第三节 合成抗菌药1

发展简史
第三阶段是进入20世纪90年代以来的新 上市产品，与老的氟喹诺酮类化合物相比， 药效学上抗菌谱扩大到抗革兰阳性及阴性 菌、衣原体、支原体及细胞内致病菌，抗 菌活性也大大提高，同时药代动力学及安 全性也有了很大的改善，综合临床疗效达 到了新的水平，学术界公认已完全达到了 或超过了第三代头孢菌素的效果。基本药 物有司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、 格帕沙星、阿拉沙星。
磺胺嘧啶（SD)
【作用与适应证】为中效全身用磺胺。本品抗菌效力 强、排泄慢、血药浓度和脑脊液浓度高，为治疗流 脑的首选药；也用于敏感菌引起的呼吸道感染、中 耳炎、痈疔、产褥热、泌尿系统感染和急性菌痢等。 还用于治疗鼠疫。 【药物商品】①磺胺嘧啶片;②复方磺胺嘧啶片(双嘧 啶片)：白色片。每片含磺胺嘧啶400mg，甲氧苄啶 50mg 。疗效与复方磺胺甲噁唑片相近;③磺胺嘧啶 钠注射液：用于治疗严重感染，如脑膜炎;④磺胺 嘧啶眼膏：用于结膜炎、角膜溃疡、沙眼等。 【储存】
口服吸收少，肠管内浓度 高，主要用于肠炎、菌 痢，也用于治疗伤寒、 副伤寒及胃炎、溃疡病
①片剂：每片0.1g。 常见胃肠道反应， 口服 偶见过敏
其他
• 加替沙星 抗菌谱广、抗菌活性高、生物利用度好、 半衰期长、安全性好、给药方便，每天只 需给药一次。片剂和针剂具有生物等效性。 与市场同类药物比在抗菌活性、抗菌谱、 耐药性、安全性和给药方便等方面均优于 环丙沙星和左氧氟沙星。
其他
• 洛美沙星 本品抗菌谱广，体内抗菌活性比诺氟沙 星、氧氟沙星和左氧氟沙星强，不及氟罗 沙星。光敏反应较常见，应用本品患者应 避免日晒。
名 称
作用及适应证
药物商品
用药指导
磺胺嘧啶锌【基】 Sulfadiazine Zinc （SD-Zn）

2.对流感嗜血杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、弯曲菌、军团菌 等有肯定的抗菌活性。
3.对G+菌如金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等也有良好 抗菌作用。某些药物对铜绿假单胞菌、结核分支杆菌、衣原体、 支原体及厌氧菌也有作用。
4.抗菌作用机制是抑制DNA回旋酶，使细菌的DNA无法保持 正常形态和功能，干扰DNA复制起到杀菌作用。治疗剂量的喹 诺酮对人的DNA回旋酶影响很小，不影响人体细胞的生长代谢。
1.胃肠道反应 常见胃部不适、恶心、腹泻、消化不良等症状，一般 不严重，患者可耐受。
2.中枢神经系统毒性 轻症者表现为头昏、头痛、失眠，重症者发现 精神异常、抽搐、惊厥等。有癫痫病史者禁用。
3.软骨损害 可引起幼年动物负重关节的软骨损害，临床研究发现儿 童用药后可出现关节水肿和关节痛。不宜用于儿童和孕妇。
第一节 喹诺酮类
一、概 述
喹诺酮类(quinolones)是以4—喹诺酮为基本结构的 人工合成抗菌药，按临床应用的先后顺序，喹诺酮类 可分为三代，第一代以萘啶酸为代表，现已不用。第 二代以吡哌酸为代表，对大多数革兰阴性菌有效，口 服易吸收，尿中药物浓度高，可用于敏感菌引起的尿 道和肠道感染。20世纪80年代以来研制的氟喹诺酮类 为第三代喹诺酮类，现临床应用广泛。
3. 局部外用 SML（磺胺米隆）、SD-Ag（磺胺嘧啶银） 可用于烧伤或创伤后的创面感染，SA适用于眼科感染如沙 眼、结膜炎和角膜炎。
【不良反应及防治】
1. 泌尿系统损害 尿液中的磺胺药一旦析出结晶，可 产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等症状。服用磺胺嘧 啶或磺胺甲噁唑时，应适当增加饮水量并同服等量碳 酸氢钠以碱化尿液，服药超过一周者，应定期检查尿 常规。
4. 神经系统反应 少数病人ห้องสมุดไป่ตู้现头晕、头痛、 乏力、精神不振和失眠等症状，用药期间不 宜高空作业和驾驶。

• 4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入 其他基团，抑菌活性降低或丧失。
• 5）磺胺类药物旳酸性离解常数(pKa)与抑菌作用旳强度 有亲密旳关系，当pKa值在6.5~7.0时，抑菌作用最强。
3、抗菌增效剂
• 抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用 时，所产生旳治疗作用不小于二个药物分别给药 旳作用总和。
OC
OCH
OC
NH2 R
3、抗菌增效剂N NH2 N
美替普林 R= CH2
ONCHH32
N SCH3 R 溴莫普林 R=
CH2
OCH3
Br
NH2 OCHN3
OCH3
OCH3
OCH3
溴莫普林
O CH 3
林 R= CH四2氧普林
SCH3 R= C溴H2莫普 林 OCRH=2CH2OCHC3 H2
Br
• 溴对莫二普氢林 叶为 酸OC溴 还H3 取原代酶甲旳氧克基制旳作OOCCHH甲用33 氧比苄甲啶氧苄旳衍啶强生O物3C倍H，3 。
合成抗菌药医学知识 培训
本章主要内容：
第一节 合成抗菌药 第二节 抗结核药 第三节 合成抗真菌药
第一节 合成抗菌药
一、磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂 二、喹诺酮类抗菌药 三、恶唑烷酮类抗菌药
一、磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂
• 磺胺类药物(Sulfonamides)，又称为磺胺，是一 类具有对-氨基苯磺酰胺构造旳合成抗菌药物。
OCH3
4. 磺胺类药物和抗菌增效剂旳作用机制
磺胺类药物
H2N
SO2NHR
OH
N N
H2N
N
N H
CH2NH
SO2NHR
伪二氢叶酸
OH

Байду номын сангаас
一 概述
氟喹诺酮类具有抗菌谱广、 高效、口服、不良反应少等特点， 尤其是对绿脓杆菌、厌氧菌具有 强大抗菌作用，受到医药界的重 视。已成为重要的抗感染药物。
氟喹诺酮类的共同特点：
（1）抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活 性高。 （2）体内分布广，在组织体液中药物浓度 高，可达有效杀菌水平。 （3）大多品种为口服制剂，且半衰期相对 较长，因而减少了服药次数，使用方便。
不良反应
(1)泌尿系统的损害 原形磺胺及乙酰化磺胺主要
经肾排泄，如果尿液偏酸，可在 肾盂、输尿管或膀胱内析出结晶， 产生刺激和阻塞，引起结晶尿、 血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至 尿闭。
不良反应
(1)泌尿系统的损害 预防措施： ①服药期间多饮水。 ②同服等量碳酸氢钠碱化尿液。 ③服药1周以上，应定时检查尿常规。
第三十七章合成抗菌药
精品
第一节 喹诺酮类
喹诺酮类(quinolonos)是人工 合成的抗菌药物，含4—喹诺酮基本 结构。发展迅速，使用广泛。
1962年萘啶酸(Nalidixic Acid)首先用于临床 ，因抗菌谱窄、 口服吸收差，副作用多，现已淘汰。
1975年发现的第二代喹诺酮类吡 哌酸，不良反应少，抗菌活性强于萘啶 酸，用于敏感菌的尿路感染。
老年及肝、肾功能不良者慎用。
原因可能是细菌产生了更多 的PABA，高浓度的PABA在与 磺胺药竞争二氢叶酸合成酶时占 优势；或细菌改变代谢途径，直 接利用外源性叶酸。
耐药性
容易产生耐药性的细菌有金黄 色葡萄球菌，其次是肺炎球菌、链 球菌、淋球菌、痢疾杆菌、大肠杆 菌等。
脑膜炎球菌较少产生耐药性。 各种磺胺药间有交叉耐药性， 与TMP合用可延缓耐药性的产生。