228例肺癌脑转移综合治疗临床分析050536

６２２临床肺科杂志２００５年９月第１０卷第５期２２８例肺癌脑转移综合治疗临床分析沈四新方鹏江晓肖钱伟毛树权吴彩珍【摘要】目的探讨肺癌脑转移综合治疗的疗效。

方法回顾分析了２００２年３月～２００４年８月２２８例肺癌脑转移患者经不同方法治疗后的生存期与生存率。

结果转移灶手术切除或百一刀治疗辅以化疗的中位生存期及１、２年的生存率明显高于单纯了一刀与化疗组（ｐ＜ｏ．０１），肺癌的病理类型对生存期与生存率无明显影响（ｐ＞ｏ．０５）；单发转移及无颅外转移者生存期（中位生存期分别为９．５和９．５个月）与生存率（１年生存率分别为３６％和３２％，２年生存率分别为１１％和９％）明显高于多发转移及伴颅外血行转移者（ｐ＜ｏ．０１）。

结论转移灶的手术切除或ｖ一刀治疗辅以化疗是治疗肺癌脑转移患者理想的方法，转移的数量与部位多少是影响预后的因素。

【关键词】肺肿瘤脑转移手术ｉ一刀化疗ＣｌｉｎｉｃａｌａｎａＩｙｓｉｓ０ｆｃＯｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｈｅｒａｐｙｆＯｒ２２８ｐａｔｉｅｎｔｓＯｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｉｓＳＨＥＮＳｈｉｘｉｎｇＦＡＮＧＰｅｎｇ儿ＡＮＧＸｉａｏｘｉａｏｅｔａ１．Ｔｈｅ１１７ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１３，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄ西咖ｃ“ｙＰＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＭＰｆ＾ＤｄｓＴｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｗｉｔｈｖａｒｉｏｕｓｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎ２２８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．骨ＦｓⅡｆ拈Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅａｎｄ１一ｙｅａｒａｎｄ２一ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｉｎｓｕｒｇｅｒｙｏｒ丫一ｋｎｉｆｅｐｌｕｓｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｎｇｅｒｔｈａｎ７ｋｎｉｆｅ—ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｌｏｎｅ（ｐ＜二Ｏ．０１）．Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｄｉｄｎｏｔａｆｆｅｃｔｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ（ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｓｉｎ９１ｅｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（ｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｗａｓ９．５ｍｏｎｔｈｓｌ。

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以往对脑转移瘤的治疗方法有手术切除，全脑放疗和激素的单用或联合应用［１］。

目前脑转移的治疗仍以姑息治疗为主［２］。

为进一步探讨肺癌脑转移的综合治疗疗效及预后影响因素，我们回顾性分析了２０００年３月～２００４年８月我院２２８例肺癌脑转移患者，现总结报告如下。

ｌ资料与方法１．１临床资料２２８例肺癌患者均经病理组织学证实。

其中男１６６例，女６２例，年龄２８～７６岁，中位年龄５４．６岁。

所有患者均经脑ｃＴ或磁共振成像证实脑转移，病灶分布以额叶、顶叶及颞叶为多，占６８．２％，其中单发１１６例（５０．９％），多发者１１２例（４９．１％）。

病理组织学分型：鳞癌６３例（２７．４％），腺癌９７例（４２．５％），小细胞癌６８例（３０．１％）。

１．２治疗方法手术切除脑转移病灶后辅以化疗２８例，占１２．２％；脑百一刀加化疗７１例，占３１．１％；单纯百一刀治疗５６例，占２４．７％；单纯化疗４０例，占１７．５％；未治疗者３３例，占１４．４％。

百一刀治疗经磁共振扫描定位，以５０％等剂量曲线包绕病灶，周边剂量为１５Ｇｙ～２１Ｇｙ，中心剂量为３２Ｇｙ～４２Ｇｙ，治疗１～２次，术后常规抗炎、脱水及抗癫痫治疗。

化疗方案选健择＋顺铂及顺铂＋Ｖｐ一１６＋ＣＣＮＵ方案。

化疗一般应用２～３个周期。

作者单位：３ｌ００１３杭州解放军第１１７医院呼吸科杭州伽玛刀治疗研究中心（钱伟、毛树权、吴彩珍）随访２年以上的病例占９４％，生存期与生存率从脑转移诊断日计算，失访者生存率计算采用ＫａｐＩａｎＭｅｉｅｒ法。

生存期与生存率比较分别应用ｔ检验及ｘ２检验。

２结果脑转移患者中位生存期以及１、２年生存率与肺癌原发灶的病理类型无明显相关性，各类型中以鳞癌的生存期与生存率最高，但差异无显著性（ｐ＞ｏ．０５）＋，见表１。

表１脑转移患者生存期与肺癌病理类型的关系注＊：与腺癌组、小细胞癌组比较（ｐ＞ｏ．０５）不同治疗方法对脑转移患者的生存期具有显著的影响，其中以转移灶的手术切除或局部ｉ一刀治疗联合化疗对患者生存期及生存率的影响最大，优于单纯了一刀和单纯化疗组及未治疗组（Ｐ＜ｏ．０１表２）。

百一刀和单纯化疗组及未治疗组（Ｐ＞Ｏ．０１表２）。

百一刀治疗组中，单发转移８２例，多发转移４５例，手术切除组单发转移２０例，多发转移８例，两组单发转移的生存期与生存率稍高于多发转移者，但差异无显著性（Ｐ＞ｏ．０５），其病理类　万方数据临床肺科杂志２００５年９月第１０卷第５期６２３型、年龄等因素在两组患者中也无明显差别。

表２不同治疗方法对肺癌脑转移患者生存期的影响注：＊与单纯百一刀组、单纯化疗组及未治疗组比较，Ｐ＜ｏ．０１患者的生存期还与多种因素有关。

其中单发转移灶与无颅外其他转移灶者的生存期与生存率均明显高于多发转移灶及伴有其他血行转移者（Ｐ＜ｏ．０１）；性别因素对生存期无明显影响。

肺癌原发灶的治疗方法对于脑转移的发生时间有明显影响，但脑转移后生存期差异无显著性。

３讨论在原发性肺癌发展的不同阶段，约有２３～５０％可发生脑转移吲。

肺癌细胞可不经肺毛细血管滤过直接经右心房、颈内动脉、椎动脉转移至脑ｏ］。

其中腺癌脑转移发生率最高，占本组病例的４０．５％，鳞癌占２９．４％，小细胞肺癌占３０．１％，与文献［５’６。

报道相似。

肺癌治疗前后无症状查脑ＣＴ或磁共振确诊者占２５．９％（５９／２２８），此类患者部分临床诊断为Ⅱ期肺癌，随病期的增加而明显增多。

因此我们认为对临床无症状的早期肺癌患者应常规查脑ＣＴ或磁共振，以期早期发现颅内转移灶，争取局部和全身的综合治疗。

无论原发病灶控制的情况如何，脑转移瘤严重影响着患者的生存质量和生存期。

脑转移的预后与治疗方案密切相关，应根据患者的一般情况，原发病灶的病理类型、治疗情况、脑转移的部位、数量以及有无颅外其他血行转移等综合考虑治疗方案。

本组资料显示，未治疗者中位生存期仅１个月，１年生存率仅５％，而经过治疗者生存期及生存率明显提高（Ｐ＜ｏ．０５）。

各种治疗方法中，以局部转移灶的手术切除或应用百一刀治疗加全身化疗的疗效最为理想，其中位生存期与生存率均高于其他治疗方法。

手术联合化疗可明显提高患者的生存期，但由于手术本身的创伤和危险性，只有一般情况较好且表浅的单发病灶才能考虑手术。

随着放疗技术的不断发展，Ｘ线立体定向放射外科和ｘ线立体定向放射治疗的成熟，对提高肺癌脑转移患者的局部控制率和生存率起到了积极的作用口］。

百一刀是以”Ｃｏ作为放射源的立体定向放射治疗，通过磁共振无创定位，极大地减少患者痛苦，而且定位更加准确、直观。

利用计算机强大的数计及图象处理功能，使剂量计划更加简便准确与安全，使健康组织损伤更小。

百一刀治疗副反应小，配合全身化疗，可获得更好的疗效。

脑转移瘤常有以下特点∞］：（１）常为圆形，影像学显示边界清晰；（２）多数脑转移瘤发现时比较小（＜３ｃｍ）；（３）转移瘤常将正常组织挤压在肿瘤之外；（４）多数转移瘤浸润性差。

伽玛刀利用这些特点，用相应大小的照射野将肿瘤完全包括在靶区而对正常组织损伤很小。

本组８６例行百一刀治疗患者的随访观察，证明具有较好的临床疗效，并可明显地减少脑内复发率，结果与国内刘源照［９１等报道一致。

因此，我们认为肺癌患者．无论其有无症状。

均常规行脑ＣＴ或磁共振检查，如发现颅内转移，应根据患者的具体病情，积极开展以手术切除或百一刀为主的治疗，辅以全身化疗，这对提高肺癌脑转移患者的生存期与生存质量具有重要意义。

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