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芍药苷检测在中药质控中的应用

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收稿日期:2002202225;　修订日期:2002205212(文献综述(芍药苷检测在中药质控中的应用杜志谦1,王广强2,薛素娟2(1.河南省洛阳正骨医院正骨研究所　471002;　2.河南中医学院,河南郑州　451003)关键词:芍药苷;　中药质量;　薄层色谱;　高效液相色谱中图分类号:R 284.2 文献标识码:C 文章编号:100820805(2002)0920554201 白芍和赤芍所含化学成分以芍药苷含量为高。

芍药苷有镇痛、镇静、抗炎、抗溃疡、保肝、免疫调节等多方面的药理作用,是主要的活性成分[1]。

芍药苷专属性强,以之为指标建立白芍、赤芍药材及含二者的中成药质量评价方法是可行的。

在此把芍药苷的薄层色谱扫描和高效液相色谱检测方法作一综述,为研究白芍、赤芍及含二者的中药制剂提供参考。

1　供试品的提取、纯化提取、纯化条件对含量测定结果有直接影响,复方制剂成分复杂,有些需根据处方组成情况分步纯化。

1.1　样品(药材)→粉碎成中粉→甲醇浸泡→超声提取→过滤→滤液[2]。

1.2　样品(药材)→乙醚脱脂→药渣乙醇回流提取→提取液→正丁醇萃取→萃取液[3]。

1.3　样品(水丸)→研细→50%乙醇定容→超声提取→过滤→滤液[4]。

1.4　样品(水丸)→研细→加水超声振荡→离心两次→水定容→上聚酰胺柱→用水洗脱→收集洗脱液[5]。

1.5　样品(蜜丸)→与硅藻土混研→氯仿回流脱脂→药渣用乙醇回流提取→提取液→蒸干→残渣用水饱和正丁醇溶解→过滤→滤液蒸干→残渣上中性氧化铝柱→用甲醇2醋酸乙酯(1∶1)洗脱→洗脱液挥干→乙醇定容[6]。

1.6　样品(颗粒剂)→甲醇索氏提取→提取液挥干→残渣用水溶解→上聚酰胺柱→水洗脱→洗脱液浓缩至适量→上D 2101大孔吸附树脂柱→先用水后用乙醇洗脱→洗脱液蒸干→无水乙醇定容[7]。

1.7　样品(冲剂)→石油醚脱脂→甲醇索氏提取→提取液蒸干→加水溶解→过滤→定容[8]。

1.8　样品(冲剂)→甲醇溶解→超声提取→定容→过滤→滤液[9]。

1.9　样品(冲剂)→氯仿脱脂→药渣加乙醇回流提取→提取液挥干→药渣→水溶解→上D 2101大孔吸附树脂柱→先用水后用乙醇洗脱→洗脱蒸干→甲醇定容[10]。

1.10　样品(胶囊剂)→内容物用50%乙醇超声提取→离心→定容→过滤[11]。

1.11　样品(合剂)→滤纸过滤→上聚酰胺柱→水洗→收集续滤液[12]。

1.12　样品(口服液)→上大孔吸附树脂柱→水洗至无色→50%乙醇洗脱→洗脱液挥干→残渣用甲醇定容[13]。

1.13　样品(注射液)→甲醇∶水(30∶70)定容→摇匀即得供试品液[14]。

2　测定方法及条件2.1　高效液相色谱法2.1.1　色谱柱OD S 2C 18[4,8,10,19～24],Y W C 2C 18[11,12,17,18],NOVA 2PA KC 18[9]。

2.1.2　柱温室温。

2.1.3　进样量10Λl 。

2.1.4　流速0.8～1.2m l m in 。

2.1.5　对照品芍药苷。

2.1.6　检测波长紫外区230～240nm 。

2.1.7　流动相甲醇—磷酸二氢钾0.01mo l L 的水溶液(40∶60)[4];乙腈2水(4∶1或15∶85)[5,12,15];甲醇2水(23∶77、25∶75、21∶79、28∶72、30∶70、34∶66)[10,11,14,16～18];乙腈20.025mo l L 磷酸溶液(17∶83)[19];甲醇2异丙醇230%醋酸2水(25∶2∶2∶71)[20];乙腈20.05mo l L 磷酸二氢钾水溶液2四氢呋喃(11∶89∶1.5)[21];甲醇2异丙醇20.05mo l L 磷酸二氢钾水溶液2醋酸(67∶4∶173∶4)[22]。

2.2　薄层扫描法2.2.1　吸附剂硅胶G [25,26],硅胶GF 254[7,25]。

2.2.2　展开剂氯仿2醋酸乙酯2甲醇2甲酸(20∶3∶5∶0.1)[6,25];醋酸乙酯2甲醇(6∶1)[13];氯仿2甲醇2醋酸(5∶1∶0.1)[25],氯仿2甲醇(2.65∶1,5∶1)[7,25],苯2甲醇2醋酸乙酯(4∶1.5∶0.5)[26]。

2.2.3　显色剂5%香草醛硫酸溶液[6,25],茴香醛2浓硫酸2甲酸(5∶80∶15)[25];茴香醛2冰乙酸2硫酸(0.1∶10∶0.2)[26]。

2.2.4　扫描方式单波长230[13],254[3],265[7]nm ;双波长ΚS =555nm ,ΚR =630nm [26];ΚS =550nm ,ΚR =700nm[6]。

3　影响芍药苷含量的因素3.1　产地、采收季节不同产地的芍药中芍药苷含量有较大差异。

白芍中芍药苷含量0.2642%～3.24%[27],赤芍中芍药苷含量0.2%～9.3%[28],芍药中芍药苷含量在不同生长月份有变化,以6和11月份含量最高,1、7、8月份含量下降[1]。

3.2　炮制方法传统芍药有多种炮制方法,不同的炮制方法炮制的芍药饮片的薄层分析图谱基本一致,但芍药苷含量有不同程度的降低,生白芍4.83%,酒白芍4.30%,土白芍4.16%,炒白芍4.06%,醋白芍3.88%,焦白芍1.54%,白芍炭0%[29]。

3.3　生产工艺对芍甘止痛颗粒半仿生提取法、半仿生提取醇沉、水提取、水提取醇沉四种工艺提取,测得提取液中芍药苷的浓度分别为2.0239、1.7931、1.6479、1.1986m g m l ,以半仿生提取法提取效果优[18]。

研究表明,白芍由投料至粉碎、煎煮到浓缩、干燥等环节均有损失,160℃干热灭菌损失51.3%,水煎煮工序损失40.6%,芍药苷受热破坏。

在研制及生产含芍药的中成药时应避免长期受热或高温受热[30]。

(下转第555页)・455・时珍国医国药2002年第13卷第9期L ISH IZH EN M ED I C I N E AND M A T ER I A M ED I CA R ESEA RCH 2002VOL .13NO .穿琥宁注射剂与抗感染药物配伍稳定性研究李文杰,曹　力,李红梅(中国人民解放军第251医院,河北张家口　075000)关键词:穿琥宁注射剂;　青霉素;　头孢菌素;　硝咪唑;　配伍中图分类号:R285.6 文献标识码:C 文章编号:100820805(2002)0920555202 注射用穿琥宁、穿琥宁注射液是从中药穿心莲叶中提取的穿心莲内酯,经化学半合成的广谱抗菌、抗病毒新品种,化学成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐(C28H35KO10)[1]。

目前临床广泛用于呼吸道感染、胃肠道感染等多种病毒性感染疾病的治疗[2]。

在临床使用中,为了提高疗效,与其它抗感染药物配伍逐渐增多,配伍不当不仅不能提高疗效,反而导致药效降低,甚至毒副作用增加,导致药物不良反应发生,现有的药物配伍禁忌表已不能满足临床需要。

因此,穿琥宁针剂与抗感染药物合理配伍是保证药物的安全、有效的重要因素,也是目前临床迫切需要解决的问题。

本文就近年来穿琥宁针剂与抗感染药物收稿日期:2001209210;　修订日期:2002206228配伍研究概况综述如下,为临床提供用药参考。

1　与青霉素类配伍殷立新等[3]将穿琥宁注射液50m g分别与青霉素钠80万u、氨苄青霉素钠0.5g溶解于生理盐水注射液50m l中,在室温下放置4h,外观颜色、澄明度无变化,pH值、不溶性微粒、紫外吸收值无显著改变,提示临床穿琥宁注射液与青霉素钠、氨苄西林钠配伍应用是可行的。

张广宏等[4]用注射用穿琥宁800 m g与青霉素钠800u配伍于0.9%氯化钠注射液250m l中,室温下4h内,配伍药液外观无任何变化,未见结晶、沉淀。

赵辉[5]试验考察也证实了穿琥宁注射液与青霉素钠在5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液中可以配伍。

临床上应用时可将分瓶滴注改为合瓶使用。

陈雅珠等[6]根据临床用量,取注射用穿琥(上接第554页)参考文献:[1]　黄泰康.常用中药成分与药理手册,第1版[M].北京:中国医药科技出版社,1994:7452749,100221015.[2]　中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典, 部[S].北京:化学工业出版社,2000:78279.[3]　徐先祥,刘青云,俞能高,等.双波长薄层扫描测定赤芍总苷中芍药苷含量[J].时珍国医国药,2001,12(1):29229.[4]　李　俊,刘良初,毛丽珍,等.高效液相法同时测定逍遥丸中芍药苷和甘草酸[J].中成药,1994,16(8):15216.[5]　蓝　煜.高效液相色谱法测定独活寄生丸中芍药苷和甘草酸的含量[J].中成药,1994,16(9):12212.[6]　刘兰生,刘志红,王　岩,等.薄层扫描法测定乌鸡白凤丸中芍药苷的含量[J].中成药,1995,17(4):13214.[7]　孙世明,伍丕娥,邓晓鸿,等.抗乳腺小叶增生颗粒质量标准研究[J].中成药,1998,20(5):11213.[8]　杨　威,温成立,郭振东,等.H PL C法测定颈复康中芍药苷[J].中成药,1994,16(5):12212.[9]　胡梅素,王　建.H PL C测定血康中的芍药苷含量[J].中成药,1995,17(7):11213.[10]　刘玉珍,郑　璐,迟　军,等.反相高效液相法测定逍遥冲剂中芍药苷的含量[J].中成药,1999,21(7):3392341.[11]　李培毅,牛艳艳,冯玛莉,等.疏可眠胶囊质量标准研究[J].中成药,2000,22(9):6182621.[12]　郭亚健,谭　正,洪炳亮,等.小青龙合剂质量控制方法研究[J].中国中药杂志,1994,19(1):28230.[13]　吕　琳,钱永强,朱守明,等.秦归活络口服液中芍药苷的含量测定[J].中药新药与临床药理,1996,7(3):30231.[14]　刘淘世,黄耀州.甘芍注射液的质量标准研究[J].中成药,2000,22(3):1962199.[15]　刘春宇,唐丽华,徐向毅,等.精制血腑胶囊质量研究[J].中成药,1998,20(12):9211.[16]　张　琦,陈登志,李亚萍.反相高效液相色谱法测定清经胶囊中芍药苷含量[J].成都中医药大学学报,2000,23(2):51252.[17]　李士勇,缪建荣,潘善庆.生血灵冲剂中芍药苷的含量测定[J].中成药,1997,19(6):44245.[18]　孙秀梅,张兆旺,邓　婕,等.芍甘止痛颗粒剂四种提取方法的成分比较[J].中成药,1996,18(11):324.[19]　刘桂芳,王　劲,沙　明,等.经宝冲剂质量控制研究[J].中成药,1996,18(12):16218.[20]　王玉香,赵丽华.反相H PL C法月事安颗粒剂中芍药苷含量[J].安徽中医学院学报,2000,19(3):50252.[21]　王　栋,章光文.高效液相色谱法测定气滞胃炎颗粒剂中芍药苷的含量[J].中成药,1998,20(3):13214.[22]　李　松,徐海波.高效液相色谱法测定白芍及炒白芍浓缩颗粒中芍药苷含量[J].时珍国医国药,2001,12(1):29229.[23]　黎　阳.反相H PL C法测定摩罗冲剂中芍药苷含量[J].中草药,1994,25(8):4072408.[24]　葛　萍,雷岁合,曹新宪.H PL C法测定益智壮骨冲剂中芍药苷的含量[J].中成药,1996,18(2):13214.[25]　林伟忠.白芍及其复方制剂中芍药苷测定方法研究[J].中成药,1997,19(6):43244.[26]　郑　健,刘玉珍,董文慧,等.少腹逐瘀冲剂中芍药苷的TL CS定量方法研究[J].中成药,1997,19(8):16217.[27]　王宝　.中成药质量标准与标准物质研究,第1版[M].北京:中国中医药科技出版社,1994:6082608.[28]　赵陆华.高效液相色谱分析.中成药手册[M].北京:中国医药科技出版社,1994:1302130.[29]　程江华,程永华,徐丽婷,等.白芍炮制的研究[J].中成药,1997,19(3):18219.[30]　黄夏敏,彭仲芳,邓祝玲.白芍在中成药生产过程中芍药苷含量变化的研究[J].中药新药与临床药理,1998,9(4):2362237.・555・L ISH IZH EN M ED I C I N E AND M A T ER I A M ED I CA R ESEA RCH2002V.13NO.9时珍国医国药2002年第13卷第9期。

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浅谈中药新药质量标准研究特点及常见问题

浅谈中药新药质量标准研究特点及常见问题

2017浅谈中药新药质量标准研究的特点及常有问题【重点词】 ?中药新药；质量标准研究；含量测定中药新药的质量标准研究是新药研究的重要组成部分。

中药新药是未曾在中国境内上市销售的中药，主要包含新的有效成分、有效部位以及复方制剂等。

其中，有效成分新药的药用物质基本清楚；与化学药近似，不相同点是：中药有效成分中的杂质大多为主成分的结构近似物，理化性质及生物活性大多相似，故对限度控制的要求相对较低；有效部位新药的原料药中一般最少含有5%以上相同结构种类的有效成分，其他部分的成分大多不清楚，而中药复方制剂是由多个原料经提取加工制成的，其中有效成分大多不明确，且所含成分的种类多、含量低，在对相关成分进行解析时，分别难、搅乱大。

这些使中药新药的质量标准研究拥有与化学药不相同的特点。

1中药新药质量标准研究的特点1.1 研究性1.1.1 相关基础研究如需明确特定中药中大体含有哪些成分或哪些结构种类的成分、该药品中什么成分是可能的活性成分、什么解析技术和方法适合于中药的成分解析等，这些工作属新药研究中基础性研究的范围，也是研究性的工作。

有了充分的相关基础研究的支撑，才能建立起可控性较强的质量标准。

回顾中药质量标准研究的发展历史，可以看出，是基础研究建立起来的新技术、新方法、新指标推动着中药质量标准的水平不断提高。

1.1.2 质控指标的选择选择质控指标时需考虑以下问题：哪些成分与药品的安全性或有效性相关？拟解析成分可否拥有代表性和专属性？比较品可否可以获得、现有技术条件可否适合？需尽可能将质控指标与中药的安全性及有效性关系起来，不断研究新的质控指标。

如妇科腔道用固体制剂，可在质量标准中建立pH 检查项，防备因药物的酸碱性偏离正常生理状态过多而产生不良影响。

拟采用苷元类成分为质控指标的，需观察因苷类成分的不牢固而带来的影响。

1.1.3 解析方法的研究质量标准中解析方法的研究也是研究性的工作。

中药所含成分较复杂，需要依照产品的特点进行研究，尽可能消除搅乱，建立具专属性的解析方法。

中药炮制实验 赤芍与白芍中芍药苷含量测定

中药炮制实验 赤芍与白芍中芍药苷含量测定

白芍、赤芍异同点及芍药苷的测定方法摘要：芍药为临床上常用中药，经过历代医家的不断实践，已经形成了较为稳定的用法。

但是，在白芍与赤芍区分方面仍有不甚明晰之处。

通过查阅文献从来源、化学成分、药理作用及临床应用等方面对之加以区别。

两者都含有芍药苷，将介绍一些关于芍药苷的现代分析方法。

关键词：白芍、赤芍、芍药苷、来源、化学成分、药理作用、临床应用、分析方法芍药一名,最早见载于《诗经·郑风》:“维士与女,伊其相谑,赠之以芍药”。

后芍药逐渐被发现可做药物。

但直到魏晋南北朝时期才明确提出白芍、赤芍之分,梁代陶弘景《本草经集注》【1】记载:“芍药,今出白山、蒋山、茅山最好,白而长尺许。

余处亦有而多赤,赤者小利,”又云:“白芍,其花莼白,大而美丽,根亦白色,故名。

”虽将芍药分为白芍、赤芍,但在性能功效上未能将二者分开。

宋代是我国历史上方药共荣发展的一个重要时期,各医家不仅充分认识到白芍和赤芍非同一药物,而且在临床上开始大范围的区别运用二者。

王怀隐《太平圣惠方》将芍药分成白芍和赤芍两种药物,其代表方有白芍药散治产后崩漏,淋漓不断,虚损黄瘦；赤芍药汤治赤痢多,腹痛不可忍等,此后的文献对白芍、赤芍的功效主治、加工炮制、化学成分、药理作用、临床运用等方面予以区别,并详尽记载【2】。

1、来源与加工的区别白芍为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora·Pall的去外皮干燥根,性微寒,味苦酸。

归肝脾经。

主产于浙江、安徽、四川、山东、湖南等地。

夏、秋采挖已栽植3～4年的芍药根,除去根茎及须根,洗净,刮去粗皮,置于沸水中略煮,使芍根发软,捞出晒干。

以根粗、坚实、无白心或裂隙者为佳。

赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora·Pall或川赤芍Paeonia veitchii Lynch 的干燥根,性味苦、微寒,归肝经。

赤芍主产于内蒙古、河北、东北等省区；陕西、甘肃、宁夏、山西亦产。

高效液相色谱法对制剂中芍药苷含量的测定-分析化学论文-化学论文

高效液相色谱法对制剂中芍药苷含量的测定-分析化学论文-化学论文

高效液相色谱法对制剂中芍药苷含量的测定-分析化学论文-化学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——和胃平肝丸是舒气平肝，和胃止痛的良方。

用于肝胃不和，气郁结滞引起的两胁胀满，倒饱嘈杂，气逆作呕，胃脘刺痛，饮食无味。

芍药苷是其组成药物白芍的有效成分之一，具有显着的镇痛、镇静、抗惊厥作用。

本研究采用高效液相色谱法（HPLC）对制剂中芍药苷含量进行测定。

实验证明该法准确、快捷、灵敏、重现性好。

1 仪器与试药Waters 600-717-2996 高效液相色谱仪（自动进样器，PDA 检测器；Empower 色谱工作站）；芍药苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号110736-200630）；和胃平肝丸为市售药物；乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为超纯水。

2 方法与结果2. 1 色谱条件Eclipse XDB-C18 色谱柱（4. 6 mm 150 mm,5 m），以乙腈-水（11 ∶ 89）为流动相，检测波长232 nm,流速1. 0 mLmin- 1,柱温30 ∶，进样量20 L.2. 2 对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品1. 50 mg 于25 mL 容量瓶中，加甲醇使溶解制成每1 mL 含0. 060 mg 的溶液，作为对照品储备液。

2. 3 阴性对照品溶液的制备按处方量称取除白芍外的药材，置具塞锥形瓶中，精密加70% 乙醇50 mL,密塞，称定重量，超声30 min,放冷，密塞，再称定重量，用70% 乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，过0. 45 m 有机微孔滤膜，作为阴性对照品溶液。

2. 4 供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取约0. 5 g,精密称定，加入硅藻土0. 5 g,研匀，置具塞锥形瓶中，精密加70% 乙醇50 mL,密塞，称定重量，超声30 min,放冷，密塞，再称定重量，用70% 乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，过0. 45 m有机微孔滤膜，作为供试品溶液。

芍药苷含量测定方法完善的研究

芍药苷含量测定方法完善的研究

芍药苷含量测定方法完善的研究摘要：目的:探讨HPLC法试验复方黄连素片含量测定项下芍药苷重现性差的原因，以及解决办法。

方法：按《中国药典》2020年版一部［1］标准规定进行检测，以十八烷基硅胶键合硅胶为填充剂，乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(15:85)为流动相；检测波长为230nm。

流速每分钟为1.0ml，柱温35℃，理论板数按芍药苷峰计应不低于2000。

结果：实验中将芍药苷的测定方法加以改进，重现性好，产品稳定性良好。

结论：本研究中复方黄连素片芍药苷含量测定项的改进方法操作简单，效果显著。

可以广泛应用于复方黄连素片的质量分析［2］检测与监测中，可为药厂的生产提供有价值的参考。

窗体顶端窗体底端关键词：高效液相色谱；色谱柱；芍药苷;稳定性；色谱柱冲洗；流动相概述复方黄连素片作为一种临床应用较为广泛的中成药，功效与主治为清热燥湿，行气止痛，止痢止泻。

用于大肠湿热，赤白下痢，里急后重或暴注下泻，肛门灼热；肠炎、痢疾见上述证候者。

其含量测定［3］项下芍药苷的稳定性试验在原标准方法条件下得到的实验结果往往不理想，在运行批处理过程容易出现基线不平稳和目标峰漂移的问题。

为了提高该产品含量测定方法的准确性，提高检验效率，结合本所工作实际，并仔细开展了如下的实验研究［4］。

1.仪器与主要试药：1.1仪器：此次检测中使用的高效液相色谱仪为岛津高效液相色谱仪LC-20AD，本仪器主要由三元泵（A、B、C泵）、SPD-20A二极管阵列紫外可见光检测器、CTO-20AC柱温箱、CBM-20A系统控制器、DGU-20A5R在线脱气泵、SIL-20AC自动进样器、LabSolutions工作站组成。

分析天平（万分之一，瑞士梅特勒-托利多XS系列XS205DU微量分析天平）；超声波震荡提取仪1.2试剂：乙醇（AR,天津市富宇精细化工有限公司，≥95%）、乙腈（色谱级，默克股份有限公司，含有≤100.0%乙腈）、磷酸二氢钾（AR,天津市大茂化学试剂厂，含量≥99.5%）、聚四氟乙烯微孔滤膜（25mm,0.22μm,津腾®）1.3对照品：芍药苷，来自于中国食品药品检定研究院，批号110736-201842，含量为97.4%；1.4供试品：药品名称：复方黄连素片；生产厂家：广东南国药业有限公司；规格：30mg*100片；批号：1910012.方法与结果2.1色谱条件2.1.1含量测定项目：芍药苷(照《中国药典》2020年版一部及《中国药典》2020年版四部通则0512高效液相色谱法试验)2.1.2色谱条件与系统使用性试验要求以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(15:85)为流动相；检测波长为230nm。