临床药理学总结

临床药理学第一部分名词解释：1.药理学：研究药物与机体相互作用的规律及原理，为临床合理用药、防治疾病提供理论基础。

包括药物效应动力学和药物代谢动力学2.药物：用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质。

凡能影响机体生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。

3.药动学：药物代谢动力学是研究药物在体内转运和转化的规律，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

4.药效学：药物效应动力学主要是研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。

5.临床药理学：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用的一门交叉学科。

它是借助于药理学的理论和方法，研究药物在体内的作用规律，阐明药物动力学、药效学、药物不良作用以及药物相互作用，推动新药与上市药的临床评价，促进合理用药。

6.药物作用：指药物与机体细胞间的初始作用，有其选择性。

既要考虑到药物直接对其所接触的靶器官产生的作用，也要注意由于机体整体性而产生的生理调节性影响。

7.药理效应：是药物作用的结果，是机体对药物作用的反应表现，对不同脏器有其选择性，主要反应类型分为兴奋和抑制两种。

8.对因治疗：指针对病因的治疗。

药物能消除原发致病因子，彻底治愈疾病。

如抗生素、解毒药9.对症治疗：指药物只可改善疾病的症状，但不能彻底消除病因。

10.替代治疗：（补充治疗）用药的目的在于营养物质或内原性物质的不足。

可部分地起到对因治疗的作用。

11.不良反应（ADR）：ADR是一种药原性疾病，是药物固有效应的延伸，可引起生理机能的紊乱。

12.副反应：指药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用，一般较轻微，多是由于药物作用的选择性较低，作用范围大。

13.毒性反应：一般是用量过大或用药时间过久引起的。

绝大多数药物都有毒性。

毒性反应可分为急性毒性反应和慢性毒性反应两种。

14.停药反应：指突然停药后原有疾病加剧的现象，多与治疗不彻底有关。

15.变态反应：机体接受药物后所发生的免疫病理反应，又称为过敏反应，其表现与药理作用有明显不同。

16.受体：指一类位于细胞膜或细胞质的功能性蛋白质，它能识别周围环境中某些化学物质，并与之结合通过中介的信号放大系统，触发后续的生理或药理反应。

17.配体：指能与特异性受体结合的胞外信号分子，启动细胞内的信息传递体系,导致细胞功能的改变。

18.第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。

19.cAMP信号通路又称PKA系统，是环核苷酸系统的一种。

在这个系统中，细胞外信号与相应受体结合，通过调节细胞内第二信使cAMP的水平而引起反应的信号通路。

20.磷脂酰肌醇信号通路是G蛋白偶联受体的信号转导通路中的一种途径，在磷脂酰肌醇信号通路中胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）两个第二信使，胞外信号转换为胞内信号，这一信号系统又称为“双信使系统”。

21. 受体酪氨酸激酶信号通路酪氨酸蛋白激酶受体是细胞表面一大类重要受体家族，它的胞外配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子，当配体与受体结合，激活受体的酪氨酸蛋白激酶活性，随即引起一系列磷酸化级联反应，终致细胞生理和/或基因表达的改变。

22. 药物作用靶点（药物靶点）是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。

23. 激动药（激动剂）是指既有内在活性，又有高度亲和力的药物。

分为完全激动药和部分激动药。

24.拮抗药 (拮抗药）对其特异性受体有亲和力但无内在活性，本身并不产生效应，但可阻断激动药的效应。

25.竞争性拮抗药指拮抗药和激动药与同一受体呈可逆性结合，其效应取决于两者的浓度与亲和力，激动药在拮抗药的作用下，量-效曲线平行右移，但最大效应不变。

26.非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体以共价键结合，呈不可逆状态，或者虽不是共价键，但结合后竭力很慢，这两种情况均使激动药的量-效曲线非平行右移，最大效应降低。

27.首关消除从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为~28. 受体脱敏是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。

29.受体增敏是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。

30. 肝药酶肝细胞的平滑内质网脂质中的微粒体酶是药物代谢最重要的酶系统，称为“肝药酶”，影响药物的药效。

31. 血脑屏障脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。

此屏障能阻碍许多大分子、水溶性或竭力型药物通过，只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过血脑屏障。

32.肝肠循环有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸结合进入胆囊，随胆汁到十二脂肠后，有些从粪便排出，有些可被肠上皮细胞吸入血液形成~33. 药物剂量系指一次给药后产生药物治疗作用的数量。

单位重量以千克(㎏)、克（g）、毫克(㎎)、微克（μg）等四级重量计量单位表示；容量以升（l）、毫升（ml）两级计量单位表示。

34. 药物给药途径药物可制成多种剂型，采用不同的途径给药，如供口服给药的有片剂、胶囊、口服液；供注射用的有水剂、乳剂、油剂；还有控制释放速度的控释剂。

35. 生物利用度指经过肝脏看效应过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和浓度。

36. 药物半衰期（1/2）血药浓度降低一半所需的时间。

37. 药物的协同作用两种或两种以上药物合用，配合用药后疗效增强或毒性增强的称为协同作用。

38. 药物的拮抗作用两种或两种以上药物合用，配合用药后疗效减弱或毒性减弱的称为拮抗作用。

39.安慰剂一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质如入糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。

40. 耐受性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低。

41. 成瘾性依赖性？是在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求。

42. 胞裂外排当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙，其中递质NA和ACh可与其各自受体结合，产生效应，此即为~43. 内在活性是指药物和受体结合后产生药理效应的能力。

问答题：1.新药研究主要包括哪几个方面？答：新药研究主要分为三个阶段：⑴临床前研究：①药学研究：主要包括工艺路线、理化性质、质量稳定性和制定质量标准等研究。

②药理学研究：包括主要药效学研究、一般药理学研究和药代动力学研究。

③毒理学研究：主要明确新药的毒性强度、毒性发展过程是否可逆以及有关的预防措施。

估计人的耐受剂量范围，选择临床使用最佳剂量等。

包括全身毒性、局部毒性、特殊毒性和药品依赖性试验等。

⑵临床研究：临床研究分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期进行，Ⅰ：初步的临床药理学及人体安全性评价实验Ⅱ：随机双盲法对照临床实验Ⅲ：扩大的多中心临床实验⑶售后调研：主要指新药上市后对其疗效和不良反应的监测2.药物的毒性实验主要包括哪几个实验指标？答：药物的毒性实验包括全身毒性、局部毒性、特殊毒性和药品依赖性试验。

⑴、急性毒性实验指标主要有：①半数致死量LD500是半数实验对象死亡的药物剂量。

指一定剂量或将一次剂量在一日内分次给予小鼠或大鼠。

观察7~14日产生的毒性反应和死亡情况，并用Blics法计算出LD500②最大耐受量当LD500无法测出时，可用最大浓度、最大给药容积一次或24小时内多次给药，连续观察7~14天⑵、长期毒性实验检测指标主要有：血液学指标、血液生化指标、尿液分析等。

3. 简述药物作用机制？药物作用的性质首先取决于药物的化学结构，药理效应是机体细胞原有功能水平的改变。

药物作用机制主要有：①改变细胞周围的理化条件，如渗透压、pH②参与或干扰细胞代谢，如抗代谢药5-氟尿嘧啶③影响生理物质（如无机离子、神经递质、激素等）的转运④对酶活性的影响⑤作用于细胞膜上的离子通道⑥影响核酸代谢⑦影响受体和递质的结合⑧影响免疫机制，如免疫增强药左旋咪唑⑨非特异性作用，如防腐剂4.简述合理用药的原则？因病情和病原是多变的，故绝对的合理用药是难以达到的，一般所指的合理用药是相对的，它包括安全、有效、经济与适当这四个基本要素。

1.确定诊断，明确用药目的这是合理用药的前提。

应尽量认清疾病的性质和病情严重的程度，据此确定当前用药所要解决的问题，从而选择药物和剂量，制订用药方案。

2.制订详细的用药方案根据选定拟用药物的药效学和药动学知识，全面考虑可能影响该药作用的一切因素，扬长避短，制订包括用药剂量、给药途径、投药时间、疗程长短，以及是否联合用药等内容的用药方案。

3.及时完善用药方案用药过程中既要认真执行已定的用药方案，又要随时仔细观察必要的试验指标。

判定药物的疗效和不良反应，并及时修订和完善原定的用药方案，包括在必要时采取新的措施。

4.少而精和个体化考虑到药物作用的两面性以及药物的个体差异性，故用药方案强调个体化。

争取用最少的药物达到预期的目的，尽量减少药物对机体功能的不必要的干预和影响。

5.引起高血压的常见发病原因有哪些？诱使血压升高的因素主要有以下七个方面：1、遗传因素：国内外资料研究表明，高血压有较强的遗传倾向，但遗传因素只有和环境因素相互作用才会导致血压的升高。

2、体重与肥胖因素：体重增加不但是导致肥胖的因素，也是患高血压的危险因素，身体越胖，患高血压病的危险越大。

3、高盐饮食因素：我国北方人比南方人患高血压多的一个重要原因就是北方人口味偏咸，每天摄人的盐量较高。

4、饮酒因素：北方天气寒冷，饮热性白酒的人比南方人多，发生高血压的危险因素随之也增大。

5、精神心理因素：工作紧张、精神负担重、生活无规律、长期熬夜、睡眠或休息不足，均可引起高血压的发生。

6、天气因素：因天气变凉，皮肤和皮下组织血管发生收缩，致使周围血管阻力增大，从而导致血压升高。

7、人体缺钙也是高血压病多发的主要原因之一。

6.常用治疗高血压的药物有哪些种类？常用的降压药物有：1 利尿降压剂：氢氯噻嗪、环戊甲噻嗪、氯噻酮、速尿等。

2 中枢神经和交感神经抑制剂：利血平、降压灵、盐酸可乐定。

3 肾上腺素能受体组滞剂：β阻滞剂如心得安、氨酰心安、和美多心安等；α阻滞剂如苯苄胺、α+β阻滞剂如柳氨苄心安。

4 酶抑制剂如血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利、依那普利等。

5 钙离子拮抗剂如硝苯地平、氨氯地平等。

6 血管扩张剂如肼苯哒嗪、长压定、哌唑嗪、呱氰啶等。

7 神经节和节后交感神经抑制剂如呱乙啶、酒石酸五甲呱啶等。