药物代谢动力学课件

由毛细血
及脑脊液-脑三种屏障。 管壁和N
胶质细胞
• 分子量较大、血浆蛋白结合率较构成
高、极性较大、脂溶性较小的药
不易透过此屏障。
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血眼屏障
血眼屏障是指循环血液与眼球内组 织液之间的屏障。
血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜 屏障等结构，它使全身给药时药物在眼 球内难以达到有效浓度，因此大部分眼 病的有效药物治疗是局部给药。
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药物代谢动力学 药物效应动力学
吸收
药物在组织 中的分布
Drug Administration
药物进入 体循环
药物的代谢 和排泄
Distribution
Elபைடு நூலகம்mination
药物的浓度集中
于靶位
药理效应
临床反应
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毒性反应 治疗作用
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二、药物的体内过程
吸收 （absorption） 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
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二、药物的体内过程
分布 （distribution） 药物从血循环通过多种生理
201屏9/8/障26 转运到各组织器官的过程称为分布。
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二、药物的体内过程
影响药物分布的因素 1 药物与血浆蛋白的结合 2 体液的pH 3 器官血流量 4 组织的亲和力 5 特殊屏障
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解离型极性大，脂溶性小，难以扩散； 而非解离型极性小，脂溶性大，容易扩散。
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一、药物的跨膜转运
解离常数（PKa） 影响药物解离度因素
体液的PH
PKa值 是药物50%解离时溶液的pH值。

半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型

总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
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药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。

药物代谢的酶系统
药物代谢的类型与产物
氧化反应
通过加氧的方式将药物转化为极性更强的代谢物，易于排泄。例如，苯妥英钠在肝内氧化为苯妥英。
还原反应
通过加氢的方式将药物还原为更易排泄的形式。例如，硝苯地平在肝内还原为硝苯啶。
水解反应
通过加水的方式将药物分解为更易排泄的形式。例如，阿司匹林在肝内水解为水杨酸。
中药代谢动力学研究
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半衰期计算公式
半衰期可以反映药物在体内的消除速度，对于制定给药方案和调整用药剂量具有重要的指导意义。同时，半衰期也是判断药物是否易于蓄积中毒的重要依据。
半衰期的意义
半衰期计算
07
CHAPTER
药物代谢动力学在临床上的应用
根据患者的生理、病理状况和药物代谢特征，制定个体化的给药方案，确保药物疗效和安全性。
药物代谢动力学学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算 药物代谢动力学在临床上的应用
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。
药物代谢动力学对于新药研发、临床合理用药、药物疗效和安全性评价等方面具有重要意义，是药理学和药物治疗学的重要基础。
清除率的意义
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清除率可以反映机体对药物的代谢能力，是制定给药方案的重要依据。
清除率计算
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2
3
表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血浆药物浓度的比值，是反映药物在体内分布广度的指标。
表观分布容积定义
表观分布容积（Vd）= (总药量)/(血浆药物浓度)，其中总药量和血浆药物浓度可通过实验测定。

4、经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂
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吸收速度与程度主要取决于药物的理
化性质、剂型、剂量和给药途径。 1）消化道吸收 (1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油 (舌下给药)以简单扩散方式被吸收。 (2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃
粘膜吸收。 (3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被
吸收。
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静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为 10mg% ， 经 计 算 其 表 观 分 布 容 积 为
D
A、0.5L B、2L
C、5L
D、20L
E、200L
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（三）血浆清除率
每单位时间内能将多少升血中的某药全 部消除(L/min或h)。
消除速率常数(K)
某单位时间内药物被消除的百分速率数。
(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血 药浓度改为对数尺度时呈直线。
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39精选课件ຫໍສະໝຸດ 40四、药代动力学重要参数
• 生物利用度 • 表观分布容积 • 血浆清除率 • 血浆半衰期
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（一）生物利用度：
不同剂型的药物能吸收并经首过消除 后进入体循环的相对份量及速度。
A(进入体循环药物量） F(生物利用度)=
由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子 物质也能选择性地通过生物膜。
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(2)影响扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂 溶性大、极性小、非解离型的药物易 通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
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2、主动转运：是一种逆浓度(或电位) 差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和 现象和竞争性抑制。

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二、药物的体内过程
微粒体酶 是促进药物生物转化的主要酶系统， 主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其 中主要的氧化酶系是细胞色素P-450
2.需要载体转运，载体对药物有特异的选择性。 3.有饱和现象 4. 如果两个药物均由相同的载体转运，则它们之间存在竞争 性抑制现象
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二、药物的体内过程
吸收 （absorption） 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
影响药物吸收的因素
药物的理化性质及剂型；
给药途径；
吸收环境
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给药途径
❖ 1.口服给药（小肠是口服给药的主要吸收部位）
❖ 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝 脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首关 消除。
❖ 2.舌下给药
❖ 3.直肠给药（直肠给药是指通过肛门将药物送入肠管，通过直肠粘膜的迅 速吸收进入大循环 ，发挥药效以治疗全身或局部疾病的给药方法。其主要 方法有三：①保留灌肠法， ②直肠点滴法，③栓剂塞入法。）
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胎盘屏障
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血眼屏障
❖ 循环血液与眼内组织间的屏障。药物很难从血液中进入 房水、晶状体、玻璃体 眼部疾病需全身给药结合局部滴 眼和眼周边注射
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二、药物的体内过程
代谢
（matabolism） 药物在体内发生的化学结构的变化称为代谢，又称生物 转化（biotransformation）。
二、药物的体内过程
影响药物分布的因素 1 药物与血浆蛋白的结合
2 药物与组织的亲和力

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血脑屏障 (Bloodbrain barrier, BBB)
脑组织内的毛细血 管内皮细胞紧密相 连，内皮细胞之间 无间隙，且毛细血 管外表面几乎均为 星形胶质细胞包围 ，这种特殊结构形 成了血浆与脑脊液 之间的屏障。
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四、生物转化/代谢 （ biotransformation/ metabolism）
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1、药物与血浆蛋白结合
D:游离型药物, DP:结合型药物,PT:血浆蛋白总量,KD:解离常31数
2、体液PH影响
碱化尿液排酸药，酸化尿液排碱药。 细胞内液（PH=7.0），细胞外液 （PH=7.4）→故弱酸药在细胞外浓 度高，而弱碱性在细胞内高。
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3、血流量与膜的通透性
器官血流量 再分布：早期心、脑、肾，后期脂肪、皮
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生物利用度 （bioavailability）
绝对生物利用度：把静脉注射和血管外途径 给药时的AUC值进行比较： F= AUCev/AUCiv×100%
相对生物利用度：在同一给药途径下，对不 同制剂进行比较： F=AUC受试制剂/AUC标准制剂×100%
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第三节 药物消除动力学
药物消除动力学过程是指进人血液循环的 药物由于分布、代谢和排泄，使其血药浓度 不断衰减的过程。
物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿 中离子化，阻止药物重吸收。
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二）胆汁排泄
由胆汁排入十二指肠的药物有的直接随粪 便排出，但较多的药物可由小肠上皮吸收， 并经肝脏重新进入全身循环，这种肝脏、 胆汁间、小肠的循环称为肝肠循环 （hepatoenteral circulation）。 意义：肝肠循环能延长药物的作用时间， 如洋地黄毒苷。洋地黄中毒，消胆胺可加 速其排泄。

§1-3 药物代谢动力学
药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作 用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。 药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产 生耐受性的原因之一。
药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作 用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异 烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢 减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合 用药时应多加注意。
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二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
2. 生物转化的时相和类型 （1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应 通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物 被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物。 （2）Ⅱ相反应：结合反应 药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡 萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、 易溶于水的代谢物从肾排泄。
被动转运：
滤过、简单 －
－
－
－
－
扩散
主动转运
＋
＋
＋
＋
＋
易化扩散
＋
－
－
＋
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二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
二、药物的体内过程：药物自进入机体到从机体消除的全过 程。 决定了血药浓度和靶部位的浓度，影响疗效。 1.吸收 2.分布 3.生物转化 4.排泄
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二、药物的体内过 程
脂溶性高、非解离型药物重吸收的多，排泄得慢； 而水溶性药物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中药物 的浓度，加快药物的排泄。
改变尿液的pH可使药物的解离程度发生变化，对弱 酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液pH的 办法加速药物的排泄以治疗药物中毒。

药物的排泄
研究药物从体内排出的过程， 包括药物的排泄途径和排泄速 率。
药物代谢动力学在药物研发中的作用
指导临床用药
通过了解药物的代谢过程，为临床用药提供科学 依据，制定合理的给药方案。
预测药物疗效
通过药物代谢动力学研究，了解药物在体内的浓 度变化，预测药物的疗效和安全性。
优化药物设计
通过药物代谢动力学研究，了解药物的代谢特点 和排泄途径，为新药设计和优化提供依据。
药物代谢主要在肝脏进行，由不同类型的酶催化 ，如单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶等。
了解药物的代谢过程有助于预测药物的疗效和安 全性，以及解释个体差异和药物相互作用。
药物的排泄
药物排泄是指体内蓄积的药物及其代谢物通过尿 液、胆汁和汗液等途径排出体外的过程。
胆汁排泄是某些药物排泄的重要途径，尤其是经 肝脏代谢的药物。胆汁中的药物可能重新进入肠 道并被再吸收，形成肠肝循环。
生理药动学模型
要点一
总结词
生理药动学模型基于药动学和生理学的原理，能够更准确 地模拟药物的体内是基于药动学和生理学的原理建立的数学 模型，能够更准确地模拟药物的吸收、分布、代谢和排泄 过程。该模型考虑了药物的物理化学性质、药物的转运和 代谢机制以及生理因素对药物作用的影响。生理药动学模 型能够提供更准确的预测和更全面的药物评价，有助于深 入了解药物的体内过程和作用机制。
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生物利用度（F）
指药物被吸收进入血液循 环的量与给药量的比值， 反映了药物的吸收程度和 速率。
F的计算公式
F = (AUC / 给药量) × 100%。F越大，表示药物 的吸收程度越高。
F的意义
通过F可以了解药物在体 内的吸收程度和速率，有 助于预测药物的疗效和安 全性。