生物制剂在风湿免疫科应用

物 ，ＴＮＦ一仅拮抗 剂起 效 迅 速 、疗 效 显著 ，一 项 国 内多 中 病理 通路 中起 重要 作 用 的 细胞 因子 。ＲＡ滑 膜 中 ，ＩＬ－６
心、随机 、双盲对 照临床研究 表 明，ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ在用药 呈 高表达 。 同时发现血 清 中 ＩＬ－６的浓度 与 疾 病 活动 度 ２周 ，美 国风湿病 学 会 （ＡＣＲ）２０与 ＭＴＸ 已经 具有 统 计 和关 节损 伤相关 。一项 包 括 ４５名患 者 的研 究 副表 学差 异 。一些 大样 本 临床 研究 表 明 ，ＴＮＦ一仅可 以阻 明 ，静脉注 射 ５ ｍｇ／ｋｇ ＩＬ－６受体拮 抗剂 （ＭＲＡ，ｔｏｃｉｌｉｚｕｍ—
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实用 医院临床杂志 ２００７年 ５月第 ４卷第 ３期
３
生 物制 剂 治疗 类 风湿 关 节 炎 进 展
鲍春 德
（上海交通大学 医学院附属仁济 医院风湿科 ，上海 ２００００１）
【摘 要】 生物制剂（ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）是上世 纪 ９０年代 末开始在 风湿性疾病 中使 用具有 明确靶 点的新型 药物 ，其 主要 应用
首选的 ＤＭＡＲＤｓ，并且常和其他药物联合使用 。
１ 生物制剂 （ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）治疗 ＲＡ
上 世纪 ９０年 代 生 物 制剂 的应 用 ，使 得 ＲＡ 的治 疗 真正迈进了靶 向治疗 （ｔａｒｇｅｔ ｔｈｅｒａｐｙ）的时代。 目前 ，应 用 较 多的生 物 制剂 以肿 瘤 坏死 因子 （ＴＮＦ·０【）拮抗 剂 为 代表。ＴＮＦ．０【联合 ＭＴＸ是最有潜力 的治疗方案 ，临床
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｉｏｌｏｇｉｃ ａｇｅｎｔｓ；Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
类风湿关节炎 （ＲＡ）是一种 系统性、多关节慢性炎 研究 表 明，联 合 使 用 可 使 早 期 有 效 率 达 到 ３５％ 一

感染风险防控措施
感染风险
生物制剂可能增加患者感染的风险，尤其是上呼吸道感染、 肺部感染等。
防控措施
在使用生物制剂前，应对患者进行全面的感染筛查。治疗期 间，患者应保持良好的生活习惯，加强锻炼，提高免疫力。 如出现感染症状，应立即就医，医生会根据情况决定是否暂 停使用生物制剂。
其他不良反应的识别与处理
在治疗过程中，应根据患者的病情变化及时调整治疗方案，可采用序贯治 疗的方式，逐步调整药物剂量和种类。
联合用药和序贯治疗有助于减少生物制剂的副作用，提高患者的耐受性和 依从性。
03
常用生物制剂介绍及适用人 群
肿瘤坏死因子抑制剂
1 2
3
种类
包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等。
作用机制
通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）的活性，减少炎症和关节破 坏。
其他不良反应
生物制剂还可能引起其他不良反应，如头痛、恶心、腹泻等。
识别与处理
患者在使用生物制剂期间应密切关注身体状况，如出现任何不适，应及时向医生报告。医生会根据具 体情况评估是否需要调整治疗方案或采取其他措施。同时，患者应定期接受相关检查，以便及时发现 并处理潜在的不良反应。
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专家共识解读与未来展望
类风湿关节炎概述
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全 身性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎 症为主要特征，导致关节破坏、残疾 和生活质量下降。
RA的发病机制涉及遗传、环境、免疫 等多个方面，其中免疫异常是核心环 节，导致关节内炎症反应和关节破坏 。
生物制剂治疗现状及挑战
生物制剂是针对特定免疫分子 或免疫细胞的治疗药物，通过 调节免疫反应来减轻RA症状
和控制疾病进展。
目前已有多种生物制剂应用 于RA治疗，如肿瘤坏死因子 （TNF）抑制剂、B细胞抑制

表 １ 两组 治疗 有效 率的 比较 （％）
注 ：▲代表 两组 治疗 总有效率的 比较 Ｐ ＜ ０．０５。
３ 论
传 统 的风湿免 疫病 的治疗 药物 主要包 括糖皮 质激 素和免
疫抑 制剂 ，这类 药物不 良反 应多 ，长期应 用临床 效果 不显著 且 易 耐 受 。尤 其是 对 于 一 些病 程 长 、缠 绵难 治 的风 湿免 疫 病 患 者糖 皮 质 激 素或 免 疫 抑 制剂 的效果 不 佳 ，不 能 及 时控 制 病 情 。近 几 年对 风 湿性 疾 病 的 免疫 机 制 的研 究 越 来越 成
２ 结 果
２．１ 一般临床资料 比较 对 照组 和治疗组 的患 者在年 龄 、性 别等 其他 临床 资料上
没有 统计 学差异 。 ２．２ 两组治疗有效率 的比较
两 组患 者的病 情均有 明显缓 解 ，例如 明显 的退热 、疼 痛 减 轻 、血 清 免 疫学 指 标 的好 转 ；治疗 组 药 物 总有 效 人 数 为
发热 ：常见 症状 ，表 现为低 热 、中高热 或不 规则发 热 。 疼痛 ，关 节或肌 肉 的疼 痛 。 雷诺 征 ：指 端 遇到 寒冷 或 情绪 波 动时 变 白 、然 后 变红 、 变 紫 ，伴 有麻 木 感 和 疼痛 感 ，通 过 影 像 学 和免 疫 学 检查 可 以确诊 吲。 １．４ 数 据分 析 采用 ＳＰＡＳＳ １ ９．０统计 软 件对 所 得数 据进 行 统计 学 分析 ， 治疗 组 和对 照 组 的 比较 采 用卡 方检 验 ，以Ｐ ＜０．０５为 有统 计学 意义 。
１ 研究资料和方法
１．１ 一般 资料和研 究对象 选 取 自 ２０１２年 ３月 至 ２０１３年 ３月 于本 院 皮 肤 风 湿 免
疫 科 收入 院的并 被确 诊 为风湿 免疫 病 的患者 ４６例 ，男 性 ２４ 例 ，女 性 ２２例 ，年 龄 ３５ ５９岁 。 １．２ 研 究 方 法

风湿免疫疾病常用生物制剂介绍（1）——修美乐（阿达木单抗）修美乐（Humira），即阿达木单抗（Adalimumab），它是艾伯维公司推广的全球首个被批准的肿瘤坏死因子α（TNF-α）全人源单克隆抗体药（生物制剂）。

近几年是连续全球销量第一的处方药。

起效迅速，强效持久，皮下注射，两周一次，使用方便。

它在中国批准的适应症有类风湿关节炎和强直性脊柱炎。

修美乐是通过特异性结合人体内的TNFα，阻止TNFα与其细胞表面受体结合，从而阻断了TNFα的生物学活性，最终减轻炎症反应并减少破骨细胞激活，达到控制并缓解症状体征的目的。

究竟“全人源”是一个什么概念？“全人源”就是指与人体自身产生的抗体免疫球蛋白IgG没有什么差别。

一般来说，人体会随机产生各种抗体，用来防御各种外来的病原。

然而，既然是随机产生的抗体，也会把自身抗原当作攻击对象的抗体。

往往这种会攻击自身的抗体在具有成熟的功能之前就被我们的免疫系统消除掉，因此，简单地说，人体内一般产生不了抗人抗原的抗体。

所以，早期的治疗用抗体往往是在鼠体内产生的，因蛋白来源的属种差异，在人体内存在的时间缩短，疗效可受到影响，且有一定过敏风险。

现在虽然可以通过与人的抗体部分组合而减少鼠来源成分的比例，但是鼠源蛋白的影响并不能完全消除。

修美乐通过噬菌体表达技术，将来自健康的人类捐献者的B细胞中随机生成的抗体前体进行筛选，找出了一种由人类B细胞生成的人类抗体，但是能特异性地结合TNFα，也就是修美乐。

换句话说，修美乐是绕过人体自身审查消除机制而搜寻到的全人源TNFα单克隆抗体，不仅能够有效拮抗人类的TNFα，而且极大地减少了免疫排斥反应。

修美乐从1997年第一例患者入组开始，至今已经进入全球应用的第17年。

目前修美乐上市的国家有85个。

在美国和欧盟获批了9个适应症，分别是类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病（Ps）、银屑病关节炎（PsA）、幼年特发性关节炎（JIA）、克罗恩氏病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、儿童克罗恩氏病（pCD）以及中轴型脊柱关节炎（axSpA）。