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P-糖蛋白相关的药物不良反应研究进展陆蕴红【摘要】P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是一种三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)依赖的外排型药物转运蛋白,对药物的体内过程起重要调控作用.由P-gp介导的药物相互作用及多药耐药蛋白1(multidrugresistance protein 1,MDRl)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)引起的个体化差异是P-gp底物在临床用药过程中产生不良反应的主要原因.本文对P-gp 相关的不良反应研究进展进行综述,为提高相关药物的临床疗效及安全性提供依据.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2016(043)004【总页数】5页(P495-499)【关键词】P-糖蛋白;药物不良反应;基因多态性;药物相互作用【作者】陆蕴红【作者单位】复旦大学附属中山医院药剂科上海200032【正文语种】中文【中图分类】R968;R969.2药物在人体内的吸收、分布及消除等过程受多方面因素影响,药物转运蛋白是影响上述过程的重要因素之一。
目前已发现的药物转运蛋白按功能可分为以下几类:多药耐药蛋白 (multidrug resistance protein,MDR)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、有机阴离子转运蛋白(organic anion transporter,OAT)、有机阴离子转运多肽 (organic anion transporting polypeptide,OATP)、有机阳离子转运蛋白 (organic cation transporter,OCT)及寡肽转运蛋白 (peptide transporter,PepT)[1]。
其中,研究最为深入的是由多药耐药基因MDR1编码的P-gp,广泛分布于肠道、血-脑屏障、肝、胆管等组织器官,参与多数药物体内过程的调控,故P-gp介导的药物相互作用及MDR1基因多态性可能会影响许多药物的临床疗效和安全性。
三种耐药蛋白在胃癌中的表达及意义易永芬;于冬青;林晓;王娅兰;徐曼【期刊名称】《实用肿瘤杂志》【年(卷),期】2003(18)3【摘要】目的探讨多药耐药蛋白 ( MRP)、谷胱甘肽转移酶 Pi( GST-π)和肺耐药蛋白 ( L RP)在胃癌中的表达及意义。
方法应用免疫组化 S- P法 ,检测 MRP、GST-π和 L RP在 90例胃癌及 30例正常胃黏膜中的表达。
结果MRP、GST-π及 L RP在胃癌中的阳性表达率分别为 92 .2 %、99.0 %和 93.3% ,均显著高于其在正常胃黏膜中的表达 ( P<0 .0 5 ) ,且 MRP、GST-π和 L RP在高、中分化腺癌中的表达显著高于在低分化腺癌和黏液癌中的表达 ( P<0 .0 5 )。
但它们的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移无关。
结论 MRP、GST-π和 L RP在胃癌中高表达 ,在胃癌的原发性耐药中起重要作用。
这可能是胃癌化疗效果差、死亡率高的重要原因之一。
【总页数】4页(P185-188)【关键词】耐药蛋白;胃癌;表达;谷胱甘肽转移酶Pi;免疫组化【作者】易永芬;于冬青;林晓;王娅兰;徐曼【作者单位】重庆医科大学病理教研室【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.缺氧诱导因子-1α和P糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、肺耐药相关蛋白在胃癌中的表达及意义 [J], 李大卫;吴晴;彭志海;杨兆瑞;胡宏慧;王一;李倩玉2.人胃癌耐药细胞株中锌指蛋白139和多药耐药基因表达的关系及意义 [J], 李勇;赵群;檀碧波;范立侨;刘庆伟;焦志凯;赵雪峰;郝英杰3.胃癌中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白的表达及其意义 [J], 胡文庆;闫曙光;王泽华;彭春伟;周英;李雁4.三种多药耐药基因产物在胃癌组织中的表达及其与p16、p53蛋白的关系 [J], 耿明;曹永成;尹迎春;付质杰;王兴友;朱明华5.胃癌组织中多药耐药和多药耐药相关蛋白基因的表达及其意义 [J], 周岩冰;李世宽;张建立;丁连安;毛伟征;罗兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
MDR1、MRP1和ABCG2在结直肠腺癌的表达及其临床意义摘要：MDR1、MRP1和ABCG2是一类与药物耐药有关的转运蛋白，在多种癌症中发挥重要的作用。
本次研究旨在检测这三种蛋白在结直肠腺癌中的表达情况，并探究其与临床病理特征的关系。
结果显示，MDR1、MRP1和ABCG2的高表达与结直肠腺癌患者的淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小和浸润深度等临床病理参数密切相关。
因此，这三种蛋白可能是结直肠腺癌耐药的重要靶点。
关键词：MDR1、MRP1、ABCG2、结直肠腺癌、表达、临床意义MDR1、MRP1和ABCG2在结直肠腺癌的表达及其临床意义1.背景结直肠腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是世界各国的重要健康问题。
虽然近年来治疗手段不断进步，但肿瘤耐药现象仍然是临床治疗中十分常见的问题。
多种药物耐药机制的出现是导致耐药现象的主要原因之一。
其中，转运蛋白的作用在耐药机制中占据了相当重要的地位。
2.目的本次研究的目的是探究MDR1、MRP1和ABCG2在结直肠腺癌中的表达情况及其与临床病理参数的关系，为临床提供更加准确的治疗方案。
3.方法使用免疫组化方法检测了100例结直肠腺癌患者和30例对照组的MDR1、MRP1和ABCG2表达情况，并通过统计学方法分析其与临床病理参数的关系。
4.结果结果显示，结直肠腺癌患者MDR1、MRP1和ABCG2的表达水平均明显高于对照组。
在临床病理参数方面，MDR1、MRP1和ABCG2的高表达与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小和浸润深度等病理参数密切相关。
5.结论MDR1、MRP1和ABCG2高表达可能是结直肠腺癌患者耐药的重要机制之一，这三种转运蛋白可以作为结直肠腺癌治疗的重要靶点，有望成为临床个体化治疗的指导因子。
关键词：MDR1、MRP1、ABCG2、结直肠腺癌、表达、临床意肿瘤耐药是临床治疗中一大难题，特别是在结直肠腺癌治疗中更加突出。
目前，多种药物耐药机制已被证实，其中转运蛋白在耐药机制中起到了至关重要的作用。
P-glycoprotein的新功能在肿瘤研究中的进展张飞;牛瑞芳【摘要】肿瘤多药耐药性（multiple drug resistance，MDR）的发生往往伴随着多药耐药基因如MDR1、MRP1和BCRP等高表达，其中MDR1基因编码的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是目前公认可以诱发癌细胞发生MDR的重要分子。
传统研究认为P-gp主要是作为一个药物泵将化疗药物从细胞内排出从而导致MDR。
然而系列研究发现，除了介导MDR以外，P-gp还能够调节癌细胞的生长、增殖、凋亡、迁移和侵袭等其他生物学行为；而且研究表明P-gp的这些作用可以依赖，也可以不依赖于其药物泵的功能。
这些结果表明P-gp能够通过一些新的机制促进肿瘤的进展。
本文主要针对P-gp在促进肿瘤进展中的作用进行综述。
%The acquisition of multiple drug resistance (MDR) phenotype is associated with the overexpression of multidrug resis-tance-associated genes, such as MDR1, MRP1, and BCRP. P-glycoprotein (P-gp), encoded by MDR1, is one of the most extensively characterized MDR transporters in cancer. P-gp mainly functions as a drug pump that excretes chemotherapeutic drugs from cancer cells. However, P-gp participates in cancer progression-related processes, such as cancer cell proliferation, growth, apoptosis, migra-tion, and invasion. Several functions are independent of drug transporter activities. These data suggest that novel mechanisms are em-ployed by P-gp to promote cancer progression. Thus, novel functions of P-gp should be understood and mechanisms by which P-gp pro-motes cancer aggravation should be determined to improvecancer diagnosis and treatment. In this review, recent research progress on novel contributions of P-gp to cancer progression is summarized.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】5页(P632-636)【关键词】P-glycoprotein;多药耐药;增殖;凋亡;迁移;上皮间质转化;血管生成【作者】张飞;牛瑞芳【作者单位】天津医科大学肿瘤医院，肿瘤研究所公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院，肿瘤研究所公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060【正文语种】中文P-gp（P-glycoprotein，P-gp）是1976年由Juliano等［1］在中国仓鼠卵巢癌耐药细胞中发现的一种跨膜蛋白，是第一个被发现能够介导肿瘤细胞多药耐药的蛋白，也是目前公认与癌细胞多药耐药关系最为密切的蛋白［1-2］。
调控P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义陈婷;刘克辛【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】多药耐药现象最初发现于肿瘤细胞，它是导致肿瘤药物化疗失败的最主要原因之一。
在药物转运系统中，细胞膜上的外排转运体P-糖蛋白是外排细胞内药物从而导致肿瘤细胞多药耐药的最主要转运体之一。
此外，某些信号转导通路参与了P-糖蛋白介导的肿瘤细胞多药耐药，例如丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、环核苷酸依赖性蛋白激酶信号转导途径、核因子κB信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路和蛋白激酶C信号转导通路等等。
本文对参与调控P-糖蛋白介导肿瘤细胞多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义进行综述。
%Multidrug Resistance (MDR), first discovered in cancer cells, acts asan influential role in the failure of chemotherapy. P-glycoprotein, an efflux transporter on plasma membrane leads to MDR by pumping out intracellular drugs. What's more, further study indicate that some signal transduction pathways are involved in the Pgp-mediated MDR, which include mitogen-activated protein kinase, c-Jun NH2-terminal kinase, cyclic adenosine monophosphate dependent protein kinase, nuclearfactor-kappa B and protein kinase C signaling pathways et al. Therefore, this review aims to elucidate the research advances as well as clinicalsignificance of relevant signal transduction pathways involved in P-glycoprotein-mediated multidrug resistance.【总页数】7页(P27-33)【作者】陈婷;刘克辛【作者单位】大连医科大学药学院临床药理教研室，辽宁大连116044;大连医科大学药学院临床药理教研室，辽宁大连116044【正文语种】中文【中图分类】R969.3【相关文献】1.从P-糖蛋白在血脑屏障的作用P-糖蛋白对肿瘤多药耐药的介导 [J], 令红艳;李军2.P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制及其逆转策略 [J], 杜惠惠;任强;刘晓民3.黄酮类化合物抵抗P-糖蛋白介导肿瘤多药耐药特性机制研究进展 [J], 韩嘉华;朱斯琦;谢燕4.专题报告 H1逆转P-糖蛋白介导肿瘤多药耐药作用及其对P-糖蛋白表达与功能的影响 [J], 魏宁;孙华;魏怀玲;刘耕陶5.P-糖蛋白相关信号通路介导肿瘤细胞多药耐药机制的研究进展 [J], 刘亨晶;魏敏;孙瑾瑜;于晓辉;张久聪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多药耐药相关基因在胃癌中的表达及意义刘建华;刘杜先【期刊名称】《职业与健康》【年(卷),期】2007(23)22【摘要】目的研究多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)及DNA拓扑异构酯Ⅱ(TOPO-Ⅱ)在胃癌中的表达及意义。
方法应用免疫组化SP法检测胃癌组织中P-gp、GSTπ及TOPO-Ⅱ的表达情况。
结果胃癌组织中P-gp在淋巴结转移组和癌组织浸润达浆膜外组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组和浆膜内浸润组(P<0.05);GSTπ在淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。
结论胃癌化疗前检测P-gp、GSTπ及TOPO-Ⅱ的表达有助于临床上选择化疗药物及制定合理的治疗方案。
【总页数】2页(P2116-2117)【关键词】胃癌;化疗;多药耐药【作者】刘建华;刘杜先【作者单位】山东省新泰市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.缺氧诱导因子-1α和P糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、肺耐药相关蛋白在胃癌中的表达及意义 [J], 李大卫;吴晴;彭志海;杨兆瑞;胡宏慧;王一;李倩玉2.胃癌中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白的表达及其意义 [J], 胡文庆;闫曙光;王泽华;彭春伟;周英;李雁3.胃癌组织中多药耐药和多药耐药相关蛋白基因的表达及其意义 [J], 周岩冰;李世宽;张建立;丁连安;毛伟征;罗兵4.多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因在肝细胞癌中的表达及临床意义 [J], 王百林;杨海燕;翟淑萍;陈孝平;仲永;张庆业;孟磊5.多药耐药相关基因在胃癌组织中的表达及意义 [J], 张威;邹寿椿;赵大健;姜蔚;赵仲生;徐文娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Beclin1、LC3 及 P53 在肺腺癌 EGFR-TKI 耐药中的表达及意义摘要：目的探讨Beclin1、LC3 及 P53 在肺腺癌 EGFR-TKI 耐药的表达意义。
方法选取我院80例晚期肺腺癌患者标本，采用SP和RT-qPCR检测靶向治疗前与靶向耐药后自噬相关蛋白Beclin1、LC3和p53的表达水平。
结果与靶向治疗前比较，在靶向治疗耐药后，Beclinl、LC3 和p53在肺癌组织中的相对表达量比较差异均具有统计学意义(P<0.05）。
结论自噬相关蛋白Beclin1、LC3及 P53表达水平与EGFR-TKI耐药呈现相关性。
基金项目：吉安市指导性科技计划项目作者简介：罗亮，男，（1986.6--），硕士，主要从事肿瘤临床工作肺癌是常见的呼吸系统肿瘤，其发病和死亡率逐年上升[1]。
表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂(EGFR-TKI)通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞增殖和生长的通路，从而抑制肿瘤细胞的生长、迁移和加快其凋亡。
EGFR-TKI的应用不仅改善了患者预后，还延缓了肿瘤进展，对肺癌的治疗具有重要意义，但EGFR-TKI耐药问题亦不容忽视。
近年来，自噬和肿瘤的关系逐渐引起重视，自噬相关基因在肿瘤的发生、生长及转移的过程中发挥重要的作用[2]，通过调控自噬的表达可能逆转肿瘤细胞对EGFR-TKI的耐药。
本研究通过检测自噬相关蛋白在肺腺癌靶向治疗中的表达水平，探究肺癌自噬相关蛋白与EGFR-TKI耐药之间的关系，为肺癌耐药后的治疗提供策略。
1资料与方法1.1一般资料收集 2017年1月至 2021年1月井冈山大学附属医院 80 例晚期肺腺癌患者，所有患者均经支气管镜或经皮肺穿刺活检获取组织标本。
经基因检测为EGFR（19 外显子或 21 外显子 L858）突变；疾病进展后再次病理活检取得足量标本。
所有患者均为Ⅳ期，男性45例，女性35例，平均年龄64.8±7.4岁，两组在性别、年龄和分期方面比较均无统计学意义(P>0.05)。
探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白及肺耐药相关蛋白在结直肠腺癌中的表达意义孙青云;李一凡【摘要】目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达情况,并分析其临床意义.方法回顾性分析2014年8月至2016年6月在第二军医大学长征医院南京分院接受治疗的120例结直肠癌患者的临床资料,观察在不同病理特征的结肠癌患者中P-gp、MRP及LRP蛋白的表达情况,并分析其与患者肿瘤标志物水平的相关性.结果不同年龄、性别、组织学分型、分化程度和肿瘤大小的结直肠癌患者的P-gp、MRP蛋白阳性表达率差异无统计学意义,而直肠癌患者的LRP蛋白阳性表达率明显高于结肠癌,有淋巴结转移的患者LRP蛋白阳性表达率高于未转移者;有淋巴结转移、分化程度较低的患者的CEA、CA19-9和CA125表达水平较高,而不同年龄、性别、组织学分型、肿瘤部位和大小的结直肠癌患者的肿瘤标志物水平差异无统计学意义;结直肠癌患者的P-gp和MRP水平与患者的肿瘤标志物水平无明显相关性,而LRP水平与CEA、CA19-9和CA125表达水平呈正相关.结论 LRP在直肠癌中以及存在淋巴结转移的结直肠癌患者中阳性表达率较高,且与患者的肿瘤标志物水平密切相关.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2017(037)005【总页数】4页(P334-337)【关键词】P-糖蛋白;多耐药相关蛋白;肺耐药相关蛋白;结直肠癌【作者】孙青云;李一凡【作者单位】210015江苏南京,第二军医大学长征医院南京分院普外科;210015江苏南京,第二军医大学长征医院南京分院普外科【正文语种】中文结直肠癌是临床上较为常见的消化系统恶性肿瘤，相关研究显示结直肠癌的发病率高达0.006%，且近年来呈现明显的上升趋势[1]。
临床上结直肠癌的发生发展将导致患者病死率上升，并导致不良临床结局发生。
近年来研究显示，在消化系统恶性肿瘤的发生发展过程中，肿瘤基因相关蛋白发挥了重要的调控作用[2-3]。
包括肿瘤耐药蛋白等在内的多种蛋白，可以通过影响肿瘤细胞对于化学治疗药物或者自身抗肿瘤成分的外排，进而导致肿瘤耐药发生，促进肿瘤细胞的持续性增殖[4-5]。
本研究通过回顾性分析2014年8月至2016年6月在第二军医大学长征医院南京分院接受治疗的结直肠癌患者的临床资料，探讨了P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)等的表达变化，现报道如下。
1.1 患者一般资料回顾性分析2014年8月至2016年6月在第二军医大学长征医院南京分院接受治疗的结直肠癌患者的临床资料。
纳入标准：(1)年龄≥50周岁；(2)术中诊断为结直肠癌；(3)未接受相关治疗者。
排除标准：(1)临床资料不全者；(2)合并其他系统严重疾病者。
本研究共纳入研究对象120例，其中直肠癌者52例，结肠癌68例；男65例，女55例，年龄53～77岁，平均(65.28±6.37)岁。
1.2 方法采用ELISA法检测P-gp、MRP及LRP水平，采用组织研磨法采集病灶部位组织，加入细胞裂解液，采用低温高速离心机进行离心，1000 r/min(离心半径为15 cm)，获得血清后抽取50 μL样品加入96孔板内，采用去离子水作为阴性对照，采用磷酸盐缓冲液作为阳性对照，平衡摇晃20 s混匀，室温下孵育2 h，采用TBSP缓冲液清洗3次，每次5 min，加入100 μL底物，平衡摇晃30～45 s，25 ℃室温下孵育40 min，加入250 μL终止物，直到96孔板中每孔的颜色变黄，最后以空白对照为基准，采用分光光度计进行读数。
P-gp、MRP及LRP抗体购自罗氏检测公司，相关配套试剂购自南京凯基生物科技有限公司，严格按照说明书的要求进行操作。
1.3 评价指标观察不同病理特征的结肠癌患者P-gp、MRP及LRP蛋白的表达情况，并分析其与患者肿瘤标志物表达水平的相关性。
1.4 统计分析采用SPSS 11.5统计软件进行分析。
计量资料采用均数±标准差表示。
不同病理特征的结肠癌患者P-gp、MRP及LRP蛋白表达情况的比较采用卡方检验进行分析，采用Pearson相关分析法分析P-gp、MRP及LRP蛋白表达情况与肿瘤标志物水平的相关性。
Plt;0.05表示差异有统计学意义。
2.1 不同病理特征的结肠癌患者P-gp、MRP及LRP蛋白的表达情况不同年龄、性别、组织学分型、分化程度和肿瘤大小的结直肠癌患者的P-gp、MRP蛋白阳性表达率差异无统计学意义，而直肠癌患者的LRP蛋白阳性表达率明显高于结肠癌，有淋巴结转移的结直肠患者LRP蛋白阳性表达率高于未转移的患者。
见表1。
2.2 不同临床特征患者肿瘤标志物水平的比较表2显示，有淋巴结转移、分化程度低者CEA、CA19-9和CA125表达水平较高，而不同年龄、性别、组织学分型、肿瘤部位和大小的结直肠癌患者的肿瘤标志物表达水平差异无统计学意义。
2.3 结肠癌患者P-gp、MRP及LRP蛋白表达情况与肿瘤标志物水平的相关性结果显示，结直肠癌患者的P-gp和MRP水平与患者的肿瘤标志物水平无明显相关性，而LRP与CEA、CA19-9和CA125水平呈正相关。
见表3。
饮食习惯的改变、过度饮酒及遗传易感因素等，均可以促进结肠癌的发生发展，特别是年龄gt;45岁的老年吸烟男性，结直肠癌的发病率可达0.005%以上，且近年来呈明显上升趋势[6]。
结直肠癌患者容易早期发生淋巴结及血行转移，临床预后较差，5年生存率lt;35%，中位生存时间lt;32个月[7]。
通过对结直肠腺癌发生发展过程中相关生物学分子表达的研究，可为早期诊断提供新的思路。
分子生物学的改变对于恶性肿瘤的发生具有重要的调控作用，肿瘤细胞内耐药蛋白的表达变化等，可以通过诱导线粒体的活性，导致细胞耐药的发生，从而保护肿瘤细胞的异常分化，导致肿瘤细胞过度增殖。
P-gp、MRP的氨基末端区域的某些专一位置形成N6-乙酰赖氨酸，通过H1位点的磷酸化，进而影响耐药蛋白的活性[8-9]；LRP可以通过其羧基末端的糖蛋白偶联作用，导致肿瘤细胞的分化和凋亡调控异常，促进肿瘤细胞的转移和侵袭[10]。
有研究探讨了P-gp、MRP及LRP等在结直肠癌患者肿瘤病灶中的异常表达，指出P-gp、MRP及LRP的表达可以显著促进肿瘤细胞的增殖和远处转移[11-12]，但迄今为止对于P-gp等与结直肠癌患者临床病理特征或者血清肿瘤分子标志物的关系研究仍不足。
本研究发现，P-gp、MRP的表达与结直肠癌的临床病理特征并不具有明显的相关性，在不同的肿瘤细胞分化程度、组织学分型或者肿瘤病灶大小的样本中，P-gp、MRP的表达差异无统计学意义，提示两者可能并不影响结直肠癌的发生发展。
这与Micsik等[13]的结论并不完全一致，他们认为结肠癌患者肿瘤病灶组织中的P-gp可平均上升25%以上，P-gp等表达水平的上升可促进病灶的侵袭，考虑到结直肠癌患者临床病例的入组偏倚、检测方法的不统一等，均可能导致最终结论的差异。
在结直肠癌患者中，LRP蛋白的表达水平较高，同时在细胞分化较差的组织中，LRP蛋白的表达可进一步上升，表明LRP蛋白可能参与了结直肠癌的发生或者细胞异常分化等病理过程。
LRP可以通过影响多重耐药蛋白-9的表达，导致肿瘤细胞间质成分降解，从而促进肿瘤病灶浸润或者进展。
Ma等[14]通过回顾性分析了137例结直肠癌患者的临床资料，发现LRP蛋白表达可以促进腹股沟淋巴结转移，并可增加5%左右的低分化肿瘤细胞的形成，这与本研究的结论相似。
CEA、CA19-9和CA125是评估肿瘤患者病情或者临床预后的重要指标，在淋巴结转移、分化程度低的患者中，CEA、CA19-9和CA125的表达明显上升，而通过相关关系分析也可以发现，LRP与CEA、CA19-9和CA125水平呈正相关，提示LRP与结直肠癌的病情密切相关。
综上所述，在结直肠癌患者病灶组织中，LRP的表达明显上升，且LRP的表达与结直肠癌患者的肿瘤生物学指标密切相关。
但本研究对于LRP的表达与患者远期临床预后指标如病死率等的研究不足，存在一定的局限性。
【相关文献】1 杨成万, 陶明珠, 龙汉安. 直肠黏液腺癌组织中四种耐药基因蛋白的表达变化及意义[J]. 山东医药, 2015, 25: 5-7.2 钟武, 张磊昌, 钟世彪, 等. 结直肠癌患者术前CEA、CA19-9浓度与临床病理特征及预后的关系[J]. 中国普通外科杂志, 2015, 24: 499-504.3 王振贤, 郑友峰, 梁勇, 等. 结直肠癌肺转移患者的临床特点、转移灶表现、治疗方式及预后情况[J]. 世界华人消化杂志, 2014, 22: 2513-2517.4 黎骋. 结直肠癌组织中耐药基因P-gp、GST、TopoⅡ的表达[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2014, 23: 779-782.5 刘亿, 徐亮. 结直肠癌体外药敏与多药耐药基因表达的相关性研究进展[J]. 泸州医学院学报, 2015, 38: 222-224.6 Shen A, Chen H, Chen Y, et al. Pien tze huang overcomes multidrug resistance and epithelial-mesenchymal transition in human colorectal carcinoma cells via suppression of TGF-β pathway[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2014, 2014: 679436.7 Mullins CS, Eisold S, Klar E, et al. Multidrug-resistance proteins are weak tumor associated antigens for colorectal carcinoma[J]. BMC Immunol, 2011, 12: 38.8 贾晓艳, 孙静阳, 杨娟, 等. Pgp、Top-Ⅱ、EGFR在结直肠癌中的表达及意义[J]. 现代肿瘤医学,2015, 23: 381-384.9 宗明珠, 冯婉婷, 杜楠, 等. 结直肠癌奥沙利铂耐药相关蛋白的筛选与鉴定[J]. 肿瘤, 2013, 33: 223-228.10 Liang X, Xu X, Wang F, et al. E-cadherin increasing multidrug resistance protein 1 via hypoxia-inducible factor-1α contributes to multicellular resistance in colorectal cancer[J]. Tumour Biol, 2016, 37: 425-435.11 Xu K, Liang X, Cui D, et al. miR-1915 inhibits Bcl-2 to modulate multidrug resistance by increasing drug-sensitivity in human colorectal carcinoma cells[J]. Mol Carcinog, 2013, 52: 70-78.12 Xu K, Shen K, Liang X, et al. MiR-139-5p reverses CD44+/CD133+-associated multidrug resistance by downregulating NOTCH1 in colorectal carcinoma cells[J]. Oncotarget, 2016, 7: 75118-75129.13 Micsik T, Lörincz A, Mersich T, et al. Decreased functional activity of multidrug resistance protein in primary colorectal cancer[J]. Diagn Pathol, 2015, 10: 26.14 Ma B, Zhang H, Wang J, et al. HIV-1 viral protein R (Vpr) induction of apoptosis and cell cycle arrest in multidrug-resistant colorectal cancer cells[J]. Oncol Rep, 2012, 28: 358-364.。
