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肿瘤免疫

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肿瘤的免疫应答【精选】

肿瘤的免疫应答【精选】

（5）抗体干扰黏附作用
某些抗体可以阻断肿瘤细胞与其它细胞表 面黏附分子间的相互作用，从而阻断肿瘤 细胞生长和转移。
2、细胞免疫
（1）CD4+ T细胞
可溶性抗原 APC摄取、加工、递呈 MHC-Ⅱ——抗原 识别
肽复合物
脱落的抗原
Th1细胞
激活Th1细胞
激活后的Th1细胞：
a、分泌IL-2等细胞因子，激活CTL、NK细胞和Mφ细胞； b、使B细胞活化、增殖、分化，产生抗体； c、释放一些直接杀伤作用的细胞因子，如TNF； d、Th1具有直接杀伤肿瘤细胞的作用；
2、NK细胞
特点：无肿瘤特异性、无MHC限制性
机制:（1）穿孔素/颗粒酶途径 （2）Fas/FasL途径 （3）TNF-α/TNFR-1途径
3、γδT细胞
特点：分布于黏膜和皮下组织 无MHC限制性
机制：直接杀伤肿瘤细胞，还可以分 泌多种细胞因子发挥抗肿瘤作用
二、适应性免疫
1、体液免疫
（1）溶细胞作用：补体经典激活途径
机体抗肿瘤的免疫效应机制
免疫监视学说：
机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特 异性地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成 肿瘤之前即被清除。
固有免疫
体液免疫
适应性免疫
细胞免疫 ☆
一、固有免疫
1、巨噬细胞 （1）清除、杀伤病原体 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工、递呈抗原 （5）免疫调节
（2）ADCC：
肿瘤抗原 Fab 抗体IgG Fc
FcγR
NK细胞 Mφ细胞 中性粒细胞
（3）抗体和补体免疫调理作用：
吞噬细胞表面有抗体Fc段和补体C3b的受体
（4）抗体的封闭作用：

肿瘤免疫微环境特点

肿瘤免疫微环境特点

肿瘤免疫微环境特点
肿瘤免疫微环境的特点主要包括整体缺氧、酸化、间质高压、血管高渗透性、炎症反应性、免疫抑制等。

肿瘤免疫微环境的特点具体如下：
1、缺氧。

肿瘤组织对氧气以及其他葡萄糖等能量物质需求量很大，随着肿瘤组织血供不足，便会出现肿瘤组织的缺氧。

2、酸化。

肿瘤组织缺氧会进行无氧呼吸，造成乳酸堆积，使肿瘤微环境整体酸化。

3、间质高压。

肿瘤无法调节组织液的动态平衡，且肿瘤血管具有高渗特性，从而造成间质高压。

4、血管高渗透性。

肿瘤血管一般呈不规则螺旋形，其间质内液、血管黏度都有一定升高。

5、炎症反应性。

肿瘤后期会出现多种慢性炎症。

6、免疫抑制。

肿瘤细胞或微环境可分泌多种免疫抑制分子，用来保护肿瘤细胞免受特异性物质杀伤。

肿瘤免疫治疗详述

肿瘤免疫治疗详述
▪ 生存期改善
1.生存期改善是评估免疫治疗效果的重要指标之一，包括总生存期和无进展生存期 等指标。 2.免疫治疗能够通过激活患者自身的免疫系统，提高患者的抗肿瘤免疫力，从而延 长患者的生存期。 3.生存期改善的评估需要进行长期随访和数据统计，以确保评估结果的准确性和可 靠性。
免疫治疗的效果评估
生活质量改善
免疫治疗的主要方法
肿瘤疫苗治疗
1.肿瘤疫苗治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。 2.肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗，分别用于预防肿瘤的发生和治疗已经发生的肿瘤。 3.肿瘤疫苗治疗目前仍在研究和探索阶段，但已经在一些肿瘤类型中取得了一定的临床效果，展现 出广阔的应用前景。
▪ 免疫治疗的分类
1.非特异性免疫治疗：通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤，如使用细胞因子、免疫调节剂等。 2.特异性免疫治疗：通过利用肿瘤细胞特有的抗原，诱导免疫 系统产生特异性的免疫反应，如肿瘤疫苗、CAR-T细胞治疗等 。
免疫治疗的基本原理
▪ 免疫治疗的优点
1.针对性强：免疫治疗针对的是肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小。 2.持久性强：免疫治疗能够刺激患者自身的免疫系统，产生长期的免疫记忆，从而 持续攻击肿瘤细胞。 3.副作用相对较小：相对于传统的放化疗，免疫治疗的副作用相对较小，患者的生 活质量较高。 以上内容仅供参考，具体内容建议咨询专业医生或查阅相关文献资料。
免疫治疗技术创新与发展
1.免疫治疗技术将不断创新，开发出更加安全、有效的免疫药物和治疗方法，提高肿瘤患者的治疗 效果。 2.免疫治疗的联合治疗将成为研究热点，通过不同免疫治疗药物的组合，提高治疗效果，降低毒副 作用。 3.免疫治疗的个体化定制将成为未来发展的重要方向，根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方 案，提高治疗效果和患者的生活质量。

肿瘤免疫力低下诊断标准

肿瘤免疫力低下诊断标准

肿瘤免疫力低下诊断标准
肿瘤免疫力低下的诊断标准主要包括以下几个方面：
1. 血液检查：通过检测血液中的免疫细胞数量和活性，如T细胞、B细胞、NK细胞等，可以评估患者的免疫状态。

2. 免疫功能测试：通过检测患者的免疫功能指标，如免疫球蛋白、补体等，可以评估患者的免疫系统是否正常工作。

3. 肿瘤标志物检测：某些肿瘤标志物可以反映肿瘤的存在和生长情况，如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等。

如果肿瘤标志物水平异常升高，可能表明患者存在肿瘤或免疫功能低下。

4. 症状观察：免疫力低下的患者可能会出现反复感染、疲劳、乏力等症状。

如果出现这些症状，可能表明患者的免疫力较低。

需要注意的是，免疫力低下并不一定意味着患有肿瘤。

因此，在诊断肿瘤免疫力低下时，需要综合考虑患者的病史、症状、体征以及相关检查结果，以便做出准确的诊断。

同时，针对免疫力低下的患者，应该积极采取相应的治疗措施，以提高患者的免疫力和生活质量。

肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的方法与技术 • 肿瘤免疫治疗的临床应用 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 肿瘤免疫治疗的案例分享
01
肿瘤免疫治疗概述
定义与分类
定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节人体 免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗 方法。
分类
04
肿瘤免疫治疗的挑战与前 景
疗效差异与个体化治疗
疗效差异
不同患者对肿瘤免疫治疗的响应差异较大，部分患者可能获得显著疗效，而部分患者则效果不佳。
个体化治疗
为提高疗效，需根据患者的基因、分子标志物等因素进行个体化治疗，以制定更精准的治疗方案。
耐药性问题
耐药性产生
肿瘤细胞可能对免疫治疗药物产生耐药性，导致治疗效果降低或失效。
肝癌的免疫治疗
肝癌免疫治疗概述
细胞免疫治疗
肝癌是一种常见的恶性肿瘤，免疫治 疗在肝癌治疗中具有重要意义。
细胞免疫治疗在肝癌中也有所应用， 通过采集患者自身的T细胞，经过基 因修饰后回输给患者，以增强T细胞 对肿瘤细胞的杀伤力。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂在肝癌免疫治疗中 广泛应用，通过抑制T细胞表面的PD1分子，增强T细胞对肿瘤细胞的免疫 反应。
创新技术发展
随着免疫治疗相关技术的不断发展和创新，未来有望开发出更加有效的肿瘤免疫治疗方 法。
临床应用前景
肿瘤免疫治疗在临床应用方面具有广阔前景，未来有望成为肿瘤治疗的重要手段之一。
05
肿瘤免疫治疗的案例分享
成功案例一
总结词
PD-1抑制剂通过激活患者自身的免疫系统 来攻击癌细胞，在肺癌治疗中取得了显著效 果。
肿瘤免疫治疗可分为非特异性免 疫调节剂、单克隆抗体、细胞免 疫治疗等。

肿瘤免疫的概念

肿瘤免疫的概念
法。
肿瘤免疫治疗还面临着许多挑战，例如免疫治疗的副作用、耐药性等问 题，需要进一步研究和探索。
肿瘤免疫研究方向
深入研究肿瘤免疫治疗的机制，探索更多的免疫治疗靶点，提高免疫治疗 的疗效和特异性。
开发更加安全、有效的免疫检查点抑制剂和其他新型免疫治疗方法，以更 好地应对不同类型的肿瘤。
研究肿瘤免疫治疗与其他治疗方法的联合应用，以提高治疗效果并减少副 作用。
缺点
免疫治疗也存在一些缺点，如部分患者可能会出现严重的免疫相关不良反应，如细胞因 子释放综合征等。此外，免疫治疗的疗效因人而异，部分患者可能无法从中获益。
Part
04
ห้องสมุดไป่ตู้
肿瘤免疫预防
预防免疫定义
• 预防免疫定义：预防免疫是指通过增强机体免疫力，达到预防、控制肿瘤发生、发展的目的。它包括特异性和非特 异性两个方面，其中特异性预防免疫是指针对特定肿瘤抗原的免疫应答，而非特异性预防免疫则是指对多种肿瘤都 具有防御作用的广谱免疫应答。
肿瘤免疫预防
通过疫苗接种等方式来提 高人群的免疫力，预防某 些肿瘤的发生。
Part
02
肿瘤免疫的种类和作用
细胞免疫
细胞免疫是机体抗肿瘤的重要机制之 一，通过激活和调节特异性T细胞和 NK细胞等免疫细胞，识别和杀伤肿瘤 细胞。
NK细胞是一种固有免疫细胞，能够识 别和杀伤肿瘤细胞，同时也能调节适 应性免疫应答。
疫苗治疗
利用肿瘤抗原制备疫苗，通过注 射疫苗刺激机体产生特异性免疫 反应，以消灭肿瘤细胞。
细胞因子治疗
利用细胞因子等生物因子激活免 疫细胞，增强机体对肿瘤的免疫 应答。
免疫细胞治疗
将患者自身的免疫细胞在体外培 养、激活，然后输回患者体内， 以增强其对肿瘤细胞的杀伤能力 。

肿瘤免疫治疗疗效评价标准

肿瘤免疫治疗疗效评价标准
肿瘤免疫治疗疗效评价标准主要包括以下几个方面：
1. 肿瘤缩小程度：通过影像学检查，评估肿瘤的缩小程度。

常用的评估标准有RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）标准和irRC（Immune-related Response Criteria）标准。

2. 生存期延长：评估患者的总生存期或无进展生存期延长。

通过比较治疗组和对照组的生存期，评估治疗的疗效。

3. 免疫细胞变化：评估免疫细胞的活性和数量变化，如
CD8+T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）等。

可以通过免疫组织化学、流式细胞术等技术进行评估。

4. 肿瘤标志物：评估治疗后肿瘤标志物的变化，如癌胚抗原（CEA）、前列腺特异抗原（PSA）等。

一些肿瘤标志物的变化可以作为治疗效果的指标。

5. 免疫脱离反应：监测患者是否出现免疫脱离反应，即治疗后肿瘤再次生长或出现转移。

以上是常见的肿瘤免疫治疗疗效评价标准，具体的评价标准根据不同的肿瘤类型和治疗方案可能会有所不同。

因此，在进行肿瘤免疫治疗时，医生会根据具体情况选择适合的评价标准进行疗效评估。

肿瘤免疫


6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类
CEA----直肠结肠癌， CA199----胰腺癌 PSA----前列腺癌
131
I标记抗CEA单抗闪烁成像示结肠癌肺肝转
胸X光片）
（左：
民间俗语 是癌治不好，治好不是癌
10个癌9个埋，剩下一个不是癌
癌症=绝症=死亡 医学论断（WHO）： 1/3的癌症得到预防； 1/3的癌症可以治愈，长期存活； 1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延 长生命,减少痛苦。
CD20是B细胞表面的一种分化抗原，在某些肿瘤如部分B细胞非霍奇金淋巴瘤、胸 腺瘤等患者中可以检测到CD20。靶向CD20的基因工程抗体（商品名rituxan）能够 通过多种机制杀伤表达CD20的肿瘤细胞，成为全球第一个被批准用于临床治疗非 霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体，目前已在临床推广应用。 前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
二、肿瘤的免疫治疗
肿瘤免疫治疗的理想机制：
诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡 激发机体产生肿瘤特异性免疫应答
肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对 肿瘤细胞的免疫忽视状态。
手术疗法
放射疗法
化学药物疗法
免疫疗法
肿瘤
肿瘤免疫治疗主要分为
• 主动免疫治疗：激发宿主抗肿瘤免疫 应答 • 被动免疫治疗：外源性免疫效应物质 直接作用于肿瘤细胞 • 主动+被动

名词解释-肿瘤和免疫

肿瘤免疫学Tumor immunology肿瘤免疫学：是研究肿瘤抗原的种类和性质、对肿瘤的免疫监视，抗肿瘤免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机制，免疫诊断、免疫防治和免疫治疗的科学。

Tumor marker：TM肿瘤标记/肿瘤标志物：是在肿瘤发生发展过程中，由肿瘤细胞释放或异常表达的相关物质，或者宿主对肿瘤细胞反应性释放的一类物质，是肿瘤细胞区分正常细胞的生物学分子特征。

TMB：Tumor mutation burden肿瘤突变负荷：是肿瘤标本中体细胞蛋白编码突变的总数的量度，近年来出现的可以帮助预测不同癌症（黑色素瘤、肺癌和膀胱癌等）对免疫治疗的反应一种定量指标。

Tumor antigen：肿瘤抗原，在正常细胞恶变过程中，出现的新的或异常表达（表达上调）抗原的总称，可被免疫系统识别，诱发抗肿瘤免疫应答。

Cancer testis antigen：CTA肿瘤睾丸抗原，机体睾丸或胎儿卵巢等生殖细胞内存在一类特殊的抗原，由于此类抗原基因在其它组织内未被激活而不表达，可在多种肿瘤组织内表达，且能诱导CTL识别和杀伤，称之为“肿瘤睾丸抗原（CTA）”。

如黑色素瘤B抗原（B melanoma antigen BAGE）、黑色素瘤抗原（melanoma antigen MAGE）和NY-ESO-1等。

Neoantigen：新抗原1：就是癌细胞特有的、正常细胞没有的、能激起人体免疫系统的新生抗原合适的靶抗原，是肿瘤免疫治疗的关键性核心问题。

2：是指肿瘤细胞基因突变产生的或致瘤病毒整合进基因组产生的所特有的抗原，属于肿瘤特异性抗原。

Tumor specific antigen，TSA：肿瘤特特异性抗原，肿瘤细胞特有的而不在正常细胞上表达的新抗原。

（天医2008，7.2.1）Tumor associated antigen，TAA：肿瘤相关性抗原，正常组织细胞低表达，而肿瘤细胞明显高表达的抗原，无严格的肿瘤特异性，如胚胎抗原即属此类。

【基础医学】第十七章 肿瘤免疫


肿瘤可刺激机体产生免疫应答
动物可对肿瘤产生免疫反应
免疫力可转移给其他动物
在一些患恶性肿瘤的人体内， 能检测到抗肿瘤特异性抗体。
小鼠抗肿瘤免疫的实验证据
小鼠抗肿瘤免疫的实验证据
免疫监视学说
Burnet提出抗肿瘤的免疫监视学说 机体免疫系统可监视肿瘤的发生，当细 胞发生癌变时即通过细胞免疫机制杀灭 肿瘤细胞，防止肿瘤的形成。 机体免疫监视功能低下则易发生肿瘤
第三节 肿瘤细胞逃避机体免疫的机制
一、肿瘤细胞方面的因素
肿瘤细胞的免疫原性弱和抗原调变 肿瘤细胞表面抗原被覆盖或被封闭 肿瘤细胞MHC-I类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞表面缺乏协同刺激分子的表达 肿瘤抗原的加工、递呈障碍 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子（TGF-,IL-10)
肿瘤细胞逃避免疫— 免疫原性弱
（一）肿瘤特异性抗原
肿瘤特异性抗原(TSA) 是仅表达于肿瘤细胞而不存在于 正常细胞的抗原。 TSA是通过动物的肿瘤移植排斥实验 发现和证实的，又称为肿瘤特异性 移植抗原（TSTA）。
用化学致癌剂MCA诱发小鼠的肿瘤
肿瘤特异性抗原的发现和证实
肿瘤特异性抗原的形成
正常细胞 RNA
野生型内 源蛋白
二、细胞免疫应答
1.T细胞 αβT细胞 CD8+CTL：直接杀伤肿瘤细胞 CD4+Th：分泌细胞因子，促进CTL的 活化，激活Mφ参与抗肿瘤作用。 γδT细胞：可杀伤对NK细胞不敏感的 肿瘤细胞，是免疫监视的第一道防线。
2.NK细胞
在肿瘤发生的早期发挥杀伤肿瘤细胞 的作用，是机体抵抗肿瘤发生和转移 的第一道防线。 3.Mφ：加工递呈肿瘤抗原；释放溶酶体 酶 和 NO 等 直 接 杀 伤 肿 瘤 细 胞 ； 通 过 ADCC 作用杀伤肿瘤细胞；释放多种细 胞因子直接杀伤肿瘤细胞或增强抗肿 瘤免疫。 4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用
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1．CTL
CTL杀伤肿瘤细胞的途径有二条， —是穿孔素-颗粒酶途径直接杀伤； 二是Fas-FasL和TNF-TNFR的凋亡途径。 特点：CTL细胞数与被杀伤的肿瘤细胞数呈 正相关，且杀伤瘤细胞后，CTL本身不被破 坏而能连续杀伤靶细胞。CTL还有免疫记忆 功能，被相同肿瘤抗原再次刺激后，可很快 分化成效应细胞，并显示杀伤活性。
4.γδT细胞：
NKG2D——MHCⅠ相关蛋白（MICA/B） 5.NKT细胞：
TCR——直接识别肿瘤细胞CD1提呈的糖脂
二、适应性免疫细 胞对肿瘤细胞的识别
肿瘤抗原
细胞癌变过程中也可出现 的新抗原、异常表达或过 度表达的抗原，这些统称 为肿瘤抗原（tumor antigen）。
（一） 肿瘤抗原
人特异性肿瘤抗原的发现与鉴定
肿瘤浸润性 淋巴细胞 肿瘤 肿瘤细胞 肿瘤细胞与TIL 共培养诱导CTL CTL杀伤 不杀伤 杀伤 筛选出CTL所识别的 肿瘤抗原基因
பைடு நூலகம்
根据肿瘤抗原的产生机制分类
1.突变癌基因或癌基因的表达产物 2.异常表达的细胞蛋白 3.静止基因的异常活化 4.致瘤病毒表达的肿瘤抗原 5.胚胎抗原 6.组织特异性分化抗原 7.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物
组织特异性分化抗原
CD20是B淋巴细胞表面的一种分化抗原， 参与B细胞的增殖和分化的调节。在部分 B细胞非霍奇金淋巴瘤、胸腺瘤等患者可 检测到该分子的表达。 胃癌：ABO血型抗原
组织特异性分化抗原
PSA (前列腺特异性抗原) ：前列癌 MelanA/MART-1 (黑色素细胞分化抗原） Tyrosinase（酪氨酸酶）：黑色素瘤
B细胞的识别
肿瘤抗原肽——BCR
研究肿瘤抗原 的意义
肿瘤诊断的辅助指标 导向治疗的靶点 肿瘤疫苗的研制
二、 抗肿瘤免疫
机体免疫系统所有组分，特异的和 非特异的, 体液和细胞免疫均影响肿 瘤的发生发展，清除肿瘤主要依靠 CTL，但 Ab 的功能也不容忽视
免疫效应细胞 的抗肿瘤作用
1．CTL
CTL是抗肿瘤免疫的主要效应细胞。 当肿瘤细胞高表达共刺激分子时，可直接将 肿瘤抗原提呈给CD8+T细胞，使其活化增殖 分化为对肿瘤细胞有特异性杀伤作用的CTL. 此外肿瘤细胞凋亡或死亡后释放的抗原可被 树突状细胞等抗原提呈细胞摄取并经加工提 呈给CD4+T细胞或CD8+T细胞，导致这两 类T细胞的活化和增殖。
肿瘤特异性移植抗原（TSTA) 肿瘤移植抗原（TRA)
根据肿瘤抗原的特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 2．肿瘤相关抗原（tumor associated antigen ,TAA）
可表达于不同个体的同一组织类型肿 瘤中（ MAGE：黑色素瘤相关排斥抗 原） 也可表达于不同组织类型的肿瘤 （ras基因产物：消化道和呼吸道肿 瘤）
由于肿瘤抗原的免疫原性普遍较弱，在肿瘤患 者体内自然产生的抗体并不是抗肿瘤免疫的重 要效应因素。 相反，在某些情况下肿瘤特异性抗体因与肿瘤 细胞表面抗原结合后封闭了特异性免疫细胞的 结合位点而影响了免疫细胞对肿瘤细胞的识别 和杀伤，反而有利于肿瘤细胞的生长。 此外有些抗体还可使肿瘤细胞的黏附特性改变 或丧失，从而促进肿瘤细胞的转移。
研究目的
应用免疫学理论和技术进 行肿瘤的免疫诊断和免疫 防治
机体对肿瘤细胞的免疫识别
一、固有免疫细胞 对肿瘤细胞的识别
1.NK细胞：调节性受体的识别
主导作用：杀伤细胞抑制性受体（KIR2DL和
KIR3L）
——自身MHCⅠ类分子 MHCⅠ类分子缺乏时 KIR2DS和KIR3S(杀伤细胞活化性受体）
2. 其他免疫效应分子
IFN、TNF等细胞因子、补体分子以及 多种酶类分子也具有非特异性的抑制或 杀伤肿瘤细胞的作用，也是机体抗肿瘤 免疫的机制之一。
三
肿瘤免疫逃逸
（一）肿瘤细胞的抗原缺失或抗原调变
肿瘤细胞表达的抗原与正常细胞表面蛋 白的差异很小，且表达量较低，故其免 疫原性非常弱，难以诱发机体产生有效 的抗肿瘤免疫应答。宿主对肿瘤抗原的 免疫应答可能导致某些肿瘤抗原减少或 丢失，从而逃逸免疫系统识别和杀伤， 此现象称为“抗原调变（antigen modulation）”
肿瘤免疫
肿瘤和免疫系统
免疫系统通过多种免疫效应机制 识别并杀伤或清除肿瘤细胞 肿瘤细胞也能通过多种免疫逃逸 机制抵抗或逃避免疫系统对肿瘤 细胞的杀伤或清除。
研究内容
肿瘤细胞是否具有抗原 肿瘤抗原如何诱导免疫系统产 生针对肿瘤细胞的免疫应答以 清除肿瘤， 肿瘤细胞如何实现免疫逃逸使 肿瘤得以形成就是肿瘤免疫研 究的内容。
4．巨噬细胞
巨噬细胞（Mφ）在抗肿瘤免疫中不仅是作 为提呈抗原的APC，而且也是参与杀伤肿瘤 的效应细胞。巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制： ①活化的巨噬细胞直接吞噬肿瘤细胞；②通 过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞； ③活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子 （TNF）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。
1．抗体
④抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 抗体可通 过封闭肿瘤细胞表面某些受体影响肿瘤细胞的 生物学行为，例如：抗转铁蛋白抗体可阻断转 铁蛋白与瘤细胞表面转铁蛋白受体结合，抑制 肿瘤细胞生长。 ⑤抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 某些抗体可阻 断肿瘤细胞表面粘附分子与血管内皮细胞或其 他细胞表面的粘附分子配体结合，从而阻止肿 瘤细胞生长、粘附和转移。
肿瘤抗原的种类
肿瘤抗原的种类 —特异性
肿瘤相关性抗原（TAA, tumorassociated antigen ） 肿瘤特异性抗原（TSA or TSTA, tumor specific antigen, tumor-specific transplantation a n t i g e n ）
1．CTL
—般情况下，当机体内存在少量瘤细胞 时，可通过CTL介导的抗瘤效应清除之， 因此对带瘤早期、肿瘤缓解期及手术切 除肿瘤后机体的残余瘤细胞，CTL可发 挥较大作用。
2.Th细胞
①在CD8+CTL激活过程中发挥重要辅助作用 ②产生细胞因子间接参与抗肿瘤免疫效应 趋化因子可招募CTL和巨噬细胞等免疫效应细胞 到肿瘤结局发挥效应；IFN-γ可激活巨噬细胞， 增强其对肿瘤细胞的吞噬和杀伤作用；而TNF则 能直接诱导肿瘤细胞凋亡并诱导肿瘤血管坏死等， 从而清除肿瘤细胞或抑制肿瘤的生长。此外 CD4+T细胞也可直接杀伤肿瘤细胞。
7.NKT细胞
NKT细胞可直接识别肿瘤细胞表面CD1 提呈的磷脂和糖脂类抗原而活化，活化 的NKT细胞直接杀伤肿瘤细胞的同时产 生多种细胞因子发挥抗肿瘤作用。 杀伤肿瘤细胞的作用机制不完全明确， 可能与NK细胞和CTL相似，即通过穿孔 素∕颗粒酶和Fas∕FasL途径杀伤肿瘤细 胞。
免疫效应分子 的抗肿瘤作用
糖基化等原因导致异常的细胞蛋 白及其产物
多种肿瘤细胞表面常过量表达或表达结 构异常的糖脂（如神经节苷脂）或糖蛋 白（如黏蛋白）， 如黑色素瘤
MUC1
Mucin 粘蛋白家族成员 来源： 正常腺管上皮细胞 腺管上皮细胞原性的肿瘤细胞
（二）T、B细胞对肿瘤抗原的识别
T细胞的识别
肿瘤细胞抗原——MHCⅠ分子限制性——CD8+T细胞 可溶性肿瘤细胞抗原——MHCⅡ分子限制性——CD4+T细胞
4．巨噬细胞
巨噬细胞在抗肿瘤免疫效应中起重要作 用。但在某些情况下，浸润入肿瘤局部 的一类巨噬细胞，非但不能杀伤肿瘤细 胞，反而通过产生表皮生长因子、转化 生长因子等和一些酶类，促进肿瘤的生 长和转移，成为免疫抑制性巨噬细胞。 这类巨噬细胞可能是巨噬细胞的不同分 化阶段或是巨噬细胞的某些亚类。
5．中性粒细胞
突变癌基因和抑癌基因编码的抗原
原癌基因（proto-oncogene）是细胞 内与细胞增殖相关的基因，是维持机体 正常生命活动所必须的，在进化上高等 保守。当原癌基因的结构或调控区发生 变异，基因产物增多或活性增强时，成 为癌基因，其突变产物使细胞过度增殖， 从而形成肿瘤。
抑癌基因（抗癌基因）正常细胞中存在 基因，在被激活情况下它们具有抑制细 胞增殖作用，但在一定情况下被抑制或 丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。 正常情况下它们对细胞的发育、生长和 分化的调节起重要作用。
中性细胞与单核-巨噬细胞在功能和效应 机制上有许多共同之处。中性粒细胞活 化后可通过释放活性氧分子、细胞因子 （TNF和IL—1等）、前列腺素、白三烯 等物质发挥抑瘤活性。
6. γδT细胞
γδT细胞表达由γ链和δ链组成的TCR分子，其 识别肿瘤细胞不受MHC限制，γδT细胞可通过 其表达的NKG2D识别某些肿瘤细胞表面的 MICA和MICB分子而活化并直接杀伤肿瘤细 胞，同时产生多种细胞因子发挥抗肿瘤作用。 γδT细胞杀伤肿瘤细胞的作用机制不完全明确， 可能与NK细胞和CTL相似，即通过穿孔素∕颗 粒酶和Fas∕FasL途径杀伤肿瘤细胞。
突变癌基因或抑癌基因的表达产物
抑癌基因突变： P53基因突变 与野生型基因产物有一个或数个氨基酸 残基的差异，形成新的抗原表位 原癌基因突变产物：突变的Ras蛋白
异常表达的细胞蛋白
MART是正常人黑色素细胞极低表达的抗原 黑色素瘤细胞会出现高表达
HER-2/neu(表皮生长因子受体， ErbB-2）：高表达于乳腺癌、宫颈 癌等腺癌。已进入临床研究。
胚胎抗原
肝癌细胞产生的甲胎蛋白（alpha— fetoprotein, AFP） 结肠癌细胞产生的癌胚抗原 （carcinoembryonic antigen, CEA） 胚胎性硫糖蛋白抗原（fetal sulfoslycoprotein antigen, FSA）
组织特异性分化抗原
是细胞在分化成熟过程中表达的正常分 子。不同来源以及同一来源但处于不同 分化阶段的细胞可表达不同的分化抗原。 某些肿瘤细胞可表达仅在某些正常组织 细胞中表达的抗原。由于这类抗原也在 正常组织表达，常不能诱发强烈的免疫 应答反应。因此不能以此制备肿瘤疫苗， 但可以此类抗原作为肿瘤治疗的靶分子 或肿瘤诊断的标志物。