细菌的耐药性的产生及检测方法ppt课件

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毒素
➢外毒素
➢ 主要由革兰氏阳性菌产生 ➢ 亲组织性，选择性地作用于某些组织和器官。
➢ 破伤风杆菌毒素麻痹运动神经 ➢ 肉毒杆菌毒素造成眼及咽肌的麻痹 ➢ 白喉杆菌引起心肌炎、肾上腺出血及神经麻痹等。
➢内毒素
➢ 主要由革兰氏阴性菌产生 ➢ 无组织选择性，引起的病理变化和临床症状大致相同
➢ 发热反应 ➢ 糖代谢紊乱 ➢ 影响血管舒缩机能 ➢ 弥漫性血管内凝血
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细菌耐药性产生
细菌耐药性又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐 受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐 药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自 然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。 当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐 药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物 的耐药率不断升高。
➢ 最低杀菌浓度(MBC）指 能够杀灭培养基内细菌生 长的最低浓度
➢ 抑菌剂：速效抑菌剂（四 环素类、林可霉素类、氯 霉素与大环内酯类）和慢 效抑菌剂（磺胺类）
➢ 杀菌剂：繁殖期杀菌剂 （青霉菌素类及头孢菌素 类）和静止期杀菌剂（喹
诺酮类、氨基糖苷类、多
粘菌素类）
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抗菌药物分类
(1)β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β内酰胺环。
➢ 20世纪40年代青霉素刚使用不久即出现耐青霉素金葡菌，50 年代发现金葡菌能产生β-内酰胺酶灭活青霉素，1961年,甲氧 西林问世并投入临床应用(抗金葡菌产生的青霉酶)，从甲氧
西林使用10余年后，出现耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 报道。
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细菌耐药性
➢ 60～70 年代，细菌耐药性主要表现为金黄色葡萄球菌和一般 肠道阴性杆菌由于能产生β-内酰胺酶使青霉素类和一代头孢 菌素抗菌作用下降。
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抗菌药物产生
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抗菌药物的定义
抗菌药物包括：
➢抗生素
➢ 由微生物（如细菌、真菌、放线 菌）、植物和动物在其生命活动 过程中所产生
➢人工半合成、全合成的化学药 物
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抗菌活性
➢ 活性评价指标
➢ 根据不同特性分为：
➢ 最低抑菌浓度（MIC）指 能够抑制培养基内细菌生 长的最低浓度
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细菌与人类关系
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细菌结构
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细菌致病性
细菌在人体内寄生，增殖并引起疾病的特 性称为细菌的致病性整理课件7侵袭力➢ 胞外酶
➢ 血浆凝固酶
➢ 游离血浆凝固酶 ➢ 凝聚因子
➢ 链激酶: 激活纤溶酶原或胞浆素原,破坏纤维蛋白屏障 ➢ 透明质酸酶：溶解结缔组织透明质酸
➢荚膜: 抵抗吞噬 ➢其他表面活性物质: Vi抗原、 K抗原等
青霉素的广泛使用后耐药性很快产生(β-内酰胺环被破坏后， 青霉素的抗菌活性也随之而消失)，随后由于抗菌药物大量使
用的压力，针对各种抗菌药物的耐药性逐渐产生。
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细菌耐药性
➢20 世纪30 年代末磺胺药上市， 40 年代临床广泛使用 磺胺药后，50 年代日本报道80%～90%的志贺痢疾杆菌
对磺胺药耐药了。
星、加替沙星等。
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抗菌药物分类
(8)硝基咪唑类：包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。 (9)作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、环丝氨
酸、利福平等。 (10)作用于G+细菌的其它抗生素：林可霉素、氯林可霉素、
杆菌肽等. (11)抗真菌抗生素：多烯类、咪唑类、三唑类
用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、 氮唑类。 (12)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。 (13)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。
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抗菌药物作用机理
针对细菌结构，抗菌药 主要有5类作用机理： ➢ 阻碍细菌细胞壁的合成， 导致细菌在低渗透压环境 下膨胀破裂死亡，哺乳动 物的细胞没有细胞壁，不 受这类药物的影响。
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抗菌药物作用机理
➢ 与细菌细胞膜相互作用，增 强细菌细胞膜的通透性、打 开膜上的离子通道，让细菌 内部的有用物质漏出或电解 质平衡失调而死亡
➢ 80 年代后，G-杆菌产生的超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶，三 代头孢菌素在内的多种抗生素耐药的多重耐药革兰阴性杆菌
出现。
➢ 近年来，出现了万古霉素中介金葡菌，2002年以来,美国已先 后报道了3株对万古霉素完全耐药的金葡菌。1990年就有耐亚 胺培南的一株阴沟肠杆菌报道，但在随后10年期间并未有更 多耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌报道，直到2000年后有关 CRE 的报道不断增多，一种新抗生素从研制到临床应用一般需要
(2) 氨基糖苷类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉 素、丁胺卡那霉素、新霉素等。
(3) 四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (4) 氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (5) 大环内脂类：红霉素、白霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、
阿奇霉素等。 (6) 糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁。 (7) 喹诺酮类：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙
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细菌侵入途径、数量与感染
➢多数病原菌只有经过特定的门户侵入，并在特定部 位定居繁殖，才能造成感染。
➢ 痢疾杆菌必须经口侵入，定居于结肠内，才能引起疾病。 ➢ 破伤风杆菌，只有经伤口侵入，厌氧条件下，引发疾病。
➢ 病原菌的数量与致病能力一般成正比。
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主要内容
➢ 细菌与人类关系 ➢ 抗菌药物应用 ➢ 细菌耐药产生 ➢ 细菌耐药的检测
➢ 阻碍细菌DNA的复制和转录， 导致细菌分裂繁殖受阻。
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抗菌药物作用机理
➢ 影响叶酸代谢 抑制细菌叶 酸代谢过程中的二氢叶酸 合成酶和二氢叶酸还原酶。 导致核酸合成受阻，从而 抑制细菌生长繁殖。
➢ 与细菌核糖体或其反应底 物相互作用，抑制蛋白质 的合成
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主要内容
➢ 细菌与人类关系 ➢ 抗菌药物应用 ➢ 细菌耐药性产生 ➢ 细菌耐药的检测
细菌的耐药性的产生及检 测方法
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主要内容
➢ 细菌与人类关系 ➢ 抗菌药物应用 ➢ 细菌耐药产生 ➢ 细菌耐药的检测
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细菌定义
➢ 广义定义：是指一大类细胞核无核膜包裹，只存在裸露 DNA的原始单细胞生物，包括真细菌和古生菌两大类群。
➢ 细菌数量：所有生物中数量最多的一类。细菌广泛存在 我们人类体内，人体内及表皮上的细菌总数约是人体细 胞总数的十倍。