孢素A㊁硫唑嘌呤㊁甲氨蝶呤㊁霉酚酸酯和来氟米特,目前都属于经验性的应用㊂已报道的临床研究很少㊁规模很小㊁随访时间短(6个月),由此得出的结论证据水平低㊂一些报道提出免疫抑制剂可以显著缓解干燥症状,但不能改善客观指标[11]㊂目前这类药物主要用于S S腺体外表现的治疗,而且要根据受累的器官来有选择的应用㊂2.4生物制剂目前尚无准许用于S S治疗的生物制剂,近年研究较多的生物制剂主要集中在B细胞的清除治疗,包括抗-C D20和抗-C D22单克隆抗体[1,12]㊂已有大量的非对照研究和少数R C T研究报道了抗-C D20(利妥昔单抗,r i t u x i m a b)对S S的治疗作用㊂在非对照的研究中发现利妥昔单抗对于控制关节炎㊁皮肤血管炎㊁疲劳以及提高生活质量有效,其缓解干燥症状的作用不明显[13]㊂在R C T的研究中,有研究发现利妥昔单抗能够明显改善唾液流率㊁B 细胞数目㊁R F水平㊁唾液腺和泪腺功能㊁疲劳㊁生活质量以及干燥症状㊂但是疗效仅仅能够持续24周,随着C D20+B细胞的恢复,唾液流率也逐渐下降[14]㊂尽管临床结果令人振奋,但是利妥昔单抗并不能改变S S患者唾液腺中的克隆性扩增,腺体内免疫球蛋白产生细胞克隆的持续存在是治疗后复发的主要原因㊂最近一项随机㊁平行㊁安慰剂对照利妥昔单抗治疗S S24周研究结果也提示利妥昔单抗治疗24周时没能缓解p S S临床症状,不过在更早的时间点对一些症状有缓解作用[15]㊂一项前瞻性的研究报道应用抗-C D22单抗(依帕珠单抗,e p r a t u z u m a b)治疗16名S S患者并随访6个月,结果发现绝大部分患者都有显著的临床效果,并且耐受性好[16]㊂依帕珠单抗通过下调S S患者外周血B细胞上过度表达的C D22发挥作用㊂初步结果显示依帕珠单抗是对S S有希望的治疗药物㊂3展望S S远非是单一的口干眼干性的疾病,而是一种异质性的系统性自身免疫病㊂目前S S治疗方法大多为经验性用药,缺乏循证医学的证据,少数R C T 研究的研究结论也不一致㊂因此,对于风湿病学科工作者来说S S的治疗仍然是一个巨大的挑战,一方面要继续开展更多㊁规模更大的R C T临床研究,来评价现有治疗药物的有效性和安全性,同时要更深入研究S S的发病机制,以寻找新的治疗靶点,来开发研制新的靶向治疗药物㊂根据S S的异质性,力求做到精确诊断㊁精准治疗,对患者采取更个体化的治疗方案,进一步提高S S的治疗水平㊂参考文献[1] T i n c a n iA,A n d r e o l iL,C a v a z z a n a I,e t a l.N o v e l a s p e c t so fS jög r e n s s y n d r o m e i n2012[J].B M C M e d i c i n e,2013,11:93.[2] R a m o s-C a s a l sM,T z i o u f a sA G,S t o n eJ H,e t a l.T r e a t m e n to f P r i m a r y S jög r e nS y n d r o m e[J].J AMA,2010,304(4):452-460.[3] R a m o s-C a s a l s M,B r i t o-Z e rón P,S i só-A l m i r a l l A,e t a l.T o p i c a l a n d s y s t e m i cm e d i c a t i o n s f o r t h e t r e a t m e n t o f p r i m a r yS jög r e n s s y n d r o m e[J].N a t R e vR h e u m a t o l,2012,8(7):399-411.[4]赵岩,张奉春.原发性干燥综合征的治疗[J].中华全科医师杂志,2006,5(4):12-14.[5] A k p e kE K,L i n d s l e y K B,A d y a n t h a y aR S,e ta l.T r e a t m e n to fS jög r e n ss y n d r o m e-a s s o c i a t e dd r y e y ea ne v i d e n c e-b a s e d r e v i e w[J].O p h t h a l m o l o g y,2011,118(7):1242-1252. 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