抗菌药物不良反应的总结与分析

抗菌药物不良反应的总结与分析
作者：藏蓓蓓
来源：《医学信息》2015年第03期
摘要：随着抗菌药物的广泛应用，抗菌药物带来的不良反应也越来越受到关注，为促进我院抗菌药物的合理使用，让患者得到合理有效的治疗，笔者总结了抗菌药物的相关不良反应，现报道如下。

关键词：抗菌药物；不良反应
随着抗菌药物的广泛应用，抗菌药物带来的不良反应也越来越受到关注。

有些不良反应影响了治疗效果，有些不良反应甚至诱发患者死亡。

为促进我院抗菌药物的合理使用，让患者得到合理有效的治疗，笔者总结了抗菌药物的相关不良反应，现报道如下。

1 变态反应
变态反应又称过敏反应，是身体对一种或多种物质的不正常反应，几乎所有的抗菌药物都能引起变态反应，其临床表现包括皮疹、过敏性休克、药物热、血管神经性水肿、再生障碍性贫血、剥脱性皮炎等。

1.1过敏性休克青霉素引起过敏性休克最常见，其发生率为4～15/10万，病死率约为5%～10%。

链霉素、磺胺类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素、利福平等偶可引起过敏性休克。

主要临床表现为呼吸道阻塞、循环衰竭、中枢神经系统症状及皮肤过敏反应等。

重症患者可在短时间内死亡，故须分秒必争就地抢救，立即皮下注射0.5%肾上腺素0.5～1.0ml，必要时可重复应用。

还可选用血管活性药物、扩容剂、肾上腺皮质激素类药物，并辅以吸氧等急救措施。

1.2药物热多数药热发生在用药后1w，热型为弛张热或稽留热，可同时伴有皮疹。

应用β-内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素及两性霉素B后均可发生。

药物热的主要特点是：①用药后感染得到控制，但体温反而上升，退热药常无作用；②体温虽高，但一般情况良好；③伴有皮疹或嗜酸粒性细胞增多；④停用抗菌药物后体温可于1～2d内迅速下降。

1.3皮疹几乎所有抗菌药物都可引起皮疹，但以青霉素、链霉素、磺胺类、氨苄西林等引起者多见。

皮疹可为荨麻疹、斑丘疹、猩红热样或湿疹样皮疹，严重者可表现为出血性紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等。

初次用药者可在用药后7～10d出现，再次接触者则可于数小时至1～2d内发生，停药后多于1～3d内消退。

青霉素或链霉素生产车间的工人可发生接触性皮炎。

静脉快速滴注万古霉素可引起组胺释放，产生"红人综合征"。

四环素类可引起光过敏性皮炎。

1.4其他如：血清病样反应及血管神经性水肿多见于应用青霉素后，一般并不严重，但血管神经性水肿如发生在脑部或呼吸道，则可能危及生命。

2 肾毒性
肾脏是多数抗菌药物的主要排泄器官。

药物通过肾小球滤过或经过肾小管分泌，有些药物在肾小管再吸收或在肾小管中浓缩，容易损伤肾脏或因在肾脏蓄积而产生肾毒性。

磺胺类、氨基糖苷类、多粘菌素类、两性霉素B、万古霉素、β-内酰胺类、四环素类等均能引起肾功损害，引起蛋白尿、管型尿，血尿、尿量改变（增多或减少）、尿液pH改变（大多自酸性转为碱性），并可引起肾功减退、氮质血症、尿钾排出增多等。

肾功损害程度与剂量及疗程密切相关（间质性肾炎除外）。

肾损害一般于用药后3～6d发生，大多具可逆性，停药后可逐渐恢复。

但少数患者可出现急性肾功衰竭或尿毒症。

3 肝脏毒性
肝脏是抗菌药物主要的代谢器官，多数抗菌药物会对肝脏有影响，抗菌药物可通过对肝脏的直接毒性作用或过敏反应而造成肝损害，或二者兼而有之。

病变可呈胆汁淤积性或细胞变性、坏死。

临床上主要表现为肝肿大、黄疸、肝功能异常如血谷丙转氨酶升高等。

四环素静脉注射量较大或长期口服可引起肝细胞脂肪变性，在孕妇、长期口服避孕药、肝功能原有减退及血浆蛋白低下者中尤易发生。

红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸。

氯霉素在肝内经葡萄醛酸结合而解毒，肝功能不全时，氯霉素解毒减少，可在体内积蓄而影响造血功能。

利福平可与胆红素竞争结合部位，使游离胆红素增多而导致高胆红素血症。

严重肝病时林可霉素与氯林可霉素的排泄减慢，在体内蓄积而使碱性磷酸酶和谷丙转氨酶增高。

其他如半合成青霉素及头孢菌素偶可引起一过性转氨酶升高。

4 神经精神系统不良反应
4.1中枢神经系统毒性青霉素在全身用药剂量过大或静脉注射速度过快时，对大脑皮质产生直接刺激作用，可引起肌阵挛、惊厥、癫痫、昏迷，称为"青霉素脑病"，一般在用药24～72h内出现。

当脑脊液中青霉素浓度超过8u/ml时，即可因大脑皮质兴奋性增高而诱发癫痫，停药后大多可恢复。

异烟肼、环丝氨酸等剂量过大时，亦可造成脑内谷氨酸脱羧酶活性下降，引起维生素B6缺乏和脑内-氨基丁酸（GABA）水平降低而诱发癫痫。

鞘内或脑室内注射青霉素类、氨基糖苷类、多粘菌素B、两性霉素B时，治疗剂量即可引起起头痛、颈项强直、呕吐、感觉过敏、背及下肢疼痛等；若注入较大剂量，则可引起高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭，甚至可引起死亡。

4.2耳毒性耳毒性是氨基糖苷类的重要毒性反应之一，造成第八对脑神经损害（影响耳蜗或前庭功能或二者兼有之）。

表现为耳鸣、耳饱满感、听力减退、耳聋或眩晕、平衡失调等。

剂量过大、疗程过长、合用其他耳毒性药物或患者处于某些生理病理情况（老年、婴幼儿、失水、缺氧、肾功减退等）时，氨基糖苷类的耳毒性更易出现。

应用氨基糖苷类时应注意掌握剂量，疗程不宜超过2w，有条件时可进行血药浓度监测。

孕妇不宜采用此类药物，以防引起胎儿第八对脑神经损害。

4.3神经肌肉接头阻滞作用氨基糖苷类、多粘菌素类、林可霉素及四环素偶可引起神经肌肉接头阻滞作用，大剂量快速静注或胸、腹腔内局部应用可引起四肢软弱、呼吸抑制、严重者可危及生命。

4.4其他长期应用氯霉素、乙胺丁醇有引起视神经炎的可能。

氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、呋喃类及磺胺类药可引起周围神经炎，普鲁卡因青霉素、氯霉素、环丝氨酸、异烟肼等可引起精神症状。

5 血液系统不良反应
氯霉素对血液系统的毒性最为常见，表现为贫血、白细胞减少，严重者可引起再生障碍性贫血。

β-内酰胺类、两性霉素B可引起溶血性贫血。

氯霉素、磺胺类、β-内酰胺类、氟胞嘧啶、四环素类、氨基糖苷类、两性霉素B、灰黄霉素等偶可引起粒细胞缺乏或血小板减少，停药后可恢复。

头孢孟多、头孢哌酮、拉他头孢、头孢噻吩、头孢唑啉以及青霉素、羧苄西林等可引起出血，大多与用量过大有关。

6 消化系统不良反应
抗菌药物通过直接刺激作用或诱发肠道菌群失调，引起二重感染，产生恶心、呕吐、食欲减退、舌炎、腹泻等症状。

主要由于药物的直接化学性刺激所致，但也可能是肠道菌群失调的后果。

采用林可霉素、氯林可霉素、广谱青霉素、头孢菌素、甚至大环内酯类及氨基糖甙类均偶可导致难辨梭状芽胞杆菌及其毒素所引起的伪膜性肠炎。

老年、有原发病者尤易发生，停用有关芭物并予万古霉素口服后大多迅速恢复。

为预防抗菌药物不良反应的发生，选药时应考虑药物不良反应，采用适宜的剂量和疗程，用药过程中严密观察可能发生的一切反应，并进行必要的实验室检查。

毒性较强的抗菌药物如氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素等应慎用，在老年人、婴幼儿、孕妇等尤需特别注意。

7 二重感染
正常情况下，人体内菌群相互拮抗制约下处于平衡状态。

长期应用广谱抗菌药物后，敏感细菌被抑制而未被抑制者乘机繁殖，在机体防御机能低下时可引起二重感染。

年老、体弱，有严重慢性病或血液病患者、长期应用肾上腺皮质激素或抗代谢药物者更易发生二重感染。

病原菌主要为金葡菌、肠杆菌科及绿脓杆菌、真菌和厌氧菌，此类病原菌常高度耐药而不易控制。

主要临床表现为肺部感染、消化道感染（如鹅口疮、食道炎、肠炎等），尿路感染和败血症。

二重感染一般出现于用药后20d以内，其发生率约为2～3%。

为防止二重感染，在治疗过程
中，应经常注意检查口腔粘膜和定期送咽拭、痰、尿粪便标本，作细菌和真菌检查，如有阳性发现宜及早采取相应措施。

8 双硫仑反应
双硫仑样反应是指用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，头孢类抗生素中可能引起双硫仑样反应的药物有：头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等等。

其中以头孢哌酮最为常见。

抗菌药物是一把双刃剑，既守护人人们的健康，也给人们带来了病痛。

关注抗菌药物的不良反应，可以减少抗菌药物的危害，使患者得到合理有效的治疗。

参考文献：
[1]卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知.中华人民共和国卫生部，卫办医政发〔2012〕32号.
[2]卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知.中华人民共和国卫生部，卫办医政发〔2009〕38号.
[3]刘治军. 关注药物相互作用细节，准确指导临床药物治疗[J]. 中国医院用药评价与分析，2012，03：193-197.
编辑/哈涛。