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Meta分析：热性惊厥的预防性药物治疗Meta分析：热性惊厥的预防性药物治疗热性惊厥（FS）是临床常见的发作性疾病，亦是儿童抽搐发作的常见形式，目前全球有2％～5％的儿童患热性惊厥。
2011年，美国儿科学会（AAP）将热性惊厥定义为：一种发生于6个月至5岁婴幼儿，伴体温升高（≥38℃，任何原因均可）而不伴颅内感染的抽搐发作。
尽管该病为良性疾病，且呈自限性病程，但其发作程度的剧烈给患儿父母带来巨大恐惧感，亦是患儿急诊就医的主要原因。
热性惊厥继发癫痫的总概率为2％～6％，是普通人群的4～6倍。
其发作形式可以分为单纯性和复杂性两种，其中单纯性热性惊厥继发癫痫的概率为1.0％～2.2％，与普通人群无明显差别；复杂性热性惊厥继发癫痫的概率为4.1％～6.0％，明显高于单纯性。
热性惊厥反复发作可以增加继发癫痫的风险，因此，通过药物治疗预防复发，阻止其进一步进展为癫痫，成为当前临床研究之关注重点。
目前认为，热性惊厥复发与患儿阳性家族史、首次抽搐发作年龄（＜18个月）、引起惊厥的体温和高热持续时间有关，而药物治疗是否能够真正预防复发尚存争议。
本文通过对4项Meta分析的质量评估来评价药物预防儿童热性惊厥复发的有效性和安全性。
最终纳入4篇英文Meta分析文献，提示间断口服或直肠予地西泮、间断口服苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠、维生素B6、布洛芬、双氯芬酸钠、对乙酰氨基酚等药物对降低热性惊厥复发率无重要临床意义；仅1项临床试验显示间断口服氧异安定治疗后6个月时复发率明显降低。
4项Meta分析中3项未提及发表偏倚的识别和处理，仅1项采用漏斗图进行发表偏倚评价，但未行定量分析以评价其对Meta分析结论科学性的影响，亦未描述对发表偏倚的进一步处理。
结论鉴于热性惊厥患儿复发后预后较好，而药物预防性治疗存在效果不确切、药物不良反应明显等缺陷，故不常规推荐抗癫癫药、解热镇痛药、维生素取等作为预防性治疗热性惊厥复发的常规用药。
经检索最终获得4篇关于药物预防性治疗热性惊厥复发有效性和安全性的Meta分析文献，包括48项随机对照临床试验，6182例热性惊厥患儿，治疗药物主要为抗癫痫药、解热镇痛药和维生素B6。
"热性惊厥诊断治疗与管理专家共识(2016)"解读惊厥是儿童时期常见的神经系统急重病症。
热性惊厥(febrile seizures)既往又称高热惊厥，是小儿惊厥中最常见的原因，是儿科门急诊常见的病种之一。
热性惊厥的定义、诊断及防治是十分重要的临床问题，《中华儿科杂志》曾于1984年发表了我国专家关于本病诊断和治疗的建议[1]，对指导广大儿科医生对本病的临床规范化诊疗发挥了重要作用。
近年来，随着神经科学、分子遗传学和癫痫病学的快速发展，关于热性惊厥的发病机制和处理规范，又有不少新的认识，国际上也发表了相关指南或建议，但临床实践中仍缺乏针对本病和相关疾病的高质量指南[2,3,4]，尤其是对于热性惊厥的急诊处理、退热剂使用及长期预防等问题，高水平研究证据尤为缺乏。
为促进儿科医生全面、正确地诊断和处理热性惊厥及相关临床问题，中华医学会儿科学分会神经学组成立专家组，讨论并制定了"儿童热性惊厥诊断与管理的专家共识(2016)"(简称共识)[5]。
由于缺乏高级别的临床研究证据，该共识还存在一定局限性，故对其给予解读，以更好地指导临床实践。
一、热性惊厥的概念热性惊厥的定义尚未完全统一，多数学者采用的定义是：初次惊厥发作在6月龄至5岁，在上呼吸道感染或其他疾病的初期，体温在38 ℃以上时突然出现惊厥，排除颅内感染和其他导致惊厥的器质性或代谢性异常，既往没有无热惊厥史[6]。
本共识与美国儿科协会2011年的定义基本相同，即发热(肛温≥38.5 ℃，腋温≥ 38 ℃)伴随的惊厥发作，能够排除中枢神经系统感染及导致惊厥的其他原因，且既往没有无热惊厥病史。
热性惊厥的定义可高度概括为发生于特殊发育时期，由发热所诱发的惊厥发作。
主要包括3个条件：惊厥发作、发热、年龄。
共识中明确指出，部分患儿发作前未发现发热。
临床实践中患儿通常在惊厥发作后立即发热，且常常体温升高速度快，程度重。
对于这类患者，应注意可能忽视即将发生(实际上常常是已经发生了，只是病史尚未提供)的发热因素，而误诊为癫痫首次发作。
热性惊厥热性惊厥（febrile conuvulsions）是小儿时期最常见的惊厥原因。
发病年龄为3个月至6岁，高峰发病年龄为6个月至3岁。
5岁小儿约2%-3%有过有过热性惊厥历史。
长时间的热性惊厥可引起缺氧缺血性脑损伤，不仅影响智力发育，而且遗留神经系统后遗症。
70%的热性惊厥发病与上呼吸道感染有关。
本病病因尚不完全清楚，但有明显遗传性，可能为常染色体显性遗传。
【诊断要点】一、诊断标准：初次在3个月至5-6岁之间，在上感或其他传染病的初期，当体温在38℃以上时突然出现惊厥，排除中枢神经系统感染和其他导致惊厥的器质或代谢性异常后，可诊断为热性惊厥。
二、临床表现：分两型。
（一）单纯性热性惊厥：首发年龄在3个月-6岁，6月至3岁为高峰年龄组，3岁后发作减少，6随后不再发作。
多有高热惊厥家族史。
先有高热，体温多在38.5-39℃以上，很快出现惊厥（一般在6-12小时之内，最迟不超过24小时），发作为全身性，伴有意识丧失，持续时间短，多在10分钟之内停止。
同一次病程中只发作一次，惊厥发作后很快清醒，无神经系统后遗症，热退1-2周后脑电图正常，预后良好。
（二）复杂性热性惊厥：发病年龄不定，初发可在小于3月，大于6岁；惊厥发生在发热24小时以后；发作时体温低于38-38.5℃；开始为高热惊厥，随着发作次数增多，逐渐变成无热惊厥，惊厥持续时间长（15分钟以上），可反复累计发作5次以上；惊厥多为局限性，持续时间超过10-15分钟，或一次发热性疾病过程中出现反复惊厥发作；可有异常神经系统体征，热退1-2周后脑电图可有异常波形。
三、辅助检查：（一）脑脊液检查：首次高热惊厥或婴儿期发生热性惊厥，必要时做脑脊液检查，以除外中枢神经系统感染或其他颅内疾病，高热惊厥时脑脊液正常。
（二）其他检查根据情况可选做生化检查，如血糖、血钙、血磷、血钠、血、尿、便常规及培养，脑电图、颅脑彩超、CT扫描、MRI等检查，进一步做出病因诊断。
热性惊厥诊疗指南热性惊厥(febrile seizures)是儿童时期常见的神经系统疾病之一，是惊厥最常见的原因，患病率为3%～5%。
关于热性惊厥的定义、临床诊断及评估、治疗和预防等问题，近年来有一些新的认识。
为促进临床儿科医生全面、正确地诊断和处理热性惊厥及相关癫痫综合征，中华医学会儿科学分会神经学组成立专家组，讨论并制定儿童热性惊厥诊断与治疗的专家共识，旨在对热性惊厥患儿进行规范化诊治，避免过度的检查和治疗。
一、概念热性惊厥是儿童时期年龄依赖性的疾病，首次发作多见于6月龄至5岁。
根据2011年美国儿科学会(AAP)标准，热性惊厥为发热状态下(肛温≥38.5 ℃，腋温≥38 ℃)出现的惊厥发作，无中枢神经系统感染证据及导致惊厥的其他原因，既往也没有无热惊厥病史。
部分热性惊厥患儿以惊厥起病，发作前可能未察觉到发热，但发作时或发作后立即发现发热，临床上应注意避免误诊为癫痫首次发作。
热性惊厥通常发生于发热后24 h内，如发热≥3 d才出现惊厥发作，注意应寻找其他导致惊厥发作的原因。
热性惊厥的确切发病机制未明，主要系脑发育未成熟、发热、遗传易感性三方面因素交互作用所致。
引起发热的常见病因包括急性上呼吸道感染、鼻炎、中耳炎、肺炎、急性胃肠炎、幼儿急疹、尿路感染以及个别非感染性的疾病等，病毒感染是主要原因。
本病具有明显的家族遗传倾向，常为多基因遗传或常染色体显性遗传伴不完全外显，同卵双胎同病率高于异卵双胎(62%比16%)。
热性惊厥发病的遗传相关机制涉及个人与家族易感性、炎症与免疫调节反应、神经元兴奋与抑制以及机体与病毒等病原体的相互作用。
已报道多个基因和(或)染色体异常与热性惊厥相关，有些变异和癫痫重叠(表1）。
对首发年龄小或发作频繁者可行基因检测，为进一步精准治疗及预后评估奠定基础。
二、临床诊断及评估1．诊断：热性惊厥绝大多数预后良好，根据临床特征分为单纯性热性惊厥和复杂性热性惊厥，发作情况见表2。
单纯性占70%～80%，表现为全面性发作，24 h内无复发，无异常神经系统体征。
