第六章 胆碱受体激动药
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第六章胆碱受体激动药一、名词解释1.调节痉挛2.胆碱能危象二、选择题1.毛果芸香碱的药理作用是()A.收缩瞳孔开大肌B.调节麻痹C.升高眼内压D.增加唾液腺的分泌E.收缩睫状肌辐射状纤维2.毛果芸香碱滴眼后,对视力的影响是()A.视近物清楚,视远物模糊B.视近物模糊,视远物清楚C.视近物、远物均清楚D.视近物、远物均模糊E.以上都不对3.毛果芸香碱滴眼,瞳孔缩小是由于()A.睫状肌收缩B.虹膜辐射肌松弛C.抑制胆碱酯酶D.兴奋瞳孔括约肌M受体,括约肌收缩E.阻断瞳孔括约肌M受体,括约肌收缩4.毛果芸香碱的缩瞳机制是()A.阻断虹膜α受体,开大肌松弛B.阻断虹膜M胆碱受体,括约肌松弛C.激动虹膜α受体,开大肌收缩D.激动虹膜M胆碱受体,括约肌收缩E.抑制胆碱酯酶,使乙酰胆碱增多5.毛果芸香碱对眼睛的作用不包括()A.瞳孔缩小B.降低眼内压C.睫状肌松弛D.调节痉挛E.视近物清楚6.新斯的明用于重症肌无力是因为()A.对大脑皮层运动区有兴奋作用B.增强运动神经乙酰胆碱酯酶复活C.抑制胆碱酯酶和兴奋骨骼肌N2胆碱受体D.兴奋骨骼肌中M胆碱受体E.促进骨骼肌Ca2+内流7.新斯的明对下列哪一个作用最强大()A.收缩胃肠平滑肌B.收缩膀胱逼尿肌C.收缩支气管平滑肌D.收缩骨骼肌E.舒张骨骼肌8.关于新斯的明的叙述,正确的是()A.为叔胺类药物B.口服吸收良好C.易透过血脑屏障D.可被血浆假性胆碱酯酶水解E.注射给药t1/2约10h9.关于新斯的明的叙述,不正确的是()A.对骨骼肌兴奋作用最强B.为难逆性抗胆碱酯酶药C.可直接激动骨骼肌N2受体D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱E.禁用于支气管哮喘患者10.急性有机磷酸酯类中毒症状中,不属于M样症状的是()A.腹痛、腹泻B.流涎C.瞳孔缩小D.尿失禁E.肌肉颤动11.对一口服有机磷农药中毒的患者,下列抢救措施中错误的是()A.迅速洗胃B.吸氧C.待阿托品疗效不好时,加用碘解磷定D.及早、足量、反复注射阿托品E.硫酸镁导泻12.阿托品不能解除有机磷中毒的那一毒性症状()A.肺部湿罗音B.呼吸道分泌物增多C.骨骼肌震颤D.腹痛、腹泻E.瞳孔缩小13.可用于诊断重症肌无力的药物是()A.新斯的明B.毒扁豆碱C.依酚氯胺D.安贝氯胺E.加兰他敏14.治疗重症肌无力最好选用()A.毛果芸香碱B.新斯的明C.毒扁豆碱D.阿托品E.加兰他敏15. 新斯的明对下列效应器兴奋作用最强的是()A.心血管B.腺体C.眼D.骨骼肌E.支气管平滑肌16.治疗手术后腹气胀和尿潴留最好选用()A.毛果芸香碱B.新斯的明C.毒扁豆碱D.阿托品E.加兰他敏17.新斯的明与毒扁豆碱的相同点是()A.均为叔胺类化合物B.均有较强的中枢作用C.均可抑制胆碱酯酶D.口服注射均易吸收E.临床应用完全一致18.有机磷酸酯类的中毒机制是()A.激活胆碱酯酶B.抑制胆碱酯酶C.激活磷酸二酯酶D.抑制磷酸二酯酶E.抑制腺苷酸环化酶三、填空题1.毛果芸香碱对眼的作用是:、和。
第六章胆碱受体激动药一.M、N胆碱受体激动药Ach1、M样作用(小剂量主要激动MR)(1)心血管系统①心脏功能:三负②对血管与血压的影响小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体释放内皮依赖性舒张因子(NO) 平滑肌松弛(扩血管)血压一过性下降激动交感神经末梢突触前膜M1受体,NA释放减少,间接扩张血管大剂量:升高血压,与兴奋交感神经末梢及激动肾上腺髓质有关(2)平滑肌收缩(胃肠道、支气管、膀胱逼尿肌) -M3R 舒张(胃肠道和膀胱括约肌)(3)腺体分泌增加(4)眼:(瞳孔括约肌和睫状肌M受体)缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2、N样作用大剂量——其效应取决于神经支配的优劣势二.M胆碱受体激动药毛果芸香碱(选择性激动M受体,产生M样作用。
对眼睛和腺体的作用最强。
对眼的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔括约肌(环状肌)的M受体,使瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小(2) 降低眼内压缩瞳使虹膜向瞳孔中心拉紧,致使前房角间隙扩大,房水易经巩膜静脉窦而进入血液循环,使眼压降低(3)调节痉挛激动睫状肌M受体,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
2.对腺体作用激动腺体M受体,腺体分泌明显增加,汗腺、唾液腺最强3.对平滑肌的作用兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱、胆囊及胆道平滑肌4.对心血管系统的影响I.V(0.1mg/kg),可引起心率和血压短暂下降可能与激动心脏M受体有关【临床应用】(主要用于眼科)1.青光眼首选药物,闭角型效果好,开角型早期有效2.虹膜炎与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔干燥。
同时汗液分泌也明显增加。
4、抗胆碱药阿托品中毒的解救N胆碱受体激动药烟碱(,尼古丁)1、兴奋N N R(为主)和N M R对NR的作用呈双向性:小剂量(+)大剂量(-)2、实验表明,小剂量烟碱可增强记忆力,改善AD和PD。
第六章第一节MN胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)与胆碱受体结合,激动受体,产生与递质乙酰胆碱相似的作用。
按其对不同胆碱受体亚型的选择性,可分为:①M,N胆碱受体激动药;②M胆碱受体激动药;③N胆碱受体激动药。
第一节M,N胆碱受体激动药本类药物既用于节后胆碱能神经支配的效应器内的M胆碱受体,也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体。
乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)是胆碱能神经递质,化学性质不稳定,遇水易分解。
由于作用十分广泛,且在体内为胆碱酯酶迅速破坏,故除作为药理学研究的工具药外,无临床实用价值。
但如了解其生理、药理作用,将便于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理。
乙酰胆碱和毛果芸香碱的化学结构「药理作用」1.M样作用静脉注射小剂量Ach即能激动M胆碱受体,产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用,引起心率减慢、血管舒张、血压下降,支气管和胃肠道平滑肌兴奋,瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。
舒张血管可能是激动血管内皮细胞的M受体使内皮细胞释放依赖性舒张因子(endothelium-dependent relaxing factor,EDRF,现多认为EDRF即是一氧化氮(NO))所致。
2.N样作用剂量稍大时,Ach也能激动N胆碱受体,产生与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的作用。
还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织(此组织在胚胎发育中与交感神经节的来源相同,受交感神经节前纤维支配),使之释放肾上腺素。
许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支配的,通常是其中一种占优势。
例如,在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势,而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能神经占优势。
故在大剂量Ach作用下,全部神经节(具N1胆碱受体)兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋,腺体分泌增加,心肌收缩力加强,小血管收缩,血压升高。
第六章胆碱受体激动药
基本要求重点难点讲授学时内容提要
1 基本要求[TOP]
1.1 掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。
1.2 熟悉乙酰胆碱的药理作用。
1.3 了解胆碱受体激动药的分类及代表药物。
2 重点难点[TOP]
2.1 重点
毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。
2.2 难点
毛果芸香碱对眼睛的作用机制。
3 讲授学时[TOP]
建议1学时
4 内容提要[TOP]
胆碱受体激动药与胆碱受体结合,激动受体,产生与乙酰胆碱类似的作用。
乙酰胆碱是胆碱能神经递质,化学性质不稳定,易被乙酰胆碱酯酶水解。
其作用广泛,选择性差,临床上不作药用,但了解乙酰胆碱的作用有助于了解胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作用。
一、M胆碱受体激动药
代表药物为毛果芸香碱(pilocarpine),又名匹鲁卡品。
能直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体,尤其对眼和腺体作用较明显。
临床主要用于青光眼和虹膜炎的治疗。
1.眼毛果芸香碱滴眼后可引起:
(1)缩瞳-本品可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体,表现为瞳孔缩小。
(2)降低眼内压-毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动,虹膜根部变薄,从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大,房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦,使眼内压下降。
(3)调节痉挛-毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带放松,晶状体由于本身弹性变凸,屈光度增加,此时只适合于视近物,而难以看清远物,毛果芸香碱的这种作用称为调节痉
挛。
2.腺体较大剂量毛果芸香碱使汗腺、唾液、泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道粘膜分泌增加。
二、N胆碱受体激动药
N胆碱受体有N N和N M两种亚型,N N受体分布于交感神经节、副交感神经节和肾上腺髓质;N M受体分布于骨骼肌。
N胆碱受体激动药有烟碱 (nicotine)、洛贝林 (lobeline,山梗菜碱)等。
烟碱(nicotine, 尼古丁)是由烟草(tobacco)中提取的一种液态生物碱,可兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N胆碱受体,作用呈双相性。
由于烟碱作用广泛、复杂,故无临床实用价值,仅具有毒理学意义。