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右美托咪定对老年患者术后认知功能障碍影响的进展术后认知功能障碍指的是患者在麻醉及术后出现的中枢神经系统异常现象，表现为精神错乱、焦虑和人格改变以及记忆受损，是老年患者术后常见的并发症[1]。
有研究表明，超过41％以上的老年患者在术后会发生认知功能障碍的情况[2]。
老年术后认知功能障碍发生的原因比较复杂，其发病机制目前仍不清楚，但研究显示患者的年龄、术前基础疾病、手术类型、麻醉持续时间、术中麻醉及镇静的情况、呼吸道并发症、术后感染等可能与术后认知功能障碍的发生有关[3]。
近年来，有研究表明右美托咪定具有改善老年患者术后认知功能的作用[4]，右美托咪定主要从减少麻醉过程中镇静、镇痛药物的用量及潜在的神经保护作用，减少呼吸道并发症，抑制围术期炎症反应从而降低术后感染几个方面来影响术后认知功能障碍。
本文从右美托咪定的作用机理来探讨其对老年患者术后认知功能障碍的影响。
一、右美托咪定的镇静作用右美托咪啶是新型高选择性强效a2肾上腺素受体激动剂，通过激活蓝斑核a2肾上腺素能受体以及脊髓a2肾上腺素能受体发挥镇静、镇痛、抗焦虑，抑制交感神经活性，稳定血流动力学，从而减少麻醉过程中镇痛、镇静药物的用量，以及呼吸抑制作用轻的特点。
此外，应用右美托咪定的患者在镇静期间具有可唤醒的能力，这是该药区别于常用的镇静药物的特点之一[5]。
国外Pandharipande[6]等研究结果显示，试验组的精神错乱、昏迷情况显著低于对照组，且生存时间有所延长。
Maldonado[7]等研究显示采用右美托咪定进行术前镇静将会有8％的心脏手术患者发生术后谵妄，而采用丙泊酚或者咪达唑仑进行镇静术后谵妄发生率高达50％。
Shukry[8]等研究发现术前采用右美托咪啶可以降低术后急性谵妄的发生率，同时不会延长拔管和PACU留置时间。
二、右美托咪定的镇痛作用研究提示右美托咪定可以通过激动脊髓背角a2受体，抑制感觉神经递质的释放及抑制胆碱能、嘌呤碱等系统降低疼痛。
中国老年患者术后谵妄防治专家共识2023 术后谵妄(postoperative delirium,POD )是一种中枢神经系统急性综合征，是老年患者术后常见并发症。
POD 常导致患者一系列不良临床结局甚至死亡，故其防治成为老年患者围手术期麻醉管理的重要内容。
近年来POD 防治领域取得了一系列重要进展，国内外也发表了多部POD 相关的指南和专家共识，但是缺乏专门针对老年患者POD 的指南以及专家共识。
中国老年医学学会麻醉学分会基于当前的循证医学证据，组织国内麻醉学科专家，制定了《中国老年患者术后谵妄防治专家共识》。
本专家共识系统评价了国内外近年来发表的POD 领域的循证医学证据，旨在制定适用于中国老年人群POD 的专家共识，指导临床围手术期管理，改善老年手术患者预后。
一、POD概述『POD』是一种急性发作的、暂时性脑功能异常，多数发生在术后1周内，以注意力不集中、意识水平变化和认知功能急性改变为特征，病程和严重程度常有波动，有中间清醒期，可有多种临床表现。
01临床表现注意力障碍：患者对各种刺激的警觉性及指向性下降，如注意力难唤起、表情茫然或注意力不能集中。
意识水平紊乱：表现为对周围环境认识的清晰度下降或出现不同程度的木僵或昏迷。
认知功能障碍：是POD最常见的表现之一，主要症状包括知觉障碍、思维障碍、记忆障碍。
睡眠-觉醒周期障碍：常表现为白天昏睡、夜间失眠，间断失眠，甚至完全的睡眠周期颠倒。
神经运动异常：警觉、烦躁不安、易激惹或嗜睡、运动活动明显减少或两类行为交替出现。
情绪失控：间断出现恐惧、妄想、焦虑、抑郁、躁动、愤怒、欣快等。
02临床分型POD根据临床表现大致可分为 3 种类型，即高活动型、低活动型及混合型。
高活动型：约占25%，以躁动、攻击、幻觉和定向障碍为特点，一般易被护士或家属关注。
低活动型：约占 50%，以安静不动、沉默不语、运动迟缓、嗜睡和互动减少为特点，临床症状不典型，常被医护人员忽视。
右美托咪定的药理特点及其在老年患者术后谵妄中的应用王花慧,赵文香,王建营,徐颖臻 (滨州医学院附属医院麻醉科,山东 滨州 256600)[关键词] 术后谵妄;右美托咪定;老年患者通讯作者:赵文香 术后谵妄是指患者在经历外科手术后出现的谵妄,其最主要的特点是意识水平紊乱和认知功能障碍,病情起伏大而病程相对较短㊂右美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)是一种新型镇静催眠药,具有抑制交感神经㊁镇静㊁适度镇痛㊁减少麻醉用药剂量㊁降低术后谵妄等作用㊂近年来,右美托咪定被越来越多的应用于老年患者术后谵妄(postoperative delirium ,POD)的预防和治疗㊂本文就右美托咪定的药理特点及其在老年患者术后谵妄中的相关应用进行总结归纳㊂谵妄是大手术后一种常见的并发症,据文献报道,超过65岁的老年患者术后谵妄的发生率高达54.4%,明显高于心肌梗死和呼吸衰竭等严重术后并发症[1-2]㊂术后谵妄的发生对患者而言可造成一系列不利影响,包括ICU 内停留时间延长㊁住院费用增加㊁围手术期并发症发生率增加㊁认知功能长期下降等㊂右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂,可分别作用于中枢和外周神经系统,发挥良好的抗焦虑㊁镇静催眠㊁适度镇痛等作用,在临床上广泛用作手术患者气管插管㊁麻醉维持和ICU 患者机械通气时的镇静佐剂㊂大量文献证实,右美托咪定有抗炎和脑神经保护等作用,可有效减轻脑缺血再灌注损伤并降低术后谵妄的发生㊂最近一项研究结果表明,右美托咪定和生理盐水安慰剂对照研究中,应用右美托咪定可以使行非心脏大手术的老年患者术后谵妄的发生率相较于对照组降低50%[3]㊂本文就当前的一系列相关资料总结归纳,对盐酸右美托咪定的药理特点及其在老年患者术后谵妄中的应用进行总结,以期在临床工作中给予更全面的指导㊂1 术后谵妄术后谵妄是多种因素导致的脑功能损害,高龄㊁术前存在认知功能损害㊁合并其他疾病㊁创伤应激等均能使术后谵妄的发生率升高㊂术后谵妄主要表现为意识水平紊乱㊁注意力障碍和认知功能损害等㊂其临床表现具有两个明显的特征,即起病急和病程波动㊂起病急是指症状在数小时或数日内突然发生㊂病情波动是指症状常在24h 内出现㊁消失㊁加重或减轻,有明显的波动性,并有中间清醒期㊂老年患者术后谵妄的发生率很高,但是临床研究显示,40%的术后谵妄是可以被预防的[4]㊂对于已经发生术后谵妄的患者,应该秉承早发现㊁早治疗的原则,最大力度减轻谵妄的严重程度,缩短谵妄发生的持续时间㊂目前谵妄的发病机制还没有明确的定论,研究较多且被大众认可的有炎性反应学说㊁应激反应学说㊁生物节律学说和胆碱能学说等㊂2 右美托咪定的药理特点右美托咪定,化学名为4-[(1S)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑,为美托咪定的右旋对映体,是临床常用的高选择α2肾上腺素受体激动剂,有抗焦虑㊁镇静㊁催眠和镇痛等作用㊂2.1 对中枢神经系统的作用:右美托咪啶的镇静催眠作用表现为右美托咪定作用于脑干蓝斑α2受体产生类似生理睡眠反应㊂右美托咪定的镇痛作用是通过作用于蓝斑核㊁脊髓以及外周器官的α2受体来实现的[5]㊂一项在颅脑肿瘤手术的研究中表明,右美托咪定的镇静镇痛作用可以降低颅脑肿瘤患者脑代谢率和脑血流量,降低患者颅内压,有助于术后早期拔管,同时还可以减少麻醉药物和阿片类药物的用量[6]㊂右美托咪定除常规的镇静催眠㊁抗焦虑和镇痛作用外,还具有一定的脑神经保护作用(右美托咪定脑神经保护的作用机制将在下文详细阐述)㊂2.2 对呼吸系统的作用:右美托咪定在发挥镇静催眠作用的同时对呼吸系统影响轻微,该镇静催眠类似生理睡眠,通气变化也与正常睡眠相似,因此较少出现呼吸抑制现象[7]㊂在一项比较体内瑞芬太尼与右美托咪定血药浓度的试验中,右美托咪定的血药浓度达到2.4μg /L,仍没有观察到右美托咪定对呼吸的抑制作用[8]㊂但是,右美托咪定可以通过松弛咽部肌肉张力而导致气道闭塞,在临床用药中仍需严密观察,以避免不良事件的发生㊂2.3 对心血管系统的作用:右美托咪定对心血管系统的影响主要表现在心率减慢和全身血管阻力下降,进而导致心输出量减少和低血压㊂右美托咪定对血压的影响可表现为双向作用,即低浓度右美托咪定可降低血压,高浓度右美托咪定可升高血压㊂右美托咪定最常见的不良反应表现为心血管系统不良事件的发生[9],主要包括低血压和心动过缓等的发生㊂究其原因,主要是因为右美托咪定激动心脏α2受体,抑制交感神经从而引起反射性的心动过缓和低血压的发生[10]㊂对于右美托咪啶引起的低血压和心动过缓等不良事件,救治方法主要包括减慢药物输注速度或停止药物输注㊁加快补液㊁抬高下肢和使用升压药物(如阿托品㊁格隆溴铵)等㊂此外研究发现,右美托咪定还对冠脉血流阻断后的缺血心肌有一定的保护作用㊂3 传统药物在老年患者术后谵妄中的应用和不足3.1 抗精神病类药物:早些年的研究曾发现,小剂量氟哌啶醇可以降低术后在ICU的老年患者术后谵妄的发生[11]㊂随着诊断技术的发展和多中心㊁大样本的研究,近几年的研究结果趋于氟哌啶醇不能减少重症老年患者的谵妄发生率,也未能改善已发生术后谵妄的老年患者近期生存率[12]㊂氟哌啶醇在使用中存在中枢神经系统和心血管系统的不良反应,如椎体外系反应㊁QT间期延长㊁心律失常㊁低血压等,故临床上不推荐此类药物作为预防谵妄的常规用药㊂3.2 胆碱酯酶抑制剂:虽然多项研究显示胆碱能缺乏与谵妄发生相关,但是多项研究结果表明,胆碱酯酶抑制剂对于预防老年患者术后谵妄并没有作用[13]㊂目前,并不提倡在临床工作中使用胆碱酯酶抑制剂预防和治疗老年患者术后谵妄㊂3.3 苯二氮卓类药物:对于因酒精戒断或苯二氮卓类药物戒断而产生的谵妄,可以使用本药物,对于非酒精戒断或非苯二氮卓类药物戒断的普通谵妄患者或谵妄高危患者,使用该药物可使谵妄风险增加㊂因此,不推荐使用该类药物用于谵妄的常规治疗㊂4 右美托咪定在老年患者术后谵妄中的应用及优势4.1 脑神经保护:右美托咪啶作为一种新型镇静催眠药,在临床上应用越来越广泛㊂Hoffman等在动物实验中首次发现右美托咪定具有脑神经保护作用,此种作用可以被α2-肾上腺素能拮抗剂阿替美唑逆转[14]㊂Su等的一项随机双盲安慰剂对照试验发现,预防性使用小剂量右美托咪定(每小时0~ 1μg/kg)可以有效降低ICU老年患者术后7d谵妄的发生率[15]㊂Carrasco等发现,相较于氟哌啶醇,右美托咪定可以使在ICU非机械通气的患者停留时间缩短,谵妄发生率下降[16]㊂目前,右美托咪定对脑神经的保护机制研究颇多,大量文献证实,右美托咪定主要通过抑制交感神经活性㊁降低儿茶酚胺浓度㊁抑制谷氨酸释放㊁调控细胞凋亡等机制发挥脑神经保护作用㊂4.1.1 抑制交感神经活性:降低儿茶酚胺浓度:右美托咪定既可以通过抑制交感神经系统的活性又可以直接作用于脑内的单胺神经元胞体及树突上的α2受体,使去甲肾上腺素神经末梢的儿茶酚胺释放减少㊂右美托咪定通过抑制交感神经系统和降低生物体内应激反应,可以减少内毒素所致休克大鼠体内炎性因子及细胞因子的释放[17]㊂右美托咪定通过抑制脑组织中儿茶酚胺释放,可以缓解家兔蛛网膜下腔出血所导致的血管痉挛,对其脑损伤具有保护作用[18]㊂4.1.2 平衡钙离子浓度:抑制谷氨酸释放:缺血缺氧会造成脑的兴奋性氨基酸(如谷氨酸)的释放,高浓度的谷氨酸会使神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体过度兴奋,使钙离子内流,激活钙依赖性蛋白酶引起细胞骨架破坏,产生自由基损伤㊂右美托咪定可以激活突触前膜的α2-AR,抑制N型电压门控性钙通道,直接抑制钙离子内流;同时也可以使外向型钾通道开放,突触前膜去极化,间接抑制钙离子内流,从而抑制谷氨酸的释放[19]㊂4.1.3 调控细胞凋亡:细胞凋亡是多基因控制的多细胞生物程序性的主动死亡,其过程主要有caspase-1㊁caspase-3等参与㊂一项离体实验结果发现,右美托咪定可以通过抑制caspase-3表达,阻止其对长期神经认知功能的影响,减轻大鼠肺缺血的再灌注损伤[20]㊂4.2 减少麻醉药物用量:右美托咪啶在临床上常被用作麻醉辅助性药物,与吸入性麻醉药㊁丙泊酚㊁咪达唑仑以及阿片类药物都具有协同作用,共同使用时可减少其他麻醉药物用量㊂文献报道,七氟醚㊁异氟醚等吸入性麻醉药物可以增加血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的通透性,进而促进术后谵妄的发生和进展[21]㊂右美托咪定通过激活中枢α2受体,改善下丘脑-垂体-肾上腺轴(The hypothalamic-pituitary-adrenal ax⁃is,HPA)功能亢进,削弱应激反应,可以减轻七氟醚麻醉后对感觉运动系统的损伤[22]㊂4.3 维持血流动力学平稳:老年患者,尤其是合并有高血压㊁冠心病等疾病的老年患者,术中应注意维持血流动力学的平稳,避免血压的剧烈波动㊂在开颅手术中,强疼痛刺激可以激活交感神经系统,引起血压和颅内压的明显升高,Sanders等研究显示,行颅内肿瘤切除术的全身麻醉患者给予右美托咪啶,可减少在行锯颅骨㊁剥离头皮等操作时血流动力学的剧烈波动,还可以减少抗高血压药物的用量[23]㊂5 右美托咪定在老年患者术后谵妄中应用的推荐方法和剂量术中辅助镇静或术后ICU镇静应用右美托咪定均有研究证明可以降低老年患者术后谵妄的发生率㊁缩短已发生术后谵妄的持续时间,欧盟已批准右美托咪定可用于成年患者的镇静[24]㊂输注右美托咪定最常见的不良反应为心血管不良事件的发生,主要包括低血压和心动过缓的发生,在临床使用过程中还需密切关注患者低血压和心率过缓的发生,此类情况虽然在临床中发生率低,但仍要引起重视和预防,避免诱发心脏停搏㊂老年人肾功能多有降低,使用主要经过肾脏排泄的右美托咪定时需要考虑缓慢注射负荷量(负荷量0.5μg/kg,输注10min以上)或不使用负荷量来预防[25]㊂6 小结术后谵妄是老年患者术后常见并发症㊂随着高龄手术患者日益增多,国内外加速康复外科(enhanced recovery after sur⁃gery,ERAS)理念的迅速发展,术后谵妄的预防和管理工作日趋重要㊂在临床工作中,需要医生㊁护士㊁患者和患者家属等通力合作;在药物预防和治疗方面,多项研究显示右美托咪啶可以有效预防术后谵妄的发生㊁减少谵妄发生的持续时间,减少ICU停留时间等,在未来老年患者术后谵妄的应用中颇具希望㊂7 参考文献[1] Raats JW,Steunenberg SL,de Lange DC,et al.Risk factors of post-operative delirium after elective vascular surgery in the elderly:A systematic review[J].Int J Surg,2016,35:1-6. [2] Scholz AFM,Oldroyd C,McCarthy K,et al.Systematic re⁃view and meta-analysis of risk factors for postoperative delirium a⁃mong older patients undergoing gastrointestinal surgery[J].Br J Surg,2016,103:e21-8.[3] Li CJ,Wang BJ,Mu DL,et al.Randomized clinical trial of intraoperative dexmedetomidine to prevent delirium in the elderly undergoing major non-cardiac surgery[J].Br J Surg,2020,107: e123-e132.[4] Inouye SK,Bogardus ST,Charpentier PA,et al.A multicom⁃ponent intervention to prevent delirium in hospitalized older pa⁃tients[J].N Engl J Med,1999,340:669-76.[5] Panzer Oliver,Moitra Vivek,Sladen Robert N.Pharmacolo⁃gy of sedative-analgesic agents:dexmedetomidine,remifentanil, ketamine,volatile anesthetics,and the role of peripheral Mu antag⁃onists[J].Anesthesiol Clin,2011,29:587-605,vii. [6] 孟馥芬,维 拉,宣 斐,等.右美托咪定在颅脑肿瘤手术中的应用[J].临床麻醉学杂志,2014,30(11):1104-1106.[7] Li Li-Qin,Wang Cong,Xu Hong-Yu,et al.Effects of dif⁃ferent doses of intranasal dexmedetomidine on preoperative seda⁃tion and postoperative agitation in pediatric with total intravenous anesthesia undergoing adenoidectomy with or without tonsillectomy [J].Medicine(Baltimore),2018,97:e12140.[8] Weerink Maud AS,Struys Michel MRF,Hannivoort Laura N,et al.Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine[J].Clin Pharmacokinet,2017,56:893-913.[9] Nguyen Viet,Tiemann Dawn,Park Edward,et al.Alpha-2 Agonists[J].Anesthesiol Clin,2017,35:233-245. [10] Afonso Joana,Reis Flávio.Dexmedetomidine:current role in anesthesia and intensive care[J].Rev Bras Anestesiol,2012, 62:118-33.[11] Wang Wei,Li Hong-Liang,Wang Dong-Xin,et al.Haloperidol prophylaxis decreases delirium incidence in elderly patients after noncardiac surgery:a randomized controlled trial [J].Crit Care Med,2012,40:731-9.[12] van den Boogaard Mark,Slooter Arjen JC,Brüggemann Roger JM,et al.Effect of Haloperidol on Survival Among Critically Ill Adults With a High Risk of Delirium:The REDUCE Random⁃ized Clinical Trial[J].JAMA,2018,319:680-690. [13] Marcantonio Edward R,Palihnich Kerry,Appleton Paul,et al.Pilot randomized trial of donepezil hydrochloride for delirium after hip fracture[J].J Am Geriatr Soc,2011,59(supplement s2):S282-8.[14] Hoffman W E,Kochs E,Werner C,et al.Dexmedetomidine improves neurologic outcome from incomplete ischemia in the rat.Reversal by the alpha2-adrenergic antagonist atipamezole [J].Anesthesiology,1991,75:328-32.[15] Su Xian,Meng Zhao-Ting,Wu Xin-Hai,et al.Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery:a randomised,double-blind,placebo-controlled trial[J].Lancet,2016,388:1893-1902. [16] Carrasco Genís,Baeza Nacho,CabréLluís,et al.Dexmedetomidine for the Treatment of Hyperactive Delirium Refractory to Haloperidol in Nonintubated ICU Patients:A Nonran⁃domized Controlled Trial[J].Crit Care Med,2016,44:1295-306.[17] Taniguchi Takumi,Kurita Akihide,Kobayashi Kyoko,et al.Dose-and time-related effects of dexmedetomidine on mortality and inflammatory responses to endotoxin-induced shock in rats [J].J Anesth,2008,22:221-8.[18] Cosar Murat,Eser Olcay,Fidan Huseyin,et al.The neuro⁃protective effect of dexmedetomidine in the hippocampus of rabbits after subarachnoid hemorrhage[J].Surg Neurol,2009,71:54-9; discussion59.[19] Engelhard Kristin,Werner Christian,Eberspächer Eva,et al.The effect of the alpha2-agonist dexmedetomidine and the N-methyl-D-aspartate antagonist S(+)-ketamine on the expression of apoptosis-regulating proteins after incomplete cerebral ischemia and reperfusion in rats[J].Anesth.Analg,2003,96:524-31.[20] 姚翔燕,张加强,李 璐,等.右美托咪定对大鼠肺缺血再灌注时细胞焦亡的影响:离体实验[J].中华麻醉学杂志, 2019,39(8):915-919.[21] 朱慧杰,刘 玥,马正良.血脑屏障损害在术后谵妄发病机制中的研究进展[J].国际麻醉学与复苏杂志,2020,41 (4):406-410.[22] 薛金虎,李治松,艾艳秋,等.右美托咪定对新生大鼠七氟醚麻醉后远期感觉运动门控系统的影响[J].中华麻醉学杂志,2019,39(7):813-817.[23] Sanders RD,Sun P,Patel S,et al.Dexmedetomidine pro⁃vides cortical neuroprotection:impact on anaesthetic-induced neu⁃roapoptosis in the rat developing brain[J].Acta Anaesthesiol Scand,2010,54:710-6.[24] European Medicines Agency.Dexdor(dexmedetomidine): EU summary of product characteristics.2015.http:// www.ema.europa.eu/.Accessed4May2015.[25] Afonso Joana,Reis Flávio.Dexmedetomidine:current role in anesthesia and intensive care[J].Rev Bras Anestesiol,2012, 62:118-33.[收稿日期:2020-06-10 编校:李晓飞]。
右美托咪定注射液对重症患者谵妄的应用评价王迎莉;王志方【摘要】目的评价右美托咪定注射液在重症患者谵妄治疗中的价值.方法选取2013年2月至2015年2月我院重症监护病房(ICU)发生谵妄患者26例,随机分成2组:治疗组14例,对照组12例.观察应用右美托咪定后不同时间点ICDSC评分、Ramsay镇静评分、心率、平均动脉压、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压的变化情况.结果谵妄患者经右美托咪定治疗后,Ramsay镇静评分高于对照组,ICDSC 评分低于对照组,心率慢于对照组,动脉血二氧化碳分压低于对照组,动脉血氧分压高于对照组,两组上述指标比较差异有统计学意义(P＜0.05),而平均动脉压比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论右美托咪定具有中枢性抗交感、抗焦虑作用和较好的镇静作用,对呼吸无明显抑制,对谵妄有较好的治疗作用.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(018)012【总页数】3页(P1455-1457)【关键词】右美托咪定;谵妄;重症监护病房【作者】王迎莉;王志方【作者单位】大连大学附属中山医院ICU,大连116001;大连大学附属中山医院ICU,大连116001【正文语种】中文Therapeutic effect of dexmedetomidine injection on patients with severe d elirium WANG Ying-li,WANG Zhi-fang* (ICU,Zhongshan Hospital Affiliated to Dalian University,Dalian 11600 1,China)Key words：Dexmedetomidine;Delirium;ICU谵妄(Delirium)是以意识错乱、思维紊乱、意识水平改变所致的以大脑功能障碍急性发作为特征的综合征。
在重症监护病房(ICU)中较常见，可增加重症患者并发症的发生率，延长住院时间，增加住院费用及病死率[1]。
右美托咪定在重症监护病房谵妄治疗中的应用价值
右美托咪定，又称为S-右美托咪定，是一种非苯二氮䓬类的镇静催眠药，通常用于ICU患者的镇静治疗。
相比于传统的苯二氮䓬类镇静剂，右美托咪定具有作用速度快、半衰期短、代谢途径少等优点，使得其成为了ICU患者镇静治疗的首选药物之一。
除了镇静治疗外，右美托咪定在ICU谵妄治疗中也呈现出了独特的优势。
以下是右美托咪定在ICU 谵妄治疗中的应用价值：
一、缓解焦虑情绪
二、改善睡眠质量
三、减少机械通气时间
ICU患者中，机械通气时间的延长常常伴随着谵妄的发生。
右美托咪定在ICU中的使用能够有效地缩短患者的机械通气时间，帮助患者尽早脱离呼吸机，降低谵妄的发生风险。
四、减少并发症发生
谵妄患者往往容易出现并发症，如体位性低血压、静脉血栓栓塞等，严重影响了患者的康复进程。
右美托咪定的应用能够减少患者的谵妄发生率，有助于降低相关并发症的发生，提高患者的康复水平。
五、减轻医护负担
对于ICU患者的护理人员来说，治疗谵妄是一个非常耗费心力和精力的工作。
而右美托咪定的使用能够减少患者的谵妄发生率，从而降低医护人员的工作负担，提高医护工作效率。
右美托咪定在ICU谵妄治疗中具有很大的应用价值。
其能够缓解患者的焦虑情绪，改善睡眠质量，减少机械通气时间，降低并发症发生率，减轻医护负担，对谵妄的治疗具有显著的效果。
在使用右美托咪定时，医护人员也需注意药物的剂量和监测患者的反应，以确保患者能够获得最佳的疗效和安全性。
希望通过不断的研究和实践，能够进一步完善右美托咪定在ICU谵妄治疗中的应用，为患者提供更加安全、有效的治疗方案。
右美托咪定对术后谵妄的预防和治疗发布时间：2022-07-26T06:47:49.050Z 来源：《医师在线》2022年3月6期作者：唐鑫[导读]右美托咪定对术后谵妄的预防和治疗唐鑫（旺苍县中医医院；四川广元628200）【摘要】目的：右美托咪定对术后谵妄的预防和治疗。
右美托咪啶是一种新型镇静催眠药，具有抑制交感神经、镇静、适度镇痛、减少麻醉用药剂量、降低术后谵妄等作用。
方法：选择我院2020年1月至2021年12月期间收治的100例老年骨折患者（股骨粗隆间骨折），择期进行髋关节置换和PFNA治疗。
按照患者入院先后顺序将患者随机平均分为对照组和探究组，每组50例。
探究组患者在进行麻醉之后立即给予右美托咪定静脉泵注，对照组患者给予等量生理盐水泵注。
观察两组患者术后谵妄的情况。
结果：探究组患者麻醉后给予右美托咪定谵妄发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
结论：在麻醉后给予右美托咪定能够明显降低谵妄的发生率，表明在治疗与预防术后谵妄中，右美托咪定具有明显的效果，值得临床推广使用。
关键词：右美托咪定；术后谵妄；预防；治疗在临床手术后，术后谵妄是老年患者术后常见并发症。
随着高龄手术患者日益增多，术后谵妄的预防和管理工作日趋重要。
据文献报道，超过65岁的老年患者术后谵妄的发生率高达54. 4%,术后谵妄的主要特征为术后意识水平的改变和认知功能障碍，是一种急性的、可逆转的精神紊乱性疾病。
手术患者发生谵妄后比较明显的特点就是意识不清晰，注意力、认识力和感知力的短暂波动性障碍。
进行髋关节置换和PFNA治疗的老年股骨粗隆间骨折患者，受到多种因素的影响以及大部分老年患者存在基础疾病，术后发生谵妄的几率较高。
基于此探究术后谵妄的预防策略，降低术后出现谵妄的风险，对于促进患者术后快速康复具有重要的意义。
针对这一问题我院选择2020年1月至2021年12月期间收治的100例老年骨折患者（股骨粗隆间骨折）作为本次探究对象，探究右美托咪定对于治疗术后谵妄的效果，现将研究结果报道如下。
・７００・ｌ迤鏖竖醍堂苤查！！！！生！旦筮；！鲞箜！塑』曼！ｉ堡垒堕！！壁！ｉ！！！』坚垃！！！！！ｙ！！：！！！盟！：！右美托咪定对老年重症患者术后谵妄的影响姚月勤王东信史成梅．临床研究・【摘要】目的观察右美托咪定老年重症患者术后谵妄发生的影响。
方法６０例行择期硬膜外复合全麻下腹部手术术后人ＳＩＣＵ患者，年龄≥６５岁。
随机均分为治疗组和对照组，治疗组持续静脉输注右美托咪定０．２ｐｇ・ｋｇ＿１・ｈ一１直至总剂量达２００肛ｇ（用生理盐水稀释至５０ｍ１）；对照组给予等容量生理盐水。
观察术后第１、２、３天静息和咳嗽时ＶＡＳ疼痛评分和睡眠评分，术后６、１２ｈ、停药时、术后２４、４８ｈ镇痛泵的按压次数和用药量情况及术后７ｄ内谵妄发生率。
结果两组低血压发生率、ＶＡＳ疼痛评分差异无统计学意义。
术后第１天睡眠评分治疗组（３．４８±２．１９）分，明显低于对照组的（４．６７±２．４４）分（Ｐ％０．０５）。
术后７ｄ内对照组谵妄发生率９例（３１．ｏ％），治疗组１３例（４４．８％），两组差异无统计学意义。
结论老年外科重症患者，持续静脉输注右美托咪定０．２肛ｇ・ｋｇ＿１・ｈ１能改善睡眠质量，对术后镇痛及谵妄发生无明显影响。
【关键词】右美托咪定；老年重症患者；术后谵妄ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｏｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｅｌｉｒｉｕｍｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓＹＡＯＹｕｅ—Ｑｉｎ，１矿ＡＮＧＤｏｎｇ－Ｘｉｎ。
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右美托咪定是一种高选择性的ｎｚ肾上腺素能受体激动药，除具有镇静抗焦虑作用外还有镇痛作用，在治疗剂量不引起呼吸抑制，适合用于ＩＣＵ患者的镇静镇痛。
但右美托咪定辅助镇痛能否降低老年患作者单位：１０００３４北京大学第一医院麻醉科［姚月勤（现在北京大学临床肿瘤学院麻醉科）、王东信、史成梅］通信作者：王东信，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｄｏｎｇｘｉｎ＠ｈｏｔｍａｉｉ．ＣＯＩｌｌ者术后谵妄的发生率尚不明确。
本研究的目的是观察右美托咪定用于ＳＩＣＵ患者辅助镇静镇痛对术后谵妄发生情况的影响。
资料与方法一般资料本研究获北京大学第一医院临床研究伦理委员会批准（批准号：２００５Ｅ０４６］），选取２００６年８～１１月６０例患者，采用随机数字法均分为治疗组和对照组。
人选标准：（１）患者年龄≥６５岁；（２）在硬膜外复合全麻下接受择期堕压壁醛主苤查！！！！生！旦筮！！鲞箜！塑』堡！ｉ！垒里！壁！鱼！！！』！！￥；！！！！ｙ！！：！！！盥！：！腹部或盆腔手术；（３）术后进入ＳＩＣＵ，并停留时间≥１２ｈ；（４）术后采用患者自控硬膜外镇痛（ＰＣＥＡ）；（５）同意参加本研究。
排除标准：（１）既往曾有严重脑损伤、脑卒中等中枢神经系统疾病并遗留神经系统后遗症；（２）既往有精神疾病史；（３）合并严重的肝肾系统疾病；（４）术中出现过心跳骤停和心肺复苏者等严重不良反应；（５）ＳＢＰ＜１００ｍｍＨｇ或ＨＲ＜５０分／次；（６）肥胖（ＢＭＩ≥２５ｋｇ／ｍ２）；（７）有酒精成瘾或药物滥用史。
麻醉方法与术后镇痛所有患者均无术前用药，麻醉方法采用硬膜外复合全麻。
全麻诱导采用芬太尼２～３ｐｇ／ｋｇ、丙泊酚２ｍｇ／ｋｇ和罗库溴铵０．６ｍｇ／ｋｇ静脉注射，麻醉维持采用２％利多卡因持续硬膜外腔注射４～８ｍｌ／ｈ和七氟醚１％～１．５％、氧化亚氮５０％吸入。
术毕时静脉注射新斯的明２ｍｇ、阿托品１ｍＲ拮抗肌松作用，术后患者采用ＰＣＥＡ：含舒芬太尼０．５“ｇ／ｍｌ的０．１２％罗哌卡因２５０ｍｌ，背景输注４ｍｌ／ｈ，自控注射量每次２ｍ１．锁定时间２０ｍｉｎ。
右美托咪定２００“ｇ（２００ｆ－ｇ，／２ｍｌ，江苏恒瑞制药公司）用生理盐水稀释至ｊｏｍ１。
患者进入ＳＩＣＵ后３０ｒａｉｎ内治疗组按照０．２＂ｇ・ｋｇ一１・ｈ＿１持续输注右美托咪定直到完毕，对照组以同样速度输注等容量生理盐水。
观察指标持续监测并记录在Ｓ１ＣＵ期间患者的ＢＰ、ＨＲ、ＲＲ、Ｓｐ０２、ＳＩＣＵ住院时间、带管时间和总住院时间。
记录术后６、１２ｈ、停药时、术后２４和４８ｈ患者自控镇痛泵的总按压次数、有效按压次数和用药量。
记录术后第１、２和３天患者的静息和咳嗽时ＶＡＳ评分（０分：完全无痛，ｌｏ分：不能忍受的剧烈疼痛）和睡眠评分（ｏ分：睡眠最好，ｌｏ分：睡眠最差）。
采用Ｇａｕｄｒｅａｕ等。
的护理谵妄筛选评分（Ｎｕ—ＤＥＳＣ），总分≥２分即诊断为谵妄。
观察术后７ｄ内两组患者谵妄、低血压（ＳＢＰ≤９０ｉｎｉｎＨｇ）的发生情况。
统计分析采用ＳＰＳＳｌＯ．ｏ软件包进行统计学处理。
计量资料采用均数±标准差（ｊ±ｓ）表示，两组之间比较采用独立样本ｔ检验或Ｍａｎｎ—ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验，计数资料采用７２检验或Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法。
结果・７０１・两组各有１例患者因为提前离开ＩＣＵ退出本研究。
两组患者的一般资料、ＳＩＣＵ住院时间、带管时间和总住院时间等差异无统计学意义。
治疗组和对照组各有１０例带管人ＳＩＣＵ，治疗组带管时间为（１９６．５±１５１．２）ｍｉｎ，对照组为（２１３．０－－＋－＿１７５．５）ｍｉｎ；治疗组给药时间为（１５．０±２．３）ｈ，对照组为（１５．０±２．３）ｈ，两组差异均无统计学意义。
两组患者在术后６、１２ｈ、停药时、术后２４、４８ｈ硬膜外自控镇痛泵的总按压次数、有效按压次数和用药量差异均无统计学意义（表１）。
两组术后第１～３天的静息和咳嗽时ＶＡＳ评分差异无统计学意义。
术后第１天睡眠评分治疗组明显低于对照组（Ｐ＜ｏ．０５），但术后第２、３天的睡眠评分两组差异无统计学意义（表２）。
用药期间治疗组有７例（２４．１％）发生低血压，对照组有１例（３．５％），但差异无统计学意义。
治疗组１例患者经停药后给予多巴胺升压处理外，其他低血压患者通过输注胶体液扩容改善ＢＰ。
用药期间对照组无一例发生心动过缓，治疗组为１例（３．５Ｙ０），差异无统计学意义。
两组患者未发生呼吸抑制等不良反应。
术后７ｄ内治疗组和对照组分别有１３例（４４．ＳＹｏｏ）、９例（３１．０％）发生术后谵妄，但差异无统计学意义。
讨论谵妄会导致患者住院时间延长、并发症发生的危险性升高、病死率增加、远期并发症或后遗症增加及住院费用提高等危害：１｜。
右美托咪定辅助镇痛能否降低老年患者术后谵妄的发生率尚不明确。
Ｒｉｋｅｒ等＿］比较了右美托咪定和咪达唑仑用于重症机械通气患者镇静的效果，发现在维持相同镇静深度的情况下，右美托咪定组较咪达唑仑组谵妄发生率更低表１两组患者术后硬膜外自控镇痛泵使用情况（ｊ士ｓ）・７０２・Ｉ堕废箍醛堂苤查；！！；生！旦箜！！鲞筮！塑』竖！ｉ！垒望望！坠堕！！！』！！！；！！！！ｙ！！：！！！丛！：！表２两组患者术后疼痛与睡眠评分比较［分，Ｍ（ＩＱＲ）］注：与对照组比较，８Ｐ＜ｏ．０５（５４．ｏ％ＶＳ７６．６％），但Ｒｕｏｋｏｎｅｎ等［４］研究右美托咪定与标准治疗（使用丙泊酚或者咪达唑仑）比较，并未发现可降低机械通气患者的谵妄发生率。
