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三．PD神经保护疗法的临床试验 四．PD神经保护疗法的评估 五．PD神经保护疗法的的现状和未来
安徽中医药大学神经病学研究所附属医院
一. PD的概述
1. Parkinson’s Disease的病理生理学 2. Management of Parkinson’s Disease 3. 基于PD 病理机制的神经保护策略
安徽中医药大学神经病学研究所 附属医院
（一）Parkinson’s Disease – 简介
Parkinson’s disease (PD) is 第二大neurodegenerative disorder 在全球65 岁以上 人群(Bertram and Tanzi 2005).
PD的主要神经功能损害 ：由于黑质致密部(SNc) 的DA神 经元缺失→ 纹状体(DA) 功能缺损→运动障碍(like akinesia, rigidity, resting tremor and postural instability) (Di
Monte et al.2000; Meissner et al. 2011; Obeso et al. 2004, 2010;Schapira and Jenner 2011; Wichmann et al. 2011; Wullner et al. 1994).
In addition, DA和其他神经递质变性→非运动症状：认知障碍(e.g., mild to severe memory impairment), 情绪改变(e.g., depression, apathy and anxiety), 睡眠紊乱(e.g., insomnia, hypersomnia, rapid eye movement sleep behavior disorder, sleep apnea), 自主神经障 碍(e.g., bladder disturbances, orthostatic hypotension, sweating), 感觉症状(e.g., pain, visual and olfactory deficits, paresthesia) and 胃肠功能失调(e.g., constipation, nausea, dysphagia) (Barone
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90% of PD 散发型, with risk factors such as age, drug abuse, and gene-environment interactions
known to contribute to this form of PD (Blesa and Przedborski 2014; Hirsch et al. 2013; Terzioglu and Galter 2008; Valadas et
然而，这种策略会导致不同的副作用，如运动波 动 、 异常 不 自主 运 动或 L-dopa诱 导 的运 动 障碍 (LIDs).
鉴于PD患病率日益增加，而可用治疗方法有限， 继续研究关注于揭示帕金森病的分子缺陷，以开 发新的靶向治疗。
Perez XA. Preclinical Evidence for a Role of the Nicotinic Cholinergic System in Parkinson's Disease. Neuropsychol Rev. 201
一．PD的概述
1. Parkinson’s Disease的病理生理学 2. Management of Parkinson’s Disease 3. 基于PD 病理机制的神经保护策略
二．PD的神经保护疗法
1. PD目前使用神经保护剂的疗效 2. PD神经保护疗法的非药物策略 3. PD神经保护疗法的发展
Perez XA. Preclinical Evidence for a Role of the Nicotinic Cholinergic System in Parkinson's Disease. Neuropsychol Rev. 2015 .
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目前的治疗方案，重点采用DA替代疗法增加DA 传输和平衡-治疗DA能神经元变性引起的运动障 碍。
2010; Bastide et al. 2015; Bohnen and Albin 2011; Huot et al. 2013; Schaeffer et al. 2014).
Perez XA. Preclinical Evidence for a Role of the Nicotinic Cholinergic System in Parkinson's Disease. Neuropsychol Rev. 2015 .
这些研究+家族性与散发性PD的很强相似性，说明PD受损 的途径可能是相似的或重叠的。几十年来，PD的病理研究重 点在黑质-纹状体DA能通路的神经退变→运动症状.
However, PD是一种异质性疾病，影响多种神经递质系统和多 种脑环路→患者的运动和非运动症状；事实上，过去的十年 已明确5-HT，NA，Glu，γ-GABA，和Choline能系统已参与 其中. (Barone 2010; Bastide et al. 2015; Huot et al. 2013).
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10 % of PD 家族型 al. 2015).
linked to genetic mutations (Blesa and Przedborski 2014; Hirsch et al. 2013;
Terzioglu and Galter 2008; Valadas et al. 2015).
Interestingly,基因组学的关联研究已经表明，一些家族性PD的关 联基因也可能是散发型PD的危险因素 (Lesage and Brice 2009).
