阿霉素白蛋白磁性纳米颗粒栓塞治疗大鼠原发性肝癌的实验研究

载阿霉素磁性白蛋白纳米粒———一种高效靶向抗肿瘤系统中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心(长沙410008)　张阳德　彭　健关键词　磁场　纳米粒　阿霉素　白蛋白　肿瘤　靶向性分类号　TM937　R73-3 本世纪40年代以来,细胞毒性药物已广泛应用于癌症的化疗,而这些药物对癌细胞和人体的健康细胞的非特异性,使它在杀伤癌细胞的同时,也产生了全身严重的毒副作用。

而且,多数化疗药物都存在明显的疗效-剂量依赖关系[1～6],即加大药物剂量能明显提高疗效,但增加化疗药物的剂量,势必增加全身的毒性反应,使化疗药物的临床应用受到很大的限制。

因此,提高局部的药物浓度,减少全身的毒性反应一直是人们研究的热门课题。

近年来由于靶向药物载体研究的飞速发展,在这方面取得了很大成功。

然而,目前大多数药物运载系统的主要局限是它们不能穿过肿瘤组织内皮细胞进入组织间隙和细胞内,其包含的药物就不可能在细胞水平和/或亚细胞水平供药。

人们利用生物物理方法制出平均直径约100～1000nm的载阿霉素磁性白蛋白纳米粒,研究表明它具有穿过靶组织内皮细胞的能力,并可被肿瘤细胞摄取进入细胞内,大大提高了药物的治疗效率[7,11,18,20,21]。

1　载阿霉素磁性白蛋白纳米粒的制作方法及其性质1.1　载阿霉素磁性白蛋白纳米粒的制作方法[7]载阿霉素磁性白蛋白纳米粒是由阿霉素、磁性物质(Fe3O4)和白蛋白组成的平均直径为100～1000nm的球形颗粒。

具体制作过程如下:取人类血清白蛋白125mg,Fe3O4(颗粒直径在10～20nm 之间)36mg,纯化盐酸阿霉素10mg,加入0.5ml蒸馏水充分混匀。

然后将这三种物质的混合液加入30ml棉仔油中,在125W的功率,4℃条件下超声混合2min。

取棉仔油100ml并加热至100～150℃之间,加热后置于1500r/min的加热振荡器上,维持温度并进行振荡。

将超声后的混悬液以100±1滴/ min的速度滴入预热振荡的棉仔油中,振荡加热维持10min。

纳米磁性材料在肿瘤治疗中的应用研究进展摘要：磁性药物微球是新型的第四代靶向给药系统。

在外磁场作用下，使药物在体内定位聚集并释放，从而集中在病变部位发挥疗效，具有高效、低毒的特点。

本文对磁性复合材料的制备、特性及磁性材料在肿瘤治疗中的应用前景作了综述。

关键词：磁性材料制备特性肿瘤治疗纳米材料(nano-material)是指结构单元的尺寸在1-100nm、介于宏观物体和原子簇之间的粒子。

与传统晶体材料相比，纳米材料具有高强度、低密度、强软磁性能等特性。

肿瘤已经严重威胁人类的健康，每年发病率都在持续上升。

化疗是癌症治疗中必不可少的诊治手段，但其副作用使众多的癌症患者最终并非死于癌症，而是死于化疗所引起的副作用。

纳米磁性材料通过一定的方法可以到达肿瘤区域，在外交变磁场的作用下，磁性材料感应发热，使肿瘤组织达到一定的温度发挥药效，从而杀死热敏感的肿瘤细胞，达到靶向治疗作用，而对周围正常组织和细胞影响极小，并可以降低毒副作用。

纳米磁性材料治疗肿瘤具有靶向性、更长的半衰期、优越的生物利用度、毒副作用较小等特点。

因此，纳米磁性材料成为目前国内外研究的一种新型靶向载体，很多有关研究者都在这一领域积极的进行探索研究。

本文主要是对纳米磁性材料在肿瘤治疗中的国内外研究进行了综述。

1磁性材料的制备目前，纳米磁性复合材料的制备方法有很多，使用得较多的是化学方法，包括共沉淀法、微乳液法、包埋法、单体交联法、水热合成法等。

1.1共沉淀法李培用共沉淀法制备纳米粒子，并用油酸进行表面改性，得到粒径分散均匀的改性纳米粒子，继而利用油酸与壳聚糖间的氢键作用采用沉淀聚合法制备了壳聚糖磁性微，在壳聚糖磁性微球的基础上通过乳液聚合法制备了多重敏感的壳聚糖复合微球，对牛血清蛋白有很好的吸附效果。

倪海燕等以硫酸盐为原料，氢氧化钠为沉淀剂制备了不同化学组成的纳米锰锌铁氧体。

实验结果表明：制备的锰锌铁氧体粒度较均匀，在交变磁场作用下，具有明显的热效应，升温可至肿瘤热疗的有效温度范围，从而达到治疗作用。

pH响应性磁靶向阿霉素复合纳米载体的构建与应用研究摘要：阿霉素是一种广泛应用于临床肿瘤治疗的药物，但其应用存在副作用和药物耐受性等问题。

为了提高阿霉素的治疗效果并减少副作用，研究人员设计了一种pH响应性的磁靶向阿霉素复合纳米载体。

该复合纳米载体基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLA-PEG）作为胶束载体，将阿霉素负载于胶束中。

同时，利用铁氧体磁性纳米颗粒作为靶向分子，可实现磁力引导该纳米载体在体内靶向肿瘤区域。

研究表明，该复合纳米载体具有优异的稳定性和良好的细胞毒性。

同时，在pH值较低的肿瘤微环境中，胶束释放阿霉素的速率明显增加，从而提高了阿霉素的药效。

该复合纳米载体的成功构建为阿霉素的治疗应用提供了新的思路，并有望成为一种有效的抗肿瘤治疗策略。

关键词：pH响应性；磁靶向；阿霉素复合纳米载体；聚乳酸-羟基乙酸共聚物；铁氧体磁性纳米颗粒；抗肿瘤治疗1. 引言阿霉素是一种临床上广泛应用于肿瘤治疗的化疗药物。

然而，由于药物耐受性的出现和副作用等问题，阿霉素的应用受到了严重限制。

因此，研究人员在阿霉素的治疗应用方面寻求创新的策略和方法，以提高治疗效果和减少副作用。

在近年来，纳米药物载体因其优异的生物相容性、针对性和药物释放控制性等优点，成为了肿瘤治疗领域的研究热点。

然而，由于肿瘤微环境的复杂性和肿瘤组织的异质性，单一类型的载体很难达到最优的治疗效果。

因此，开发具有多种优异特性的复合纳米载体，受到了越来越多的关注。

2. 方法本研究基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLA-PEG）胶束作为载体，将阿霉素负载于胶束中，并利用铁氧体磁性纳米颗粒作为靶向分子，实现磁力引导该纳米载体在体内靶向肿瘤区域。

进一步针对肿瘤微环境的酸化特性，我们设计了一种pH响应性的复合纳米载体，以提高阿霉素在肿瘤细胞内的释放量。

3. 结果与讨论本研究成功构建了一种铁氧体磁性纳米颗粒修饰的pH响应性PLA-PEG/阿霉素复合纳米载体，并进一步对其在体外和体内性质进行了分析。

纳米颗粒在癌症治疗中的应用实验报告随着科技的不断发展与进步，纳米技术逐渐成为医学领域的热门研究方向。

纳米颗粒作为一种新型材料，具有较大的比表面积和特殊的光学、电学、热学性质，因此在癌症治疗领域具有良好的应用潜力。

本实验旨在探讨纳米颗粒在癌症治疗中的应用效果，并对其机制进行初步验证。

实验材料与方法：1. 实验材料：a. 纳米颗粒：本实验选用尺寸为20-50 nm的载荷纳米颗粒，具有良好的生物相容性和靶向能力。

b. 癌细胞株：选用B16F10黑色素瘤细胞株作为实验对象，种植于含有高糖培养基的细胞培养皿中。

c. 荧光染料：使用红色荧光素标记纳米颗粒。

2. 实验方法：a. 纳米颗粒制备：采用化学合成方法制备，确保颗粒的尺寸和形状均匀一致。

b. 细胞培养与处理：将B16F10细胞培养于37℃、5% CO2的恒温培养箱中，待细胞生长达到一定密度后，分为实验组和对照组。

c. 纳米颗粒的细胞摄取：将荧光标记的纳米颗粒加入细胞培养液中，与细胞共同培养一定时间，观察纳米颗粒的摄取情况。

d. 纳米颗粒的治疗效果评估：使用细胞活力检测试剂（如MTT法）评估纳米颗粒对细胞的毒性作用，观察细胞存活率的变化。

e. 细胞凋亡检测：通过流式细胞术检测细胞的凋亡率变化，探究纳米颗粒诱导细胞凋亡的机制。

实验结果：1. 纳米颗粒的细胞摄取：在共培养一定时间后，观察到荧光标记的纳米颗粒被细胞主动摄取，并在细胞质内形成分散的荧光点。

2. 纳米颗粒的治疗效果评估：实验组细胞的存活率明显低于对照组，表明纳米颗粒具有抑制癌细胞生长的效果。

3. 细胞凋亡检测：实验组细胞的凋亡率明显高于对照组，进一步验证了纳米颗粒诱导细胞凋亡的能力。

讨论与结论：通过本实验的结果可以得出以下结论：1. 纳米颗粒具有优异的靶向能力，可通过与癌细胞特异性结合，实现对肿瘤组织的定位治疗。

2. 纳米颗粒对癌细胞具有明显的抑制作用，能够降低癌细胞的存活率。

3. 纳米颗粒能够诱导癌细胞凋亡，为癌症治疗提供了新的途径。

∗基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:81772645)作者单位:213300江苏省溧阳市人民医院放射科(史浩,陈勇,罗斌);苏州大学附属第一医院肿瘤科(李道明)第一作者:史浩,男,41岁,大学本科,主治医师㊂研究方向:放射学诊断㊂E-mail:sh139********@ ㊃肝癌㊃微波消融术前阿霉素磁液靶向化疗治疗原发性肝癌患者疗效研究∗史浩,陈勇,罗斌,李道明㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀研究微波消融术(MWA)前给予阿霉素磁液靶向化疗治疗原发性肝癌(PLC)患者的疗效及其血清肿瘤标记物的变化㊂方法㊀2018年1月~2021年1月我院诊治的PLC患者65例,采用随机数字表法将患者分为对照组32例和观察组33例,分别给予经皮MWA治疗或在MWA治疗前,采用Seldinger法插管至肿瘤供血动脉,给予阿霉素磁液靶向化疗㊂采用ELISA法检测血清糖类抗原19-9(CA19-9)㊁癌胚抗原(CEA)㊁岩藻糖苷酶(AFU)和甲胎蛋白(AFP)水平,使用流式细胞仪检测外周血CD3+㊁CD4+和CD8+细胞百分比,并计算CD4+/CD8+细胞比值㊂结果㊀观察组治疗总有效率为87.9%,显著高于对照组的65.6%(P<0.05);在术后1m,观察组血清CA19-9㊁CEA㊁AFU和AFP水平分别为(23.5ʃ4.7)U/L㊁(9.3ʃ2.1)μg/mL㊁(36.4ʃ6.9)U/L和(78.5ʃ10.2)ng/mL,显著低于对照组ʌ分别为(31.2ʃ5.1)U/L㊁(12.6ʃ3.5)μg/mL㊁(45.1ʃ10.2)U/L和(103.6ʃ17.1)ng/mL,P<0.05ɔ;观察组外周血CD3+和CD4+细胞百分比及CD4+/CD8+细胞比值分别为(70.5ʃ9.1)%㊁(39.8ʃ4.7)%和(1.6ʃ0.2),显著高于对照组ʌ分别为(61.1ʃ8.8)%㊁(31.9ʃ4.4)%和(1.4ʃ0.1),P<0.05ɔ㊂结论㊀在采用MWA治疗PLC患者前应用阿霉素磁液靶向化疗有助于提高近期疗效,可能与改善了细胞免疫功能紊乱有关㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀原发性肝癌;磁导向载体;阿霉素;微波消融;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.02.032㊀㊀Preoperative doxorubicin magnetic fluid targeted chemotherapy before microwave ablation in the treatment of patients with primary liver cancer㊀Shi Hao,Chen Yong,Luo Bin,et al.Department of Radiology,People's Hospital,Liyang213300, Jiangsu Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this clinical trial was to investigate the preoperative doxorubicin magnetic fluid targeted chemotherapy before microwave ablation(MWA)in the treatment of patients with primary liver cancer(PLC).Methods㊀65 patients with PLC were encountered in our hospital between January2018and January2021,and were randomly divided into observation(n=33)and control group(n=32).The patients in the control group was treated with percutaneous MWA,and those in the observation group was treated with preoperative doxorubicin magnetic fluid targeted chemotherapy before MWA.The clinical efficacy was evaluated by mRECIST.Serum carbohydrate antigen19-9(CA19-9),carcinoembryonic antigen(CEA),fucosidase (AFU)and alpha-fetoprotein(AFP)levels were detected by ELISA.The percentages of peripheral blood of CD3+,CD4+and CD8+cells were detected by flow cytometry.Results㊀The total effective rate in the observation group at one-month evaluation was 87.9%,much higher than65.6%(P<0.05)in the control;at the end of one month after MWA,serum CA19-9,CEA,AFU and AFP levels in the observation group were(23.5ʃ4.7)U/L,(9.3ʃ2.1)μg/mL,(36.4ʃ6.9)U/L and(78.5ʃ10.2)ng/mL,all significantly lower than[(31.2ʃ5.1)U/L,(12.6ʃ3.5)μg/mL,(45.1ʃ10.2)U/L and(103.6ʃ17.1)ng/mL,respectively,P< 0.05]in the control;the percentages of peripheral blood CD3+and CD4+cells as well as the ratio of CD4+/CD8+cells in the observation group were(70.5ʃ9.1)%,(39.8ʃ4.7)%and(1.6ʃ0.2),all significantly higher than[(61.1ʃ8.8)%,(31.9ʃ4.4)%and(1.4ʃ0.1),respectively,P<0.05]in the control.Conclusion㊀The procedure of adriamycin magnetic fluid targeted chemotherapy before MWA in dealing with patients with PLC could promote the short-term efficacy,which might be related to the regulation of immune functions.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Hepatoma;Magnetic guide carrier;Adriamycin;Microwave ablation;Therapy㊀㊀化疗是治疗中晚期肝癌的重要手段之一㊂目前,临床用于治疗肝癌的化疗药物较多,如阿霉素和5-氟尿嘧啶等㊂化疗药物对于肿瘤细胞具有较强的杀伤性,但也可能影响正常细胞的功能,还可能出现多种毒副作用[1,2]㊂作为一种抗肿瘤抗生素,阿霉素抗瘤谱广,可杀伤各种生长周期的肿瘤细胞,对肝癌㊁胃癌㊁急性白血病等多种肿瘤细胞均有治疗作用,但阿霉素也可引起多种不良反应,如神经毒性㊁心肌毒性和骨髓抑制等[3,4]㊂靶向治疗通过药物载体特异输送化疗药物至肿瘤部位,可使靶区的药物达到最高浓度,不仅能定向杀伤肿瘤细胞,也可减轻对正常细胞的不良影响,从而提高应用化疗药物的安全性[5,6]㊂本研究使用磁液载附阿霉素靶向化疗和微波消融术(MWA)治疗原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)患者,观察了疗效和血清肿瘤标记物的变化,期望为临床选择靶向药物载体提供一定的参考依据,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2018年1月~2021年1月我院诊治的PLC患者65例,男性42例,女性23例;年龄为44 ~69岁,平均年龄为(57.6ʃ7.4)岁㊂诊断符合‘原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)“[7]的标准㊂纳入患者肝功能Child-Pugh分级为A级或B 级,未接受过手术或放化疗等治疗,无肝外转移㊂排除标准:(1)合并其他明确的恶性肿瘤;(2)入组前已接受过抗癌治疗;(3)对本研究应用药物过敏;(4)近1年内有外科手术史;(5)合并神经系统和血液系统疾病;(6)合并严重的心㊁肾㊁肺㊁脑等器官功能障碍;(7)凝血功能障碍㊂采用随机数字表法将患者分为观察组33例和对照组32例,两组基线资料比较无显著性差异,具有可比性(P>0.05)㊂患者或家属签署知情同意书,本研究已获得我院医学伦理委员会批准(伦理批号:2018-06)㊂1.2治疗方法㊀在对照组,采用经皮微波消融术治疗㊂术前,给予丙泊酚(广东嘉博制药有限公司,国药准字H20084457)静脉注射㊁麻醉㊂患者取左侧卧位或平卧位,在CT引导下明确穿刺点,选择最佳路径穿刺,注意避开胆囊㊁大血管和胃肠管,将微波消融天线刺入病灶㊂设定微波消融仪功率为40~60 w,时间设置为15~20min㊂在治疗结束后,退针,对针道进行消融,防止肿瘤延针道转移或术后出血㊂再次行CT扫描,确定消融范围完全覆盖肿瘤病灶;在观察组,在射频消融前,先予以阿霉素磁液靶向化疗㊂首先,配置磁导向载体阿霉素(MTC-DOC),即将活性碳颗粒与超细铁粉(美国FeRx公司)震荡混匀,组成磁性微粒,再加入阿霉素(浙江亚太药业股份有限公司,国药准字H20103069),配制成MTC-DOC㊂采用Seldinger法行股动脉穿刺,将导管插入肝固有动脉,造影并确定肿瘤供血动脉情况,并判断有无肝动静脉瘘㊂之后,用微导管超选择插入肿瘤供血动脉,采用脉冲给药方式将MTC-DOC经微导管缓慢注入,每个脉冲给药剂量约为含有15mg阿霉素的MTC-DOC㊂根据肿瘤面积,调整MTC-DOC 的具体用药剂量:即当4cm2ɤ肿瘤面积ɤ10cm2时,应用阿霉素15mg,当10cm2<肿瘤面积ɤ50cm2时,应用阿霉素30mg,当50cm2<肿瘤面积ɤ150 cm2时,应用阿霉素60mg㊂在给药的同时和给药后,将体外强磁场仪(美国FeRx公司)置于肝脏病灶的体表投影处㊂在每个给药脉冲期间,均有1个磁性滞留阶段,时长约15min㊂在介入治疗后24h,行MRI检查,以确定MTC-DOC是否在肝脏病灶区滞留㊂在磁液载附阿霉素靶向化疗4w后进行微波消融治疗㊂1.3检测与检查㊀采用ELISA法检测血清糖类抗原19-9(carbohydrate antigen19-9,CA19-9)㊁癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)㊁岩藻糖苷酶(fuco-sidase,AFU)和甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP水平,试剂盒均购自上海研生实业有限公司;使用赛默飞世尔科技有限公司提供的流式细胞仪检测外周血CD3+㊁CD4+和CD8+细胞百分比,并计算CD4+/CD8+细胞比值㊂1.4疗效评价㊀术后行MRI或CT检查,根据改良的实体瘤治疗疗效评价标准[8](mRECIST),所有目标病灶消失,定义为完全缓解(CR);目标病灶直径降低30%,定义为部分缓解(PR);目标病灶缩减幅度未达到部分缓解或增加幅度未达到疾病进展,定义为疾病稳定(SD);出现新病灶或目标病灶直径增加20%,定义为疾病进展(PD)㊂总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数ˑ100%1.5统计学方法㊀应用IBM SPSS Statistics24.0软件行统计学分析,对正态分布的计量资料以(xʃs)表示,采用独立t检验;计数资料的比较采用x2检验㊂P<0.05被认为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组临床疗效比较㊀观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05,表1)㊂2.2两组血清肿瘤标志物水平比较㊀在术后1m,观察组血清CA19-9㊁CEA㊁AFU和AFP水平显著低于对照组(P<0.05,表2)㊂2.3两组外周血T淋巴细胞亚群分布比较㊀在术后1m,观察组外周血CD3+和CD4+细胞百分比显著高于对照组,而CD8+细胞百分比显著低于对照组(P< 0.05,表3)㊂表1㊀两组临床疗效(%)比较例数CR PR SD PD缓解观察组337(21.2)22(66.7)4(12.1)4(12.1)29(87.9)对照组325(15.6)18(56.3)9(28.1)11(34.4)21(65.6)表2㊀两组血清肿瘤标志物水平(xʃs)比较例数CA19-9(U/L)CEA(μg/mL)AFU(U/L)AFP(ng/mL)观察组术前3357.9ʃ7.120.3ʃ3.574.6ʃ9.1193.6ʃ25.8术后3323.5ʃ4.7①9.3ʃ2.1①36.4ʃ6.9①78.5ʃ10.2①对照组术前3258.2ʃ6.720.1ʃ3.275.1ʃ8.6192.3ʃ24.1术后3231.2ʃ5.112.6ʃ3.545.1ʃ10.2103.6ʃ17.1㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀两组外周血T淋巴细胞亚群分布(xʃs)比较例数CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+比值观察组术前3345.2ʃ4.830.1ʃ5.327.6ʃ4.1 1.2ʃ0.1术后3370.5ʃ9.1①39.8ʃ4.7①19.1ʃ3.5① 1.6ʃ0.2①对照组术前3246.1ʃ5.930.8ʃ4.528.1ʃ3.9 1.2ʃ0.2术后3261.1ʃ8.831.9ʃ4.424.8ʃ3.6 1.4ʃ0.1㊀㊀与对照组比,①P<0.052.4观察组药物毒性反应发生情况㊀观察组发生白细胞减少11例(Ⅰ度4例㊁Ⅱ度5例㊁Ⅲ度2例);血小板减少9例(Ⅰ度8例㊁Ⅱ度1例);肝区疼痛29例(Ⅰ度14例㊁Ⅱ度11例㊁Ⅲ度4例);发热20例(Ⅰ度5例㊁Ⅱ度15例);恶心/呕吐22例(Ⅰ度16例㊁Ⅱ度6例)㊂3㊀讨论PLC是世界各国常见且多发的疾病之一㊂该病的发病率和死亡率在各种癌症均位居前列[9]㊂肝切除术是治疗早期肝癌的首选方法,但该病发病隐匿㊁病情进展迅速,多数患者存在肝硬化,因而临床具备手术切除指征的患者不多[10]㊂肝癌细胞对常规化疗药物的敏感性较差㊁而耐受性较强,因而治疗效果往往不尽如人意[11]㊂阿霉素是临床常用的化疗药物之一,可通过诱导肿瘤细胞DNA损伤而促进肿瘤细胞凋亡㊂然而,该药具有明显的毒副作用,因此通常该药与其他药物联合使用[12]㊂随着纳米技术的发展与应用,药物化疗与纳米技术的结合得到良好的应用,实现了靶向运输,使药物在肿瘤局部缓慢释放,从而提高药物浓度,在降低毒副作用的同时提高治疗疗效[13]㊂本研究旨在观察术前阿霉素磁液靶向化疗再行MWA治疗PLC患者的价值㊂本研究显示,观察组治疗总有效率显著高于对照组,观察组血清CA19-9㊁CEA㊁AFU和AFP水平显著低于对照组,提示术前阿霉素磁液靶向化疗治疗PLC患者有利于提高短期疗效㊂靶向化疗是治疗肝癌的常用方法,借助肿瘤对载体的特殊亲和力,通过载体载附具有细胞毒性作用的药物特异性地与局部肿瘤组织结合,从而发挥低毒㊁高效的靶向杀伤作用[14-18]㊂阿霉素磁液是利用纳米技术和物理磁学原理,制作磁珠或磁粉作为载体携带化疗药物进行的磁性靶向化疗[19]㊂本研究采用的MTC-DOC是将活性碳颗粒与纳米超细铁粉混匀后加入阿霉素制成磁性微粒,其中的活性碳具有吸附阿霉素的作用,而铁粉具有磁性㊂向超选择的肿瘤供血动脉注入一定的MTC-DOC,通过患者体外强磁场仪的磁力吸附磁导向载体并使其在特定的肿瘤部位滞留,而MTC-DOC中的阿霉素即可从血管壁缓慢渗出并进入肿瘤组织,杀伤肿瘤细胞,达到靶向抗肿瘤的目的㊂本研究显示,在术后,观察组外周血CD3+和CD4+细胞百分比显著高于对照组,而CD8+细胞百分比显著低于对照组,导致CD4+/CD8+细胞比值显著高于对照组,提示术前阿霉素磁液靶向化疗治疗PLC患者有利于改善机体免疫功能,阿霉素磁液靶向化疗不仅能破坏癌细胞,对于门静脉癌栓和肿瘤外浸润病灶均有杀伤作用㊂组化疗后可在较大程度上减轻肿瘤负荷,从而减轻或解除肿瘤组织免疫抑制作用,促进机体免疫功能的恢复㊂本研究显示,在化疗治疗后,未发生Ⅳ度毒性反应,Ⅲ度不良反应仅有4例白细胞减少,提示阿霉素磁液靶向化疗毒性反应较轻㊂将MTC-DOC注入到靶部位,减少了对骨髓和心脏的不良影响,因而不良反应较轻[20]㊂ʌ参考文献ɔ[1]Zhang L,Wang S,Yang Z,et al.An aptamer-nanotrain assem-bled from six-letter DNA delivers doxorubicin selectively to liver cancer cells.Angew Chem Int Ed Engl,2020,59(2):663-668.[2]Chen Y,Cheng L,Yu D,et al.Preparation of epidermal growthfactor-modified targeted doxorubicin nanoliposomes and therapy of liver cancer.J Nanosci Nanotechnol,2021,21(9):4565-4572.[3]Liang B,Zhao D,Liu Y,et al.Chemoembolization of liver canc-er with doxorubicin-loaded callispheres microspheres:plasma phar-macokinetics,intratumoral drug concentration,and tumor necrosis in a rabbit model.Drug Deliv Transl Res,2020,10(1):185-191.[4]Kang YJ,Lee BC,Kim JK,et al.Conventional versus smalldoxorubicin-eluting bead transcatheter arterial chemoembolization for treating barcelona clinic liver cancer stage0/a hepatocellular carcinoma.Cardiovasc Intervent Radiol,2020,43(1):55-64.[5]Xu SY,Su H,Zhu XY,et al.Long-circulating doxorubicin andschizandrin a liposome with drug-resistant liver cancer activity: preparation,characterization,and pharmacokinetic.J Liposome Res,2022,32(2):107-118.[6]Zong J,Peng H,Qing X,et al.pH-responsive pluronic f127-lenvatinib-encapsulated halogenated boron-dipyrromethene nanop-articles for combined photodynamic therapy and chemotherapy of liver cancer.ACS Omega,2021,6(18):12331-12342. [7]中国抗癌协会肝癌专业委员会,中华医学会肝病学分会肝癌学组,中国抗癌协会病理专业委员会,中华医学会病理学分会消化病学组,中华医学会外科学分会肝脏外科学组,中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会,全国肝胆肿瘤及移植病理协作组.原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版).中华肝胆外科杂志,2015,21(3):145-151.[8]Hodi FS,Ballinger M,Lyons B,et al.Immune-modified re-sponse evaluation criteria in solid tumors(imrecist):refining guide-lines to assess the clinical benefit of cancer immunotherapy.J Clin Oncol,2018,36(9):850-858.[9]Huang B,Lei S,Wang D,et al.Sulforaphane exerts anticancereffects on human liver cancer cells via induction of apoptosis and in-hibition of migration and invasion by targeting mapk7signalling pathway.J BUON,2020,25(2):959-964.[10]Kim J,Lee S,Na K.Glycyrrhetinic acid-modified silicon phthalo-cyanine for liver cancer-targeted photodynamic therapy.Biomacro-molecules,2021,22(2):811-822.[11]王婵,沈长清,吴晓琼,等.表柔比星药物洗脱微球肝动脉化疗栓塞术治疗不可手术切除的原发性肝癌患者临床疗效和安全性分析.实用肝脏病杂志,2022,25(2):259-262. [12]Cao X,Wang B.Targeted pd-l1plga/liposomes-mediatedluteolin therapy for effective liver cancer cell treatment.J Biomater Appl,2021,36(5):843-850.[13]Tu L,Fan Z,Zhu F,et al.Self-recognizing and stimulus-re-sponsive carrier-free metal-coordinated nanotheranostics for magnetic resonance/photoacoustic/fluorescence imaging-guided synergistic photo-chemotherapy.J Mater Chem B,2020,8(26): 5667-5681.[14]Das D,Fayazzadeh E,Li X,et al.Quiescent hepatic stellatecells induce toxicity and sensitivity to doxorubicin in cancer cells through a caspase-independent cell death pathway:central role of apoptosis-inducing factor.J Cell Physiol,2020,235(9): 6167-6182.[15]Wu ZC,Hui XG,Huo L,et al.Antiproliferative effects ofisoalantolactone in human liver cancer cells are mediated through caspase-dependent apoptosis,ros generation,suppression of cell migration and invasion and targeting ras/raf/mek signalling pathway.Acta Biochim Pol,2022,69(2):299-304. [16]Jin B,Liu J,Gao D,et al.Detailed studies on the anticancer ac-tion of rosmarinic acid in human hep-g2liver carcinoma cells:eval-uating its effects on cellular apoptosis,caspase activation and sup-pression of cell migration and invasion.J BUON,2020,25(3): 1383-1389.[17]Yang T,Niu D,Chen J,et al.Biodegradable organosilica mag-netic micelles for magnetically targeted MRI and gsh-triggered tumor chemotherapy.Biomater Sci,2019,7(7):2951-2960.[18]Xu F,Zhu J,Lin L,et al.Multifunctional pvcl nanogels withredox-responsiveness enable enhanced mr imaging and ultrasound-promoted tumor chemotherapy.Theranostics,2020,10(10): 4349-4358.[19]Jie L,Lang D,Kang X,et al.Superparamagnetic iron oxide nan-oparticles/doxorubicin-loaded starch-octanoic micelles for targeted tumor therapy.J Nanosci Nanotechnol,2019,19(9):5456-5462.[20]Xiang Z,Jiang G,Fan D,et al.Drug-internalized bacterialswimmers for magnetically manipulable tumor-targeted drug delivery.Nanoscale,2020,12(25):13513-13522.(收稿:2022-07-27)(本文编辑:陈宗炳)。

阿霉素白蛋白磁性纳米颗粒栓塞治疗大鼠原发性肝癌的实验研究信涛;赵玉莹;徐玉清;崔凤【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2007(34)24【摘要】目的:制备阿霉素白蛋白磁性纳米颗粒(MAG-ADM-NP),探讨其局部治疗肝癌的疗效、毒性,以及相对游离药物的优势与机制,为临床应用提供实验依据.方法:制备MAG-ADM-NP并建立大鼠原发性肝癌模型.全部大鼠随机分为5组.大鼠正中开腹,胃十二指肠动脉插管固定.肝肿瘤区外加磁场,磁场应用30min.按分组分别注射:MAG-ADM-NP、纳米磁流体、阿霉素、碘化油,阿霉素剂量为5mg/kg体重.14天后处死大鼠,取肝肿瘤组织,计算抑瘤率.对肝肿瘤、心脏行病理检查,并对肝肿瘤行电镜检查.结果:制得MAG-ADM-NP,形态圆滑,粒径约70nm,载药率5.29%、包封率90.40%.各组给药后,MAG-ADM-NP组、纳米磁流体组、阿霉素组、碘化油组抑瘤率与对照组相比分别为76.60%、60.80%、30.40%、25.90%;病理检查发现MAG-ADM-NP组较其他组,瘤灶内坏死范围明显增多,且对心肌的损伤明显减少.电镜检查示MAG-ADM-NP可以导致肿瘤细胞坏死及凋亡.结论:成功制备了缓释性的MAG-ADM-NP.MAG-ADM-NP能通过肝动脉注射途径给药,治疗原发性肝癌模型,并产生显著的抑瘤效果,病理显示MAG-ADM-NP通过对肝癌细胞的杀伤作用发挥有效的抑瘤作用.MAG-ADM-NP具有确切的疗效且毒性下降.【总页数】6页(P1422-1427)【作者】信涛;赵玉莹;徐玉清;崔凤【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科,哈尔滨市,150086;哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤中心;哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科,哈尔滨市,150086;哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科,哈尔滨市,150086【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.阿霉素载药微球与传统的碘化油经导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效的Meta分析 [J], 欧盛秋;陈祖毅;马亦龙;蒙志斌2.雷替曲塞联合表阿霉素、洛铂经动脉化疗栓塞治疗不可切除性原发性肝癌的效果[J], 郭蔚莹;张海峰3.羟基喜树碱灌注联合阿霉素碘油乳剂栓塞治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察 [J], 梅继新;刘玲莉4.小剂量阿霉素大剂量碘化油乳剂经肝动脉栓塞治疗原发性肝癌 [J], 刘振河;孟琦;苑晶;唐兴华;高玉治5.肾病合剂对阿霉素肾病大鼠肝组织白蛋白基因表达影响的实验研究 [J], 李新民;马融;鲁斌;李少川因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿霉素白蛋白微球抗癌作用的实验研究
曲显俊;崔淑香
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1995(11)4
【摘要】观察阿霉素白蛋白微球体内外不同条件下对肿瘤组织的抑制效应。

结果表明：体外对Ｈｅｌａ细胞和Ｈ７４０２肿瘤细胞均具有较强的抑制生长能力，ＤＯ值以含阿霉素量计算分别为０．４６μｍｏｌ．Ｌ＾－１和１．２８μｍｏｌ．Ｌ＾－１。

对小鼠移植性肿瘤Ｓ１８０和ＨｅｐＡ２２抑瘤效果不佳，剂量２０－５００ｍｇ．ｋｇ＾－１范围时，抑瘤率仅１７％－４０％。

对大鼠移植性肝癌行肝动脉化疗栓塞，显示很强的抑瘤效果。

５０ｍｇ．ｋｇ
【总页数】1页(P330)
【作者】曲显俊;崔淑香
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R979.4
【相关文献】
1.半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒体对外肝癌细胞杀伤作用的实验研究 [J], 张阳德;李浩;李玉坤;龚连生;黄秋林;孙颖;席浩
2.阿霉素磁性高分子抗癌微球的制备与表征 [J], 沈海霞;陈晓耕;刘振华;林孟波;李忠琴;许小平
3.抗AFP—F（ab）‘2—阿霉素联接物选择性抗癌作用的实验研究 [J], 唐望先;
张纯原
4.阿霉素白蛋白微球体内缓释作用及对正常大白鼠栓塞作用的研究 [J], 曲显俊;张强;崔淑香;王惠;周玲;谢根法;李凤琴;何伟;葛平亮
5.多柔比星磁性蛋白微球的研制及体内外抗癌作用的实验研究 [J], 陶凯雄;陈道达;田源;王国斌;吴在德
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。