新药药代动力学研究 PPT课件
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药物代谢动力学的研究摘要:超高效液相色谱(UPLC)和PBPK模型在药物代谢动力学研究发挥的重要的作用。
UPLC是一种柱效高、发展前景好的液相色谱技术,是一种基于机制的数学模型;PBPK用于模拟化学物质在体内的分布代谢更方面对药物动力学的研究。
药物代谢动力学的更深研究在药物研发中起到了重要意义及作用。
关键词:药物代谢动力学 UPLC PBPK模型药物研发Abstract: the high performance liquid chromatography (UPLC) and PBPK model in the study of the pharmacokinetic play an important role. UPLC is a column efficiency high, the prospects of the development of good performance liquid chromatography, is based on a mathematical model of the mechanism; PBPK used for simulation of the chemical substances in the body of metabolic distributed more medicine dynamics research. The pharmacokinetic deeper in drug development research has important significance and role.Keywords: Pharmacokinetic UPLC PBPK model Drug development前言:动力学的基本理论和方法已经渗透到生物药剂学,药物治疗学,临床药理学及毒理学等多学科领域中。
药物代谢动力学是应用数学处理方法,定量描述药物及其他外源性物质在体内的动态变化规律,研究机体对药物吸收、分布、代谢和排泄等的处置以及所产生的药理学和毒理学意义;并且探讨药物代谢转化途径,确证代谢产物结构,研究代谢产物的药效或毒性;提供药物效应和毒性的靶器官,阐明药效或毒性的物质基础,弄清药物疗效和毒性与药物浓度的关系[1]。
创新药物临床前药代动力学研究案例药学院谢宝刚一、教学目的与用途:适用课程:《药物释药技术及代谢动动力学》和《生物药剂学与代谢动动力学》适用专业:药学教学目标:通过本案例的学习,掌握生物药剂学与药物动力学的基本知识和有关研究方法;熟悉药物动力学在创新药物研究等方面的应用和内容。
二、案例涉及的知识点:1.新药药物动力学研究的基本内容与基本方法。
2、生物利用度和生物等效性的概念与试验方法。
3、新药药物动力学研究的作用。
4、生物利用度的结果处理方法。
5、药物动力学研究中常用的软件。
三、教材和教学参考资料:(1)刘建平主编,《生物药剂学与药物动力学》第4版,人民卫生出版社,2011年(2)魏树礼、张强主编,《生物药剂学与药物动力学》第2版,北京大学医学出版社,2004年(3)梁文权主编,《生物药剂学与药物动力学学习指导与习题集》,人民卫生出版社,2007年第一类药物已知化学结构药物案例1 阿德福韦地匹福酯的临床前研究正文第3页,PPT名称:阿德福韦地匹福酯的临床前研究启发思考题:1).为什么选择多种实验动物,选择的原则是什么?2).动物给药方式和途径有什么要求?3).通过动物体内药动学研究可获得哪些主要的动力学参数?4)药动学模型建立和分析有那些软件。
分析思路:了解分析方法的选择,建立和确证。
创新药物一般选择两种及两种以上动物进行实验,一种为啮齿类(WiStar大鼠),另一种为非啮齿类(犬,狒猴)。
动物所选给药方式和途径应尽可能与临床用药一致。
通过药动学研究实验可以获得AUC、Cmax、t1/2,Tmax>C1、Vss>MRT等主要动力学参数。
本案例采用Topfit2.0软件,其他如DAS3.0,3P97等。
理论依据与分析:参考教材新药临床前研究要求背景信息:阿德福韦地匹福能进入体内后代谢为阿德福韦,阿德福韦能是一种通用乙肝抗病毒治疗药物,用于临床治疗慢性乙肝,具有低耐药,不于其它核节类药物(拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定)交叉耐药的特点,但是抗病毒活性低,抵制乙肝病毒慢。
前言药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。
随着细胞生物学和分子生物学的发展,在药物体内代谢物及代谢机理研究已经有了长足的发展。
通过药物在体内代谢产物和代谢机理研究,可以发现生物活性更高、更安全的新药。
近年来,国内外在创新研制过程中,药物代谢动力学研究在评价新药中与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位。
药物进入体内后,经过吸收入血液,并随血流透过生物膜进入靶组织与受体结合,从而产生药理作用,作用结束后,还须从体内消除。
通过在实验的基础上,建立数学模型,求算相应的药物代谢动力学参数后,对可以药物在体内过程进行预测。
因此新药和新制剂均需要进行动物和人体试验,了解其药物代谢动力学过程。
药物代谢动力学已成为临床医学的重要组成部分。
中国药科大学药物代谢动力学研究中心为本科生、研究生开设《药物代谢动力学》课程教学已有二十多年历史,本书是在原《药物动力学教学讲义》基础,经多年修正、拓展而成的。
全书十三章,三十余万字,重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用,与其它教材相比,创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新内容。
本书编著者均是长期在药物代谢动力学教学和研究第一线的教师。
因此,本书的实践性与理论性较强,可作为高年级本科生、硕士生教材使用,也可作为从事药物代谢动力学研究及相关科研人员的参考书。
编者药物代谢动力学主编:王广基副主编:刘晓东,柳晓泉编者(姓氏笔画为序)王广基、刘晓东、陈西敬、杨劲、柳晓泉内容提要:药物代谢动力学是定量研究药物在机体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。
在创新研制过程中,药物代谢动力学研究与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位,已成为药物临床前研究和临床研究重要组成部分。
本书重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用,与其它教材相比,创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新内容。