生物医学研究统计方法 第25章 Meta分析思考与练习参考答案
- 格式：doc
- 大小：82.00 KB
- 文档页数：5
下载文档原格式
合集下载
meta分析
如何构建临床问题？
问题1. 抗凝剂对脑卒中病人有效吗？
干预措施 病人类型 构建不好的问题
缺少对照措施 缺少临床结局 未说明是哪类脑卒中
干预措施 对照措施
病人类型
问题2.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒 中病人远期死亡或残疾的风险吗？
临床结局 构建良好的问题
41
通过实例学习Meta
JAMA. 2006;295:74-80
15
Why?
16
为什么要进行系统评价和Meta分析？
单篇文献 样本量小，不足以具有说服力 发现的作用较小或轻微 文献结果相互矛盾
大规模RCT 消耗大量人力、物力、财力和时间 可操作性差，多数单位没有条件做大规模RCT
17
为什么要进行系统评价和Meta分析？
1. 应对信息时代的挑战、海量信息需要整合
结果的综合
多采用定性方法
多采用定量方法
结论的推断
较主观
较客观
结果的更新
未定期更新
定期据新试验更新
22
确定一篇综述为叙述性文献综述还 是系统评价，主要取决于什么？ 是否采用科学的方法以减少偏倚和混杂 因素的影响
23系统综述和Meta分来自的功能定量综合 提供系统的、可重复的、客观的综合方法 通过对同一主题多个小样本研究结果的综 合，提高原结果的统计效能，解决研究结 果的不一致性，改善效应估计值
21
叙述性文献综述与系统评价的区别
特征
叙述性文献综述
系统评价
研究的问题
涉及的范畴常较广泛 集中于某一临床问题
原始文献的来源 常未说明、不全面
明确，常有多渠道
检索方法
常未说明
有明确的检索策略
原始文献的选择 常未说明、有潜在偏倚 有明确的选择标准
第章Meta分析思考与练习参考答案
第章M e t a分析思考与练习参考答案TTA standardization office【TTA 5AB- TTAK 08- TTA 2C】第25章M e t a分析思考与练习参考答案一、最佳选择题1. Meta分析中，如果异质性检验不拒绝H0，一般采用（A）进行效应合并。
A．随机效应模型 B. 固定效应模型 C．混合效应模型D. 回归模型E. 贝叶斯模型2. 关于meta分析，以下（C）说法不正确。
A．meta分析本质上是一种观察性研究，因而可能存在各种偏倚B．meta分析是用定量的方法综合同类研究结果的一种系统评价C．采用随机效应模型能使meta分析的结果更加可靠D．meta分析时，如果研究间异质性很大，应认真考察异质性的来源，并考虑这些研究的可合并性E．亚组分析能使meta分析的结果更有针对性3. 对连续型变量资料的meta分析，如果各纳入研究的测量单位不同，应采用（A）作为效应合并指标。
A．标准化均数差 B. 加权均数差 C．均数差D. 标准化P值E. 危险度差值4. 异质性检验采用的统计量是（B）。
A．F统计量 B. Q统计量 C．t统计量D．H统计量 E. Z统计量5. 关于发表偏移，以下说法（C）不正确。
A．通过漏斗图可大致判断是否存在发表偏倚B．产生发表偏倚的主要原因是作者往往只把统计学上有意义的阳性研究结果拿来写文章并投稿C．若发表偏倚对meta分析的影响较大，则需要增加很多个研究，才能使meta分析的结果被逆转D．尽量搜集未发表的阴性研究结果，可减少发表偏倚E．漏斗图的基本思想是纳入研究效应的精度随着样本含量的增加而增加二、思考题1. Meta分析的基本步骤有哪些？答：Meta分析的基本步骤包括：提出问题，制定研究计划；检索相关文献；选择符合要求的纳入文献；提取纳入文献的数据信息；纳入研究的质量评价；资料的统计学处理；敏感性分析；结果的分析和讨论。
2. Meta分析的目的和意义是什么？答：通过meta分析能增加统计功效，评价研究结果的一致性，增强结论的可靠性和客观性，通过亚组分析，得出新结论，寻找新的假说和研究思路。
meta分析原理和步骤
一、选题和立题
形成问题： 1.相关性研究（病因学和危险因素）; 2.干预措施的评价; 3.诊断方法评价; 4.预后估计; 5.病人费用和效益分析等。 合理选择对象：应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型(疾病确切分型、分期) 、 治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标 。 合理选择指标：指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性，关系到制定检索策 略。 制定纳入排除标准。
分别计算每个样本的均数，标准差 和标准误。 以样本的均数为横坐标， 以样本量为纵坐标作散点图
• 由于抽样过程存在抽样误差，样本量较大 时抽样误差较小。
• 所以从图中可以看出所有的点以样本量较 大时的均数为轴，左右是基本对称的。
• 用方差分析的方法对不同的样本所对应的总体均数是否相 等进行检验，方差分析的结果为F=0.862,P=0.878。
同的，且各个研究的值服从正态分布，因此最后观测值的差别既包括 真效应值的随机误差也包括抽样误差（正态分布）。
固定效应模型
真效应值相同
观测值的差异 仅来源于抽样误差
• 圆形代表各个研究的真效应值 • 方形代表各个研究的实际观测值 • ε代表抽样误差
抽样误差符合正态分布
根据此分布特征，可以根据各个研究的值估计真效应值（类似于 通过样本的效应值来推断总体的效应值）
随机效应模型
• 各个研究的真 效应值不是同 一的，而是服 从正态分布的
各个研究观测值的差别包括真效应值的误差 （ζ）和抽样误差（ε）
μ 为各研究真效应值的平均值
估计真效应值的方法
• 估计方法和固定效应模型一样，区别在与随机效应模型需要考 虑到真效应值之间的差异，即各个研究之间的方差
• 各个研究的权重： 其中Τ2表示各个研究之间的方差
形成问题： 1.相关性研究（病因学和危险因素）; 2.干预措施的评价; 3.诊断方法评价; 4.预后估计; 5.病人费用和效益分析等。 合理选择对象：应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型(疾病确切分型、分期) 、 治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标 。 合理选择指标：指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性，关系到制定检索策 略。 制定纳入排除标准。
分别计算每个样本的均数，标准差 和标准误。 以样本的均数为横坐标， 以样本量为纵坐标作散点图
• 由于抽样过程存在抽样误差，样本量较大 时抽样误差较小。
• 所以从图中可以看出所有的点以样本量较 大时的均数为轴，左右是基本对称的。
• 用方差分析的方法对不同的样本所对应的总体均数是否相 等进行检验，方差分析的结果为F=0.862,P=0.878。
同的，且各个研究的值服从正态分布，因此最后观测值的差别既包括 真效应值的随机误差也包括抽样误差（正态分布）。
固定效应模型
真效应值相同
观测值的差异 仅来源于抽样误差
• 圆形代表各个研究的真效应值 • 方形代表各个研究的实际观测值 • ε代表抽样误差
抽样误差符合正态分布
根据此分布特征，可以根据各个研究的值估计真效应值（类似于 通过样本的效应值来推断总体的效应值）
随机效应模型
• 各个研究的真 效应值不是同 一的，而是服 从正态分布的
各个研究观测值的差别包括真效应值的误差 （ζ）和抽样误差（ε）
μ 为各研究真效应值的平均值
估计真效应值的方法
• 估计方法和固定效应模型一样，区别在与随机效应模型需要考 虑到真效应值之间的差异，即各个研究之间的方差
• 各个研究的权重： 其中Τ2表示各个研究之间的方差
第25章 Meta分析思考与练习参考答案
精心整理第25章Meta分析思考与练习参考答案一、最佳选择题1. Meta分析中，如果异质性检验不拒绝H0，一般采用（A）进A．标准化均数差 B. 加权均数差C．均数差D. 标准化P值E. 危险度差值4. 异质性检验采用的统计量是（B）。
A．F统计量 B. Q统计量C．t统计量D．H统计量 E. Z统计量5. 关于发表偏移，以下说法（C）不正确。
A．通过漏斗图可大致判断是否存在发表偏倚B．产生发表偏倚的主要原因是作者往往只把统计学上有意义的2. Meta分析的目的和意义是什么？答：通过meta分析能增加统计功效，评价研究结果的一致性，增强结论的可靠性和客观性，通过亚组分析，得出新结论，寻找新的假说和研究思路。
3. Meta分析时，固定效应模型和随机效应模型有什么不同？如果研究间有异质性，应如何处理？答：Meta分析进行效应合并时的变异可能来源于两个部分，一是研究内变异，二是研究间变异。
采用固定效应模型只考虑研究内变异，即认为研究间的差别只是抽样引起，纳入meta分析的各个独立研究来自一个相同的总体，各个独立研究的效应是效应合并值这一总弃meta分析，只对结果进行定性分析。
4. Meta分析有哪些常见的偏倚？答：Meta分析本质上是一种观察性研究，在meta分析的各个步骤中均有可能产生偏倚。
偏倚的存在对meta分析的结果产生较大影响。
偏倚的类型主要包括文献发表偏倚、文献查找偏倚和文献筛选偏倚。
三、计算题：教材表25-9给出了20世纪70年代到80年代完成的有关阿司匹林降低心肌梗死后死亡风险的7个临床试验的研究结果。
试分别用固定效应模型Peto法及随机效应模型D-L法进行效应合并，给出效由Peto法的异质性检验公式计算统计量Q。
首先计算每个研究的期望E i、方差V i、优势比OR i以及处理组实际阳性数与期望之差O i-E i、(O i-V i)2/V i，结果见练习表25-1。
本例df=6， 2(0.1,6)=10.6>10.1，P>0.1，不拒绝H0，即认为7个研究间异质性不大，可以采用固定效应模型。
生物医学研究的统计学方法_课后习题答案 2014 主编 方积乾
思考与练习参考答案第1章绪论一、选择题1. 研究中的基本单位是指( D)。
A．样本 B. 全部对象C．影响因素D. 个体E. 总体2. 从总体中抽取样本的目的是（ B ）。
A．研究样本统计量 B. 由样本统计量推断总体参数C．研究典型案例 D. 研究总体统计量Ｅ. 计算统计指标3. 参数是指（ B ）。
A．参与个体数 B. 描述总体特征的统计指标C．描述样本特征的统计指标 D. 样本的总和 E. 参与变量数4. 下列资料属名义变量的是（E）。
A．白细胞计数B．住院天数C．门急诊就诊人数D．患者的病情分级 E. ABO血型5．关于随机误差下列不正确的是（C）。
A．受测量精密度限制B．无方向性 C. 也称为偏倚Ｄ．不可避免 E. 增加样本含量可降低其大小二、名称解释（答案略）1. 变量与随机变量2. 同质与变异3. 总体与样本4. 参数与统计量5. 误差6. 随机事件7. 频率与概率三、思考题1. 生物统计学与其他统计学有什么区别和联系？答：统计学可细分为数理统计学、经济统计学、生物统计学、卫生统计学、医学统计学等，都是关于数据的学问，是从数据中提取信息、知识的一门科学与艺术。
而生物统计学是统计学原理与方法应用于生物学、医学的一门科学，与医学统计学和卫生统计学很相似，其不同之处在于医学统计学侧重于介绍医学研究中的统计学原理与方法，而卫生统计学更侧重于介绍社会、人群健康研究中的统计学原理与方法。
2. 某年级甲班、乙班各有男生50人。
从两个班各抽取10人测量身高，并求其平均身高。
如果甲班的平均身高大于乙班，能否推论甲班所有同学的平均身高大于乙班？为什么？答：不能。
因为，从甲、乙两班分别抽取的10人，测量其身高，得到的分别是甲、乙两班的一个样本。
样本的平均身高只是甲、乙两班所有同学平均身高的一个点估计值。
即使是按随机化原则进行抽样，由于存在抽样误差，样本均数与总体均数一般很难恰好相等。
因此，不能仅凭两个样本均数高低就作出两总体均数熟高熟低的判断，而应通过统计分析，进行统计推断，才能作出判断。
生物医学研究的统计学方法_课后习题答案 2014 主编 方积乾
思考与练习参考答案第1章绪论一、选择题1. 研究中的基本单位是指 ( D )。
A．样本 B. 全部对象 C．影响因素D. 个体E. 总体2. 从总体中抽取样本的目的是（ B ）。
A．研究样本统计量 B. 由样本统计量推断总体参数C．研究典型案例 D. 研究总体统计量Ｅ. 计算统计指标3. 参数是指（ B ）。
A．参与个体数 B. 描述总体特征的统计指标C．描述样本特征的统计指标 D. 样本的总和 E. 参与变量数4. 下列资料属名义变量的是（ E ）。
A．白细胞计数 B．住院天数C．门急诊就诊人数 D．患者的病情分级 E. ABO血型5．关于随机误差下列不正确的是（ C ）。
A．受测量精密度限制 B．无方向性 C. 也称为偏倚Ｄ．不可避免 E. 增加样本含量可降低其大小二、名称解释（答案略）1. 变量与随机变量2. 同质与变异3. 总体与样本4. 参数与统计量5. 误差 6. 随机事件7. 频率与概率三、思考题1. 生物统计学与其他统计学有什么区别和联系？答：统计学可细分为数理统计学、经济统计学、生物统计学、卫生统计学、医学统计学等，都是关于数据的学问，是从数据中提取信息、知识的一门科学与艺术。
而生物统计学是统计学原理与方法应用于生物学、医学的一门科学，与医学统计学和卫生统计学很相似，其不同之处在于医学统计学侧重于介绍医学研究中的统计学原理与方法，而卫生统计学更侧重于介绍社会、人群健康研究中的统计学原理与方法。
2. 某年级甲班、乙班各有男生50人。
从两个班各抽取10人测量身高，并求其平均身高。
如果甲班的平均身高大于乙班，能否推论甲班所有同学的平均身高大于乙班？为什么？答：不能。
因为，从甲、乙两班分别抽取的10人，测量其身高，得到的分别是甲、乙两班的一个样本。
样本的平均身高只是甲、乙两班所有同学平均身高的一个点估计值。
即使是按随机化原则进行抽样，由于存在抽样误差，样本均数与总体均数一般很难恰好相等。
生物医学研究的统计学方法_课后习题解答
思考与练习参考答案第1章绪论一、选择题1. 研究中的基本单位是指( D)。
A．样本 B. 全部对象C．影响因素D. 个体E. 总体2. 从总体中抽取样本的目的是（ B ）。
A．研究样本统计量 B. 由样本统计量推断总体参数C．研究典型案例 D. 研究总体统计量Ｅ. 计算统计指标3. 参数是指（ B ）。
A．参与个体数 B. 描述总体特征的统计指标C．描述样本特征的统计指标 D. 样本的总和 E. 参与变量数4. 下列资料属名义变量的是（E）。
A．白细胞计数B．住院天数C．门急诊就诊人数D．患者的病情分级 E. ABO血型5．关于随机误差下列不正确的是（C）。
A．受测量精密度限制B．无方向性 C. 也称为偏倚Ｄ．不可避免 E. 增加样本含量可降低其大小二、名称解释（答案略）1. 变量与随机变量2. 同质与变异3. 总体与样本4. 参数与统计量5. 误差6. 随机事件7. 频率与概率三、思考题1. 生物统计学与其他统计学有什么区别和联系？答：统计学可细分为数理统计学、经济统计学、生物统计学、卫生统计学、医学统计学等，都是关于数据的学问，是从数据中提取信息、知识的一门科学与艺术。
而生物统计学是统计学原理与方法应用于生物学、医学的一门科学，与医学统计学和卫生统计学很相似，其不同之处在于医学统计学侧重于介绍医学研究中的统计学原理与方法，而卫生统计学更侧重于介绍社会、人群健康研究中的统计学原理与方法。
2. 某年级甲班、乙班各有男生50人。
从两个班各抽取10人测量身高，并求其平均身高。
如果甲班的平均身高大于乙班，能否推论甲班所有同学的平均身高大于乙班？为什么？答：不能。
因为，从甲、乙两班分别抽取的10人，测量其身高，得到的分别是甲、乙两班的一个样本。
样本的平均身高只是甲、乙两班所有同学平均身高的一个点估计值。
即使是按随机化原则进行抽样，由于存在抽样误差，样本均数与总体均数一般很难恰好相等。
因此，不能仅凭两个样本均数高低就作出两总体均数熟高熟低的判断，而应通过统计分析，进行统计推断，才能作出判断。
Me分析思考与练习参考答案
第25章Meta分析思考与练习参考答案一、最佳选择题1. Meta分析中，如果异质性检验不拒绝H0，一般采用（A）进行效应合并。
A．随机效应模型 B. 固定效应模型C．混合效应模型D. 回归模型E. 贝叶斯模型2. 关于meta分析，以下（C）说法不正确。
A．meta分析本质上是一种观察性研究，因而可能存在各种偏倚B．meta分析是用定量的方法综合同类研究结果的一种系统评价C．采用随机效应模型能使meta分析的结果更加可靠D．meta分析时，如果研究间异质性很大，应认真考察异质性的来源，并考虑这些研究的可合并性E．亚组分析能使meta分析的结果更有针对性3. 对连续型变量资料的meta分析，如果各纳入研究的测量单位不同，应采用（A）作为效应合并指标。
A．标准化均数差 B. 加权均数差C．均数差D. 标准化P值E. 危险度差值4. 异质性检验采用的统计量是（B）。
A．F统计量 B. Q统计量C．t统计量D．H统计量 E. Z统计量5. 关于发表偏移，以下说法（C）不正确。
A．通过漏斗图可大致判断是否存在发表偏倚B．产生发表偏倚的主要原因是作者往往只把统计学上有意义的阳性研究结果拿来写文章并投稿C．若发表偏倚对meta分析的影响较大，则需要增加很多个研究，才能使meta分析的结果被逆转D．尽量搜集未发表的阴性研究结果，可减少发表偏倚E．漏斗图的基本思想是纳入研究效应的精度随着样本含量的增加而增加二、思考题1. Meta分析的基本步骤有哪些？答：Meta分析的基本步骤包括：提出问题，制定研究计划；检索相关文献；选择符合要求的纳入文献；提取纳入文献的数据信息；纳入研究的质量评价；资料的统计学处理；敏感性分析；结果的分析和讨论。
2. Meta分析的目的和意义是什么？答：通过meta分析能增加统计功效，评价研究结果的一致性，增强结论的可靠性和客观性，通过亚组分析，得出新结论，寻找新的假说和研究思路。
3. Meta分析时，固定效应模型和随机效应模型有什么不同？如果研究间有异质性，应如何处理？答：Meta分析进行效应合并时的变异可能来源于两个部分，一是研究内变异，二是研究间变异。
第25章 Meta分析思考与练习参考答案
第2５章Mｅta分析思考与练习参考答案一、最佳选择题1、Ｍeta分析中,如果异质性检验不拒绝H0,一般采用(A)进行效应合并。
A.随机效应模型Ｂ、固定效应模型 C.混合效应模型D、回归模型E、贝叶斯模型2、关于meta分析,以下（C)说法不正确。
A．mｅta分析本质上就是一种观察性研究,因而可能存在各种偏倚Ｂ.meta分析就是用定量得方法综合同类研究结果得一种系统评价C．采用随机效应模型能使meta分析得结果更加可靠Ｄ．ｍｅta分析时,如果研究间异质性很大,应认真考察异质性得来源,并考虑这些研究得可合并性E．亚组分析能使mｅｔa分析得结果更有针对性3、对连续型变量资料得mｅta分析,如果各纳入研究得测量单位不同,应采用( A）作为效应合并指标。
A.标准化均数差B、加权均数差 C.均数差Ｄ、标准化Ｐ值E、危险度差值4、异质性检验采用得统计量就是( B)。
A.F统计量B、Q统计量 C.t统计量D.H统计量E、Z统计量5、关于发表偏移,以下说法(C)不正确。
A.通过漏斗图可大致判断就是否存在发表偏倚B.产生发表偏倚得主要原因就是作者往往只把统计学上有意义得阳性研究结果拿来写文章并投稿C．若发表偏倚对meta分析得影响较大,则需要增加很多个研究,才能使metａ分析得结果被逆转D.尽量搜集未发表得阴性研究结果,可减少发表偏倚E.漏斗图得基本思想就是纳入研究效应得精度随着样本含量得增加而增加二、思考题1、Mｅｔa分析得基本步骤有哪些？答:Mｅta分析得基本步骤包括:提出问题,制定研究计划;检索相关文献;选择符合要求得纳入文献;提取纳入文献得数据信息;纳入研究得质量评价;资料得统计学处理;敏感性分析;结果得分析与讨论。
２、Metａ分析得目得与意义就是什么？答：通过ｍetａ分析能增加统计功效,评价研究结果得一致性，增强结论得可靠性与客观性,通过亚组分析,得出新结论，寻找新得假说与研究思路。
3、Ｍeta分析时,固定效应模型与随机效应模型有什么不同?如果研究间有异质性,应如何处理?答:Metａ分析进行效应合并时得变异可能来源于两个部分，一就是研究内变异,二就是研究间变异。
第25章-Meta分析思考与练习参考答案
第25章Meta分析思考与练习参考答案一、最佳选择题1. Meta分析中，如果异质性检验不拒绝H0，一般采用（A）进行效应合并。
A．随机效应模型 B. 固定效应模型 C．混合效应模型D. 回归模型E. 贝叶斯模型2. 关于meta分析，以下（C）说法不正确。
A．meta分析本质上是一种观察性研究，因而可能存在各种偏倚B．meta分析是用定量的方法综合同类研究结果的一种系统评价C．采用随机效应模型能使meta分析的结果更加可靠D．meta分析时，如果研究间异质性很大，应认真考察异质性的来源，并考虑这些研究的可合并性E．亚组分析能使meta分析的结果更有针对性3. 对连续型变量资料的meta分析，如果各纳入研究的测量单位不同，应采用（A）作为效应合并指标。
A．标准化均数差 B. 加权均数差 C．均数差D. 标准化P值E. 危险度差值4. 异质性检验采用的统计量是（B）。
A．F统计量 B. Q统计量 C．t统计量D．H统计量 E. Z统计量5. 关于发表偏移，以下说法（C）不正确。
A．通过漏斗图可大致判断是否存在发表偏倚B．产生发表偏倚的主要原因是作者往往只把统计学上有意义的阳性研究结果拿来写文章并投稿C．若发表偏倚对meta分析的影响较大，则需要增加很多个研究，才能使meta分析的结果被逆转D．尽量搜集未发表的阴性研究结果，可减少发表偏倚E．漏斗图的基本思想是纳入研究效应的精度随着样本含量的增加而增加1. Meta分析的基本步骤有哪些？答：Meta分析的基本步骤包括：提出问题，制定研究计划；检索相关文献；选择符合要求的纳入文献；提取纳入文献的数据信息；纳入研究的质量评价；资料的统计学处理；敏感性分析；结果的分析和讨论。
2. Meta分析的目的和意义是什么？答：通过meta分析能增加统计功效，评价研究结果的一致性，增强结论的可靠性和客观性，通过亚组分析，得出新结论，寻找新的假说和研究思路。
3. Meta分析时，固定效应模型和随机效应模型有什么不同？如果研究间有异质性，应如何处理？答：Meta分析进行效应合并时的变异可能来源于两个部分，一是研究内变异，二是研究间变异。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第25章Meta分析思考与练习参考答案一、最佳选择题1. Meta分析中，如果异质性检验不拒绝H0，一般采用（B）进行效应合并。
A．随机效应模型 B. 固定效应模型C．混合效应模型D. 回归模型E. 贝叶斯模型2. 关于meta分析，以下（C）说法不正确。
A．meta分析本质上是一种观察性研究，因而可能存在各种偏倚B．meta分析是用定量的方法综合同类研究结果的一种系统评价C．采用随机效应模型能使meta分析的结果更加可靠D．meta分析时，如果研究间异质性很大，应认真考察异质性的来源，并考虑这些研究的可合并性E．亚组分析能使meta分析的结果更有针对性3. 对连续型变量资料的meta分析，如果各纳入研究的测量单位不同，应采用（A）作为效应合并指标。
A．标准化均数差 B. 加权均数差C．均数差D. 标准化P值E. 危险度差值4. 异质性检验采用的统计量是（B）。
A．F统计量 B. Q统计量C．t统计量D．H统计量 E. Z统计量5. 关于发表偏移，以下说法（C）不正确。
A．通过漏斗图可大致判断是否存在发表偏倚B．产生发表偏倚的主要原因是作者往往只把统计学上有意义的阳性研究结果拿来写文章并投稿C．若发表偏倚对meta分析的影响较大，则需要增加很多个研究，才能使meta分析的结果被逆转D．尽量搜集未发表的阴性研究结果，可减少发表偏倚E．漏斗图的基本思想是纳入研究效应的精度随着样本含量的增加而增加二、思考题1. Meta分析的基本步骤有哪些？答：Meta分析的基本步骤包括：提出问题，制定研究计划；检索相关文献；选择符合要求的纳入文献；提取纳入文献的数据信息；纳入研究的质量评价；资料的统计学处理；敏感性分析；结果的分析和讨论。
2. Meta分析的目的和意义是什么？答：通过meta分析能增加统计功效，评价研究结果的一致性，增强结论的可靠性和客观性，通过亚组分析，得出新结论，寻找新的假说和研究思路。
3. Meta分析时，固定效应模型和随机效应模型有什么不同？如果研究间有异质性，应如何处理？答：Meta分析进行效应合并时的变异可能来源于两个部分，一是研究内变异，二是研究间变异。
采用固定效应模型只考虑研究内变异，即认为研究间的差别只是抽样引起，纳入meta分析的各个独立研究来自一个相同的总体，各个独立研究的效应是效应合并值这一总体参数的估计值。
采用随机效应模型则同时考虑了研究内变异和研究间变异，即认为研究间的差异不仅仅是抽样引起的，纳入meta 分析的各个独立研究分别来自不同但互有关联的一些总体，每个研究有其相应的总体参数，meta分析的效应合并值是多个不同总体参数的加权平均。
Meta分析时，如果异质性检验的结果不拒绝H0，即研究间的差异没有统计学意义，可采用固定效应模型得到效应合并值。
如果拒绝H0，则认为研究间存在异质性，此时应考察异质性来源，并通过敏感性分析或亚组分析等异质性处理方法，使之达到同质后，再采用固定效应模型。
若经异质性分析和处理后，多个独立研究的结果仍然不具有同质性，可选择随机效应模型、meta回归及混合效应模型进行效应合并。
如果异质性很大，应考虑这些研究结果的可合并性，或放弃meta分析，只对结果进行定性分析。
4. Meta分析有哪些常见的偏倚？答：Meta分析本质上是一种观察性研究，在meta分析的各个步骤中均有可能产生偏倚。
偏倚的存在对meta分析的结果产生较大影响。
偏倚的类型主要包括文献发表偏倚、文献查找偏倚和文献筛选偏倚。
三、计算题：教材表25-9给出了20世纪70年代到80年代完成的有关阿司匹林降低心肌梗死后死亡风险的7个临床试验的研究结果。
试分别用固定效应模型Peto 法及随机效应模型D -L 法进行效应合并，给出效应合并值的点估计及区间估计，并比较两种方法得到的合并效应值。
教材表25-9 阿司匹林降低心肌梗死后死亡风险的7个随机临床试验资料研究 阿司匹林安慰剂死亡数 病例数 死亡数 病例数 1 49 615 67 624 2 44 758 64 771 3 102 832 126 850 4 32 317 38 309 5 85 810 52 406 6 246 2 267 219 2 257 71 5708 5871 7208 600解：（1）Peto 法 1）异质性检验H 0：7个研究来自同一总体，即效应的总体水平相同。
H 1：7个研究来自不同总体，即效应的总体水平不全相同。
由Peto 法的异质性检验公式计算统计量Q 。
首先计算每个研究的期望E i 、方差V i 、优势比OR i 以及处理组实际阳性数与期望之差O i -E i 、(O i -V i )2/V i ，结果见练习表25-1。
1.107.912)4.99(8.20)]([)(222=--=---=∑∑∑ii i i i i V E O V E O Q本例df=6，χ2(0.1,6)=10.6>10.1，P>0.1，不拒绝H 0，即认为7个研究间异质性不大，可以采用固定效应模型。
2）计算合并OR 及其95%CI 合并OR ：90.0)7.9124.99exp())(exp(=-=-=∑∑ii iVE O OR 合并合并OR 的95%CI ：)96.0,84.0()7.9127.91296.14.99exp()96.1)(exp(=±-=±-∑∑∑iii iVVE O3）合并OR 的检验H 0： OR 合并=1。
H 1：OR合并≠1。
采用χ2检验，8.107.912)4.99()]([222=-=-=∑∑ii i VE O χdf=1，χ2(0.05,1)=3.64<10.8，P <0.05，拒绝 H 0，即阿司匹林能减少患者心肌梗死后死亡的风险。
练习表25-1 阿司匹林预防心肌梗死后死亡的7个临床试验及meta 分析(Peto 法)研究 阿司匹林安慰剂 E iO i -E i V i OR i(O i -E i )2/V i 死亡 病例 死亡 病例 1 49 615 67 624 57.6 -8.6 26.3 0.720 2.8 2 44 75864 771 53.5 -9.5 25.1 0.681 3.6 3 102 832126 850 112.8 -10.4 49.3 0.803 2.4 4 32 31738 309 35.4 -3.4 15.5 0.801 0.7 5 85 81052 406 91.3 -6.3 27.1 0.798 1.5 6 2462 2672192 257233.0 13.0 104.3 1.133 1.6 7 1 570 8 587 1 720 8 600 1643.8 -73.8 665.1 0.895 8.2 合计……………-99.4912.7…20.8（2）D-L 法Peto 法进行异质性检验时，Q 检验在界值附近，为保证结论的可靠，用D-L 法进行效应合并，比较效应合并值的差异。
先求D 值。
计算OR 、ln(OR )及权重w i ，结果见练习表25-2。
77009.069.284456559.910559.910)17(0.10)()1(22=-⨯--=---=∑∑∑i i iw w w k Q D由D 值求w i *，)/1(1*i i w D w +=，结果见练习表25-2。
合并OR 及其95%CI 为880)71320()1324906133())ln((..exp ..exp w OR w exp OR *ii *i=-=-==∑∑合并)13.249/96.17132.0exp(/96.1exp(ln *±-=±∑iwOR 合并=(0.77, 0.99)比较一下固定效应模型和随机效应模型的结果：OR 合并值的点估计很接近(分别为0.90和0.88)；95%CI 的宽度，随机效应模型 (0.99-0.77=0.22)大于固定效应模型(0.96-0.84=0.12)。
因此，随机效应模型的结果趋向保守，但两种方法得出的结论是一致的，即平均而言，阿司匹林能使心肌梗死的死亡风险降低10%。
练习表25-2 阿司匹林预防心肌梗死后死亡的7个临床试验及Meta 分析(D-L 法) 研究 y i =ln(OR i ) w i w i 2 w i * w i *y i 1 -0.328 5 25.710 661.004 20.54 -6.747 2 -0.384 2 24.291 590.053 19.63 -7.542 3 -0.219 4 48.801 2381.538 33.04 -7.219 4 -0.219 4 15.440 238.394 13.42 -2.944 5 -0.233 2 28.409 807.071 22.24 -5.186 6 0.124 9 103.985 10 812.880 51.58 -6.442 7 -0.110 9 663.923 44 0793.750 88.68 -9.835 合计 …910.55945 6284.690249.13-33.061（周旭毓）。