化学合成抗菌药

千头万绪的药（二），从抗生素开始！TANG

（一）青霉素类（二）头孢菌素类（三）其他β-内酰胺类

（四）氨基糖苷类

（五）大环内酯类 （六）四环素类 （七）林可霉素类

（八）多肽类 （九）酰胺醇类 （十）氟喹诺酮类

（十一）硝基呋喃类 （十二）硝基咪唑类

（十三）磺胺类及甲氧苄啶 （十四）其他

（十五）抗结核分枝杆菌药 （十六）抗真菌药

第十单元 抗菌药物

第一节 青霉素类抗菌药物

【大纲】

（一）青霉素类 1.药理作用和临床评价 （1）分类和作用特点

（2）典型不良反应和禁忌证

（3）具有临床意义的药物相互作用

2.用药监护 监护要点

3.常用药品的临床应用 青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

作用机制——干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。

我们会反复用到的一张图TANG

作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。

PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为PBPs底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。

青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱——属于繁殖期杀菌剂。

主要用于：G+、G-球菌及某些G-杆菌感染。

注意：多数G-杆菌无效！

有效的是——【前后联系TANG】氨基糖苷类。

（二）典型不良反应

1.过敏反应——严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关。

过敏性休克、血清病型反应。

溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。

2.吉海反应（赫氏反应）

治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致。

1 [课外阅读]科学家化学合成“最新”抗生素 抗菌药物领域大突破

据中国科学报8月31日消息，近日，香港大学化学系副教授李学臣团队与美国中佛罗里达大学、香港理工大学研究者合作，在《自然—通讯》共同发表了有关新型抗生素Teixobactin的研究结果。Teixobactin是近30年来被发现的第一种新型抗生素，它的化学合成也为新一代抗生素的应用与发展奠定了化学基础。

过去7年来，李学臣团队一直致力研发新型抗生素。2013年间，他们首次利用化学方法全合成了达托霉素，并以此为基础，开展了新一代达托霉素类抗菌药物的研发工作。最近，李学臣团队再次用化学合成的方法，成功合成了热门抗菌化合物Teixobactin。

新型抗生素Teixobactin于2015年被美国科学家所发现，实现了抗菌药物领域上的巨大突破，可以杀死耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、万古霉素耐药肠球菌(VRE)、结核分枝杆菌等多种致命病原体。最关键的是，Teixobactin不会诱发细菌耐药性的产生。

通过与美国中佛罗里达大学的一个化学实验室合作，李学臣的研究小组成为全球最先成功开发Teixobactin合成路线的实验室之一。基于他们研发的合成方法，研究团队已经合成了10款具有应用前景的Teixobactin类似物(已申请美国临时专利)，他们所研究的合成途径可以快速并有效地合成多种Teixobactin的衍生物。未来两年间，他们将致力合成100种不同的Teixobactin衍生物，以提高其药效并 2 应用于临床研究。

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人工合成抗菌药

一、喹诺酮类Quinolones

第一代 萘啶酸

第二代 吡哌酸

第三代 氟喹诺酮类

1、氟喹诺酮类药物共同特征：

①口服吸收良好，部分品种可静脉给药；

②体内分布广，血浆蛋白结合率低，组织及体液中浓度高；

③血浆T 1/2较长，多为3～7h以上

④抗菌活性增强

⑤抗菌谱广，对G-菌包括绿脓杆菌、淋球菌有强效，对常见G+也有显著抗菌作用

⑥多数经肾排泄，尿中浓度高；

⑦细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性。

2、作用机制

①抑制细菌的DNA回旋酶，阻碍其DNA的合成。

②在完整的细菌细胞中，DNA回旋酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成的四聚体。

③其作用是维持染色体的负超螺旋形式：能将染色体正超螺旋的一条单链切开、移位、封闭，形成负超螺旋。

3、 细菌耐药性机理

随着第三代喹诺酮类临床应用的广泛，耐药菌株逐渐增加，产生耐药性的机理主要是染色体的基因突变。

①DNA回旋酶基因的突变，使得该酶发生改变。

②细菌细胞膜孔道蛋白的改变，阻碍药物进入菌体；

③细菌体内药物泵出系统将药物排出。

4、临床应用

①泌尿生殖系统感染

②耐药菌株所致伤寒及其它沙门菌属感染

③胃肠道、胆道感染

④呼吸道感染：克雷伯杆菌、军团菌、支原体引起的肺炎、支气管炎

⑤骨骼系统感染，如骨髓炎、关节炎

⑥G-杆菌所致皮肤软组织、外科伤口感染

5、不良反应

①胃肠反应

②CNS兴奋症状

③光感反应：用药期间应避免过多暴露于阳光下

④软骨损害 ：对未成年动物可致软骨组织损害 ，故不适用于儿童及孕妇。

氧氟沙星（ ofloxacin）

口服易吸收,体内分布广,原形肾排。

抗菌谱广,抗菌作用强(较诺氟沙星)：

G+球菌：葡萄球菌属、肠球菌属

G-菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷菌、流感杆菌、绿脓杆菌、厌氧菌

MRSA，耐氨苄西林淋球菌、耐药绿脓杆菌，多重耐药伤寒杆菌等有高效

抗菌药的分类

抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。具体分类如下：

一、抗生素类

抗生素原称抗菌素，是指由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质；也可化学全合成。抗生素在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。

1、β-内酰胺类

青霉素类 分类 药品

天然青霉素类 青霉素钠 青霉素钾 青霉素V钾 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素

耐药青霉素 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 仑氨西林

广谱青霉素（氨基青霉素） 氨苄西林 阿莫西林 海他西林 巴氨西林 匹氨西林

酞氨西林

抗假单胞菌青霉素 羧苄西林 磺苄西林 哌拉西林 替卡西林 美洛西林

阿洛西林 呋布西林 阿帕西林

抗革兰阴性菌青霉素 美西林 匹美西林 替莫西林

头孢菌素类 第一代 头孢噻吩 头孢唑啉 头孢拉定 头孢氨苄 头孢羟氨苄

头孢硫脒 头孢乙氰 头孢替唑

第二代 头孢尼西 头孢孟多酯钠 头孢呋辛 头孢呋辛酯 头孢替氨

头孢克洛 头孢丙烯 头孢雷特

第三代 头孢噻肟 头孢曲松 头孢哌酮 头孢他啶 头孢唑肟

头孢克肟 头孢甲肟 头孢地嗪 头孢磺定 头孢唑喃

头孢咪唑 头孢地尼 头孢他美酯 头孢妥仑匹酯 头孢泊肟酯

头孢特仑新戊酯 头孢卡品酯 头孢匹氨 头孢布烯 拉氧头孢

第四代 头孢吡肟 头孢克定 头孢匹罗 头孢兰唑 头孢噻利

头孢唑南

含β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂 替卡西林/克拉维酸 阿莫西林/克拉维酸 阿莫西林/舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦

美洛西林/舒巴坦 哌拉西林/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 头孢唑林/舒巴坦

头孢哌酮/舒巴坦 头孢哌酮/他唑巴坦 头孢噻肟/舒巴坦

头霉素类 头孢米诺 头孢西丁 头孢美唑 头孢替坦 头孢拉宗 碳青霉烯类 亚胺培南/西司他丁 酶罗培南 厄他培南 帕尼培南/倍他米隆