甘草酸二铵注射液工艺规程
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精品
目的
制定甘草酸二铵注射液工艺规程，使其在生产过程中有法可依，确保产品质量的稳定。
范围
本公司甘草酸二铵注射液的生产。
责任
生产部、质管部负责落实执行。
内容
1 产品概述：
1.1产品名称
1.1.1通用名称 甘草酸二铵注射液
1.1.2汉语拼音名称 Gancaosuan Er′an Zhusheye
1.1.3英文名 Dianmmonium Glycyrrhizinate Injection
本品为甘草酸二铵的灭菌水溶液。含甘草酸二铵（C42H68N2O16）应为标示量的90.0%-110.0%。
1.2性状 本品为无色澄明液体。
1.3剂型 小容量注射剂。
1.4药理毒理 本品是中药甘草有效成分的提取物，具有一定的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用。药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化钠、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）文件名称 甘草酸二铵注射液工艺规程
文件编号 YL•J03-21-036 替代文件编号 ————
起草人 起草日期 年 月 日
审核人 审核日期 年 月 日
批准人 批准日期 年 月 日
执行日期 年 月 日
颁发部门 质量管理部 版本号 印数 份
分发单位 存
档 质量
管
理部 生
产
部 医学支持部 工
程
部 供
应
部 新品开发部 行政人事部 销
售
部 财
务
部
分发数量 可编辑
精品 升高。还能减轻D-氨基半乳酸对肝脏的损伤和改善免疫因子对肝脏的慢性损伤。可编辑
精品 1.5适应症 本品用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的急慢病毒性肝炎。
1.6用法用量 静脉滴注，一次150mg，再以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次。
1.7注意事项
1.7.1本品未经稀释不得进行注射。
1.7.2治疗过程中应定期检测血压，血清钾、钠浓度，如出现高血压，血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。
1.8批准文号
1.9规格 10 ml：50 mg/支、20ml：150mg/支
1.10贮藏 密封，在干燥处保存。
1.11有效期 24个月
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精品
2 生产工艺流程图
铝 盖 胶 塞
清 洗
精 洗
灭 菌 原 料
粗 滤
精 滤
灌装加塞
出 厂 入 库 包 装 压 盖
灭 菌
灯 检
贴 签 说明书小盒 西林瓶
摆 瓶
洗 涤
干燥灭菌
冷 却
大 箱 饮用水
炭过滤
一级反渗透
二级反渗透
纯化水
蒸 馏
注射用水 原水粗滤器
过滤
过滤 可编辑
精品 十万级 万级 百级
3
处方和依据
3.1 标准处方
3.1.1规格：10ml:50mg
甘草酸二铵 50.0g
氢氧化钠（3mol/L） 适量
注射用水加至 10000ml
3.1.2规格：20ml:150mg
甘草酸二铵 150.0g
氢氧化钠（3mol/L） 适量
注射用水加至 20000ml
3.2制剂处方
3.2.1规格：10ml:50mg
甘草酸二铵 1250.0g
氢氧化钠（3mol/L） 适量
注射用水加至 250000ml
3.2.2规格：20ml:150mg
甘草酸二铵 1875.0g
氢氧化钠（3mol/L） 适量
注射用水加至 250000ml
3.3处方依据
国家食品、药品监督管理局标准 标准编号：YBH10642005以及针剂车间配液罐和联动线的生产能力
4 操作过程及工艺条件
4.1称量
在称量间，称取处方要求的甘草酸二铵，将其装入已除菌、除热原的干燥容器中。
4.2配液
4.2.1操作过程
4.2.1.1将甘草酸二铵以适量30℃以下的注射用水溶解，用真空将其吸入配液罐中，定容至处方要求的体积，然后用3mol/L氢氧化钠或3mol/L盐酸调节PH值，搅拌均匀。请验。
投料处方可编辑
精品 计划灌装数（支）×成品标示量（50mg：10ml）或（150mg：20ml）
原料实际用量=
原料实际含量
加注射用水量（ml）至=计划灌装支数×每支装量（10ml或20ml）
4.2.1.2 质管部取样检验，合格后转入下道工序。
4.2.1.3 万级背景的百级层流罩下，将夹有0.22um微孔滤膜的二个圆盘滤器安装调试完毕，将药液依次过圆盘滤器，收集滤液备用，将过滤后的药液放在0～4℃冰柜中保存。
4.2.2 工艺条件见3.3.2.
4.2.3 注意见3.3.3.
4.3 灌装、加塞、压盖岗
4.3.1 操作过程
4.3.1.1灌装、加塞
安装灌装管路后，接上药液流通软管，调好灌装器，按2005年版药典附录IB注射剂装量检查法检查，每支装量，要求10ml规格控制在10.2-10.5 ml，20ml规格控制在20.2-20.6ml。合格后，开始操作。前12支经QA检查澄明度、装量合格后，连续操作，转入压盖岗位。
4.3.1.2 压盖
本品使用铝盖为免洗铝盖，将经检验合格的铝盖在外清室除去外包装后，用消毒剂擦拭内包装外壁，用周转车传入使用岗位即可。
将铝盖缓慢倒入理盖器内，调试压盖机，开始操作。前12支经操作工检查外观合格后，连续操作。本岗位的合格标准为：压盖严密（用三指力旋动，应不松动），压盖外观不应有压歪、皱褶、项链的情况。
4.3.1.3将已压完盖的西林瓶放入专用盘中，放好标签，注明品名、批号、灌封日期，全批操作结束后，送入下道工序。
4.3.2 工艺条件
4.3.2.1 配液在洁净度万级下进行操作，轧盖在洁净度十万级下进行操作，除菌过滤、胶塞出料、灌装在万级环境局部百级下操作，室内温度18-26℃，相对湿度45-65%。
4.3.2.2 本岗位所用各种设备、仪器必须处于完好状态.
4.3.3 注意
4.3.3.1 药液过滤前，要仔细检查0.22μm的微孔滤膜是否完好,应该做起泡点实验，确认合格后，方可进行过滤。0.22μm的微孔滤膜的起泡点压力为：≥0.35MPa.可编辑
精品 4.3.3.2 过滤结束后，要认真检查微孔滤膜是否完好，并做起泡点实验.
4.3.3.3 配制后的药液3小时内过滤、除菌，之后在0～4℃冰柜中保存，从冰柜中取出后4小时内灌装、加塞、压盖完毕， 如果有剩余药液再次灌封时,药液需重新过滤。
4.3.3.4 灌装、加塞、压盖过程中，20分钟抽查一次装量，并随时观察加塞压盖质量。
4.3.3.5 调PH值所用的盐酸、氢氧化钠、消毒用的酒精，清场时用的各种消毒剂等，班长保管，固定位置摆放，附近没有火源。操作时要戴好防护用具，严格按操作程序去做，注意安全。
4.3.3.6 配液使用新鲜注射用水，或者是制备后4小时内灭菌，24小时内使用。质量符合本企业《注射用水质量标准》[YL·J01-09-003]。
4.3.3.7灭菌后的容器具24小时内使用。
4.3.3.8甲醛薰蒸8小时后，开启空气净化系统，排除剩余气体。每班后用臭氧进行空气消毒。
4.3.3.9配液过程中的计算和投料必须双人复核，无误后，方可按规定投料。
4.4 洗瓶岗
4.4.1 操作过程
4.4.1.1 将检验合格的西林瓶除去大纸箱，将小盒西林瓶整齐摆放在装瓶周转盘中，经气闸室送入洗瓶间，在超声波洗瓶机上用纯化水、注射用水清洗，用压缩空气间隔吹洗至合格，然后沿轨道进入灭菌烘干机。
灭菌除热原温度：350℃，时间：5分钟
4.4.2 工艺条件
4.4.2.1 洗瓶需洁净度十万级，干燥灭菌需洁净度百级。
4.4.2.2 超声波洗瓶机，灭菌烘干机运转正常.
4.4.2.3 洗瓶用水符合本企业《纯化水质量标准》[YL·J01-09-002]；《注射用水质量标准》[YL·J01-09-003]。
4.4.3 注意
4.4.3.1 洗瓶过程中，要经常检查洗瓶用水的澄明度，不合格不得使用.
4.4.3.2 西林瓶清洗后4小时内灭菌、除热原，灭菌除热原后在百级保护下8小时之内用完，超过时间要重新清洗灭菌.
4.4.3.3 每隔20分钟，专人检查洗瓶机显示屏的温度并记录。
4.5胶塞处理岗
4.5.1操作过程
4.5.1.1将检验合格的胶塞在外清室除去外包装，经气闸室送入胶塞清洗室，
