新药药代动力学研究 PPT课件

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药理学课件ppt(全)

药理学发展历史及现状
发展历史
经历了从经验药理学、实验药理学到现代药理学的演变过程。随着科技进步和医学发展，药理学研究不断深入和拓展。
现状
现代药理学已发展成为一门综合性学科，涉及生物化学、生理学、病理学、微生物学等多个领域。在新药研发、临床用药指导、药物安全性评价等方面发挥着重要作用。同时，随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展，药理学正向着更精准、个性化的方向发展。
靶向药物
针对肿瘤细胞特异性靶点设计，具有高选择性和低毒性等特点。
心血管系统药物
抗心绞痛药物
通过增加心肌供氧、减少心肌耗氧或扩张冠状动脉等方式，缓解
心绞痛症状。
抗高血压药物
通过不同机制降低血压，包括利尿、扩血管、抑制交感神经系统等。
抗心律失常药物
通过影响心脏电生理过程，减少或消除心律失常的发生。
药理学课件ppt全
目录
• 药理学概述 • 药物效应动力学 • 药物代谢动力学 • 常见药物类型及其作用特点
目录
• 临床合理用药原则与实践 • 药物不良反应与防治策略 • 新药研究与开发进展
01
药理学概述
药理学定义与任务
药理学定义
研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，为临床合理用药提供理论依据。
害成分。
07
新药研究与开发进展
新药研究方法和策略
1 2
基于靶点的新药研究
利用生物信息学、化学信息学等方法预测药物与靶点的相互作用，指导新药设计和合成。
基于表型的新药研究
通过观察生物体在特定条件下的表型变化，寻找与疾病相关的生物标志物，进而发现新药。
3
基于细胞的新药研究
利用细胞培养技术，研究药物对细胞生长、分化和凋亡的影响，筛选具有潜在治疗作用的候选药物。

新药药代动力学研究

三.药物的吸收、分布和排泄
（2）呼吸道（鼻腔、喉、气管、支气管、肺）表面积大，血供丰富，吸收快、无首过效应，要求特殊剂型。（3）舌下及直肠无首过效应。避免胃肠反应和小儿服药困难。
三.药物的吸收、分布和排泄
2.药物分布：药物由血液运送到机体各组织器官的过程。（1）组织血流量和亲和力-灌注速率是限速因素，多少取决于亲和力。（2）屏障：血脑（脂溶性）、血-脑脊液、胎盘。（3）血浆蛋白结合：失活，有效运输
二．药代动力学基本参数及房室模型分析
一室模型二室模型
外周室中央室外周室
三室模型
外周室
一室
中央室
一室模型：药物进入体循环，瞬即形成均一单元，多分析口服和肌注后
血药和尿药的分析
二室模型：药物瞬间均匀地分配到中央室和较慢地分配到周边室。中央室----- 血供充盈，易于转运的组织（心，肝，肾，腺体）周边室------脂肪，皮肤，静止状态的肌肉等
1924年—Widmark 和Tandberg 提出药代动力学的分室概念和开放式室模型。 1937年---Teorell 提出开放式二室模型
二．药代动力学基本参数及房室模型分析
生物半衰期（Half life, t1/2）: 药物(血浆)在体内消除半量所需的时间 0.693 t1/2 = kel （消除速率常数）
二．药代动力学基本参数及房室模型分析
生物利用度（bioavailability）
药物以活性形式进入血液循环的速度和相对量，反映药物的吸收程度。比较静脉和口服给药后血药和尿药浓度。
AUC oral
如静脉和口服给药剂量相同，F = AUC iv X100%
Div· AUC oral 如静脉和口服给药剂量不相同，F = Doral· AUCiv X100%

新药药代动力学的若干问题课件

要点一
总结词
要点二
详细描述
药物相互作用对药代动力学的影响是复杂且多样的。
药物相互作用可能通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程，改变药代动力学参数。例如，一种药物可能会影响另一种药物的吸收，或者改变其分布。此外，药物相互作用还可能影响药物的代谢和排泄，从而改变药物的有效性和安全性。因此，在研究新药的药代动力学时，需要考虑药物相互作用的可能性，并进行相应的研究设计。
个体差异对药代动力学的影响
总结词
个体差异对药代动力学的影响是显著的，包括年龄、性别、种族、体重、健康状况等因素。
详细描述
不同个体对药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程存在差异，这可能导致药物在不同个体内的效果和安全性不同。例如，老年人和儿童可能对某些药物的吸收和分布有差异，而孕妇则可能需要注意某些药物对胎儿的影响。此外，不同个体对药物的代谢和排泄能力也不同，这可能影响药物的疗效和副作用。因此，在研究新药的药代动力学时，需要考虑个体差异的影响，并进行相应的研究设计。
探讨药物在体内的药代动力学特征，包括药物在体内的吸收速率、
分布容积、清除率等参数。
评估药代动力学参数在新药研发中的重要性，为新药的优化设计
提供依据。
药代动力学的重要性
药代动力学研究对于新药的研发和优化至关重要，它能够揭示药物在体内的动态规律，为药物的合理使用提供科学依据。
通过药代动力学研究，可以评估药物的疗效和安全性，为药物的有效性和安全性提供保障。
影响药物代谢的因素
01
02
生理因素
病理因素
03 遗传因素
药物排泄机制
肾脏排泄
肝脏排泄
其他排泄途径
04
药代动力学模型

药代动力学在新药研发中的作用

药物代谢与排泄的研究
药物代谢
研究药物在体内的代谢过程，包括酶促反应和非酶促反应，有助于了解药物在体内的转化和消除。
药物排泄
研究药物从体内排出的途径和机制，有助于了解药物的消除速率和途径。
药物疗效与安全性的评估
疗效评估
通过药代动力学研究，可以评估药物在体内的浓度与疗效之间的关系，为临床试验提供依据。
通过机器学习算法，可以对大规模的药代动力学数据集进行深入分析，发现潜在的药物作用模式和规律，有助于预测新药的疗效和安全性。
人工智能技术还可以用于建立药物相互作用的预测模型，有助于评估新药与其他药物联合使用的潜在风险和益处。
创新药物剂型的药代动力学研究
随着药物制剂技术的发展，越来越多的创新药物剂型被开发出来，如纳米药物、脂质体、药械结合产品等。这些新型药物剂型的药代动力学特性与传统剂型有所不同，需要进行深入的研究。
药物反应差异
动物对药物的反应可能与人类不同，这可能影响药物在动物模型中的药代动力学表现。
药物代谢酶的差异
动物和人类在药物代谢酶的表达和活性上可能存在差异，这可能影响药物的代谢和排泄。
药物代谢与排泄的预测精度
预测模型的不确定性
目前的药物代谢与排泄预测模型可能存在不确定性，导致预测精度有限。
预测药物安全性通过药代动力学研究，可以了解药物对机体的影响和潜在的副作用，为药物安全性评估提供依据。
02
药代动力学在新药研发中的应用
药物吸收与分布的预测
药物吸收
预测药物在体内的吸收速率、程度和机制，有助于确定最佳给药途径和剂量。
药物分布
研究药物在体内的分布特征，有助于了解药物在靶组织中的浓度和作用。
药代动力学在新药研发中的重要性

药物的化学结构与药代动力学

03
药物的吸收与分布
药物的吸收
01
药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程，是药物起效的前提。
02
药物的溶解度和脂溶性是影响药物吸收的主要因素，溶解度大、脂溶性高的药物更易被吸收。
03
药物的剂型和给药方式也会影响药物的吸收，如口服制剂在胃液中的溶解度和胃排空速率等。
04
药物吸收的速度和程度与药物在体内的浓度和作用时间密切相关，直接影响治疗效果。
设计和优化中的关键因素。
药物与核酸的相互作用
01
药物与核酸的结合方式
药物通过碱基配对与核酸的DNA或RNA结合，影响核酸的结构和功能。
02
药物与核酸的结合位点
药物通常与核酸的特定序列结合，从而影响基因的表达或复制。
03
药物与核酸的相互作用对药效的影响
药物与核酸的相互作用决定了药物的疗效和副作用，是抗肿瘤药物和抗
尿液排泄
药物经过代谢后形成水溶性代谢产物，通过肾脏排泄至尿液中排出体外。
胆汁排泄
部分药物经过肝脏代谢后，形成水溶性代谢产物，通过胆道排泄至肠道中随粪便排出体外。
汗液排泄
部分药物可通过皮肤的排泄，以汗液的形式排出体外。
药物代谢产物的活性
有活性
部分药物代谢产物具有生物活性，可发挥治疗作用或产生副作用。
02
药物与生物大分子的相互作用
药物与蛋白质的相互作用
药物与蛋白质的结合方式
01
药物通过共价键或非共价键与蛋白质结合，影响蛋白质的结构
和功能。
药物与蛋白质的结合位点
02
药物通常与蛋白质的活性位点或关键区域结合，从而影响蛋白
质的活性。
药物与蛋白质的相互作用对药效的影响

药物代谢动力学

药物的理化性质决定其固定的pKa值。
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
碱化酸化体液和尿液
通过用药可轻微改变pH，如应用碳酸氢钠可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，应用此原理可使药物吸收或排泄的速度改变，对提高药物的吸收或促进中毒物质的排泄有临床意义。
弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容易跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快；但如用药碱化尿液pH变大，则解离度增大而妨碍原形排泄的药物在肾小管中的重吸收，促进药物从体内排泄。
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
Байду номын сангаас
被动转运（passive diffusion）
特点：顺浓度梯度转运不耗能不需要载体无饱和性、无竞争性
影响因素：分子大小、脂溶性、极性、两侧浓度差、解离度等
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
被动转运（passive diffusion）
1）简单扩散：因为生物膜的脂质特性，药物的被动扩散主要与药物的脂溶性（油水分布系数）与解离度有关。非极性物质、解离度小或脂溶性强的药物容易通过膜的类脂相，极性大、解离形式或脂溶性小的药物，一般不易通过生物膜。大多数药物的转运方式属于简单扩散。
（Placental barrier）
是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。胎毛细血管内皮对药物转运的选择性
脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW 600易通过；>1000 不能)
母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解
胎盘有代谢（如氧化）药物的功能
转运方式和其它细胞相同：简单扩散
二、分布
药物以各种途径给药后自给药部位吸收入血，随血液转运到组织脏器，称分布。研究药物的分布对探讨药物的作用机制、不良反应的产生，发现新药以及新的用途，均可得到启示。影响分布的因素主要有：组织血流量及药物与组织细胞的亲和力、屏障现象及药物与组织蛋白的结合等。

药代动力学的研究

药物代谢动力学的研究摘要：超高效液相色谱(UPLC)和PBPK模型在药物代谢动力学研究发挥的重要的作用。

UPLC是一种柱效高、发展前景好的液相色谱技术,是一种基于机制的数学模型；PBPK用于模拟化学物质在体内的分布代谢更方面对药物动力学的研究。

药物代谢动力学的更深研究在药物研发中起到了重要意义及作用。

关键词：药物代谢动力学 UPLC PBPK模型药物研发Abstract: the high performance liquid chromatography (UPLC) and PBPK model in the study of the pharmacokinetic play an important role. UPLC is a column efficiency high, the prospects of the development of good performance liquid chromatography, is based on a mathematical model of the mechanism; PBPK used for simulation of the chemical substances in the body of metabolic distributed more medicine dynamics research. The pharmacokinetic deeper in drug development research has important significance and role.Keywords: Pharmacokinetic UPLC PBPK model Drug development前言：动力学的基本理论和方法已经渗透到生物药剂学,药物治疗学,临床药理学及毒理学等多学科领域中。

药物代谢动力学是应用数学处理方法,定量描述药物及其他外源性物质在体内的动态变化规律,研究机体对药物吸收、分布、代谢和排泄等的处置以及所产生的药理学和毒理学意义;并且探讨药物代谢转化途径,确证代谢产物结构,研究代谢产物的药效或毒性;提供药物效应和毒性的靶器官,阐明药效或毒性的物质基础,弄清药物疗效和毒性与药物浓度的关系[1]。

药物代谢动力学研究基本理论

四. LC-MS在药代学研究中的应用
回收率
将血样中的药物经提取测定后，测定值占样本中药物含量真值的比例为回收率。配制低、中、高三种浓度的血浆样品，每个浓度5份，经预处理后进行色谱检测，测得值与实际加入的量之比即得回收率。一般要求回收率90％～100％, RSD<10%
四. LC-MS在药代学研究中的应用
精密度
以日内和日间误差来衡量
日内误差是对高中低三个浓度在当天进行测定，求其测定的变异系
数。每个浓度有至少5份样品。
日间误差是对上述三个浓度在不同天内分别进行测定后求得的变异
系数要求：RSD％：10％～15％
四. LC-MS在药代学研究中的应用
血药浓度曲线的绘制
一般采用2～3个浓度采用不同的给药途径，在给药后一段时间内连续取血进行检测。最后绘制得C-T曲线。求得各药动学参数。
药物代谢动力学研究基本理论
一.药动学简介
药物动力学，也称药代动力学,研究药物在体内的量变过程的规律，采用数学的方法定量的研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄消除的量变特征。研究意义：为临床安全用药和合理用药提供依据；指导新药剂的设计或改造；新药的设计
二.药代学基本概念
1.药物的体内过程
二.药动学基本概念
3.药动学模型
①房室型模型：一室模型：药物吸收后迅速达到分布平衡。如：静注二室模型：药物吸收后很快进入血流丰富的组织需一段时间才能完成在血流不丰富的组织中的分布。 ②生理模型：药物以血流动力为转运动力，透过不同的生物膜转运到相应的生理室，以药物在该生理室的各种清除为指标研究药动学变化。
二.药动学基本概念
4.血药浓度－时间曲线给药后不同时间采血，测定血药浓度，以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标，得药－时曲线。

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3.4 上市及监测
IV期临床研究和上市后监测理解药物的作用机理和范围；研究药物可能的新的治疗作用；说明需要补充的剂量规格
新药开发研究分为临床前研究和临床研究两个阶段。
新药开发研究示意图
临床前研究
候选化合物
临床前研究
临床研究
药物质量研究药物制剂研究药效学评价药物代谢评价药物安全评价
IV 期临床试验
临床候选新药
III 期临床试验 II 期临床试验
I 期临床试验
新药
3.1 临床前研究
3.1.1 药学研究：化学原料药要确证药物的化学结构；多组分药物，
2.2 以现有的药物为新药研究基础
优点：
成功率大。改善药物的吸收，减少药物的毒副作用，减少耐受性，使
药物长效，速效，高效为研究目标。天然药物的结构简化的代用品，还可以降低药物的成本。
近年来随着生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性的药
物，称原型药物（Prototype Drug）。随之出现了大量的“Me-too” 药物。“Me-too”药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突
中药讲究炮制，讲究药物四性五味和归经。中药多用复方，讲究君臣佐使。
中药现代化
定义：在中医药理论的指导下,以现代科学技术为手段,研究中药疗效的
物质基础,发现中药的有效成分,阐明中药的作用机制,并在中药有效成分研究的基础上,制定出国际上认可的中药质量标准;同时,要加强中药新剂型的研究,健全现代化的中药研发和生产管理体制,使之符合国际上认可的GAP、GLP、GMP、GCP、GSP等管理规范。
C.呼吸系统：给药后呼吸频率、幅度和节律变化。

药代动力学数据

通过建立数学模型，分析药代动力学数据与其他因素之间的关系。
对药代动力学数据随时间变化的情况进行分析，如预测未来值。
数据分析方法
数据变换
对数据进行适当的数学变换，如对数转换、标准化等，以改善数据的分布特性和可比性。
数据清洗
对原始数据进行预处理，如缺失值填充、异常值处理等，以确保数据质量。
数据分组
根据研究目的和实验设计，将数据分成不同的组别或类别。
确保实验操作符合相关规范和标准，减少误差和偏差。
定期对分析仪器进行校准和维护，确保仪器性能稳定可靠。
数据质量控制
03
CHAPTER
药代动力学数据分析
对数据进行描述性统计，如求平均值、中位数、标准差等，以了解数据的分布情况。
描述性统计分析
假设检验
回归分析
时间序列分析
通过设定假设并进行检验，判断数据是否符合预期，如比较两组数据的差异是否具有统计学显著性。
组织分布法
通过测量组织中药物的分布情况来评估药物在体内的分布和靶向性。
微生物法
通过微生物转化或代谢药物来研究药物的理
准确记录每个时间点的药物浓度或代谢产物数据，并进行整理和分析。
测定
采用适当的分析方法对处理后的样品进行药物浓度或代谢产物的测定。
样品处理
对采集的样本进行预处理，如分离血浆、尿液或组织提取物等。
解读数据间的关系
分析药代动力学数据与其他数据之间的关系，如药物浓度与疗效之间的关系。
数据分析结果解读
04
CHAPTER
药代动力学数据应用
药物研发与优化
药代动力学数据可以揭示药物在体内的代谢过程，包括代谢产物的生成和排泄，有助于优化药物的代谢特性。
药物代谢

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