肿瘤微环境的形成与影响

肿瘤微环境 氧化

肿瘤微环境指的是肿瘤细胞周围的环境，包括细胞、细胞外基质、免疫细胞、血管、细胞因子和其他分子组成的复杂网络。氧化则指的是氧化反应，是指某一物质失去电子或者氧原子，或者是指某一物质与氧发生化学反应的过程。

在肿瘤微环境中，氧化作用（氧化应激）可能在肿瘤的发展中发挥着重要作用：

氧化应激与肿瘤微环境：

1. 氧化应激： 当细胞内部的氧化还原平衡失调时，细胞内的氧化应激增加。这导致细胞内的氧化应激物质（如自由基、过氧化物等）增多，可能对细胞内蛋白质、脂质和DNA等分子结构造成损伤。

2. 肿瘤微环境中的氧化应激： 肿瘤细胞在其快速生长和代谢的过程中，会产生更多的氧化应激物质。肿瘤微环境的缺氧（低氧）和高代谢状态可能会导致氧化应激增加，使肿瘤细胞更易受到氧化损伤。

3. 影响肿瘤发展： 氧化应激可能影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学行为。它可能通过改变细胞信号传导、基因表达、蛋白质功能等方式影响肿瘤的发展。

氧化应激与抗肿瘤治疗：

• 治疗应用： 氧化应激在肿瘤治疗中可能是一个重要的靶点。一些抗癌药物和放疗可能利用氧化应激增加肿瘤细胞的损伤，以达到治疗效果。

• 抗氧化剂： 另一方面，抗氧化剂可能被用来减少氧化应激，保护正常细胞免受损伤，但其对肿瘤治疗的效果尚在研究中。

氧化应激在肿瘤微环境中是一个复杂而重要的领域，其与肿瘤的发展和治疗密切相关。对氧化应激的研究有助于更好地理解肿瘤的生物学特征，为肿瘤治疗提供新的思路和方法。

一１６６８一　ｆａｒｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００２，２８７（１３）：１６９０．　［５］何震宇，孙丽敏，李月琴，等．广东人群ＣＹＰ２Ｃ９等位基因及基因型　分布频率［Ｊ］．广东医学，２００６，２７（８）：１１３１．　［６】唐和年，杜宇奎，张总刚．新疆维吾尔族健康人群细胞色素１９４５０　基因多态性研究［Ｊ］．中国药物与临床，２００７，７（２）：９１．　［７］Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ　Ｓ，Ｅ　Ｊ，Ｉ－ｎｇｇｉｎｓ　Ｊ．ＣＹＰ２Ｃ９　ｇｅｎｅ　ｖａｒｉａｎｔｓ，ｄｒｕｇ　ｄｏｓｅ，ａｎｄ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｒｉｓｋ　ｉｎ　ｗａｒｆａｒｉｎ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：Ａ　ＨｕＧＥｎｅｔ（ｔｉｎ）ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅ—　ｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｔ　Ｍｅｄ，２００５，７（２）：９８．　［８ＪＤ’ａｎｄｅｒｅａ　Ｇ，Ｄ’ａｍｂｒｏｓｉｏ　ＲＬ，Ｄｉ　Ｐｅｍａ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｏｌｙｍｏｗｈｉｓｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＶＫ０ＲＣｌ　ｇｅｎｅ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｌｌ　ｉｎｔｅｒｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｏｓｅ—　ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｗａｒｆａｒｉｎ【ＪＪ．Ｂｌｃ￣ｌ，２００５，ｌｏ５（２）：６４５．　［９］Ｙｕａｎ　ＨＹ，Ｃｈｅｎ　ＪＪ，Ｌｅｅ　ＭＴ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ＶＫＯＲＣ１　ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｅｒ－ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒ－ｅｔｈｎｉｃ　ｄｉｆｆｅｒ—　ｅｎｃｅｓｉｎｗａｒｆａｒｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ，２００５，１４（１３）：１７４５．　［１０］Ｖｅｅｎｓｔｒａ　ＤＬ，Ｙｏｕ．『Ｈ，Ｒｉｅｄｅｒ　ＭＪ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆＶｉｔａｍｉｎ　Ｋ　ｅｐｏｘｌｄｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ　１（ＶＫＯＲＣ１）ｖａｒｉａｎｔｓ　ｗｉｔｌ１　ｗａｒｆａｒｉｎ　ｄｏｓｅ　ｉｎ　ａ　Ｈｏｎｇ　文章编号：１００７—４２８７（２０１０）１０—１６６８—０３　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｄｉａｓｘｌ，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０１０，Ｖｏｌ　１４，Ｎｏ　ｌ　Ｋｏｎｇ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｈａｎｎａｃｏｇｅｎｅｔ　Ｇｅｎｏｍｉｅｓ，２Ｏ０５，１５　（１０）：６８７．　［１１］Ｂｏｄｉｎ　Ｌ，Ｖｅｒｓｔｕｙｆｔ　Ｃ，Ｔｒｅｇｏｕｅｔ　Ｄ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ　Ｐ４５０２Ｃ９　（ＣＹＰ２Ｃ９）ａｎｄ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ　ｅｐｏｘｉｄｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＶＫＯＲＣ１）ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ａｓ　ｄｅ—　ｔｅｒｒａｉｎａｎｔｓ　ｏｆ　ａｃｅｎｏｃｏｎｌ＇／ｌａｌＤｌ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０６（１）：１３５．　［１２］Ｍｉａｏ　Ｌ，Ｙａｎｇ　Ｊ，Ｈｕａｎｇ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｇｅ，ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄ　ＣＹＰ２Ｃ９　ａｎｄ　ＶＫＯＲＣ１　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｗａｒ－　ｆａｒｉｎ：ｐｒｏｐｏｓａｌ　ｆｏｒ　ａ　ｎｅｗ　ｄｏｓｉｎｇ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　ＣＡｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２ＯＯ７，６３（１２）：１１３５．　［１３］Ｗａｄｅｌ　ＩＵＳＭ，Ｃｈｅｎ　ＬＹ，ＥＲ　Ｉｋｓｓｏｎ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆｗａｒｆａｒｉｎ　ｄｏｓｅ　ｗｉｔｈ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｉｔｓ　ａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｇｅｎｅｔ，２００７，　１２１（１）：２３．　［１４］Ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｗａｒｆａｒｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓ　Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ．Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅＷａｒｆａｒｉｎ　Ｄｏｓｅｗｉｔｈ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍｘｔｅｏｇｅｎｅｔｉｃ　Ｄａｔａｌｊ］．Ｎ　Ｅｎｇ　Ｊ　Ｍｅｄ．２００９．３６０：７５３．　（收稿日期：２０１０—０１—２０）　

１　ｄ　ｄ　《癌症进展》２０１４年３月第１２卷第２期　…０ＮＣＯＬＯＧＹ　ＰＲＯＧＲＥＳＳ．Ｍａｒ　２０１４．Ｖ０Ｉ．１２，Ｎｏ．２　综　述　

肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作用△　

许晶管晓翔　

南京军区南京总医院肿瘤内科，南京２１０００２　

摘要：肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境，主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成。肿瘤微　环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用，从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移。研究表明肿瘤细胞和基质细　胞通过两种方式共同演变：基质变化导致上皮细胞转化，或者转化的上皮细胞可能以旁分泌方式激活基质细胞。肿　瘤细胞引起细胞外基质重建，并参与肿瘤生长，进一步引起肿瘤侵袭和播撒。基因表达谱研究发现肿瘤基质中的动　态变化有利于肿瘤细胞转移，以基质变化为标准的肿瘤分类能够预测其临床预后和转移靶器官。　关键词：肿瘤微环境；细胞外基质；基质细胞；肿瘤转移　中图分类号：Ｒ７３０　文献标志码：Ａ　ｄｏｉ：１０．１１８７７／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７２－１５３５．２０１４．１２．０２．０９　

１　肿瘤微环境成分　

肿瘤微环境主要是由多种不同的蛋白质和细胞　

组成。肿瘤微环境不仅仅起支架作用，还能够分泌　出大量的生长因子和细胞因子，例如炎性／免疫细　

胞、血管内皮细胞、问充质来源细胞（成纤维细　

胞）、细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ；其　成分包括胶原蛋白、层粘连蛋白和蛋白多糖复合　物）…。众所周知，肿瘤细胞可以重塑肿瘤微环境，　

重塑的微环境反之能进一步影响肿瘤细胞的行为和　状态。临床研究表明ＥＣＭ水平与化疗临床反应和　

总生存率呈负相关，表明肿瘤微环境与肿瘤进展和　转移之间有重要关系　。　１．１　ＥＣＭ　

ＥＣＭ是由多种蛋白质组成，包括层粘连蛋白、　

纤连蛋白、Ⅳ型胶原、巢蛋白和蛋白多糖。ＥＣＭ能　

够给基质中的细胞和周围的组织提供支撑，并且能　够储备细胞因子和生长因子。配体与ＥＣＭ中的蛋　

・　１６８　・　国际骨科学杂志２０１５年５月　第３６卷第３期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｒｔｈｏｐ，Ｍａｙ　２５，２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．３　

肿瘤微环境对骨肉瘤发生发展的影响　

韩修国　汤亭亭　

摘要　骨肉瘤作为骨组织中最常见的恶性肿瘤之一，其具体发生机制目前尚未完全明确。研究　发现，肿瘤微环境（包括间充质干细胞、巨噬细胞等）在骨肉瘤发生发展中发挥重要作用，骨肉瘤细胞与　微环境中的细胞之间相互作用是骨肉瘤发生发展的重要环节。基于此，骨肉瘤肿瘤微环境靶向治疗有　望为骨肉瘤治疗开辟新的途径。该文就肿瘤微环境对骨肉瘤发生发展的影响作一综述。　关键词　骨肉瘤；肿瘤微环境；间充质干细胞；巨噬细胞；靶向治疗　ＤｏＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—７０８３．２０１５．０３．００２　

骨肉瘤是临床上最常见的骨组织恶性肿瘤，好　

发于四肢长骨干骺端，由于骨肉瘤极易发生转移，且　治疗手段有限，因此预后极差＿１。］。骨肉瘤的肿瘤微　

环境在其进展中发挥重要作用。以往对于骨肉瘤的　

研究主要集中于肿瘤细胞自身分子生物学变化，而　

忽视了由众多非肿瘤细胞组成的微环境在肿瘤发生　

中的作用。近年来越来越多的研究［４蜘表明，肿瘤微　

环境在肿瘤发生发展及转移中扮演重要角色。　

正常情况下骨组织是骨的结构主体，由不同细　胞及细胞外基质构成，细胞外基质中有大量骨盐沉　

积，这使得骨组织成为人体最坚硬的组织之一。而　

在骨肉瘤发生发展过程中，正常骨皮质遭破坏，骨肉　

瘤细胞不断侵蚀、破坏正常骨组织，导致骨组织中各　

种细胞特性发生明显改变，此时的骨肉瘤肿瘤微环　境组成包括大量活化的成纤维细胞、新生血管、浸润　

的免疫细胞及细胞外基质成分。骨肉瘤细胞通过分　

泌大量生长因子如转化生长因子一Ｇ（ＴＧＦ—Ｂ）＿９］、血　管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）［１　”］、基质金属蛋白酶　

（ＭＭＰ）＿１　等促进成纤维细胞增生、血管生成及炎　

性细胞浸润。而这些组分又能通过旁分泌反馈途径